制藥工藝學(xué)緒論2

化學(xué)制藥工藝學(xué)2主要內(nèi)容：本課程性質(zhì)和地位國內(nèi)外制藥業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀及前景化學(xué)制藥工藝學(xué)的涵義和研究內(nèi)容本課程的教學(xué)內(nèi)容、學(xué)習(xí)方法和要求第一章緒論3國外制藥工程教育1995年-新澤西州立大學(xué)Rutgers分校-制藥工程研究生教育密西根大學(xué)（TheUniversityofMichigan）等高校也相繼設(shè)立制藥工程專業(yè)第一節(jié)課程性質(zhì)和地位

4國內(nèi)制藥工程教育

1998年，我國教育部調(diào)整新設(shè)置（制藥工程）工科本科專業(yè)化工大類改名為化工與制藥大類，只設(shè)化學(xué)工程與工藝和制藥工程兩個(gè)專業(yè)第一節(jié)課程性質(zhì)和地位

5化學(xué)合成藥物與普通化學(xué)品之間的區(qū)別和聯(lián)系？第一節(jié)課程性質(zhì)和地位

6所以制藥工程專業(yè)的課程學(xué)習(xí)中要把握好藥物生產(chǎn)過程中的特殊性和共性既有十足的“藥味”，又有工程類專業(yè)的“大同”在此前提下，制藥工程專業(yè)的“知識結(jié)構(gòu)和能力結(jié)構(gòu)框架”應(yīng)包括：化學(xué)、藥學(xué)和工程學(xué)的知識基礎(chǔ)。第一節(jié)課程性質(zhì)和地位

7與制藥工程相關(guān)的藥學(xué)課程藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)藥理學(xué)藥物分析藥劑學(xué)生物制藥藥事管理與法規(guī)第一節(jié)課程性質(zhì)和地位

8與制藥工程專業(yè)密切相關(guān)的課程有機(jī)化學(xué)物理化學(xué)化工原理藥物合成反應(yīng)化學(xué)制藥工藝學(xué)生物制藥學(xué)第一節(jié)課程性質(zhì)和地位

9主要內(nèi)容：本課程性質(zhì)和地位國內(nèi)外制藥業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀及前景化學(xué)制藥工藝學(xué)的涵義和研究內(nèi)容本課程的教學(xué)內(nèi)容、學(xué)習(xí)方法和要求第一章緒論10藥物：對疾病具有預(yù)防、治療、緩解和診斷作用或用以調(diào)節(jié)機(jī)體生理機(jī)能的化學(xué)物質(zhì)。是一種關(guān)系到人類健康的特殊商品。制藥工業(yè)：以藥物的研究與開發(fā)為基礎(chǔ)、以藥物的生產(chǎn)和銷售為核心的制造業(yè)，包括原料藥和制劑的生產(chǎn)。一、世界制藥工業(yè)的現(xiàn)狀和特點(diǎn)

第二節(jié)制藥工業(yè)的發(fā)展

11·藥物與保健品的區(qū)別·藥物的要素：具有治療疾病的作用；經(jīng)國家藥監(jiān)部門批準(zhǔn)上市12藥物的體內(nèi)過程給藥

給藥方式：口服；靜脈；肌肉；

皮下；呼吸系統(tǒng)；皮膚等等；132.發(fā)揮藥效

關(guān)鍵：在給藥后一定的時(shí)間內(nèi)，藥物達(dá)到一定的血藥濃度，并維持一段時(shí)間；藥物到達(dá)作用部位，與靶部位結(jié)合，發(fā)揮藥效。

14藥物作用的靶部位

(drugtarget)(1)受體(receptor)：配體(ligand)

拮抗劑(antagonist)

激動劑(agonist)

部分激動劑(partialagonist)(2)離子通道(ionchannel):

阻滯劑(blocker)

啟開劑(opener)(3)酶(enzyme):

抑制劑(inhibitor)153.代謝代謝失活；代謝活化排泄糞便；尿；皮膚；汗腺16世界醫(yī)藥產(chǎn)品銷售額(2008年)一、世界制藥工業(yè)的現(xiàn)狀和特點(diǎn)

第二節(jié)制藥工業(yè)的發(fā)展

172008年全球處方藥市場暢銷藥物排名商品名通用名2008年銷售額(億美元)2007年銷售額(億美元)2006年銷售額(億美元)2005年銷售額(億美元)2004年銷售額(億美元)1

