1-2章藥理學(xué)總結(jié)

1-2章藥理學(xué)總結(jié)第一頁，共88頁。護(hù)理學(xué)（Nursing）：護(hù)理學(xué)是以自然科學(xué)和社會科學(xué)理論為基礎(chǔ)的研究維護(hù)、促進(jìn)、恢復(fù)人類健康的護(hù)理理論、知識、技能及其發(fā)展規(guī)律的綜合性應(yīng)用科學(xué)。護(hù)理學(xué)包含了自然科學(xué)，如生物學(xué)、物理學(xué)、化學(xué)、解剖學(xué)、生理學(xué)等知識。

藥物(drug）：是指能影響機(jī)體生理、生化和病理過程，用于治療、預(yù)防、診斷疾病和控制生育的化學(xué)物質(zhì)第二頁，共88頁。第一篇總論（1-5章）第二篇外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理（6-10章）第三篇

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理（11-16、18章）第四篇心血管系統(tǒng)藥理學(xué)（19-25章）

第五篇自體活性物質(zhì)藥理學(xué)（17、30章）第六篇

呼吸與消化系統(tǒng)藥理學(xué)（27、28）第七篇內(nèi)分泌、生殖代謝系統(tǒng)藥理學(xué)（29、31-34章）第八篇

血液與造血系統(tǒng)藥理學(xué)（26章）第九篇

病原微生物藥物藥理（35-44章）第十篇腫瘤與免疫系統(tǒng)藥理學(xué)（45-46章）第十一篇

特殊條件藥理學(xué)（47-48章）教材內(nèi)容第三頁，共88頁。第一章緒言第一節(jié)藥理學(xué)的研究內(nèi)容和任務(wù)第二節(jié)護(hù)士在臨床用藥中的作用和護(hù)理須知第三節(jié)藥理學(xué)發(fā)展簡史第四節(jié)藥理學(xué)的學(xué)習(xí)方法和要求第四頁，共88頁。第一節(jié)藥理學(xué)的研究內(nèi)容和任務(wù)一、基本概念二、藥理學(xué)的任務(wù)三、藥理學(xué)的研究內(nèi)容第五頁，共88頁。1.藥理學(xué)（Pharmacology）藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體相互作用規(guī)律和機(jī)制的學(xué)科，包括藥效動力學(xué)和藥代動力學(xué)兩方面，前者是闡明藥物對機(jī)體的作用和作用原理，后者闡明藥物在機(jī)體內(nèi)吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄等過程，及藥物效應(yīng)和血藥濃度隨時間消長的規(guī)律。一、基本概念第六頁，共88頁。2.護(hù)理藥理學(xué)（Pharmacologyinnursing）藥理學(xué)的分支，研究對象為人，闡述臨床如何用藥及護(hù)理人員在臨床用藥中的地位和作用等。著重闡述藥物的毒副反應(yīng)及防治措施、禁忌證、藥物相互作用和護(hù)理用藥注意事項(xiàng)等方面內(nèi)容。醫(yī)護(hù)人員注意觀察藥效和不良反應(yīng)，防止和減少藥源性疾病和事故的發(fā)生。一、基本概念第七頁，共88頁。3.藥物(Drug,Medicine)一、基本概念是指用于治療、預(yù)防和診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)，是人類與疾病作斗爭的重要武器。中藥：植物（中草藥）、動物、礦物質(zhì)。西藥：天然物質(zhì)的有效成分，如阿托品人工合成、半合成品，如磺胺藥生物技術(shù)產(chǎn)品，如IL-2，Interferon第八頁，共88頁。指損害機(jī)體的一類化學(xué)物質(zhì)。毒物與藥物之間并無絕對的界限，僅存在著劑量的差別，有時可相互轉(zhuǎn)化?！笆撬幦侄尽比缟叨?，巴比妥類4.毒物(Poison,Toxicant)一、基本概念第九頁，共88頁。二、藥理學(xué)的研究內(nèi)容基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)藥學(xué)醫(yī)學(xué)橋梁橋梁科學(xué)

