精細有機合成與設(shè)計?；磻?yīng)

（優(yōu)選）精細有機合成與設(shè)計?；磻?yīng)目前一頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點硫酸硫?；炕驶减；然┨妓峒柞；ㄈ┗┘姿嵋阴；宜岜交酋；郊柞；；壳岸揬總數(shù)二十五頁\編于十三點酰化試劑常用?；瘎?）羧酸

RCOOH,HCOOH,CH3COOH,HOOCCOOH·2H2O（2）酸酐：CO2(碳酸酐)CO(甲酸酐)（3）酰氯目前三頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點δ1+δ2+δ3+δ1+<δ2+<δ3+?；瘎┑姆磻?yīng)活性目前四頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點（4）弱酸酯

ClCH2COOC2H5,CH3COCH2COOC2H5（5）雙乙烯酮其他

目前五頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點1.?；哪康模?）永久性?；?/p>

N原子上引入?；罂筛淖冊衔镄再|(zhì)和功能。如染料的染色性能和牢度指標有所改變，藥物分子中引入?；筛淖兯幮?/p>

例：撲熱息痛的合成（一種解熱鎮(zhèn)痛藥），其制備經(jīng)過乙?；磻?yīng)OHNH2OHNHCCH3(CH3CO)2OO第一節(jié)N－?；磻?yīng)

N－?；侵苽漉０返闹匾椒?。目前六頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點（2）過渡性?；?/p>

如：苯胺的硝化直接硝化很容易被氧化，必須先將氨基保護起來才能用混酸硝化。

若不保護胺基，則：黑色染料——苯醌目前七頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點一、N－?；磻?yīng)基本原理

二、N－?；椒ㄈ?、應(yīng)用實例：對乙酰氨基酚（撲熱息痛）的合成本節(jié)內(nèi)容目前八頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點★一、N－?；磻?yīng)基本原理1.N－?；磻?yīng)歷程：

屬于親核取代反應(yīng)

目前九頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點2.N－?；绊懸蛩兀海?）?；瘎┑幕钚怎Ｂ龋舅狒爵人幔?）胺類結(jié)構(gòu)氨基氮原子上電子云密度越高，堿性越強，則胺被?；姆磻?yīng)性越強。反應(yīng)活性：脂肪胺＞芳胺有供電子基芳胺＞有吸電子基芳胺（3）空間位阻效應(yīng)活性：無空間阻礙的胺>有空間阻礙的胺目前十頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點★二、N－酰化方法1.用酰氯的N－?；?）例反應(yīng)不可逆。酰氯是強?；瘎?，與胺類的?；磻?yīng)是放熱且劇烈的，所以通常是在<0℃下進行,常在劇烈攪拌下需將酰氯緩慢滴入反應(yīng)體系。

（2）需加入縛酸劑反應(yīng)中生成的氯化氫與游離胺結(jié)合成鹽，降低了N－?；磻?yīng)的速度，因此在反應(yīng)過程中一般要加入縛酸劑，使胺保持游離狀態(tài)，以提高反應(yīng)速度和收率

常用的縛酸劑有：氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、醋酸鈉、吡啶、哌啶及三乙胺等有機叔胺。

目前十一頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點例：安果中間體的合成目前十二頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點光氣（碳酰氯）

（1）?；钚院芨撸?）有劇毒。氨基甲酰氯氨基甲酸酯異氰酸酯脲類化合物粘合劑及塑料的重要原料目前十三頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點★二、N－?；椒?.用酸酐的N－?；磻?yīng)不可逆。最常用乙酸酐，它的活性較高，在反應(yīng)溫度較低（20℃~90℃）時反應(yīng)即能順利完成，反應(yīng)不可逆。二元胺類的單?；Ｂ刃Ч缓茫合扔玫任镔|(zhì)的量的鹽酸進行氨基保護，同時控制滴加順序，再進行?；?。

目前十四頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點★二、N－?；椒?．用羧酸的N－?；人岬幕钚暂^弱（用于堿性強的芳胺）反應(yīng)屬于可逆反應(yīng)。增加酸用量脫去反應(yīng)生成水脫水劑：P2O5、POCl3等溶劑共沸蒸餾脫水法苯-水:Tb69.2含水8.8%甲苯-水:Tb85.0含水20%目前十五頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點★二、N－?；椒?.?；乃怩０坊梢栽谒峄驂A催化下水解。氨基去保護的最便利方法。如：合成實例：由對胺基甲苯合成對胺基苯甲酸目前十六頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點三、應(yīng)用實例——

