生長因子研究方向與出路

基因工程生長因子國家一類新藥研發(fā)與轉(zhuǎn)化應用：主要歷程與思索1995解放軍總醫(yī)院生命科學院基礎醫(yī)學研究所fuxiaobing@中華醫(yī)學會創(chuàng)傷學分會前任主任委員中華醫(yī)學會組織修復與再生分會主任委員中國工程院院士生長因子研究方向與出路第1頁生長因子：概念和轉(zhuǎn)化應用簡明歷史1986年Levi-Montalcini和S.Cohen因碩士長因子而取得諾貝爾獎1990年代國內(nèi)暨南大學林劍教授和李效堃博士等開始重組牛bFGF研究1990年代國內(nèi)解放軍304醫(yī)院全軍創(chuàng)傷中心付小兵教授等開始進行了生長因子與創(chuàng)傷修復關系基礎與臨床研究，出版了國際上第一部相關《生長因子與創(chuàng)傷修復》專著生長因子研究方向與出路第2頁生長因子：可能應用主要領域組織修復與再生醫(yī)學腫瘤與各種內(nèi)外科疾病治療生物化學試劑標準品與試劑盒抗衰老與美容醫(yī)學等多個領域各種產(chǎn)品原材料，尤其是新藥領域諾貝爾獎評獎委員會對生長因子研究獲獎評語(1986)：“生長因子研究，為基礎科學研究開辟了一條含有廣泛主要性新領域。因為這項研究，人們對許多疾病都將產(chǎn)生新認識，包含發(fā)育異常、老年性癡呆中退行性改變、傷口愈合延遲以及腫瘤等”。付小兵-《生長因子與創(chuàng)傷修復》，人民軍醫(yī)出版社，1990生長因子研究方向與出路第3頁經(jīng)典糖尿病足創(chuàng)面經(jīng)典放射性潰瘍創(chuàng)面經(jīng)典感染性潰瘍創(chuàng)面臨床需求：創(chuàng)面治療治療需求：據(jù)預計，我國每年慢性難愈合創(chuàng)面治療需求在3000萬人次左右人力負擔：一個復雜創(chuàng)面病人往往需要2-3個人來護理，社會、家庭負擔太大壓床負擔：年慢性創(chuàng)面平均住院日21天，而同期我國病人平均住院日為8.6天費用負擔：年慢性創(chuàng)面平均治療費用12,227元，而我國居民平均醫(yī)療費用4132元生長因子研究方向與出路第4頁生長因子與組織修復和再生關系炎癥反應肉芽形成上皮階段塑形階段生長因子研究方向與出路第5頁方向確定：生長因子與創(chuàng)傷修復生長因子是國家863最早資助項目之一。當前，已經(jīng)應用生長因子類新藥包含：EGF、bFGF、aFGF、NGF、PDGF等早期形成了多學科研發(fā)團體：珠海東大生物制藥有限企業(yè)、暨南大學等（研發(fā)）全軍創(chuàng)傷修復重點試驗室（修復理論）積水潭醫(yī)院，解放軍304醫(yī)院，等（臨床研究）生長因子研究方向與出路第6頁經(jīng)典各種慢性難愈合創(chuàng)面壞死細胞凋亡細胞低反應性細胞我們發(fā)覺正常反應細胞初步結果：理論創(chuàng)新-我們研究從理論上回答了這些急性和慢性創(chuàng)面為何“不愈”和“難愈”，處理了臨床創(chuàng)傷治療中生長因子“能不能用”和“怎樣用”關鍵科學問題低反應根本原因是糖基化產(chǎn)物聚集，氧化反應等生長因子研究方向與出路第7頁初步結果：服務企業(yè)-臨床上采取多中心聯(lián)合，共同研究FGF臨床應用效果，回答新藥評審教授和新藥評審委員會提出問題。1998年取得經(jīng)過，成為國家一類新藥。