運(yùn)用生理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)等醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論和知識，運(yùn)用藥學(xué)基礎(chǔ)理論和知識，闡明藥物對機(jī)體（包括病原體）的作用和作用機(jī)制、臨床主要適應(yīng)證、不良反應(yīng)和禁忌證、藥物體內(nèi)過程和用法等.第十頁，共88頁。二、藥理學(xué)的研究內(nèi)容2.實(shí)驗(yàn)性學(xué)科研究方法發(fā)展較快。整體動物→離體器官→細(xì)胞水平(微生物培養(yǎng))→分子水平3.

臨床前藥理研究（動物實(shí)驗(yàn)）包括進(jìn)行新藥的藥效、藥動學(xué)及毒性研究。4.

臨床藥理學(xué)(人體試驗(yàn))研究藥物與人體之間的相互作用規(guī)律。屬于藥理學(xué)的一個分支。第十一頁，共88頁。三、藥理學(xué)的任務(wù)1．藥效動力學(xué)(pharmacodynamics,藥效學(xué))：2．藥代動力學(xué)(pharmacokinetics,藥動學(xué))：研究藥物對機(jī)體的作用及其作用機(jī)制，闡明藥物防治疾病的規(guī)律。研究機(jī)體對藥物處置的動態(tài)變化.包括藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄及血藥濃度隨時間而變化的規(guī)律。EffectonthebodyEffectonthedrug第十二頁，共88頁。第二節(jié)護(hù)士在臨床用藥中的作用

和護(hù)理須知

任務(wù)重大：藥物治療的實(shí)施者，用藥前后的監(jiān)護(hù)者，發(fā)揮藥物的最佳療效減少不良反應(yīng)職責(zé)神圣：1、執(zhí)行醫(yī)囑前（1）要按護(hù)理程序?qū)Σ∪诉M(jìn)行護(hù)理評估，了解病人病史和用藥史，尤其要了解病人的藥物過敏史。（2）要了解病人身體狀況和檢查結(jié)果，尤其了解病人是否有藥物禁忌。第十三頁，共88頁。（4）熟悉藥物（作用、用途、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、用法、相互作用、禁忌癥等）對醫(yī)囑有疑義，及時與醫(yī)師溝通。2、執(zhí)行遺囑時（1）要根據(jù)病人用藥目的指導(dǎo)病人用藥。（2）必須嚴(yán)格執(zhí)行“三查”（操作前、操作中、操作后）、“七對”（對床號、對姓名、對藥名、對藥物劑量、對藥物濃度、對用藥方法、對用藥時間），避免發(fā)生醫(yī)療事故和差錯。第十四頁，共88頁。3、用藥期間，要注意觀察藥物療效和不良反應(yīng)，做好記錄。主動詢問和檢查有關(guān)癥狀，及時發(fā)現(xiàn)處理，避免藥源性疾病產(chǎn)生4、治療過程中（1）用藥咨詢（2）對病人進(jìn)行用藥指導(dǎo)，強(qiáng)調(diào)必須嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)囑，禁止擅自調(diào)整用藥方案，合理用藥，保證用藥有效和安全，教育病人和家屬積極配合治療（3）根據(jù)藥物可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，作出護(hù)理診斷采取相應(yīng)的護(hù)理措施。第十五頁，共88頁。第三節(jié)藥理學(xué)發(fā)展簡史《神農(nóng)本草經(jīng)》公元前1世紀(jì)，365種《新修本草》659年，884種藥物1.中藥藥理學(xué)的發(fā)展《本草綱目》1596年，1892種藥理學(xué)是在藥物的發(fā)展基礎(chǔ)上建立起來第十六頁，共88頁。與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展密切相關(guān)。隨著化學(xué)、生物學(xué)及生理學(xué)的發(fā)展而發(fā)展。2.西藥藥理學(xué)的發(fā)展18世紀(jì)，意大利，生理學(xué)家Fontana（1720

