輸液劑生產(chǎn)設(shè)備

輸液劑生產(chǎn)設(shè)備第1頁/共64頁第2頁/共64頁一、概述定義：靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射劑，50ml。第3頁/共64頁(一）輸液的種類1、電解質(zhì)輸液2、營養(yǎng)3、膠體4、藥物輸液等滲電解質(zhì)溶液堿性溶液高滲溶液復(fù)方氨基酸脂肪乳維生素礦物質(zhì)葡萄糖、蛋白質(zhì)、脂肪等輸液右旋糖酐淀粉衍生物代血漿血液制品左氧氟沙星、甲硝唑等輸液第4頁/共64頁電解質(zhì)輸液、營養(yǎng)輸液、血漿代用液的制備舉例葡萄糖輸液甘露醇輸液復(fù)方氨基酸輸液靜脈脂肪乳輸液維生素、微量元素注射液右旋糖酐注射液羥乙基淀粉注射液腹腔透析液第5頁/共64頁（二）輸液的質(zhì)量要求1、無菌2、無熱原3、澄明度4、等滲、偏等滲5、不加抑菌劑第6頁/共64頁第一代全開放廣口玻璃瓶第二代半開放玻璃瓶（或塑料瓶）第三代全封閉塑料軟袋輸液劑其容器經(jīng)歷三代變化第7頁/共64頁P(yáng)VC：聚氯乙烯缺點(diǎn)其增塑劑鄰苯二甲酸DEHP疑有致癌和破壞生殖系統(tǒng)，長期使用可導(dǎo)致有害物資蓄積；在深埋和焚燒時釋放二惡英影響環(huán)境。非PVC聚烯烴多層共擠膜材料，耐磨、耐熱、抗低溫、不變形，安全性好。塑料袋分為PVC和非PVC多層共擠復(fù)合膜第8頁/共64頁二.玻璃瓶聯(lián)動線送瓶機(jī)構(gòu)外洗機(jī)洗瓶機(jī)組灌裝機(jī)塞塞機(jī)軋蓋機(jī)儲瓶臺滅菌柜燈檢工段貼簽機(jī)裝箱第9頁/共64頁二、大輸液聯(lián)動生產(chǎn)線及流程灌裝機(jī)外洗機(jī)洗瓶機(jī)組軋蓋機(jī)滅菌柜燈檢貼簽機(jī)包裝貯瓶臺送瓶機(jī)組圖4-34大輸液生產(chǎn)聯(lián)動線流程圖第10頁/共64頁

輸液劑的制備工藝流程原輔料

成品輸液瓶膠塞配制過濾灌裝加膜上膠塞軋鋁蓋滅菌貼簽質(zhì)檢包裝隔離膜塑料瓶塑料袋洗滌洗滌洗滌第11頁/共64頁輸液劑的生產(chǎn)技術(shù)按各崗位操作要求進(jìn)行生產(chǎn)前準(zhǔn)備填寫領(lǐng)料單，領(lǐng)取物料容器的洗滌藥液的配制灌封滅菌質(zhì)量檢查包裝與貯存第12頁/共64頁

※粗洗※

※精洗※

※灌裝※

※鎖口※

第13頁/共64頁※灌裝完畢※※玻璃瓶滅菌※※玻瓶出柜※※送瓶燈檢※第14頁/共64頁※玻璃瓶燈檢※※玻璃瓶包裝※

第15頁/共64頁一.理瓶機(jī)圓盤式理瓶機(jī)和差式理瓶機(jī)第16頁/共64頁

1）圓盤式理瓶機(jī)

靠固定的撥桿將運(yùn)動著的瓶子撥向轉(zhuǎn)盤周邊，引導(dǎo)至輸送帶上。

圓盤式理瓶機(jī)1.轉(zhuǎn)盤；2.撥桿

3.圍沿；4.輸送帶第17頁/共64頁（2）等差式理瓶機(jī)

由等速和差速兩臺單機(jī)組成。等速進(jìn)瓶機(jī)有7條速度相同、由同一動力帶動的等速輸送帶輸送，玻璃瓶隨輸送帶運(yùn)動的方向移動。等差式理瓶機(jī)1.玻璃瓶出口；2.差速進(jìn)瓶機(jī)；3.等速進(jìn)瓶機(jī)差速進(jìn)瓶機(jī)有5條輸送帶。第I、II條速度相等；第III條速度加快(1.18I)；第IV條更快(1.85I)。第V條較慢(0.85I)且方向相反，目的是將卡在出瓶口的玻璃瓶松動并迅速帶走。在第IV條帶上成單列順序輸出。123第18頁/共64頁二.外洗機(jī)目的是清洗輸液瓶的外表污物。兩邊有刷子、中間走瓶子、上部噴淋水。