多中心臨床試驗單位

北京積水潭醫(yī)院

解放軍304醫(yī)院

中山醫(yī)科大學一院

第二軍醫(yī)大學長海醫(yī)院

當初評審雙方參考依據(jù)生長因子研究方向與出路第8頁初步結果：轉(zhuǎn)化應用-建立了采取生長因子促進慢性創(chuàng)面愈合新綜合治療方法。研發(fā)出第一個用于創(chuàng)面治療基因工程國家一類新藥,該方法和藥品已在全國推廣應用重組牛bFGF,1996重組人bFGF,經(jīng)典創(chuàng)面治療生長因子研究方向與出路第9頁初步結果：國際影響-經(jīng)過多中心1020余例治療效果獲國際認可,國際權威專著CutaneousWoundHealing

正面引用和評價了本結果，Lancet，BBC等給予了正面評價10年不愈合治療后42天愈合生長因子研究方向與出路第10頁理論創(chuàng)新-發(fā)覺了因子調(diào)控愈合機制與去分化現(xiàn)象

年，我們團體又在國際著名Lancet

雜志首先匯報了表皮細胞能夠“去分化”轉(zhuǎn)變?yōu)楸砥じ杉毎饕l(fā)覺，為組織再生提供了主要理論基礎1994-1998年，我們團體搞清了FGF調(diào)控創(chuàng)面愈合機制，在國際著名Lancet

雜志首先匯報了FGF促進燒傷創(chuàng)面修復多中心臨床研究生長因子研究方向與出路第11頁技術創(chuàng)新-為國家一類新藥研發(fā)提供了技術支撐生長因子研究方向與出路第12頁多中心研究表明：應用生長因子，急性創(chuàng)面愈合時間縮短了2-4天，慢性創(chuàng)面愈合率提升了10%值得關注是富血小板血漿（PRP）開發(fā)和應用：骨外科、關節(jié)外科、肌腱、各種慢性創(chuàng)面生長因子研究方向與出路第13頁利用生長因子和角膜干細胞治療眼睛在化學事故中嚴重損傷患者，成功率為到達70%以上生長因子研究方向與出路第14頁

臨床效果：bFGF縮短愈合時間、提升質(zhì)量，未見不良反應類別有效率深二度燒傷94.7%淺二度燒傷95.8%愈合時間常規(guī)治療平均22天FGF治療平均17天