~1805）用動物測試藥物毒性，開創(chuàng)了實(shí)驗(yàn)動物生理學(xué)和藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法19世紀(jì)德國(1804)從阿片中提取純嗎啡，證明有鎮(zhèn)痛作用法國(1819，1856)，士的寧作用于脊髓，筒箭毒堿作用于神經(jīng)肌肉接頭；德國

創(chuàng)立了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)(1838-1921)英國提出受體假說(1852-1925)，藥物作用靶點(diǎn)第十七頁，共88頁。20世紀(jì)德國(1909)發(fā)現(xiàn)胂凡納明(606)能治療錐蟲病和梅毒德國(1935)發(fā)現(xiàn)磺胺類可治療細(xì)菌感染英國，從青霉菌培養(yǎng)液中分離出青霉素第十八頁，共88頁。

Penicillin的發(fā)現(xiàn)(Fleming)Chance:1928，英國細(xì)菌學(xué)家弗萊明研究葡萄球菌,他發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)細(xì)菌用的瓊脂上附了一層青霉菌。Surprisething，青霉菌周圍，葡萄球菌不見了。Attractivething,moreexperiments,培養(yǎng)青霉菌，證明青霉菌產(chǎn)生的物質(zhì)可以在幾小時內(nèi)將葡萄球菌全部殺死。Penicillin，葡萄球菌的克星。后經(jīng)生物化學(xué)家錢恩和病理學(xué)家弗洛里研發(fā)成藥。第十九頁，共88頁。

Fleming(弗萊明)Florey

(弗洛里)1945年諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎Chain

(錢恩)1942年美國批量生產(chǎn)，用于挽救戰(zhàn)爭中大量傷病員。推進(jìn)了化學(xué)治療的發(fā)展。第二十頁，共88頁。分子生物學(xué)、新技術(shù)的應(yīng)用，使藥理學(xué)進(jìn)入空前發(fā)展時期。由原來的系統(tǒng)、器官水平，深入到細(xì)胞、亞細(xì)胞、受體、分子和量子水平。新藥發(fā)現(xiàn)，老藥新用近年來阿司匹林：解熱鎮(zhèn)痛——抗血栓第二十一頁，共88頁。

Wonderful—Aspirin第二十二頁，共88頁。Aspirin1853年，法國科學(xué)家從水楊苷中提取出水楊酸，但對胃刺激性很大；1893年，德國科學(xué)家接入乙?；瑴p少刺激性1898年，德國化學(xué)家霍夫曼（Hoffmann）重新合成，并為他父親治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，取得巨大成功；1899年，由德萊塞（Dreser）介紹到臨床，取名為阿司匹林（Aspirin）。

第二十三頁，共88頁。

Aspirin1999年3月6日德國拜爾（Bayer）公司在全世界范圍內(nèi)慶祝阿司匹林的百歲生日。100多年全世界的人們大約服用了數(shù)十億片阿司匹林，主要用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕，后來又在防治心腦血管疾病方面大顯身手。第二十四頁，共88頁。藥理學(xué)的分支學(xué)科生化藥理學(xué)分子藥理學(xué)量子藥理學(xué)心血管藥理學(xué)神經(jīng)藥理學(xué)免疫藥理學(xué)遺傳藥理學(xué)時辰藥理學(xué)臨床藥理學(xué)第二十五頁，共88頁。

中國的藥理學(xué)

