社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)專家講座

小區(qū)取得性肺炎病原學及耐藥性對臨床治療帶來挑戰(zhàn)社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第1頁目錄小區(qū)取得性感染病原體組成特點肺炎鏈球菌耐藥對臨床帶來挑戰(zhàn)非經(jīng)典病原體耐藥對臨床帶來挑戰(zhàn)社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第2頁肺炎鏈球菌是CAP主要致病菌之一據(jù)1966-1995年122篇英文文件薈萃分析，CAP病原體中肺炎鏈球菌占65%10個國家26篇研究5961例住院CAP中肺炎鏈球菌占28%近30年間北美l5篇研究顯示住院CAP中肺炎鏈球菌占20%~60%門診CAP痰培養(yǎng)肺炎鏈球菌占9%~22%ICU重癥CAP肺炎鏈球菌仍占1/3左右“病原體未明”CAP，仍以肺炎鏈球菌最為常見對亞洲8個國家14家醫(yī)院955例成人CAP患者進行前瞻性研究顯示：肺炎鏈球菌是最主要致病菌(29.2%)中國年CAP病原流調(diào)，肺炎鏈球菌為10.3%，是我國成人CAP主要病原菌何禮賢,陳雪華.中國實用內(nèi)科雜志.;27(20):110-113SongH,etal.InternationalJournalofAntimicrobialagents.31:107-114.社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第3頁肺炎鏈球菌是未檢測病原體中主要致病原檢出率%一項研究，109例CAP患者，常規(guī)檢測肺炎鏈球菌為第二位病原；應用經(jīng)胸壁穿刺抽吸物繼續(xù)檢測未檢出患者病原，結(jié)果病原體百分比改變，肺炎鏈球菌為第一位致病原3、Agust?nRuiz-Gonzalezetal.AmJMed,1999;106:385-390.社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第4頁4、AmJRespirCritCareMed,,175:1086-1093非經(jīng)典病原體在CAP中已含有主要地位國家肺炎支原體肺炎衣原體

嗜肺軍團菌全球12%7％5％美國、加拿大11%8％4％歐洲15%7％9％拉丁美洲13%6%3%亞洲、非洲12%5％6%中國20.7%6.6%5.1%社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第5頁混合感染不可忽略混合感染率細菌學診療方法檢測：混合感染占4%細菌學診療方法和血清學方法：15%～38%，其中細菌合并非經(jīng)典病原體、病毒感染多見，前種混合感染尤多CAP混合感染率地域差異英國為28%，約有47%肺炎鏈球菌感染患者也存在多重感染我國為11.5%，以細菌合并非經(jīng)典病原體混合感染居多社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第6頁肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌仍為常見致病菌非經(jīng)典病原體尤其是肺炎支原體已成為我國CAP主要致病原混合感染常見，以細菌合并非經(jīng)典病原體感染為多小結(jié)社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第7頁目錄小區(qū)取得性感染病原體組成特點肺炎鏈球菌耐藥對臨床帶來挑戰(zhàn)非經(jīng)典病原體耐藥對臨床帶來挑戰(zhàn)社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第8頁PNSP造成肺炎病死率顯著升高病死率(%)PSSPPNSPPSSPPISPPSSPPRSP222/1140361/2290142/707361/229080/433356/22755、Tleyjehetal.CID:42(15March)788-797

PNSP肺炎組病死率為19.4%，PSSP肺炎組病死率為15.7%一項意在評定青霉素耐藥肺炎鏈球菌所致肺炎菌血癥死亡率回顧性，對照分析研究，研究數(shù)據(jù)來自Medline截至年前公開發(fā)表于各種語言雜志文件，指南等?？傆?0項大型研究包括3430例患者(大多數(shù)均為住院患者)。社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第9頁PNSP延長患者住院天數(shù)住院天數(shù)(天)研究表明：不一樣抗菌藥品治療6個月，PNSP顯著延長患者住院時間，增加患者負擔6.RuheJ.etal.CID;36:1132–8.P=0.001P=0.290一項自1996年1月-年10月開展回顧性對照研究，目標在于評價不一樣抗菌藥品治療肺炎鏈球菌所致感染臨床差異，入選患者為303例因肺炎鏈球菌所致菌血癥住院兒童及成年患者。此結(jié)果為分析各抗菌藥品組治療PNSP或PSSP所致感染患者住院天數(shù)社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第10頁美國