以深II度燒傷為例FuX,etal.Lancet.1998;352(9141):1661-415生長因子研究方向與出路第15頁

臨床應用用藥前用藥30天用藥前用藥3個月用藥前用藥40天全國使用醫(yī)院超出2000家

年使用病例超出500萬例

慢性潰瘍（積水潭醫(yī)院）糖尿病足潰瘍（中大附一院）面部電擊傷（溫醫(yī)附一院）16生長因子研究方向與出路第16頁治愈了各種采取傳統(tǒng)方法難以修復難愈合創(chuàng)面生長因子研究方向與出路第17頁經(jīng)典病例：56歲男性，足背軟組織缺損合并骨壞死、感染，合并左側髂動脈閉塞，被北京多家三甲醫(yī)院判定為需截肢以挽救生命。治療方法：經(jīng)過deep長球囊擴張血管及支架植入、選擇性清創(chuàng)、負壓治療、高能光子、生長因子、先進敷料、植皮等綜合治療。治療效果：肢體保留，功效恢復。生長因子研究方向與出路第18頁經(jīng)典病例：75歲，足部嚴重缺血，大面積壞疽，基層換藥合并感染創(chuàng)面生蛆。被北京多家三甲醫(yī)院拒絕治療，提議截肢保命。關鍵技術：經(jīng)deep長球囊擴張血管、選擇性清創(chuàng)、負壓、藍光、高能光子、當代敷料、因子誘導等綜合治療。治療效果：肢體保留,功效部分恢復。生長因子研究方向與出路第19頁尤其是治愈70年沒有愈合創(chuàng)面產(chǎn)生了廣泛影響患者自述：1942年日本進攻浙江金華，使用了化學和細菌武器（需深入確定）之后患者下肢出現(xiàn)創(chuàng)面，反重復復70年沒有愈合。創(chuàng)新治療：清創(chuàng)、徹底切除纖維板、負壓治療、生長因子、生物治療、皮膚移植等，52天愈合。生長因子研究方向與出路第20頁1942年日本軍隊進攻浙江金華造成大量存在了70余年慢性難愈合創(chuàng)面分布與治療效果，社會效益十分顯著-11-06我89歲了，70年潰瘍你們能夠治好？-03-30治好了，沒有遺憾了！生長因子研究方向與出路第21頁ShanghaiHainanTianjinXi’anWuhanNanjingGuangzhouHongkongTaibeiChengdouBeijing年，F(xiàn)GF生物修復材料入選國家商務部對外援助目錄并銷往國外年，hbFGF藥品被國際創(chuàng)傷愈合學會(WoundHealingSociety)寫入“急性創(chuàng)傷愈合治療指南”年入選全軍戰(zhàn)儲目錄，成為我國含有自主知識產(chǎn)權主要軍需產(chǎn)品年bFGF藥品進入國家醫(yī)保目錄社會效益年，F(xiàn)GF質(zhì)量標準體系進入《中國藥典》生長因子研究方向與出路第22頁由王正國院士、吳祖澤院士和付小兵教授發(fā)起有40余位教授出席9位兩院院士4位“973”首席科學家4位長江學者8位國家出色青年基金取得者于年10月12-15日在北京香山飯店舉行年“再生醫(yī)學”香山科學會議為國內(nèi)再生醫(yī)學研究起到了引領作用后續(xù)發(fā)展-開始實現(xiàn)從修復到再生轉(zhuǎn)變獲國家三個“一百”原創(chuàng)圖書獎生長因子研究方向與出路第23頁高層學術會議引領：年“再生醫(yī)學香山科學會議”，從單純修復-組織再生-到轉(zhuǎn)化應用由付小兵院士、王正國院士、吳祖澤院士發(fā)起有50余位教授出席6位兩院院士5位“973”首席科學家6位長江學者13位國家出色青年基金取得者于年10月20-22日在北京香山飯店舉行生長因子研究方向與出路第24頁SomaticcellreprogrammingtechnologyAnimalcellsclonetechnologyEmbryonicstemcelltechnologyAdultstemcellstechnologyTissueengineeringtechnologysystemOrgandevelopmenttechnologyEvaluationtechnologyoftransplantsafetyandeffectivenessRecentIntermediateLong-termEstablishthebiologyresearchsystemofstemcellsStrategicgoalsStrategictasksKeytechnologyRevealstemcells’self-renewal,directionaldifferentiationandreprogrammingmechanismEstablishregenerativemedicinetechnologyplatformThewideapplicationofregenerativemedicinetechnologyEstablishintegratedstemcelltreatmentsystemBiganimalstransgenictech.andsomaticcellclonetechnology.Regenerativemedicineresearchandclinicalapplicationsystem

20502030中國科學院：中國再生醫(yī)學發(fā)展路線圖(-2050)ByChineseAcademyofScience(CAS)Roadmapoftechnologicaldevelopmentofregenerativemedicinefromto2050“innovation2050:scienceandtechnologyandChinesefuture”.Beijing,生長因子研究方向與出路第25頁1.Basictheoryresearchisininternationalfront;2.5~6internationalfirst-classtranslationalplatformsofregenerativemedicinewerebuiltinthecountry;3.6~12kindsoftissueengineeringproductswereappliedwithlargescaleinclinic;4.regenerativemedicinetechnologymakessomeintractablediseasescurerateincreasedby10%;5.theoveralllevelofregenerativemedicineofourcountryisprecedentintheworld.foundofgreatbasictheoryintegrationandtranslationofmanyinnovativetechnologieskeytechnology,material,large-scaleproductionandapplication,startofbigorgantissueengineeringBases(Shenzhen,Beijing,Shanghai,Tianjin,Chongqing,xi'an,etc)constructionandestablishmentofevaluationsystemmechanismresearch,applicationstandard,clinicalaccess,etccomplementandapplicationofSFDAandFDAresearchonincreaseoftissueregenerationabilityachievementintegrationandtransformationapplicationinregenerativemedicineresearchontissueengineeringtheoryandkeytechnologyplatformconstructionofkeytechnologyinregenerativemedicineresearchoncellstherapylawsandregulationsconstructionInnovationtheory,keytechnology,platformconstruction,achievementtranslationofregenerativemedicineByChineseAcademyofEngineering(CAE)中國工程院：中國再生醫(yī)學發(fā)展路線圖(-2030)生長因子研究方向與出路第26頁圍繞因子發(fā)表部分論文與國際評價Lancet,BioScience,WoundRepReg,JSurgRes,Science(S),etc.Prev|TableofContents