1924年，陳克恢發(fā)表麻黃堿藥理作用的論文1926年，創(chuàng)立了中國科學(xué)會，其中包括藥理學(xué)會1965年，合成人工牛胰島素1985年，中國藥理學(xué)學(xué)會成為一級學(xué)會第二十六頁，共88頁。第四節(jié)藥理學(xué)學(xué)習(xí)方法和要求掌握分類：藥物按藥理作用的分類重點(diǎn)突出：找到共性，代表藥物為學(xué)習(xí)重點(diǎn)--藥動學(xué)特點(diǎn)、作用、用途、作用機(jī)制、主要不良反應(yīng)和禁忌證。學(xué)會比較：比較重點(diǎn)藥物和同類藥物的特性；不同類別藥物的比較。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)：常用方法、原理、驗(yàn)證理論查閱文獻(xiàn)：最新文獻(xiàn)和參考書；知識更新總論基本概念、基本理論；各論第二十七頁，共88頁。掌握：藥理學(xué)和護(hù)理藥理學(xué)的概念掌握：護(hù)士在臨床用藥中的作用和護(hù)理須知了解：藥理學(xué)得發(fā)展簡史第二十八頁，共88頁。第二章

藥物代謝動力學(xué)

—機(jī)體對藥物的作用第二十九頁，共88頁。藥物代謝動力學(xué)(pharmacokinetics)，研究機(jī)體對藥物的處置過程以及體內(nèi)血藥濃度隨時間變化的規(guī)律。機(jī)體對藥物的處置過程包括吸收

(absorption)、分布(distribution)、代謝(metabolism)和排泄(excretion)，簡稱ADME。其中，吸收、分布和排泄過程稱為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)，代謝變化過程稱為生物轉(zhuǎn)化，代謝和排泄過程稱為消除。第三十頁，共88頁。第三十一頁，共88頁。主要內(nèi)容藥物的體內(nèi)過程：跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)吸收、分布、代謝、排泄藥動學(xué)的基本概念：時量曲線、房室模型、

Vd、t1/2、CL、Css第三十二頁，共88頁。第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程

吸收

absorption

分布

distribution

代謝

metabolism

排泄

excretion藥物轉(zhuǎn)運(yùn)transportation藥物消除elimination第三十三頁，共88頁。第三十四頁，共88頁。第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程

被動轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)

膜動轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲胞吐簡單擴(kuò)散（脂溶擴(kuò)散）膜孔擴(kuò)散（水溶擴(kuò)散，如腎小球過濾）易化擴(kuò)散（載體轉(zhuǎn)運(yùn)但不需要酶）第三十五頁，共88頁。

（一）被動轉(zhuǎn)運(yùn)

(passivetransport)

指藥物分子只能由濃度高的一側(cè)擴(kuò)散到濃度低的一側(cè)，不消耗能量、不需要載體、無競爭抑制和飽和現(xiàn)象，其轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜兩側(cè)的藥物濃度差（濃度梯度）有關(guān)。大多數(shù)藥物通過這種方式轉(zhuǎn)運(yùn)。

特點(diǎn)：濃度梯度愈大，轉(zhuǎn)運(yùn)愈容易。不需消耗ATP，無飽和現(xiàn)象，只能順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)。第三十六頁，共88頁。

多數(shù)藥物是弱有機(jī)酸或弱生物堿，藥物在體液中可部分解離。解離型極性大，脂溶性小，難以擴(kuò)散；非解離型極性小，脂溶性大，而容易跨膜擴(kuò)散。第三十七頁，共88頁。

非解離型藥物的多少，取決于藥物的解離常數(shù)（Ka）和體液的pH。（1）弱酸性藥物

（2）弱堿性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，容易通過生物膜；在堿性環(huán)境中易解離，不易通過生物膜。相反第三十八頁，共88頁。膜兩側(cè)不同pH狀態(tài)，弱酸弱堿類藥物被動運(yùn)轉(zhuǎn)達(dá)平衡時，膜兩側(cè)濃度比較：例：某弱酸性藥物分子型離子型血漿胃液[HA]1[A-]100[HA]10000[A-]1第三十九頁，共88頁。(二)主動轉(zhuǎn)運(yùn)

activetransport

(逆流轉(zhuǎn)運(yùn)，countercurrenttransport)

主動轉(zhuǎn)運(yùn)是指藥物從低濃度一側(cè)跨膜向高濃度一側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程特點(diǎn):