33.3%墨西哥

16.3%德國

2.5%西班牙

35%加拿大

8.6%中國1

24.5%法國38.7%芬蘭11%瑞士

3%7.王輝中華檢驗醫(yī)學雜志。;30(11)8.Pihlajam?kiM.JAntimicrobChemother.May;49(5):785-92.9.NilssonPetal.ScandJInfectDis.;38(10):838-4410.SrifeungfungSetal.SoutheastAsianJTropMedPublicHealth.May;36(3):658-6211.PROTEKTstudyHMR3647A/v001-/.songAAC日本30.9%全球肺炎鏈球菌耐藥情況社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第11頁我國肺炎鏈球菌對青霉素耐藥較高耐藥率(%)12、王輝等。中華抗感染化療雜志。;1(3)13、王輝等，中華結(jié)核和呼吸雜志。;27(3):155-160.14、王輝等。中華檢驗醫(yī)學雜志。;29(10):873-877.15、王輝等。中華檢驗醫(yī)學雜志。;30(11):1242-1247.社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第12頁年中國10所教學醫(yī)院肺鏈敏感率肺炎鏈球菌敏感率%16、孫宏莉等。中國感染與化療雜志，2期152株肺鏈，14株來自血液，10株其它，余自呼吸道標本β內(nèi)酰胺交叉耐藥問題大環(huán)內(nèi)酯敏感率極低社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第13頁β-內(nèi)酰胺類交叉耐藥頭孢克洛(MIC)0.0040.0160.0640.2514166425610240.0040.0160.0640.251416642561024頭孢丙烯(%)113

1257

51221

24531

211

2311

123

171011

231*數(shù)字代表株數(shù)頭孢丙烯與頭孢克洛對98株PISPMICs散點圖13、王輝等，中華結(jié)核和呼吸雜志。;27(3):155-160..此張圖加解釋社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第14頁產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶使抗生素水解滅活抗生素作用靶位改變細胞壁通透性改變，使藥品不能抵達菌體內(nèi)靶位123β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥機制17、汪復等。實用抗感染治療學。版。社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第15頁β-內(nèi)酰胺類和青霉素對肺炎鏈球菌

交叉耐藥機制青霉素和其它β-內(nèi)酰胺類抗生素選擇壓力造成PBP2x和PBP2b發(fā)生改變頭孢菌素類選擇作用使PBP2x和PBP1a發(fā)生改變PBPlaPBP2bPBP2xPBP2aPBP1b肺炎鏈球菌中有五個PBPs高分子質(zhì)量蛋白和一個低分子質(zhì)量蛋白PBP2x:單一位點變異介導低水平青霉素和頭孢菌素耐藥多位點變異則介導高水平青霉素和頭孢菌素耐藥PBP2b變異與細菌低水平青霉素耐藥相關17、汪復等。實用抗感染治療學。。18、徐敏等。中國感染與化療雜志。;8(2):152-156.社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第16頁β-內(nèi)酰胺類使用增加PRSP耐藥率耐藥率(%)(年)一項自1996年-年關于肺炎鏈球菌抗生素敏感性回顧性隊列研究，目標在于分析應用抗菌藥品與肺炎鏈球菌耐藥相關性19、WatererGetal.CHEST.;124:519–5251996199719981999加解釋社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第17頁美國

