降壓治療與高血壓患者的心血管保護(hù)

降壓治療與高血壓患者的心血管保護(hù)第1頁/共61頁“應(yīng)高度重視高血壓患者的靶器官損害的預(yù)防和治療，全面降低心腦血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)”ESC/ESH均強(qiáng)調(diào)最大限度的降低死亡率為降壓治療的主要目標(biāo)“降壓治療的首要目的是降低高血壓患者的心血管事件發(fā)病率和死亡率”

ReappraisalofEuropeanguidelinesonhypertensionJ.Hypertens.2009;27:2121–2158.

2007ESC/ESH指南2009ESH

指南更新版第2頁/共61頁ACEI適用于最廣泛的高血壓人群噻嗪類利尿劑ACEIβ-受體阻滯劑ARBCCB(二氫吡啶類)CCB(維拉帕米和地爾硫卓)袢利尿劑心力衰竭√√√√√心肌梗死后√√√心絞痛√√√左心室功能失?！烫悄虿∧I病√√非糖尿病腎病√左心室肥大√√√頸動(dòng)脈粥樣硬化√√√蛋白尿√√房顫√√代謝綜合征√√單純收縮期高血壓√√室上性心動(dòng)過速√TheTaskForcefortheManagementofArterialHypertensionoftheEuropeanSocietyofHypertension(ESH)andoftheEuropeanSocietyofCardiology(ESC).EurHeartJ.2007;28:1462-1536.第3頁/共61頁ACEI在高血壓聯(lián)合治療中的核心地位

被權(quán)威指南所認(rèn)可加框者為經(jīng)臨床試驗(yàn)證實(shí)有益的藥物，實(shí)線相連為合理的組合。EuropeanHeartJournal(2007)28,1462–1536受體阻滯劑受體阻滯劑鈣通道阻滯劑AT1受體阻滯劑ACEI噻嗪類利尿劑第4頁/共61頁1.BertrandM,MouradJJ.Reductioninmortalitywithantihypertensiveagents.Evidencefromclinicaltrialsinat-riskhypertensivepatients.OralcommunicationESC2010.2.MouradJJ,BertrandM.Impactofantihypertensivetreatmentonmortality:alate-breakanalysisofrecentclinicaltrialsinhypertension.JHypertens.2010;28:e-SupplementA.PP.37.495第5頁/共61頁雅施達(dá)是唯一被大型循證研究證實(shí)顯著降低

高血壓患者全因死亡率的RAAS抑制劑1.BertrandM,MouradJJ.Reductioninmortalitywithantihypertensiveagents.Evidencefromclinicaltrialsinat-riskhypertensivepatients.OralcommunicationESC2010.2.MouradJJ,BertrandM.Impactofantihypertensivetreatmentonmortality:alate-breakanalysisofrecentclinicaltrialsinhypertension.JHypertens.2010;28:e-SupplementA.PP.37.495第6頁/共61頁為什么雅施達(dá)會(huì)顯著降低高血壓患者全因死亡率?第7頁/共61頁降壓強(qiáng)效、持久、平穩(wěn)保護(hù)高血壓患者血管的結(jié)構(gòu)和功能循證醫(yī)學(xué)證據(jù)高度一致陽性的降壓藥物第8頁/共61頁高血壓患者遠(yuǎn)期心血管事件

同患者平均血壓和血壓變異度呈正相關(guān)性血壓平均實(shí)際變異（mmHg），np=8938，ne=1049np和ne分別指入組患者中合并心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的患者數(shù)以及事件發(fā)生數(shù)Parv和Pbp分別指血壓平均變異（ARV）和24小時(shí)血壓（bp）Hypertension2010;55:1049-1057.150133123114105897973676091113157911Parv=0.03Pbp

＜0.001Parv=0.04Pbp

＜0.001收縮壓舒張壓

牛牛文庫文檔分享第9頁/共61頁培哚普利在不同的人群中均能有效降壓Guow,etal.AmJTher.2004May-Jun;11(3):199-205.JuliusS,JClinHypetens2004,6:10-17.-10.5-17.705101520總?cè)巳簄=10,425**舒張壓收縮壓*P<0.001平均血壓下降（mmHg）*新診斷高血壓人群n=5,144年齡>65歲高血壓人群n=3,010單純收縮期高血壓人群n=863高血壓合并心血管總?cè)巳簄=662其他ACEI療效不佳人群n=970ARBs療效不佳人群n=376*-9.0-11.7*-18.4*-8.5*-14.3*-2.1*-18.9*-19.5*-13.3*-6.9*-16.2*-9.4