撲熱息痛的生產(chǎn)工藝1.反應(yīng)原理:2.生產(chǎn)工藝過程：配料比：對氨基苯酚:冰醋酸:母液(含酸>50%)=1:1:1(質(zhì)量)。操作方法：將物料投入?；?，用夾套蒸氣加熱至110℃左右，回流反應(yīng)4h，控制蒸出稀酸速度為每小時蒸出總量的1/10，待內(nèi)溫升至130℃以上，取樣檢驗對氨基苯酚殘留量<2.5%時，加入稀酸(含量>50%)，轉(zhuǎn)入結(jié)晶釜結(jié)晶，離心，先用少量稀酸洗，再用大量水洗至濾液近無色，得撲熱息痛粗品。精制：攪拌下將撲熱息痛粗品、水及活性炭加熱至沸騰，調(diào)節(jié)pH5.0~5.5，保溫5min。將溫度升至100℃時，趨熱壓濾，除去活性炭。濾液冷卻結(jié)晶(加適量亞硫酸鈉)，離心，濾餅用大量水洗至近無色，再用蒸餾水洗滌，離心脫水，干燥得撲熱息痛成品。濾液經(jīng)濃縮、結(jié)晶，離心后再精制。目前十七頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點

第二節(jié)C－?；疌－?；傅氖翘荚由系臍浔货；〈姆磻?yīng)，主要用于制備芳酮、芳醛以及羥基芳酸。

Friedel－Crafts?；磻?yīng)在三氯化鋁或其他酸的催化下，在芳環(huán)上引入?；玫椒纪蚍既┑姆磻?yīng)稱為一、C－?；磻?yīng)原理

二、C－?；椒?/p>

三、生產(chǎn)實例

目前十八頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點一、C－?；磻?yīng)原理★1．C－?；磻?yīng)歷程首先酰氯與無水三氯化鋁作用生成各種正碳離子活性中間體（a）、（b）和（c）。

反應(yīng)歷程屬親電取代反應(yīng)。

目前十九頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點一、C－?；磻?yīng)原理★2．反應(yīng)特點：

（1）1mol酰氯理論上需消耗1mol三氯化鋁，但催化劑的實際用量還需過量10%~50%。（2）用酸酐作為?；瘎r，酸酐中的一個?；紫扰c三氯化鋁作用，轉(zhuǎn)化成酰氯然后酰氯再接上述歷程完成?；磻?yīng)：

所以用酸酐作為?；瘎r三氯化鋁的實際用量為：酸酐與三氯化鋁的摩爾比1：2，再過量10%~50%。

如1mol甲苯與1mol醋酐反應(yīng)時需要2molAlCl3：

目前二十頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點一、C－?；磻?yīng)原理★3．C－?；挠绊懸蛩?/p>

（1）被?；锏慕Y(jié)構(gòu)：

芳環(huán)上有給電子基取代基時，?；磻?yīng)容易進行；芳環(huán)上有吸電子基時，反應(yīng)就很難進行。因為?；磻?yīng)屬于親電取代反應(yīng)。當芳環(huán)上有硝基或磺基取代后，就不能再進行?；磻?yīng)。因此，硝基苯可作為?；磻?yīng)的溶劑。

當芳環(huán)上引入一個?；?，由于?；鶎傥娮踊?，芳環(huán)上很難再引入第二個?；?。

與C－烷基化反應(yīng)進行對比：

芳環(huán)上含鄰、對位定位基時，由于位阻效應(yīng)，引入的?；奈恢弥饕谠撊〈膶ξ?，如對位己被占據(jù)，則?；M入鄰位。芳胺類化合物進行C－?；磻?yīng)時，必須先將氨基用酰鹵或酸酐轉(zhuǎn)變成乙酰胺基進行保護。因為氨基雖然是給電子基，但因其N原子和三氯化鋁能形成配位絡(luò)合物，使催化劑的活性下降。

不繼續(xù)反應(yīng)目前二十一頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點★3．C－?；挠绊懸蛩兀?）?；瘎?/p>

與N－?；磻?yīng)類似，酰鹵和酸酐是最常用的酰化劑，其次是羧酸。

各種?；瘎┑姆磻?yīng)活性活性順序為：酰鹵＞酸酐＞羧酸（3）催化劑：

Cat作用：Cat種類：Lewis酸：質(zhì)子酸：（4）C－?；娜軇?/p>

反應(yīng)組分是液態(tài)時，使用過量的的某一種液態(tài)反應(yīng)組分作為溶劑；

反應(yīng)組分不是液態(tài)的，則選用低沸點溶劑，如硝基苯、二硫化碳、四氯化碳、二氯甲烷、石油醚等。增強?；荚由系恼姾?，提高進攻試劑的反應(yīng)能力。Lewis酸和質(zhì)子酸兩種。Lewis酸的催化作用比質(zhì)子酸強。三氯化鋁（最常用）、三氟化硼、四氯化錫、二氯化鋅；硫酸（最常用）、液體氟化氫及多聚磷酸。目前二十二頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點二、C－?；椒?/p>

1.用酰氯的C－?；?.用羧酸酐的C－?；?/p>

3.用其它?；瘎┑腃－酰化目前二十三頁\總數(shù)二十五頁\編于十三點★1.用酰氯的C－?；纾狠猎诖呋瘎〢lCl3作用下，用苯甲酰氯進行C－?；浞磻?yīng)式為：該反應(yīng)過量的苯甲酰氯即作?；瘎┯肿魅軇?。

C－?；磻?yīng)生成的芳酮與三氯化鋁的絡(luò)