37.9%墨西哥

27.5%德國

16.2%西班牙35.3%加拿大

14.0%法國53.9%日本77.2%中國

73.9%全球肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯耐藥形勢嚴峻

Erythromycinresistant(MIC1mg/L).20、PROTEKTstudyHMR3647A/v001-/.songAAC社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第18頁我國肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥現(xiàn)象嚴重敏感率*(%)五個地域五家醫(yī)院全國九家醫(yī)院六個地域六家醫(yī)院13、王輝等，中華結(jié)核和呼吸雜志。;27(3):155-160.15、王輝等。中華檢驗醫(yī)學雜志。;30(11):1242-1247.21、張秀珍等.中國感染與化療雜志.;7(3):164-168*：阿奇霉素對于PSSP、PISP、PRSP敏感率社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第19頁ermB基因編碼細菌23SrRNA甲基化酶作用下，使其反抗生索親和力減低，稱為MLSB耐藥表型肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯(阿奇霉素)耐藥嚴重：高水平耐藥ermB基因占79.1%ermB和mefA基因占10.1%mefA基因編碼細菌主動外排泵功效加強，使得l4和15元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素從細胞內(nèi)泵出增加，稱為M耐藥表型22、袁麗萍等。中國藥師。;9(4):367-369.肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯耐藥機制社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第20頁β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯交叉耐藥抗菌藥品全部S.p（N=152）S%MIC90PSSP（N=110）S%MIC90PISP（N=38）S%MIC90PRSP（N=4）*MIC范圍青霉素72.441002048阿莫西林/克拉維酸72.4893.6218.484-8頭孢克洛42.8>25659.11280>25632-128頭孢丙烯46.76464.51606432-64頭孢曲松80.9498.2139.542-4紅霉素13.2>25617.32562.6>256>256四環(huán)素11.46415.0642.63216-32左氧氟沙星98.7198.2110010.5-1莫西沙星1000.251000.1251000.250.064-0.12516、孫宏莉等.中國感染與化療雜志，年2期.*采取年版CLSI新折點標準判斷社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第21頁猶太地域兒童(n=187)貝都因兒童(n=251)肺炎鏈球菌對β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯

多藥耐藥現(xiàn)象嚴重貝都因兒童中耳炎患者中分離多藥耐藥肺炎鏈球菌血清19A(Sp19A)，從1999年<10%顯著增加到年50%造成耐藥現(xiàn)象嚴重現(xiàn)實狀況主要是因為：大環(huán)內(nèi)酯類使用量顯著增加口服頭孢菌素類過分使用23、DagonRetal，JInfectDis.;199(6):776-85.備注加研究背景社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第22頁大環(huán)內(nèi)酯類使用增加PRSP發(fā)生率24、Pihlajam?kiM.JAntimicrobChemother.;49(5):785-92.從1996-年大環(huán)內(nèi)酯類PISP保持良好趨勢，同時耐藥菌株不停上升N=54N=130N=123N=190N=203N=86N=113N=92N=102N=97PISP(%)PRSP(%)紅霉素復方新諾明紅霉素/四環(huán)素/復方新諾明聯(lián)適用藥(年)(年)四環(huán)素紅霉素復方新諾明社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第23頁大環(huán)內(nèi)酯經(jīng)驗治療閾值?

(threshold)