牛牛文庫文檔分享第10頁/共61頁無論伴有幾種心血管危險(xiǎn)因素

雅施達(dá)均能顯著降壓Dan-DominicIonescu,etal.ClinDrugInvestig2009;29(12):767-776*心血管危險(xiǎn)因素指：2型糖尿病、年齡（男性＞55歲，女性＞60歲）、吸煙、心血管疾病家族史、血脂異常、腹型肥胖第11頁/共61頁無論單藥還是聯(lián)合雅施達(dá)均能顯著降壓RichardIanOgilvieetal.ClinDrugInvest2008;28(11):673-686ASCOTInvestigators.Lancet2005;366:895–906.NigelS.Beckettetal.NEnglJMed.2008;358:1887-98.第12頁/共61頁MGMyers.Effectsonbloodpressure6and24hafterdosing.CanJCardiol1996;12(11):1191-1196雅施達(dá)劑量加倍

降壓療效加倍Myers研究證實(shí)，290例高血壓患者，平均基線血壓153/100mmHg，分別服用雅施達(dá)4mg和8mg每天，觀察12周后，雅施達(dá)8mg的降壓療效是雅施達(dá)4mg的2倍！第13頁/共61頁ACT研究JuliusS,JClinHypetens2004,6:10-17.-8.9-15.0-7.6-8.910425例在社區(qū)就診的原發(fā)性高血壓患者，基線血壓159.4/95.8mmHg，其中4154例患者（約50%）服用雅施達(dá)4mg/d治療6周后，因血壓控制不佳而價(jià)量至8mg，繼續(xù)治療6周第14頁/共61頁理想的降壓治療藥物

應(yīng)在降低患者平均動(dòng)脈壓的同時(shí)降低血壓變異度1.RothwellPM,HowardSC,DolanE,etal.Lancet.2010;375:895-9052.RothwellPM,HowardSC,DoalnE,etal.LancetNeurol.2010;9(5):469-480第15頁/共61頁雅施達(dá)半衰期大于24小時(shí)

降壓更持久Lopez-SendonJ,etal.EuropeanHeartJournal200425,1454-1470.第16頁/共61頁雅施達(dá)?T/P比值達(dá)75-100%

降壓更平穩(wěn)Physican，sdeskreference.2001，第17頁/共61頁TanKW,LeenenFH.BrJClinPharmacol.1999;48:628-630培哚普利降壓療效更持久即使漏服不影響降壓療效組間比較，血壓差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性

牛牛文庫文檔分享第18頁/共61頁長效的、改善血管功能的降壓藥物

是降低血壓變異度的關(guān)鍵選擇改善血管功能的降壓藥1.RothwellPM,HowardSC,DolanE,etal.Lancet.2010;375:895-9052.RothwellPM,HowardSC,DoalnE,etal.LancetNeurol.2010;9(5):469-4803.陸再英，終南山主編.《內(nèi)科學(xué)》第7版.人民衛(wèi)生出版社：254選擇長效降壓藥降低血壓變異度24小時(shí)平穩(wěn)控制血壓動(dòng)脈彈性增加+第19頁/共61頁氨氯地平/培垛普利阿替洛爾/芐氟噻嗪Rothwelletal.LancetNeurol.2010Mar11.Epubaheadofprint;DOI:10.1016/S1474-4422(10)70066-1隨訪期間平均收縮壓（95%CI)隨訪時(shí)間（年）培哚普利聯(lián)合氨氯地平顯著降低高血壓患者長時(shí)血壓變異度第20頁/共61頁雅施達(dá)聯(lián)合氨氯地平顯著降低高血壓患者血壓變異度2.RothwellPM,HowardSC,DoalnE,etal.LancetNeurol.2010;9(5):469-4803.RothwellPM.Lancet.2010;375:938-9481.RothwellPM,HowardSC,DolanE,etal.Lancet.2010;375:895-905過度血壓變異增加事件風(fēng)險(xiǎn)第21頁/共61頁降壓強(qiáng)效、持久、平穩(wěn)保護(hù)高血壓患者血管的結(jié)構(gòu)和功能循證醫(yī)學(xué)證據(jù)高度一致陽性的降壓藥物第22頁/共61頁高血壓——血管損傷&修復(fù)的平衡過程血管修復(fù)其他機(jī)制循環(huán)中的內(nèi)皮祖細(xì)胞血管損傷組織灌注不足動(dòng)脈硬化內(nèi)皮功能障礙高血壓EuropeanHeartJournalSupplements(2009)11(SupplementE),E17–E21第23頁/共61頁CardiovascDrugsTher.2010Aug;24(4):331-9.ACEI可降低內(nèi)皮細(xì)胞凋亡并促進(jìn)其生長第24頁/共61頁培哚普利治療

顯著降低高血壓患者的血管炎性反應(yīng)New2009P＜0.001P＜0.001P＜0.007P＜0.001KozC.MedSciMonit.2009;15(7):PI41-45.