毛刷固定外洗機(jī)1.淋水管；2.毛刷；3.瓶子；

4.傳動裝置；5.輸送鏈

毛刷轉(zhuǎn)動外洗機(jī)1.毛刷；2.瓶子；3.輸送鏈；

4.傳動齒輪第19頁/共64頁外洗瓶機(jī)外形圖示

第20頁/共64頁三.玻璃瓶洗瓶機(jī)滾筒式清洗機(jī)滾筒式清洗機(jī)是一種帶毛刷刷洗玻璃瓶內(nèi)腔的清洗機(jī)，分粗洗段和精洗段，中間用長2m的輸送帶連接。精洗段要在C級下操作，且瓶子出口要A級層流保護(hù)。生產(chǎn)能力20~60瓶/分。粗洗段精洗段輸送帶圖4-39滾筒式清洗機(jī)外形第21頁/共64頁外形圖示

第22頁/共64頁工作位置示意圖：滾筒式清洗機(jī)

堿液沖毛刷沖堿液沖熱水沖熱水沖注射用水沖回收蒸餾水沖常水沖圖4-40滾筒式清洗機(jī)的工作位置示意圖第23頁/共64頁

1.SXP250/500粗洗機(jī)(1)主要參數(shù)(2)結(jié)構(gòu):控制裝置、傳動裝置、輸瓶裝置、撥瓶裝置、洗瓶裝置、手動離合裝置、控制閥組和滾筒等組成(3)工作過程:槽輪機(jī)構(gòu)(馬爾他機(jī)構(gòu))驅(qū)動作間歇轉(zhuǎn)動(一)滾筒式洗瓶機(jī)第24頁/共64頁(4)主要部件的結(jié)構(gòu)原理A.傳動裝置

B.滾筒的結(jié)構(gòu)原理與配合動作

C.控制閥組

D.槽凸輪與六連桿機(jī)構(gòu)第25頁/共64頁

A.曲柄進(jìn)入槽輪槽內(nèi)B.槽凸輪使擺動件的滾子處于最高位置，毛刷退到終點(diǎn)(5)設(shè)備調(diào)試第26頁/共64頁2.SXP250/500精洗瓶機(jī)三.玻璃瓶洗瓶機(jī)第27頁/共64頁（二）箱式洗瓶機(jī)

有帶毛刷和不帶毛刷兩種清洗形式

由于我國玻璃瓶制造和貯運(yùn)過程受到污染，達(dá)不到藥用標(biāo)準(zhǔn)，因此我國的箱式洗瓶機(jī)大多配置了毛刷粗洗工序

第28頁/共64頁箱式洗瓶機(jī)工位示意圖進(jìn)瓶凸輪1、3熱水噴淋2、堿水噴淋4、6冷水噴淋5、毛刷帶冷噴7、蒸餾水噴淋第29頁/共64頁箱式洗瓶機(jī)特點(diǎn)洗瓶產(chǎn)量大倒立式裝夾進(jìn)入各洗滌工位，瓶內(nèi)不掛余水沖刷準(zhǔn)確可靠密閉條件下工作符合GMP要求第30頁/共64頁四.大輸液灌裝機(jī)按運(yùn)動形式分有直線式間歇運(yùn)動、旋轉(zhuǎn)式連續(xù)運(yùn)動。按灌裝方式分有常壓灌裝、負(fù)壓灌裝、正壓灌裝和恒壓灌裝4種。按計(jì)量方式分有流量定時式、量杯容積式、計(jì)量泵注射式3種。這幾種機(jī)型的灌裝設(shè)備計(jì)量誤差均在2％以內(nèi)。

第31頁/共64頁（一）旋轉(zhuǎn)式量杯式負(fù)壓灌裝機(jī)

該機(jī)由藥液量杯、托瓶裝置及無級變速裝置三部分組成。盛料桶中裝有10個計(jì)量杯，量杯與灌裝套用硅橡膠管連接，玻璃瓶進(jìn)入托瓶裝置由凸輪控制升降，灌裝頭套住瓶肩形成密封空間，通過真空管道抽真空，藥液負(fù)壓流進(jìn)瓶內(nèi)。計(jì)量杯硅橡膠管瓶托灌裝頭真空第32頁/共64頁旋轉(zhuǎn)式量杯式負(fù)壓灌裝機(jī)的優(yōu)點(diǎn)

量杯計(jì)量、負(fù)壓灌裝，藥液與其接觸的零部件無相對機(jī)械摩擦，沒有微粒產(chǎn)生，保證了藥液在灌裝過程中的澄明度。計(jì)量塊調(diào)節(jié)計(jì)量，調(diào)節(jié)方便簡捷。連續(xù)回轉(zhuǎn)式運(yùn)動，十個充填頭產(chǎn)量約為60瓶／分鐘。設(shè)有無瓶不灌裝等自動保護(hù)裝置。