ReadFullTexttoComment(0)Science27April:

Vol.336no.6080p.497

DOI:10.1126/science.336.6080.497-cFromtheAAASOfficeofPublishingandMemberServicesCUSTOMPUBLISHINGOFFICESPONSOREDSUPPLEMENT

RegenerativeMedicineinChina

Thefieldofregenerativemedicinehasbeengainingincreasingmomentuminthepasttwodecades.Asourunderstandingoftheinnerworkingsofstemcellshasgrown,andasnewstemcelltypesarediscoveredorcreatedinthelaboratory,theabilitytoregeneratemanydifferenttissues—potentiallyevencomplexorgans—hasmovedfromtherealmofsciencefictionintoasolidreality.Thisbooklet,aspecialsponsoredsupplementtoScience,describesrecentadvancesachievedinregenerativemedicineandstemcellresearchinChina,wherescientistsarepushingtheboundariesofwhatispossibleandachievingimpressiveresultsinaclinicalsettingusingpluripotentandmultipotentstemcells.Thefocusisnotjustonunderstandingwhatispossible,butonmovingpotentialtherapiesrapidlyfromthelaboratoryintotheclinicinordertotreatanarrayofdebilitatingailments,withthesingularaimofimprovingthehealthandstandardoflivingforpatientsthroughoutChina.InthewordsofDr.XiaobingFu,AcademicianoftheChineseAcademyofEngineeringanddirectoroftheInstituteofBasicMedicalSciencesattheChinesePLAGeneralHospital,"Withinthenextdecade,substantialprogressinregenerativemedicineinChinaisexpectedinthefollowingareas:theuseofinducedstemcellsinthesynchronizedrepairandregenerationofmultipletissuetypesfollowinginjury,reconstitutionoflargeorgansthroughtissueengineering,andthelarge-scaleclinicalapplicationoftissueengineeringproducts.Theseadvanceswillprovidehopefortheimprovementofhealthcareandthecreationofahealthiersociety."生長因子研究方向與出路第27頁國內(nèi)圍繞生長因子研究取得獎勵1999年：付小兵、林劍、李效堃，等。國家科技進步獎三等獎年：付小兵、徐明波、盛志勇，等。國家科技進步獎二等獎年：李效堃，等。國家技術創(chuàng)造二等獎國家出色青年基金取得者（付小兵，1995）長江學者特聘教授（李效堃，）國家自然科學基金創(chuàng)新群體（付小兵，）國家科技進步獎一等獎（部分內(nèi)容）年：付小兵，李效堃等生長因子研究方向與出路第28頁中國人體表難愈合創(chuàng)面發(fā)生新特征與防治創(chuàng)新理論與關鍵辦法研究年度國家科技進步獎一等獎生長因子研究方向與出路第29頁生長因子研究方向與出路第30頁三位院士--老師與學生故事：創(chuàng)新發(fā)展一脈相承，五世同堂其樂融融創(chuàng)新團體成功背后是幾代人努力生長因子研究方向與出路第31頁獲國際創(chuàng)傷愈合研究終生成就獎()國際創(chuàng)傷愈合聯(lián)盟對獲獎者評語：你在組織修復領域出色貢獻取得高度認可，你結果對提升創(chuàng)傷治療水平和改進病人預后有主要貢獻,故授予“國際創(chuàng)傷愈合研究終生成就獎”。

，多倫多,加拿大(LifetimeAchievementAward)獲獎說明71個國