牛牛文庫文檔分享第25頁/共61頁培哚普利治療可使循環(huán)中的內(nèi)皮祖細(xì)胞增加缺血（Isch）或不缺血（W/OIsch）WKY大鼠與SHR大鼠循環(huán)中的內(nèi)皮祖細(xì)胞（CD117/CD34陽性細(xì)胞）計(jì)數(shù)WKY=WitarKyoto大鼠；SHR=自發(fā)性高血壓大鼠；Per=培哚普利；Los=氯沙坦*P＜0.05，***P＜0.001VSWKY；&P＜0.05VSSHR；§P＜0.05VSVS氯沙坦治療的SHREuropeanHeartJournalSupplements(2009)11(SupplementE),E17–E21Hypertension.2008;51:1537-1544*********﹡&§***&§

牛牛文庫文檔分享第26頁/共61頁培哚普利顯著減少內(nèi)皮細(xì)胞凋亡P*<0.05對照高血壓冠心病患者基線1年后安慰劑n=44安慰劑n=44培哚普利n=43培哚普利n=43對照

n=4501020P#<0.01#p=對照vs基線*p=培哚普利vs安慰劑凋亡率

(%)PERTINENTInvestigators.CardiovascRes2007PERTINENT

牛牛文庫文檔分享第27頁/共61頁New2009培哚普利顯著降低主動(dòng)脈僵硬度，改善動(dòng)脈彈性KozC.MedSciMonit.2009;15(7):PI41-45.

P＜0.001P＜0.002P＜0.001動(dòng)脈僵硬度下降20%

牛牛文庫文檔分享第28頁/共61頁雅施達(dá)顯著降低動(dòng)脈僵硬度提高動(dòng)脈彈性KozC.etal.MedSciMonit.2009;15(7):141-45.第29頁/共61頁ThyboNKetal.Hypertension.1995;25:474-481.對比之前

*P<0.05.**P<0.01,對比阿替洛爾

iiP<0.01培哚普利阿替洛爾

n=25n=13n=12平均血壓(mmHg)管腔直徑(μm)90122101**12698**237208247*ii222208P<0.01P<0.05NS血壓正常者用藥前用藥前用藥后用藥后12個(gè)月動(dòng)脈中膜-管腔比值(%)8645.827.945.967.146.79培哚普利可逆轉(zhuǎn)小動(dòng)脈重構(gòu)

牛牛文庫文檔分享第30頁/共61頁KoolMJetal.JHypertens.1995;13:839-848.*對比基線

P<0.05;?培哚普利與HTCZ+阿米洛利之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義收縮壓(mmHg)用藥前用藥前用藥后用藥后6個(gè)月HTCZ+阿米洛哚普利150135*?10493*?P<0.0115105頸總動(dòng)脈可擴(kuò)張性的改善

(%)n=41*P<0.01對比基線舒張壓(mmHg)16*1培哚普利逆轉(zhuǎn)大動(dòng)脈重構(gòu)顯著提高高血壓患者的動(dòng)脈擴(kuò)張性

牛牛文庫文檔分享第31頁/共61頁為什么培哚普利可以顯著改善高血壓患者的血管功能？

牛牛文庫文檔分享第32頁/共61頁抑制組織中的ACE血管緊張素II緩激肽改善血管重構(gòu)抗炎癥作用血管舒張恢復(fù)纖溶平衡減少心血管事件穩(wěn)定斑塊抗內(nèi)皮細(xì)胞凋亡恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞功能緩激肽/血管緊張素II比值升高對血管的保護(hù)的重要作用DzauVetal.CardiovascDrugsTher.2002;16:149-160.