缺點(diǎn)

機(jī)器回轉(zhuǎn)速度加快時，量杯藥液產(chǎn)生偏斜，可能造成計(jì)量誤差。第33頁/共64頁

量杯計(jì)量示意圖

1.吸液管；

2.調(diào)節(jié)螺母；

3.量杯缺口；

4.計(jì)量杯；

5.計(jì)量調(diào)節(jié)塊

誤差調(diào)節(jié)是通過計(jì)量調(diào)節(jié)塊在計(jì)量杯中所占的體積而定，旋動調(diào)節(jié)螺母使計(jì)量塊上升或下降，從而達(dá)到裝量。第34頁/共64頁（2）計(jì)量泵注射式灌裝機(jī)

通過注射泵對藥液進(jìn)行計(jì)量并在活塞的壓力下將藥液充填于容器中。機(jī)型有直線式和回轉(zhuǎn)式兩種。直線式玻璃瓶為間歇運(yùn)動，產(chǎn)量不能很高。回轉(zhuǎn)式為連續(xù)作業(yè)，產(chǎn)量相對較高。以八泵直線式灌裝機(jī)為例進(jìn)行簡介，見下圖。第35頁/共64頁預(yù)充氮頭進(jìn)液閥灌裝頭位置調(diào)節(jié)手柄計(jì)量缸灌裝頭灌裝臺第36頁/共64頁藥液進(jìn)口終端過濾器星輪星輪操作箱第37頁/共64頁八泵直線式灌裝機(jī)特點(diǎn)灌裝前先預(yù)充氮?dú)?，灌裝時邊充氮邊灌液。采用容積式計(jì)量，計(jì)量調(diào)節(jié)范圍較廣，從100～500ml之間可按需要調(diào)整。計(jì)量泵控制裝量精度高。改變進(jìn)液閥出口型式可對不同容器進(jìn)行灌裝，如玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋及其他容器?；钊綇?qiáng)制充填液體，可適應(yīng)不同濃度液體的灌裝。無瓶時計(jì)量泵轉(zhuǎn)閥不打開，可保證無瓶不灌液。灌注完畢，計(jì)量泵活塞桿回抽時，灌注頭止回閥前管道中形成負(fù)壓，止回閥能可靠地關(guān)閉，加之注射管的毛細(xì)管作用，保證灌裝完畢不滴液。注射泵式計(jì)量易清洗的死角，清洗消毒方便。第38頁/共64頁

計(jì)量泵示意圖

計(jì)量泵是以活塞的往復(fù)運(yùn)動進(jìn)行充填，常壓灌裝。計(jì)量原理同樣是以容積計(jì)量。首先粗調(diào)活塞行程，達(dá)到灌裝量，裝量精度由下部的微調(diào)螺母來調(diào)定。單向閥單向閥灌裝管計(jì)量缸活塞活塞升降板微調(diào)螺母第39頁/共64頁大輸液直線式灌裝方式放映大輸液旋轉(zhuǎn)式灌裝方式放映第40頁/共64頁五、.封口設(shè)備

封口機(jī)械是與灌裝機(jī)配套使用的，藥液灌裝后必須在潔凈區(qū)內(nèi)立即封口，以免藥品的污染和氧化。包括塞膠塞機(jī)、軋蓋機(jī)。。合成橡膠“T”型塞：表面包涂有未經(jīng)硫化的硅橡膠膜，耐高溫滅菌。第41頁/共64頁（1）塞膠塞機(jī)

主要用于“T”型塞對A型玻璃瓶封口工作過程：輸瓶、螺桿同步送瓶、理塞、抓塞、扣塞頭扣塞、瓶中抽真空、塞塞。第42頁/共64頁扣塞頭托瓶盤垂直振蕩裝置進(jìn)瓶螺桿第43頁/共64頁進(jìn)瓶螺桿缺瓶裝置進(jìn)瓶撥輪真空泵接口料斗水平振蕩裝置出瓶撥輪分塞裝置堆積裝置第44頁/共64頁T型塞塞塞原理圖

當(dāng)夾塞爪抓住“T”型塞。玻璃瓶瓶托在凸輪作用下上升，密封圈套住瓶肩形成密封區(qū)間。真空吸孔使瓶內(nèi)成負(fù)壓；瓶子繼續(xù)上升，夾塞爪對準(zhǔn)瓶口中心，外力和瓶內(nèi)負(fù)壓吸力下將塞插入瓶口。

“T”型塞塞塞原理圖真空吸孔彈簧夾塞爪“T”型塞密封圈第45頁/共64頁軋蓋機(jī)