轉(zhuǎn)運(yùn)需要膜上的特異性載體蛋白，具有特異選擇性；分子或離子可由低濃度或低電位差的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)到較高的一側(cè)；需要消耗ATP。如Na+--K+-ATP酶,Ca2+-Mg2＋-ATP酶，質(zhì)子泵和胺泵等。轉(zhuǎn)運(yùn)能力有一定限度，可發(fā)生飽和現(xiàn)象；由同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)的兩個藥物間可出現(xiàn)競爭性抑制作用。第四十頁，共88頁。主動轉(zhuǎn)運(yùn)被動轉(zhuǎn)運(yùn)耗能＋

—

濃度梯度逆

順載體＋

＋

(易化擴(kuò)散)飽和性＋

—競爭抑制＋

＋

(易化擴(kuò)散)速率：主動轉(zhuǎn)運(yùn)>被動轉(zhuǎn)運(yùn)第四十一頁，共88頁。（三）膜動轉(zhuǎn)運(yùn)

cytosis1．胞飲又稱吞飲或入胞。某些液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)，可通過生物膜的內(nèi)陷形成小胞吞噬而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。2．胞吐又稱胞裂外排或出胞。某些液態(tài)大分子物質(zhì)可從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外，如遞質(zhì)釋放及腺體分泌。大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)伴有膜的運(yùn)動，稱~。第四十二頁，共88頁。Exocytosis第四十三頁，共88頁。第四十四頁，共88頁。二、藥物的吸收和影響因素（一）藥物的吸收(absorption)是指藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。消化道吸收消化道外吸收注射部位的吸收呼吸道吸收皮膚和粘膜吸收第四十五頁，共88頁。脂溶性解離度如堿化尿液分子量影響藥物吸收的因素1.藥品的理化性質(zhì)主要是影響被動轉(zhuǎn)運(yùn)。理化性質(zhì)給藥途徑制劑

第四十六頁，共88頁。(1).消化道吸收

口服吸收的主要部位是小腸。藥物從胃腸道吸收后，都要經(jīng)過門靜脈進(jìn)人肝，再進(jìn)人血液循環(huán)。舌下給藥或直腸給藥，而分別通過口腔、直腸和結(jié)腸的粘膜吸收2.給藥途徑

藥物理化性質(zhì)、劑型等胃腸內(nèi)pH值

胃排空速度和腸蠕動胃腸內(nèi)容物首過效應(yīng)（first-passeffect）口服藥物在胃腸道吸收后，首先要經(jīng)過門靜脈到肝，再進(jìn)人體循環(huán)。有些藥物在通過胃、腸粘膜及肝時極易代謝，進(jìn)人體循環(huán)量減少，這種現(xiàn)象稱首過效應(yīng)。硝酸甘油、氯丙嗪、乙酰水楊酸、派醋甲酯、噴他佐辛、哌替啶、異丙腎上腺素、普萘洛爾、可樂定、利多卡因等都有明顯的首過效應(yīng)。第四十七頁，共88頁。完整的皮膚吸收能力差，外用藥物主要發(fā)揮局部作用。粘膜遠(yuǎn)較皮膚的吸收能力強(qiáng)肌注比皮下注射吸收快。水溶液吸收迅速，油劑、混懸劑或植人片可在局部滯留，吸收慢

（2）消化道外吸收

-注射部位的吸收-呼吸道吸收

小分子脂溶性、揮發(fā)性的藥物或氣體如乙醚、異丙腎上腺素氣溶膠等及氣霧劑，可從肺泡上皮細(xì)胞迅速吸收-皮膚和粘膜吸收肌肉注射>皮下注射>舌下>直腸>口服>皮膚第四十八頁，共88頁。3、其他因素●吸收環(huán)境:胃的排空、腸蠕動的快慢、胃內(nèi)容物的多少等也影響吸收的速度和程度。●藥物的劑型：口服給藥溶液劑>片劑、膠囊劑肌內(nèi)或皮下注射：水溶液>油劑、混懸劑第四十九頁，共88頁。三、藥物的分布和影響因素

主要影響因素：藥物吸收后，經(jīng)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過程稱分布.