牛牛文庫文檔分享第33頁/共61頁CardiovascularTherapy2009;7:3455-360DD50×10-11水溶性脂溶性組織親和力不同

ACEI對組織中ACE親和力不同

牛牛文庫文檔分享第34頁/共61頁CeconiCetal.EurJPharmacol2007群多普利喹那普利依那普利雷米普利培哚普利1.001.101.201.301.401.501.441.161.091.081.00P<0.01P<0.001緩激肽/血管緊張素Ⅱ選擇比

不同

ACEI改善緩激肽與血管緊張素比值的能力不同

牛牛文庫文檔分享第35頁/共61頁CeconiCetal.CardiovascDrugsTher.2007*P<0.001vs誘導(dǎo)的凋亡在等效降壓劑量下不同ACEI對內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響10.07.58.89.54.30612104凋亡率

(%)2810.70.8培哚普利雷米普利喹那普利群多普利依那普利對照誘發(fā)凋亡P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001*

牛牛文庫文檔分享第36頁/共61頁降壓強(qiáng)效、持久、平穩(wěn)保護(hù)高血壓患者血管的結(jié)構(gòu)和功能循證醫(yī)學(xué)證據(jù)高度一致陽性的降壓藥物具有顯著的心血管保護(hù)作用第37頁/共61頁雅施達(dá)對高血壓患者具有心、腦、腎全面的保護(hù)作用ASCOTInvestigators.Lancet2005;366:895–906.第38頁/共61頁

以培哚普利為基礎(chǔ)的降壓治療

一致降低心血管事件和死亡率

第39頁/共61頁雅施達(dá)

8mg心血管保護(hù)的循證劑量第40頁/共61頁雅施達(dá)4-8mg

全面阻斷高血壓患者心血管事件鏈第41頁/共61頁雅施達(dá)

高血壓患者降壓治療的核心用藥適合各類高血壓患者ASCOTInvestigators.Lancet2005;366:895–906.第42頁/共61頁謝謝您的支持與關(guān)注!第43頁/共61頁合理用藥：常用ACEI的藥理學(xué)特性

（2007中國ACEI共識）

藥物半衰期（h）經(jīng)腎排泄（%）劑量及給藥方法腎功能衰竭時(shí)的劑量及給藥方法*卡托普利29512.5~100mg,tid6.25~12.5mg,tid貝那普利11885~40mg,qd**2.5~20mg,qd**西拉普利10801.25~5mg,qd0.5~2.5mg,qd依那普利11885~40mg,qd**2.5~20mg,qd**咪達(dá)普利82.5~10mg,qd1.25~5mg,qd賴諾普利12705~40mg,qd2.5~20mg,qd培哚普利3~10754~8mg,qd1~2mg,qd雷米普利13~17602.5~10mg,qd**1.25~5mg,qd**福辛普利125010~40mg,qd10~40mg,qd*肌酐清除率（CrCl）=10~30ml/min時(shí)**也可將每日劑量等分成兩次服用

牛牛文庫文檔分享第44頁/共61頁

牛牛文庫文檔分享第45頁/共61頁蒙諾?：T/P比值64%，真正一天一次中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).中華心血管病雜志2007年2月35卷2期：P97－106.ZannadF,etal.AmJHypertens.1996;9(7):633-43.80-70-60-50-40-30-64%56%40%35%谷峰比T/P(%)膦酸基類ACEI中國ACEI專家共識推薦1次/1天羧基類ACEI福辛普利（蒙諾?）雷米普利貝那普利培哚普利MON-SL-0015-0111-0112

牛牛文庫文檔分享第46頁/共61頁ADVANCE試驗(yàn)