(IDSA/ATS指南)大環(huán)內(nèi)酯耐藥(定義為≥16μg/ml)率到達或超出25%時，不能再使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素最近數(shù)據(jù)顯示任何水平大環(huán)內(nèi)酯類耐藥都會增加其治療失敗、發(fā)病率高和死亡率高風險25、Danemanetal.CID;43：432-8.社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第24頁目錄小區(qū)取得性感染病原體組成特點肺炎鏈球菌耐藥對臨床帶來挑戰(zhàn)非經(jīng)典病原體耐藥對臨床帶來挑戰(zhàn)社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第25頁CAP中非經(jīng)典病原體檢出率顯著升高非經(jīng)典病原體培養(yǎng)困難孵育時間長（4周）血清學檢驗和分子檢測方法發(fā)展應用早期臨床診療困難非經(jīng)典病原體檢出率顯著升高1997年薈萃分析報道CAP中非經(jīng)典致病體占12%年研究顯示全球CAP中非經(jīng)典致病體均>20%社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第26頁非經(jīng)典病原體在AECOPD中占主要地位非經(jīng)典病原體占5%~10%主要為肺炎支原體和肺炎衣原體，其次為軍團菌COPD急性加重患者中多達14%與支原體感染相關5.0%~8.9%與肺炎衣原體感染相關國內(nèi)有報道稱，COPD急性加重期肺炎衣原體急性感染率為37.8%，顯著高于穩(wěn)定時及國外報道急性感染率各種病原體(包含細菌、非經(jīng)典病原體、病毒)所致呼吸道感染是AECOPD主要原因26、HoussetBetal.InterJAntimicrobialAgents.;29(suppl1):s11-s16.社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第27頁非經(jīng)典病原體加重哮喘癥狀直接損傷氣道上皮細胞，破壞黏膜屏障利于外源性抗原與刺激性配體結(jié)合機體總IgE（包含特異性IgE）水平升高及T淋巴細胞亞群百分比失衡肺炎支原體和衣原體過速發(fā)或遲發(fā)型變態(tài)反應誘導抗體及細胞因子等參加哮喘致病機制誘發(fā)氣道高反應性感染性炎癥氣道變態(tài)反應性炎癥加重哮喘癥狀27、BlasiF.Atypicalpathogensandrespiratorytractinfections.EurRespirJ;24:171-181.社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第28頁肺炎衣原體是動脈硬化感染危險原因28、LA,KuoCC.NatRevMicrobiol.,2(1):23-32.肺炎衣原體可在肺泡巨噬細胞內(nèi)存活隨細胞循環(huán)進入動脈血管內(nèi)造成慢性炎癥反應，促使動脈粥樣硬化發(fā)生社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第29頁非經(jīng)典病原體可造成其它肺外病變遲發(fā)性超敏反應神經(jīng)癥狀（腦膜炎、腦炎）心血管癥狀（心肌炎、心包炎）消化道癥狀（惡心、嘔吐）皮疹肺炎支原體與人體角蛋白、肌凝蛋白和其它組織蛋白存在同源性軍團菌肺部感染后合成毒素、酶逆行經(jīng)支氣管、淋巴管及血液播散到其它部位毒血癥社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第30頁非經(jīng)典病原體研究現(xiàn)實狀況研究最多臨床多用血清學測定部分單位應用液體法培養(yǎng)、對無菌體液進行PCR檢測少數(shù)單位分離菌落，進行藥敏測定分離困難，國際上分離株50株左右臨床多用血清學測定肺炎支原體肺炎衣原體臨床分離菌少，環(huán)境如水源分離菌較多臨床應用尿抗原測定軍團菌社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第31頁Pereyre等學者研究證實：耐大環(huán)內(nèi)酯肺炎支原體23SrRNAV區(qū)存在基因突變體外研究表明23SrRNA其它區(qū)或核糖體蛋白L4和L22有潛在突變位點，而且最終能夠在臨床分離株中檢測到這些預測突變潛在位點法國耐大環(huán)內(nèi)酯肺炎支原體臨床株分離情況29、FEMSMicrobiolRev32()956–973社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第32頁日本肺炎支原體耐藥率逐年增加30、MorozumiM,etal.AntimicrobAgentsChemother,,52(1):348-350.-年間，日本3678名兒科CAP患者中分離380株肺炎支原體耐藥情況社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第33頁我國肺炎支原體耐藥研究情況92%肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥北京情誼醫(yī)院自.6至.6月期間，370例呼吸道感染兒童患者分離50株肺炎支原體菌株檢測結(jié)果83%肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥上海華山醫(yī)院抗生素研究所自年10月至年2月經(jīng)支氣管吸引術(shù)分離53株兒童肺炎支原體標本檢測結(jié)果31、YangLiu,MingguiWang,

etal.AAC.,53(5):2160-216232、XinDeli*,etal.Antimicrob.AgentsChemother社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第34頁10種抗菌藥品對肺炎支原體體外抗菌活性抗菌藥品MIC(μg/ml)臨床分離菌株MIC值對照菌株MIC值范圍MIC50MIC90紅霉素≤0.007->128>128>128≤0.007克拉霉素≤0.007->128128>128≤0.007阿奇霉素≤0.007->1281664≤0.007交沙霉素≤0.007-824≤0.007四環(huán)素0.015-0.250.060.1250.06多西霉素≤0.007-0.1250.060.1250.03米諾環(huán)素≤0.007-0.1250.060.1250.06環(huán)丙沙星0.015-10.510.25左氧氟沙星0.015-5莫西沙星≤0.007-0.060.030.060.06社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第35頁

肺炎支原體在兒童患者中出現(xiàn)了耐藥現(xiàn)象肺炎支原體在成人患者中是否一樣出現(xiàn)了耐藥現(xiàn)象？挑戰(zhàn)社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第36頁社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第37頁日本－全球第一例

成人肺炎支原體耐藥菌株現(xiàn)病史：患者女，28歲，既往體健。發(fā)燒(T:40℃)，嚴重咳嗽，右上肺可聞及濕羅音。胸片示右上肺浸潤樣陰影入院診療：CAP用藥統(tǒng)計：初始經(jīng)驗性給予氨卞西林/舒巴坦

(iv,bid)，克拉霉素400mg(po,bid)；3天后換用喹諾酮類藥品微生物檢驗(鼻咽拭子)：肺炎支原體、流感嗜血桿菌病情改變:初始經(jīng)驗治療無效，換用喹諾酮類抗菌藥品，第二天體溫下降，咳嗽癥狀改進，第12天出院33、IsozumiRetal.Respirology.;14(8):1206-8.住院患者社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第38頁德國首次在門診成年患者中