LIPITOR

阿托伐他汀136.55135.26135.82129.9121.882PLAVIX氯吡格雷86.3473.0057.9359.6951.273

NEXIUM

埃索美拉唑78.4271.9366.7856.9148.664SERETIDE沙美特羅+氟替卡松77.0371.3863.0056.8447.525ENBREL

依那西普57.0352.9244.1437.7126.716SEROQUEL

喹硫平54.0446.5139.3032.2125.897ZYPREXA奧氮平50.2350.2447.6947.6250.558REMICADE英利昔單抗49.3542.3335.8529.9625.549SINGULAIR

孟魯司特46.7344.6538.2932.4827.9410LOVENOX依諾肝素鈉44.3539.9134.3530.3826.5011MABTHERA利妥昔單抗(rituximab)43.2137.3432.0827.1921.9818利普妥（Lipitor）埃索美拉唑（Nexium）

氯吡格雷（Plavix）

氟替卡松（Advair）192009年全球處方藥市場暢銷藥物排名品名治療類別銷售額（億美元）1阿托伐他汀降血脂1232氯吡格雷抗動脈硬化癥1023益賽普風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎824氟替卡松/沙美特羅抗哮喘735依那西普風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎656纈沙坦降血壓587阿達(dá)木抗體風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎568貝伐單抗抗結(jié)腸癌549利妥昔單體抗非何杰金氏病5310阿立哌唑抗精神分裂癥5211曲妥珠單抗抗乳腺癌5220世界制藥行業(yè)具有以下特征（1）并購數(shù)量增加，發(fā)展不平衡,藥品生產(chǎn)的集中度不斷提高。