2007ESC年會(huì)期間揭曉的ADVANCE降壓治療試驗(yàn)是一項(xiàng)具有里程碑意義的大型臨床研究。該研究共入選11140例2型糖尿病患者，經(jīng)過6周活性藥物治療導(dǎo)入期后，將受試者隨機(jī)分為兩組，在現(xiàn)行治療基礎(chǔ)上分別給予由ACEI與利尿劑組成的固定復(fù)方制劑或安慰劑治療。其主要終點(diǎn)為由大血管與微血管事件組成的復(fù)合終點(diǎn)，即心血管疾病所致的死亡、非致命性卒中或非致命性心肌梗死、新發(fā)腎病或糖尿病眼病以及腎病或糖尿病眼病惡化。平均隨訪4.3年，對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行意向治療分析。結(jié)果表明，與安慰劑組患者相比，活性藥物治療組血壓平均下降5.6/2.2mmHg，其復(fù)合終點(diǎn)事件降低9%(p=0.04)。據(jù)此，研究者建議為所有2型糖尿病患者服用降壓藥物治療，無論其基線血壓水平如何。第47頁/共61頁EUROPA試驗(yàn)EUROPA試驗(yàn)為一隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)，共入選12218例沒有心衰的穩(wěn)定CAD患者，隨機(jī)分到培哚普利組(8mgqd)或安慰劑組。平均隨訪4.2年后，與安慰劑組相比，培哚普利組主要終點(diǎn)事件（心血管死亡，非致命性心肌梗死[myocardialinfarction,MI]和心臟驟停復(fù)蘇）相對危險(xiǎn)降低為20％（p＝0.0003）。在預(yù)先設(shè)計(jì)的亞組中，療效一致，且與其它標(biāo)準(zhǔn)推薦治療無關(guān)，包括血小板抑制劑、降脂藥物和β－受體阻滯劑。第48頁/共61頁P(yáng)ROGRESS試驗(yàn)PROGRESS試驗(yàn)為一隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)，共入選6105例有中風(fēng)或一過性腦缺血發(fā)作病史的患者，平均隨訪3.9年。培哚普利±吲達(dá)帕胺組的中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)為10％，安慰劑組為14％（RRR28%;p<0.0001）。與安慰劑組相比，治療組血壓下降9/4mmHg。培哚普利±吲達(dá)帕胺可以使非致命性MI的發(fā)生率下降38％（95％CI14,55），充血性心衰的發(fā)生率下降26％（p＝0.02）。第49頁/共61頁HYVET，（HypertensioninTheVeryElderlyTrial）吲達(dá)帕胺及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）培哚普利HYVET高齡高血壓臨床試驗(yàn)，經(jīng)1.8年治療后，發(fā)現(xiàn)治療組比安慰劑組平均血壓下降15/6mmHg，因獲益證據(jù)顯著而提前終止試驗(yàn)：心血管病死亡減少23%，全因死亡減少21%，腦卒中及心力衰竭減少64%。第50頁/共61頁ACCOMPLISH這項(xiàng)隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，入組心血管事件高危的高血壓患者11506例，隨機(jī)分配ACEI（貝那普利）加長效CCB（氨氯地平）復(fù)合片或貝那普利加氫氯噻嗪復(fù)合片治療。主要終點(diǎn)為復(fù)合終點(diǎn)，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、心絞痛住院、心臟驟停復(fù)蘇及冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建.貝那普利/氨氯地平組絕對危險(xiǎn)下降2.2%及相對危險(xiǎn)下降19.6%（P<0.002），不良事件發(fā)生率與研究藥物臨床所見一致，兩組藥物中斷（包括死亡中斷）相似。在高危高血壓患者中，貝那普利/氨氯地平減少心血管事件明顯優(yōu)于貝那普利/氫氯噻嗪組，主要終點(diǎn)的相對危險(xiǎn)下降20%（P<0.001），而且主要終點(diǎn)的各個(gè)組成成分減少都是貝那普利/氨氯地平組較好。次級終點(diǎn)亦明顯較好（次級終點(diǎn)包括除致死事件外的主要終點(diǎn)、心血管死亡、非致死卒中及非致死心梗）。第51頁/共61頁ONTARGET

長期單獨(dú)替米沙坦與雷米普利聯(lián)用的全球終點(diǎn)試驗(yàn)ONTARGET在心血管病或糖尿病無心力衰竭患者中，替米沙坦（ARB）對雷米普利（ACEI）的非劣性設(shè)計(jì)。兩組的主要終點(diǎn)（心血管死亡，心肌梗死，卒中或心力衰竭住院）無顯著差異，從而確定替米沙坦與雷米普利對心血管及糖尿病保護(hù)作用相同，可信也。對ARB屬于喜事，但ACEI與ARB二者聯(lián)用則伴隨更多副作用，低血壓，暈厥及腎功能變化（均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）。第52頁/共61頁INVEST研究