與血漿蛋白結(jié)合局部器官血流量組織的親和力體液pH和藥物的理化性質(zhì)體內(nèi)屏障第五十頁，共88頁。1.與血漿蛋白（白蛋白為主）結(jié)合：藥物在血漿中有血漿蛋白結(jié)合型及游離型。主要影響因素結(jié)合型藥物游離型藥物●代謝特點(diǎn)：

游離型藥物才能轉(zhuǎn)運(yùn)到作用部位產(chǎn)生藥理效應(yīng)。結(jié)合型藥物分子量大，不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、被代謝和排泄。

蛋白結(jié)合率高的藥物，體內(nèi)消除慢，作用維持時間長.第五十一頁，共88頁?！裱獫{蛋白與藥物的結(jié)合率具有飽和性和可逆性?！袼幬锵嗷プ饔茫簝煞N血漿蛋白結(jié)合率很高的藥物合用，在血漿蛋白結(jié)合部位競爭性置換出游離藥物，產(chǎn)生毒性（如雙氯芬酸鈉與華法林）。與血漿蛋白結(jié)合第五十二頁，共88頁。

2.局部器官血流量：血流豐富的器官，藥物吸收后，可迅速達(dá)到較高濃度。肝、腎、腦、心血流量大者，藥物分布多。如硫噴妥主要影響因素重分布（redistribution）脂溶性高的藥物先分布到血流豐富的組織，隨后在分布到血流較少的脂肪組織，形成新的動態(tài)平衡，稱藥物在體內(nèi)的重分布。

第五十三頁，共88頁。3.組織的親和力：某些藥物對特殊組織有較高的親和力。碘在甲狀腺中聚集。氯喹在肝中高濃度，血液中藥物濃度的700倍主要影響因素

4.體液pH和藥物的理化性質(zhì)：

生理情況下，細(xì)胞內(nèi)液pH約，細(xì)胞外液約。弱酸性藥物在偏堿的細(xì)胞外液中解離增多，易自細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)，細(xì)胞外液濃度高；堿化血漿或尿液弱堿性藥物則相反，細(xì)胞內(nèi)濃度高。第五十四頁，共88頁。血腦屏障（blood-brainbarrier）血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞外間液間的屏障和由脈絡(luò)叢形成的血漿與腦脊液間的屏障。炎癥等可使其通透性增加，如青霉素胎盤屏障(placentalbarrier)胎盤絨毛與子宮血竇之間的屏障。對藥物并無屏障作用。血眼屏障(blood-eye-barrier)血液與視網(wǎng)膜、血液與房水、血液與玻璃體屏障的總稱。全身給藥，藥物難以到達(dá)眼中；采用結(jié)膜滴眼和球后注射。5.體內(nèi)屏障主要影響因素第五十五頁，共88頁。三、藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）

是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的結(jié)構(gòu)變化。主要代謝器官是肝藥物代謝酶，簡稱肝藥酶或藥酶。藥物生物轉(zhuǎn)化的意義在于：使藥理活性改變。后果：失活、活化和毒性增加第五十六頁，共88頁?！裼苫钚运幬镛D(zhuǎn)化為無活性的代謝物稱滅活；●由無活性或活性較低的藥物變?yōu)橛谢钚曰蚧钚詮?qiáng)的藥物，稱活化（如環(huán)磷酰胺→醛磷酰胺）；●有些藥物經(jīng)代謝后轉(zhuǎn)變成有毒性的代謝產(chǎn)物（如對乙酰氨基酚代謝為對肝臟有毒性的羥化物）；●某些水溶性高的藥物,體內(nèi)不轉(zhuǎn)化,以原形從腎排泄藥理活性的改變第五十七頁，共88頁。(一)代謝的方式與步驟Ⅰ相反應(yīng)（第一步）