第二節(jié)制藥工業(yè)的發(fā)展

2122世界制討藥行業(yè)倘具有以匹下特征（2）研發(fā)費(fèi)典用持續(xù)專上升，坐投入繼眠續(xù)增大，國際十弓大制藥公雄司的年均選投入占銷甘售額的16％左右懇。1個(gè)新藥的伍研發(fā)費(fèi)用添約8－10億美元睬，但新個(gè)藥批準(zhǔn)決上市的恒數(shù)目在輸下降。研發(fā)的感難度越液來越大絲式，新產(chǎn)銹品是行好業(yè)的希土望。第二節(jié)冷制節(jié)藥工業(yè)已的發(fā)展23世界制藥池行業(yè)具有念以下特征（3）重磅炸彈恥藥物數(shù)目明持續(xù)增加從199療5年到200外4年，增皺長了近4倍?？鐣瀲景岣嘁来_賴于重牢磅炸彈完藥物，級是企業(yè)呢的主要撓利潤來薯源。第二節(jié)景制名藥工業(yè)次的發(fā)展2425新藥：未曾剩在中國孤境內(nèi)上根市銷售率的藥品浙。已上市煎藥品改報(bào)變劑型螞、改變超給藥途卷徑、增恢加新的碰適應(yīng)癥寄的，按照新藥毀申請程序永申報(bào)。新化學(xué)實(shí)掉體（new保ch董emi吧cal賤en透tit僻ies，NCEs）具有特定北生物活性煮的新化合卷物二、新藥罷的研究與究開發(fā)R&D第二節(jié)倉制改藥工業(yè)淡的發(fā)展26新藥研擦究與開捕發(fā)的步采驟：六個(gè)盒個(gè)階段作用靶點(diǎn)炸的確認(rèn)——先導(dǎo)化槳合物的舒發(fā)現(xiàn)和暴優(yōu)化——臨床前撥藥效與怨藥理學(xué)譜研究——臨床研究——生產(chǎn)注障冊和商籠業(yè)化二、新弱藥的研膜究與開脹發(fā)R&D第二節(jié)李制藥工業(yè)廈的發(fā)展27高投入：美國制忙藥公司2000年研究神開發(fā)費(fèi)招用為264億美元占銷售額博的20%計(jì)算機(jī)軟哪件業(yè)：<10%汽車工業(yè)燈：<5%原因：高街要求（活認(rèn)性高、毒揮性低）新藥研獅究與開斷發(fā)的特注點(diǎn)：第二節(jié)悠制藥工業(yè)委的發(fā)展28高風(fēng)險(xiǎn)：研究難度已大成冒功幾率小每篩選1.5萬個(gè)化悶合物—1個(gè)可供上謠市的NCE每35萬個(gè)化合丘物中有1個(gè)能賺匠大錢的更新藥新藥研究錯與開發(fā)的策特點(diǎn)：1996嘩-200躺9年FDA批準(zhǔn)的堤新分子尸實(shí)體藥樣物和新膛生物制絮品數(shù)量第二節(jié)沃制藥工業(yè)居的發(fā)展29高利潤：高投串入導(dǎo)致達(dá)高產(chǎn)出席高風(fēng)鐮險(xiǎn)帶來旦高回報(bào)制藥行節(jié)業(yè)的利態(tài)潤率非亦常高世界大制蕉藥企業(yè)的旦利潤率平克均達(dá)22％研究開叢發(fā)型的汽制藥企越業(yè)的利儲潤率高腿達(dá)40%一般行業(yè)貝的企業(yè)利歲潤率在10％以下新藥研泰究與開刷發(fā)的特探點(diǎn)：第二節(jié)剝制藥工業(yè)巴的發(fā)展3031專利保充護(hù)嚴(yán)密藍(lán)：由于新背藥研究創(chuàng)高投入閑、高風(fēng)伙險(xiǎn)、高熊利潤的慚特點(diǎn)，廳決定了袋在這一策領(lǐng)域中尼必須實(shí)扁行嚴(yán)密壯的專利噴保護(hù)。對創(chuàng)新藥窮物、藥物亦生產(chǎn)工藝倦、新劑型飾、新配方森等創(chuàng)新內(nèi)飛容給予一蛛定時(shí)期的絮專利保護(hù)陪，以保證進(jìn)新藥的研食發(fā)者得到被合理的回游報(bào)，調(diào)動裙其進(jìn)行新熱藥研究的熄積極性。創(chuàng)新藥物眠的保護(hù)期搜自專利申掃請之日起鉤，20年左右早，個(gè)別豆的藥物依可適當(dāng)刷延長新藥研咬究與開謎發(fā)的特滋點(diǎn)：第二節(jié)鳴制藥工業(yè)刷的發(fā)展32品種更拌新迅速罩：創(chuàng)新藥物桑研究并不識是平穩(wěn)地坦發(fā)展，而太是具有明彎顯的群集腦現(xiàn)象，即相一個(gè)重要慌技術(shù)突破脂（發(fā)現(xiàn)新鍛的作用靶優(yōu)點(diǎn)或發(fā)現(xiàn)石新結(jié)構(gòu)類懲型的藥物到）及其市裂場成功性逗示范作用?。ㄈ缰匕跛◤棧?，堪迅速促進(jìn)告了技術(shù)擴(kuò)固散和模仿棕，而廣泛錯的技術(shù)擴(kuò)牢散與模仿劣造就了成薦群的、相方互關(guān)聯(lián)的羅技術(shù)進(jìn)步壩成果。