該研究共入選6400例伴有冠心病的2型糖尿病患者，隨機(jī)納入維拉帕米緩釋劑治療組與阿替洛爾治療組，若血壓不能達(dá)標(biāo)兩組患者均可加用群多普利與氫氯噻嗪。本研究結(jié)果表明，兩種治療方案對受試者心臟終點(diǎn)事件發(fā)生率無顯著影響。此后，研究者對該研究數(shù)據(jù)進(jìn)行了更為深入細(xì)致的分析。將受試者按照研究結(jié)束時(shí)血壓的實(shí)際水平重新分組：1.血壓未控制組：收縮壓≥140mmHg；2.血壓一般控制組：收縮壓130-140mmHg；3.血壓強(qiáng)化控制組：收縮壓《130mmHg。對上述各組患者的隨訪數(shù)據(jù)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，在隨訪期內(nèi)血壓未控制組患者發(fā)生死亡/心肌梗死/卒中復(fù)合終點(diǎn)的危險(xiǎn)性較血壓一般控制組增高50%。血壓一般控制組與強(qiáng)化控制組患者發(fā)生上述復(fù)合終點(diǎn)事件的危險(xiǎn)性相似。然而血壓強(qiáng)化控制組患者全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)卻顯著高于一般控制組。這一現(xiàn)象在隨訪30個(gè)月時(shí)開始出現(xiàn)并一直持續(xù)至研究結(jié)束。對強(qiáng)化控制組患者血壓按照5mmHg的階差分組發(fā)現(xiàn)，當(dāng)收縮壓低于115mmHg時(shí)患者死亡率逐漸升高。第53頁/共61頁ALLHAT抗高血壓和降脂治療預(yù)防心臟病發(fā)作試驗(yàn)共入選了42418名高危高血壓患者，比較了ACEI、鈣拮抗劑、α受體阻滯劑與利尿劑對終點(diǎn)事件的影響。ALLHAT試驗(yàn)結(jié)果顯示，在主要終點(diǎn)，三組藥物（氯噻酮，氨氯地平，賴諾普利）沒有差別。對于次要終點(diǎn)，氯噻酮和賴諾普利組的總死亡率和冠心病聯(lián)合終點(diǎn)沒有差別，而在卒中和心血管疾病聯(lián)合終點(diǎn)的心衰部分，氯噻酮優(yōu)于賴諾普利。氯噻酮和氨氯地平的總死亡率、冠心病聯(lián)合終點(diǎn)、卒中終點(diǎn)均沒有顯著差異，而對于心血管疾病聯(lián)合終點(diǎn)的心衰部分，結(jié)果顯示氯噻酮優(yōu)于氨氯地平。第54頁/共61頁LIFE（TheLosartanInterventionforEndpointreductioninhypertensionstudy）研究選擇性血管緊張素II受體I拮抗劑氯沙坦（losartan）與B受體阻斷劑氨酰心安（atenolol）在原發(fā)性高血壓及心電圖發(fā)現(xiàn)的左心室肥厚病人中心血管發(fā)病率及死亡率的變化。一級終點(diǎn)心血管發(fā)病率及死亡率（心血管死亡、中風(fēng)及心肌梗死）。9，193位高血壓病人或無高血壓證據(jù)但具有心電圖證據(jù)的左心室肥厚。對于一級終點(diǎn)，氯沙坦組的發(fā)生率下降了13%，P=0.021，死于心血管事件的人數(shù)為204（氯沙坦組）.vs.234（氨酰心安組）（P=0.206），致死性或非致死性心肌梗死的次數(shù)為198（氯沙坦組）.vs.188（氨酰心安組）(P=0.491)。中風(fēng)的危險(xiǎn)性下降了24.9%（P=0.001），氯沙坦組新發(fā)糖尿病降低了25%；在氯沙坦組總的死亡率也較低。結(jié)論：氯沙坦比氨酰心安在高血壓及左心室肥厚病人中更有效地降低心血管事件的發(fā)生率及死亡率.第55頁/共61頁VALUE研究纈沙坦抗高血壓長期應(yīng)用評價(jià)(VALUE)研究

共入選了15313例高危的高血壓患者.試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是觀察纈沙坦和氨氯地平對發(fā)生首次心血管事件的時(shí)間影響;致命/非致命性卒中、致命/非致命性心肌梗死和致命/非致命性心力衰竭屬于二級終點(diǎn);同時(shí)還觀察了2種藥物對總死亡率和新發(fā)糖尿病的影響.1、致死和非致死性卒中纈沙坦組卒中事件的發(fā)生率較氨氯地平組高，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2、氨氯地平組較纈沙坦組心肌梗死發(fā)病率更低(19%,P=0.02)。3、氨氯地平組較纈沙坦組心肌梗死發(fā)病率更低(19%,P=0.02)。4、纈沙坦組較氨氯地平組新發(fā)糖尿病危險(xiǎn)降低23%，達(dá)到顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第56頁/共61頁CHARM研究：坎地沙坦對心衰患者死因別死亡率的影響CHARM研究由3個(gè)入選有癥狀心衰患者的試驗(yàn)組成：CHARM-Alternative(替代治療組)試驗(yàn)（n