解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第1頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四

阿司匹林的藥理作用、作用機制、臨床用途與不良反應對乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸等的作用特點、臨床用途

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類了解掌握熟悉第2頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四

解熱，鎮(zhèn)痛，抗炎、抗風濕作用共同基礎(chǔ)：

抑制

環(huán)氧酶COX（AA的代謝產(chǎn)物)→前列腺素PG

合成↓

中樞外周

第3頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四解熱：和氯丙嗪比較鎮(zhèn)痛：和中樞鎮(zhèn)痛藥比較抗炎：非甾體抗炎藥（NSAIDs）甾體抗炎藥（SAID）比較

后續(xù)章節(jié)糖皮質(zhì)激素第4頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四作用機制

抑制

環(huán)氧化酶COX（PG合成酶）發(fā)揮作用第5頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四COX-1

COX-2生成固有的需誘導功能生理功能：保護胃腸調(diào)節(jié)血小板聚集（TXA2）調(diào)節(jié)血管張力（PGI2）調(diào)節(jié)腎血流量（PGI2PGE2）生理意義：妊娠時PG增加病理意義：生成致炎、致痛、發(fā)熱物質(zhì)（PGE2）非選擇性抑制劑:

水楊酸類ASP(小劑量特異抑制COX1)

苯胺類對乙酰氨基酚

吡唑酮類保泰松

粒C減少

有機酸類吲哚美辛選擇性抑制COX2:

美洛昔康尼美舒利環(huán)氧酶有兩個同工酶（COX-1與COX-2）第6頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四抑制COX1:抗血栓,胃出血；抑制COX2:

解熱鎮(zhèn)痛抗炎第7頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四1.神經(jīng)系統(tǒng)①下丘腦中樞體溫調(diào)定點↑②致痛,痛敏感↑

PG的生理作用2.血管

PGE2PGI2

擴血管

PGF2TXA2

收血管

PGE2

（一種不飽和脂肪酸、很多細胞都能合成）第8頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四3.Pt聚集及血栓形成

PGI2pt聚集↓

血管擴張

TXA2pt聚集↑

血栓素合成酶血管收縮4.子宮

PGE2

PGF2

對各期子宮均有收縮作用血栓形成↓血栓形成↑第9頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四5.消化道

保護胃粘膜

抑制組胺、食物、胃泌素引起的胃酸分泌6.支氣管

舒張（PGE2）收縮（PGF2）7.其他

作為炎癥介質(zhì)，參與炎癥反應

PGE2PGE2第10頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四

水楊酸類：乙酰水楊酸（ASP）苯胺類：對乙酰氨基酚

吡唑酮類：保泰松、安乃靜其他有機酸類：吲哚美辛（消炎痛）、布洛芬等

各類藥物均有鎮(zhèn)痛作用、抗炎各異；

ASP、吲哚美辛抗炎強、苯胺類基無抗炎作用～！解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類第11頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四1.解熱作用

【特點】1）使發(fā)熱體溫恢復正常，對正常體溫無影響2）影響散熱、不影響產(chǎn)熱3）下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞PG↓NSAID藥理作用第12頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四外源性致熱源：病毒、組織損傷/細菌內(nèi)毒素等

機體刺激中性粒細胞釋放內(nèi)熱原：細胞因子IL-1、IL-6、TNF等下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞PGE2合成釋放↑

ASP類藥體溫調(diào)節(jié)點上移

體溫升高（發(fā)熱）（—）發(fā)熱過程及藥物干預環(huán)節(jié)第13頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四體溫的調(diào)節(jié)

（發(fā)熱具病理生理意義，故高熱方用退熱藥）溫度感受器(體表，內(nèi)臟，中樞)冷熱刺激下丘腦前部視前區(qū)溫度敏感神經(jīng)元信號傳入影響體溫調(diào)節(jié)中樞冷刺激熱刺激產(chǎn)熱散熱