包括理蓋、上蓋、撳蓋、軋蓋等工序。第46頁/共64頁軋刀示意圖軋蓋時瓶不轉(zhuǎn)動，軋刀機(jī)構(gòu)沿主軸旋轉(zhuǎn)，又作上下運(yùn)動。凸輪收口座下降，壓瓶頭抵住鋁蓋平面，滾輪沿斜面運(yùn)動，使三把軋刀（圖中只繪一把）向鋁蓋下沿收緊并滾壓，即起到軋緊鋁蓋作用。圖4-49軋刀示意圖1.凸輪收口座；2.滾輪；3.彈簧；4.轉(zhuǎn)銷；5.軋刀；6.壓瓶頭第47頁/共64頁注：從配制到滅菌不超過4h六.輸液的滅菌設(shè)備滅菌：采用熱壓滅菌法

輸液瓶：115℃、30min塑料袋：109℃、45min第48頁/共64頁.滅菌設(shè)備

滅菌是殺滅存在于輸液中的所有微生物，包括芽孢和繁殖體。

（1）蒸氣滅菌柜利用具有一定壓力的飽和蒸汽作為加熱介質(zhì)，直接通入柜體內(nèi)進(jìn)行加熱滅菌，人工啟閉蒸汽閥。優(yōu)點(diǎn)：結(jié)構(gòu)簡單、維護(hù)容易、價(jià)格低廉。

缺點(diǎn)：柜內(nèi)空氣不能完全排凈、傳熱慢、冷卻慢、溫差大、易爆瓶柜體內(nèi)溫度分布不均勻，易造成滅菌不徹底。第49頁/共64頁（2）快冷式滅菌柜（雙扉式）

在蒸氣滅菌柜的基礎(chǔ)上加一套冷水噴淋設(shè)施。但未解決柜內(nèi)溫度不均勻的問題，易爆瓶。特點(diǎn)是柜門為移動式電動雙門，并設(shè)有聯(lián)鎖及安全保護(hù)裝置。噴霧水冷卻20min，瓶內(nèi)藥液溫度冷卻到50℃。第50頁/共64頁（3）水浴式滅菌柜

利用循環(huán)去離子水作為對輸液瓶加熱升溫、保溫滅菌、降溫三階段的載熱介質(zhì)，對載熱介質(zhì)的加熱和冷卻都是在柜體外的板式熱交換器中進(jìn)行的。工藝流程見下圖。1.循環(huán)水；2.滅菌柜；3.熱水循環(huán)泵；4.換熱器；5.蒸汽；6.冷水；7.控制系統(tǒng)第51頁/共64頁水浴式滅菌柜優(yōu)點(diǎn)

用循環(huán)去離子水作為熱載體，保證了滅菌藥品外部的衛(wèi)生要求符合GMP要求。自動化程高度，滅菌結(jié)束或有故障均有訊響器發(fā)生信號安全可靠。F0值監(jiān)控儀，監(jiān)控滅菌過程保證了滅菌質(zhì)量。第52頁/共64頁

（4）回轉(zhuǎn)式水浴滅菌柜

用于脂肪乳輸液和其他混懸輸液劑型的滅菌。循環(huán)水從上面和兩側(cè)向藥液瓶噴淋，藥液瓶隨柜內(nèi)筒旋轉(zhuǎn)，藥液傳熱快，溫度均勻，確保滅菌效果?；剞D(zhuǎn)內(nèi)筒熱交換器控制系統(tǒng)第53頁/共64頁回轉(zhuǎn)滅菌柜的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)

柜內(nèi)設(shè)有旋轉(zhuǎn)內(nèi)筒，玻璃瓶固緊在小車上，小車與內(nèi)筒壓緊為一體。小車進(jìn)出柜內(nèi)方便。滅菌時瓶內(nèi)藥液不停地旋轉(zhuǎn)翻滾，藥液傳熱快，溫度均勻，不能產(chǎn)生沉淀或分層，可滿足脂肪乳和其他混懸輸液藥品的滅菌工藝要求。采用先進(jìn)的密封裝置一磁力驅(qū)動器，可以將柜體外的減速機(jī)與柜體內(nèi)筒的轉(zhuǎn)軸無接觸隔離，從根本上取消了旋轉(zhuǎn)內(nèi)筒軸密封結(jié)構(gòu)，使動密封改變?yōu)殪o密封，滅菌柜處于全封閉狀態(tài)，滅菌過程無泄漏無污染。第54頁/共64頁電腦全自動水浴式雙鍋并聯(lián)殺菌鍋輸液劑滅菌設(shè)備20071017204230442.exe第55頁/共64頁7.澄明度檢查：人工燈檢

其方法是采用20W日光燈下設(shè)置一面不反光的黑色背景，并在底部或一側(cè)有不反光的白色背景。產(chǎn)品放在燈光下用眼睛觀察內(nèi)部澄明度情況，也有通過放大鏡