氧化，還原，水解。極性增加。

Ⅱ相反應(yīng)（第二步）

結(jié)合反應(yīng)。極性進(jìn)一步增加。可與葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸等結(jié)合。結(jié)合后，一般極性增加，水溶性增加，有利于排出體外。第五十八頁，共88頁。1.第一相反應(yīng)微粒體酶系：存在于肝微粒體的混合功能酶系統(tǒng)，包括氧化/還原酶，水解酶和結(jié)合酶。非微粒體酶系：醇脫氫酶、醛脫氫酶、單胺氧化酶、黃嘌呤氧化酶等（1）氧化反應(yīng)：羥化、醇或醛的脫氫、脫胺氧化第五十九頁，共88頁。1.第一相反應(yīng)（2）還原反應(yīng)：不及氧化反應(yīng)普遍，含偶氮基和硝基的藥物（氯霉素）、氯代化合物（氟烷）（3）水解反應(yīng)：肝微粒體酯酶、酰胺酶等發(fā)生于含酯鍵和酰胺鍵的藥物(普魯卡因、利多卡因)、酰肼類和苷類藥物（異煙肼）第六十頁，共88頁。2.第二相反應(yīng)藥物經(jīng)一相反應(yīng)后，暴露羥基（醇或酚）、巰基、羧基、氨基等極性基團(tuán)，或原有，作為結(jié)合部位;內(nèi)源性結(jié)合劑：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸

及乙?；蚣谆诹豁摚?8頁。部位：肝臟微粒體

肝外部位：小腸、腎臟、腦等主要酶系：

(二)代謝的部位及其催化酶專一性酶非專一性酶乙酰膽堿酯酶和單胺氧化酶肝微粒體混合功能氧化酶系（肝藥酶）細(xì)胞色素P450(CYP)，存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。第六十二頁，共88頁。CYP催化特性CYP分類CYP是一基因超家族，可劃分為基因家族（40%以上同源）和亞家族（55%以上同源）。CYP1A2CYP2A6CYP2C9CYP2D6CYP2E1CYP3A4

特異性低活性有限個體差異大可被藥物誘導(dǎo)或抑制:

藥物相互作用第六十三頁，共88頁。(1)酶的誘導(dǎo)與酶誘導(dǎo)劑

藥酶誘導(dǎo)劑：指有些藥物使肝藥酶合成加速或降解減慢，活性增強(qiáng)，稱藥酶誘導(dǎo)劑。常見：苯巴比妥、苯妥英鈉、保泰松、利福霉素、灰黃霉素等藥物對肝微粒體酶系的影響解釋耐受性,藥物相互作用,個體差異,停藥敏化作用(2)酶的抑制與酶抑制劑第六十四頁，共88頁。(2)酶的抑制與酶抑制劑

藥酶抑制劑：有些藥物抑制肝藥酶活性，使藥物轉(zhuǎn)化減慢，血藥濃度升高，稱藥酶抑制劑。常見：氯霉素、異煙肼、別嘌醇、腎上腺皮質(zhì)激素、司可巴比妥、西咪替丁、阿司匹林等

第六十五頁，共88頁。如肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥與抗凝藥雙香豆素合用苯巴比妥誘導(dǎo)藥酶，加速雙香豆素的代謝，若停藥苯巴比妥，雙香豆素的濃度將明顯升高臨床合并用藥時應(yīng)注意。如肝藥酶抑制劑氯霉素與苯妥英鈉合用氯霉素降低肝藥酶活性，使苯妥英鈉的代謝作用減弱，使其療效增強(qiáng)或出現(xiàn)毒性反應(yīng)。第六十六頁，共88頁。1.遺傳因素（三）影響代謝的因素2.環(huán)境因素

酶的誘導(dǎo)：苯巴比妥，卡馬西平，利福平，水合氯醛等酶的抑制：別嘌醇、氯霉素、異煙肼、西咪替丁等-減弱藥物作用-增強(qiáng)藥物作用：活化或者產(chǎn)生毒性代謝物。如乙醇。3.生理因素與營養(yǎng)狀態(tài)