發(fā)覺了耐藥現(xiàn)象研究材料：-年，在患有肺炎支原體肺炎門診成年患者中搜集了167個呼吸道標本1991-年，在不一樣年紀住院患者搜集了99個肺炎支原體標本研究方法：應用實時-PCR和23SrRNA基因序列測定，來測定耐藥肺炎支原體研究結(jié)果：分離肺炎支原體標本中，大環(huán)內(nèi)酯耐藥肺炎支原體百分比為3.0%(99個肺炎支原體標本)呼吸道肺炎支原體標本中，大環(huán)內(nèi)酯耐藥肺炎支原體百分比為1.2%(167個呼吸道標本)34、DumkeRetal.ClinMicrobiolInfect.Sep17.[Epubaheadofprint]門診患者社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第39頁大環(huán)內(nèi)酯治療耐藥肺炎支原體感染

發(fā)燒時間顯著延長MR：大環(huán)內(nèi)酯類耐藥MS：大環(huán)內(nèi)酯類敏感P=0.01936、SatowaSuzuki,etal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.,50(2):709-712.社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第40頁莫西沙星治療非經(jīng)典病原體所致CAP更加快、更加好治療第3天時，莫西沙星組有83%患者恢復正常體溫；而對照藥品組僅有44%37、HoeffkenG,etal.EurJClinMicrobiolInfectDis,,23:772-775臨床有效率(%)社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第41頁CAP患者病房非ICU最近有使用抗菌素最近未使用抗菌素單用呼吸喹諾酮或新大環(huán)內(nèi)酯＋?-內(nèi)酰胺類新大環(huán)內(nèi)酯＋?-內(nèi)酰胺類或單用呼吸喹諾酮門診既往體健且最近未使用抗生素有基礎疾病或最近使用過抗生素大環(huán)內(nèi)酯耐藥肺鏈感染率較高地域大環(huán)內(nèi)酯類多西環(huán)素單用呼吸喹諾酮或新大環(huán)內(nèi)酯＋?-內(nèi)酰胺類*藥品選擇基于抗生素特征(莫西沙星,左氧氟沙星750mg)年IDSA/ATS成人CAP指南

反抗菌藥品推薦社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第42頁莫西沙星對肺炎鏈球菌和非經(jīng)典病原體保持著強大抗菌活性35.、張秀珍等。中國感染與化療雜志。

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:164-16836、EurJClinMicrobiolInfectDis,;22:203–221.37、StoutJE,etal.InternalJAntimicrobAgents.;25:302-307敏感率(%)莫西沙星左氧氟沙星阿奇霉素嗜肺軍團菌0.060.032肺炎支原體0.060.750.12肺炎衣原體0.120.750.125莫西沙星對肺炎鏈球菌保持著強大抗菌活性莫西沙星對非經(jīng)典病原體保持著強大抗菌活性社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第43頁近十年莫西沙星對于肺炎鏈球菌敏感性基本保持不變1999-年，比利時一項研究：1999年肺炎鏈球菌菌株數(shù)n=156；年肺炎鏈球菌菌株數(shù)n=44838、Vanhoofetal.19thECCMID，May，Helsinki,Finland比利時莫西沙星對于肺炎鏈球菌敏感性0.0156250.031250.06250.0156250.031250.06250255075100累計百分比，，至相同曲線MXF1999MXF0.1250.250.51240255075100累計百分比，，至相同曲線MXF1999MXF0255075100累計百分比EUCAST折點，，至相同曲線MXF1999MXF0.1250.250.5124社區(qū)獲得性呼吸道感染耐藥病原學對臨床治療帶來的挑戰(zhàn)第44頁對于治療CAP，臨床醫(yī)生更偏向于處方莫西沙星—β-內(nèi)酰胺類抗生素使用劑量到達了極限39、Lismondetal.ECCMID.Vanhootetal.ECCMID.對于阿莫西林和頭孢呋辛，分離菌株中大約15%為中敏為了到達良好臨床療效，需要增大劑量對于每日一次400mg莫西沙星，分離菌株中大約99%低于折點7.8×10-30102030405060708090100累計百分比EUCAST折點(S-R)0.0156250.031250.06250.1250.250.51248163264β-內(nèi)酰胺類阿莫西林頭孢呋辛M