產(chǎn)熱散熱保持體溫恒定第14頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四2.鎮(zhèn)痛作用

【特點】中度

慢性鈍痛

牙、頭、神經(jīng)、肌肉、月經(jīng)痛等無效:嚴重劇痛內(nèi)臟絞痛

優(yōu)點：依賴性少，無呼吸抑制部位:主要在外周抑制PG合成和釋放，降低痛敏感第15頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四第16頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四外界/體內(nèi)(物理/化學)傷害刺激→局部破壞釋放內(nèi)源性致痛因子皮膚各層小血管直接從C溢出：K+、H+、5-HT、組胺等Cap損傷C釋放相關(guān)酶：緩激肽、PG等CT組織傷害性感受器釋放：P物質(zhì)感覺N末梢

上行下行（N傳導）→疼痛疼痛產(chǎn)生第17頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四疼痛產(chǎn)生及藥物干預環(huán)節(jié)第18頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四3.抗炎抗風濕明顯↓炎癥紅、腫、熱、痛反應。療效肯定(除苯胺類)

但不能根治，不能防止疾病發(fā)展及合并癥機制：抑制炎癥時PGE2的合成第19頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四1.上消化道反應

最常見

惡心、嘔吐，胃出血（無痛性）、誘發(fā)或加重潰瘍

『機制』1）直接刺激

2）抑制胃粘膜PG/COX1

合成

對乙酰氨基酚胃腸道反應較少不良反應★近年來，NSAIDS引發(fā)的ADR（adversdrugreaction)藥物不良反應占所有藥物的1/3。第20頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四2.誘發(fā)哮喘病人哮喘

ASP哮喘:

內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)↑→支氣管痙攣用AD無效，應用糖皮質(zhì)激素等PG合成受阻、由AA生成的如白三烯類的脂氧酶代謝產(chǎn)物↑第21頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四第22頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四※

阿斯匹林

Aspirin

水楊酸類第23頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四

『體內(nèi)過程』p.o分布全身:可入關(guān)節(jié)腔、腦脊液、胎盤屏障肝代謝腎排泄

尿液pH變化影響排泄

(中毒？化尿液)第24頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四『藥理作用和臨床應用』1)

解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕

均強頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、月經(jīng)痛等0.5g對風濕性關(guān)節(jié)炎及風濕熱尤為明顯

3~5g/d分4次飯后服

（急性風濕患者24～48h退熱、關(guān)節(jié)紅腫疼痛緩解、血沉下降等；

類風濕關(guān)節(jié)炎首選）第25頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四※2)影響血栓形成PGI2TXA2COXCOX

小劑量/低濃度40~mg/d

花生四烯酸

PG高濃度300mg/d以上血栓形成抗血栓形成血小板形成的血管內(nèi)皮形成的第26頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四D.腦內(nèi)COX2過度表達與老年性癡呆有關(guān)，每天服用100mg對老年癡呆發(fā)生有阻遏作用。『小劑量40~80mg/d臨床用途』A.

進展性心梗、心絞痛、動脈硬化、腦血栓等血栓性疾病防治B.血管成形術(shù)、旁路移植術(shù)等有V血栓傾向者C.缺血性心臟病、一過性腦缺血防血栓形成★?ASP大中小劑量臨床用途

第27頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四★『ASP不良反應』（1～5）1.胃腸道反應（最常見）

惡心、嘔吐，胃出血（無痛性）、誘發(fā)或加重潰瘍

【防治】飯后使用、用腸溶片、加抗酸劑…

2.凝血障礙治療量：抑制Pt聚集，延長出血T

大量/長期：抑制凝血酶原合成

【禁忌】凝血功能障礙者、肝損嚴重者、VK缺乏癥術(shù)前1周(包括產(chǎn)婦臨產(chǎn)前)！

【防治】Vk（5g/d以上）第28頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四3.過敏反應

偶見皮疹、血管N水腫、過敏性休克

ASP哮喘

:

PG合成受阻、由AA生成的如白三烯類脂氧酶代謝產(chǎn)物↑

【禁忌】

哮喘、鼻息肉、慢性尋麻疹

【治療】糖皮質(zhì)激素類

4.水楊酸反應

特大量(＞5g/d):

視、聽功能↓

嚴重者:過度呼吸、酸堿失調(diào)，甚至精神錯亂等…

【急救】立即停藥，靜滴碳酸氫鈉溶液!第29頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四◆

5.瑞夷(Reye)綜合征（少見，但致死）病毒感染、伴發(fā)熱的兒童/青年服用ASP

出現(xiàn):“肝毒+腦病”

ASP抑制體內(nèi)干擾素形成相關(guān)，肝細胞線粒體損傷，機體抗病毒能力下降

【慎用】水痘/流行性感冒～病毒感染

【替代治療】對乙酰氨基酚第30頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四『藥物間相互作用』ASP~血漿蛋白結(jié)合率高:

與其它高血漿蛋白結(jié)合藥物合用：增效，不良反應↑

雙香豆素（導致出血）、磺脲類（低血糖反應）、糖皮質(zhì)激素（抗炎增強、誘發(fā)潰瘍增強）、苯巴比妥等競爭速尿腎小管代謝路徑→蓄積中毒合用堿性藥物ASP療效↓氨茶堿等

和布洛芬NSAIDS等合用影響療效，不良反應↑第31頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四※

對乙酰氨基酚（撲熱息痛）

苯胺類●

解熱,鎮(zhèn)痛作用緩和持久.

幾無抗炎作用

抑制作用:中樞環(huán)氧酶＞外周環(huán)氧酶●

肝毒性

●

胃腸道反應少第32頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四『應用』各種輕中度疼痛，感冒發(fā)熱對ASP過敏、ASP替代

『不良反應』偶見過敏；長期/大量（10～15g/次）→肝、腎毒『相互作用』

巴比妥類(肝誘導劑)合用：肝毒↑氯霉素合用：延長T1/2中毒第33頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四p.o98%與血漿蛋白結(jié)合抗炎抗風濕作用較強,解熱鎮(zhèn)痛作用弱。不良反應多！！

粒C減少水、鈉潴留；肝、腎功能損害等保泰松（phenylbutazone）基本淘汰

!!!

吡唑酮類第34頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四吲哚美辛（消炎痛）

藥效強、不良反應大!!!

最強的PG合成抑制藥

顯著抗炎抗風濕和解熱鎮(zhèn)痛

『用于』

風濕性、類風濕性關(guān)節(jié)炎癌性發(fā)熱，其他藥物不易控制的發(fā)熱『不良反應』胃腸道、中樞、造血、肝損、

ASP哮喘等

有機酸類ASP過敏本藥也過敏第35頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四

布洛芬（ibuprofen）

布洛芬緩釋膠囊—芬必得(常用于鎮(zhèn)痛)

胃腸反應較輕，易耐受.

抑制COX1<COX2

風濕，鎮(zhèn)痛

【禁用】哺乳、妊娠（過胎盤入乳汁）哮喘

新型第36頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四

雙氯芬酸(diclofenac)

抑制COX1<COX2

慢性關(guān)節(jié)炎腫痛一線用藥

第37頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四

吡羅昔康（piroxicam）長效

美洛昔康（meloxicam）

選擇性COX2抑制藥血漿t1/2長，抗炎風濕、、第38頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四Aspirin和Morphine在鎮(zhèn)痛作用方面的比較

AspirinMorphine作用部位主要在外周中樞作用機制抑制COX合成PG↓激活阿片RP物質(zhì)↓

作用強度中等強大臨床應用慢性鈍痛劇烈疼痛成癮性無易產(chǎn)生呼吸抑制無有

第39頁，共43頁，202