Me-t義ood劇rug沙星大戰(zhàn)新藥研黑究與開嗚發(fā)的特飄點(diǎn)：第二節(jié)扇制社藥工業(yè)血的發(fā)展33發(fā)展?jié)摿︽I巨大：新藥研逃究與開森發(fā)的特嶼點(diǎn)：第二節(jié)哥制藥工業(yè)愚的發(fā)展3435高投入高風(fēng)險(xiǎn)高利潤發(fā)展?jié)摿薮笮滤幯袛r究與開向發(fā)的特涌點(diǎn)：以新藥勾研究與醋開發(fā)為塵基礎(chǔ)的飽制藥工損業(yè)是永遠(yuǎn)的朝但陽工業(yè)第二節(jié)夸制藥工業(yè)寶的發(fā)展36（一）我獎國醫(yī)藥工芒業(yè)的發(fā)展放進(jìn)程與成陡就截止2006年底，世已批準(zhǔn)令上市的餡原料藥175撿0種左右，晝其中化學(xué)艙藥約1600多種，中他藥提取物殘類90多種，其加它類50種。2008出口額常達(dá)到175.匙8億美元簡，同比桌增長29.5釘9%,中國已濁經(jīng)成為黑世界制牛藥原料決藥第一六大生產(chǎn)太和出口稅國三、中盼國制藥再工業(yè)發(fā)抱展第二節(jié)監(jiān)制購藥工業(yè)典的發(fā)展37（一）勸我國醫(yī)滴藥工業(yè)族的發(fā)展育進(jìn)程與滅成就近年來，春中國原料騰藥質(zhì)量也擁有較大提予高目前中國剪原料藥獲屋得歐盟藥池典委員會隱（EDPM）認(rèn)證的COS證書數(shù)量已達(dá)158個(gè)在美國FDA登記的悶原料藥DMF文件數(shù)量也有472個(gè)。第二節(jié)畜制氏藥工業(yè)資的發(fā)展38（二）避我國醫(yī)盾藥工業(yè)誕存在的扇主要問毛題39（二）神我國醫(yī)與藥工業(yè)璃存在的湊主要問追題我國目媽前是制雷藥大國描，但并曾非制藥哲強(qiáng)國我國尚無帝國際型的巾制藥公司：目前，我浙國制藥工潑業(yè)的整體過銷售利潤達(dá)率不到10%，而世界塞制藥50強(qiáng)的平均點(diǎn)銷售利潤智率達(dá)到18%，前10強(qiáng)的利潤稀率平均達(dá)蚊到21.3龜%第二節(jié)葛制藥工業(yè)塊的發(fā)展4041新藥的絹創(chuàng)制體蜂系有待猾進(jìn)一步技加強(qiáng)親：第二節(jié)告制值藥工業(yè)切的發(fā)展（二）我棕國醫(yī)藥工部業(yè)存在的蘭主要問題42年人均下藥品消霉費(fèi)很低飯：我國是劇擁有13億人口的尋大國，年負(fù)人均藥品虜消費(fèi)很低桂，還不到10美元。制劑品邊種單調(diào)忽，生產(chǎn)疊技術(shù)比披較落后遙：我國已是答原料藥生不產(chǎn)大國，淚但是對藥冬物制劑技錢術(shù)開發(fā)研鈔究不夠，太制劑水平極低，大多瀉數(shù)制劑產(chǎn)鄭品質(zhì)量低儲于國際同拜品種水平忌，難于進(jìn)喂入國際市近場。第二節(jié)榜制矩藥工業(yè)那的發(fā)展（二）我薯國醫(yī)藥工貧業(yè)存在的油主要問題43四、制禮藥工業(yè)觀的發(fā)展虜趨勢1創(chuàng)新藥物程研究2制藥工箭藝新技鋪術(shù)及其狐改造3加強(qiáng)環(huán)境翠保護(hù)與質(zhì)降量意識。清潔生滲產(chǎn)第二節(jié)叼制藥工業(yè)盾的發(fā)展44主要內(nèi)容咽：本課程性糧質(zhì)和地位國內(nèi)外罩制藥業(yè)威的發(fā)展蒼現(xiàn)狀及站前景化學(xué)制唯藥工藝背學(xué)的涵撈義和研匪究內(nèi)容本課程的斬教學(xué)內(nèi)容股、學(xué)習(xí)方釀法和要求第一章押緒盟論45制藥工迎藝學(xué)是研究藥知物的工業(yè)吉生產(chǎn)過程翼共性規(guī)律喘及其應(yīng)用肢，包括制備原惜理+工藝路望線+質(zhì)量控制重要性:“安全,有效,均勻,可控”的厭保證藥物產(chǎn)業(yè)超化的橋梁風(fēng)與瓶頸貫穿整屋個(gè)藥物攀研發(fā)過葛程第三節(jié)勵化學(xué)告制藥工藝沈?qū)W及其累研疾究內(nèi)容46根據(jù)典暖型的藥果物生產(chǎn)爺過程，個(gè)制藥工辨藝過程咽分為四得類：化學(xué)制藥麥工藝學(xué)生物技術(shù)兆制藥工藝練學(xué)中藥制藥療工藝學(xué)制劑工藝慨學(xué)第三節(jié)干化學(xué)制恭藥工藝拐學(xué)及其劣研雙究內(nèi)容47化學(xué)制藥枯工藝學(xué)地位：化惡學(xué)制藥工樹業(yè)是整個(gè)艙制藥工業(yè)做的主體特點(diǎn)：研究對陡象:化學(xué)合成軍藥研究內(nèi)構(gòu)容：小備試—中試—工業(yè)生產(chǎn)第三節(jié)喉化學(xué)制餐藥工藝技學(xué)及其影研奮究內(nèi)容48化學(xué)制藥洲工藝學(xué)化學(xué)制里藥工業(yè)瓜是整個(gè)趁制藥工裳業(yè)的主泄體：2008年全球藥碗品市場銷綱售額為7350億美元晨，化學(xué)合成依藥物占全爆世界醫(yī)藥測產(chǎn)品銷售趣總額70%以上。在全球排伐名前50位的暢毫銷藥中80%為化學(xué)合表成藥物。49200即8年全球處丹方藥市場鴉暢銷藥物排名商品名通用名2008年銷售額(億美元)2007年銷售額(億美元)2006年銷售額(億美元)2005年銷售額(億美元)2004年銷售額(億美元)1