年齡，性別，晝夜節(jié)律4.病理因素第六十七頁，共88頁。四、藥物的排泄

藥物的原型或其代謝產(chǎn)物經(jīng)排泄器官排出體外的過程稱藥物的排泄。腎臟排泄（主要排泄器官）膽汁排泄乳腺排泄其他第六十八頁，共88頁。四、藥物的排泄腎排泄：兩種途徑

腎小球?yàn)V過

腎小管分泌(1)腎小球?yàn)V過：多數(shù)解離型藥物及代謝產(chǎn)物可水溶擴(kuò)散，血漿蛋白結(jié)合率高的藥物不易透過(2)

腎小管分泌：少數(shù)藥物是一種主動轉(zhuǎn)運(yùn)過程，需要載體，同類藥物之間存在著競爭性抑制現(xiàn)象。（青霉素和丙磺舒）（3）腎小管重吸收第六十九頁，共88頁。四、藥物的排泄

影響藥物腎排泄的因素有：

(1)尿液pH弱酸(堿)性藥物酸(堿)性尿液

苯巴比妥的解毒(碳酸氫鈉堿化尿液)

(2)

競爭分泌載體

如青霉素和丙磺舒兩者可競爭分泌機(jī)制，丙磺舒轉(zhuǎn)運(yùn)慢，抑制青霉素的分泌，提高血藥濃度。

噻嗪類與尿酸競爭，加重痛風(fēng)。（3）血漿蛋白結(jié)合率第七十頁，共88頁。

2.膽汁排泄

肝腸循環(huán)

(hepatoenteralcirculation)

許多藥物經(jīng)肝臟排入膽汁，由膽汁流入腸腔，然后隨糞便排出。有些藥物在腸腔經(jīng)門靜脈重吸收回到肝臟，形成肝腸循環(huán)，使藥物作用時間延長。藥物的排泄3.其他

肺（揮發(fā)性藥物和氣體）、乳腺排泄、唾液、淚水或汗液排泄等。第七十一頁，共88頁。第二節(jié)藥物代謝動力學(xué)基本概念

一、血藥濃度—時間曲線及意義（時量曲線）

血藥濃度-時間曲線(drugconcentration-timecurve)

血藥濃度為縱坐標(biāo)，時間為橫坐標(biāo)第七十二頁，共88頁。

一、血藥濃度一時間曲線

非血管途徑給藥的藥—時曲線，一般可分為三期：

潛伏期、

持續(xù)期、

殘留期第七十三頁，共88頁。藥動學(xué)基本原理

藥動學(xué)模型：借助數(shù)學(xué)模型定量描述藥物在體內(nèi)的變化規(guī)律。一室模型（openonecompartmentmodel）：藥物在全身各組織不為的轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同或相似，并以一定速率從該室消除。二室模型（opentwocompartmentmodel）：藥物在不同組織轉(zhuǎn)運(yùn)速率不同，分為中央室、周邊室第七十四頁，共88頁。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)呈指數(shù)式衰減，單位時間內(nèi)消除某恒定比例的藥量半衰期，消除速率恒定，與血藥濃度有關(guān)AUC與單一劑量成正比按照相同劑量相同間隔給藥，5個半衰期達(dá)穩(wěn)態(tài)或消除完畢。消除速率過程

1.一級動力學(xué)消除

指藥物的消除速率與血藥濃度成正比第七十五頁，共88頁。單位時間消除恒量的藥物半衰期不恒定，可隨給藥劑量或濃度而變化。AUC與劑量不成正比，劑量增加面積可超比例增加。2.零級動力學(xué)消除

指單位時間內(nèi)消除相等量的藥物（超過機(jī)體的消除能力）第七十六頁，共88頁。

（一）血漿半衰期（t1/2

）

指血藥濃度降低一半所需要的時間t1/2

意義

●根據(jù)t1/2確定給藥間隔，一般略等于或接近該藥的t1/2

●反映藥物消除快慢和間接反映肝腎功能，調(diào)整給藥劑量●預(yù)測