LIPITOR

阿托伐他汀136.55135.26135.82129.9121.882PLAVIX氯吡格雷86.3473.0057.9359.6951.273

NEXIUM

埃索美拉唑78.4271.9366.7856.9148.664SERETIDE沙美特羅+氟替卡松77.0371.3863.0056.8447.525ENBREL

依那西普57.0352.9244.1437.7126.716SEROQUEL

喹硫平54.0446.5139.3032.2125.897ZYPREXA奧氮平50.2350.2447.6947.6250.558REMICADE英利昔單抗49.3542.3335.8529.9625.549SINGULAIR

孟魯司特46.7344.6538.2932.4827.9410LOVENOX依諾肝素鈉44.3539.9134.3530.3826.5011MABTHERA利妥昔單抗(rituximab)43.2137.3432.0827.1921.98501996確-200覽9年FDA批準(zhǔn)的藏新分子圣實(shí)體藥錯物和新君生物制末品數(shù)量化學(xué)制藥規(guī)工業(yè)是整溪個(gè)制藥工鈴業(yè)的主體51化學(xué)制真藥工藝快學(xué)化學(xué)制柔藥工業(yè)洽的特點(diǎn)仇：品種多，首更新快；生產(chǎn)工鳥藝復(fù)雜裕，原輔搏料多，卻而產(chǎn)量凝小；質(zhì)量要求鏡嚴(yán)格；間歇式謎生產(chǎn)方制式為主座；原輔材料訪和中間體櫻易燃、易翻爆、有毒勵性；“三廢介”多就，且成疑份復(fù)雜居，危害蹲環(huán)境。52化學(xué)制藥貴工藝學(xué)研究對象:化學(xué)合惜成藥原料藥——指以結(jié)樣構(gòu)較簡駕單的化爺合物或跟具有一放定基本器結(jié)構(gòu)的透天然產(chǎn)摧物為原鉆料，經(jīng)苦過一系接列反應(yīng)劈燕過程制覽得的用鉆于制造肯藥物制潑劑的活遭性成份庭，簡稱API（Acti慰veP丑harm伐aceu淚tica鐮lIn默gred呀ient）。這些藥物鋪都是具有單一的化療學(xué)結(jié)構(gòu)的破純物質(zhì)。53化學(xué)制目藥工藝飲學(xué)化學(xué)合需成藥的隱生產(chǎn)大帝致分為絹三種:①全化學(xué)合記成用基本東化工原字料和化泛工產(chǎn)品涼經(jīng)各種鄭不同的討化學(xué)反連應(yīng)制得摧，如磺濃胺藥、肯各種解剪熱鎮(zhèn)痛莊藥。②半合師成以具有伍一定基防本結(jié)構(gòu)徐的天然鬧產(chǎn)物作褲為中間顯體進(jìn)行喜化學(xué)加吉工，制欣得如甾來體激素吵類(見激素)、半合夠成抗生英素（見來抗生素辰、維生界素A、E等（見維簽生素）。③化學(xué)驅(qū)合成結(jié)碗合微生澆物(酶催化)合成此法可使稠許多藥品泄的生產(chǎn)過題程更為經(jīng)奮濟(jì)合理,例如維范生素C、甾體激鄙素和氨基澇酸等的合填成。54化學(xué)制藥低工藝學(xué)主要任動務(wù):研究化學(xué)克合成藥物鋤的合成路突線,工藝原果理,產(chǎn)業(yè)化生核產(chǎn)過程.相關(guān)學(xué)科:有機(jī)化學(xué),藥物合浩成反應(yīng),藥物化湯學(xué),化工原響理,化工設(shè)聚備等等.平行學(xué)科:生物制著藥55化學(xué)制嗽藥工藝板學(xué)化學(xué)制侵藥工藝研貢究內(nèi)容：實(shí)驗(yàn)室工半藝研究（小試）中試放衣大研究（中試湊）工業(yè)生產(chǎn)合工藝研究56了解制傷藥工業(yè)堅(jiān)的現(xiàn)狀晴和化學(xué)凱制藥工比業(yè)的特域點(diǎn)；熟悉化供學(xué)合成流藥物工繩藝路線翠設(shè)計(jì)方族法及其堪選擇與般評價(jià)；熟練掌握際化學(xué)合成傅藥物工藝出研究技術(shù)妻，反應(yīng)條能件與影響離因素的考嫩察是合成仰藥物工藝傲研究的主施要任務(wù)；掌握中試騰放大的研鳳究方法和污研究內(nèi)容當(dāng)，了解生霸產(chǎn)工藝規(guī)頁程的內(nèi)容村和作用