尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究

中國心力衰竭流行現(xiàn)實(shí)狀況中國心力衰竭流行病學(xué)調(diào)查及其患病率，中華心血管病雜志，,31（1）：3-6我國當(dāng)前35-74歲成年人中約有400萬心衰患者尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第1頁慢性心衰急性心衰痊愈死亡心衰轉(zhuǎn)歸急性心衰中有80%-85%為原有慢性心衰急性加重，即急性失代償性心衰急性心衰預(yù)后很差，住院病死率為3％，6個月再住院率約50％，5年病死率高達(dá)60％中國心力衰竭流行病學(xué)調(diào)查及其患病率，中華心血管病雜志，,31（1）：3-6尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第2頁

血管擴(kuò)張藥品是急性心衰首選一線藥品

歐洲心衰診治指南

美國心衰診治指南

中國心衰診治指南尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第3頁主要內(nèi)容

尼可地爾獨(dú)特雙重擴(kuò)血管機(jī)制注射用尼可地爾對急性心衰綜合征患者臨床獲益瑞科喜?臨床應(yīng)用尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第4頁尼可地爾兼具類硝酸酯與KATP開放劑作用

全新化合物美國心臟病雜志尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第5頁尼可地爾臨床應(yīng)用簡史1975:日本中外制藥（Chugai）合成

1983:載入美國新藥年鑒《心血管藥品》第一卷1984:作為抗心絞痛藥品在日本上市

1990’s:在意大利、法國等歐洲國家上市

1993:注射用尼可地爾上市，用于不穩(wěn)定型心絞痛：增加急性心衰治療適應(yīng)癥

:瑞科喜?（注射用尼可地爾）在中國成功問世尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第6頁尼可地爾獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)Nitrates-likeeffects類硝酸酯作用KATP：獨(dú)特雙重K通道開放劑（sKATPmitoKATP）尼可地爾是一個以煙酰胺為基本骨架，同時含有硝酸基化合物AmJCardiol.1989;63:18-24擴(kuò)張大冠脈舒張容量血管減輕前負(fù)荷擴(kuò)張微小冠脈增加冠脈血流降低后負(fù)荷模擬缺血預(yù)適應(yīng)尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第7頁血管平滑肌類硝酸酯作用尼可地爾Ca2+Ca2+敏感性↓

KATP通道開放作用K+超極化cGMP產(chǎn)生↑Ca2+[Ca2+]i降低血管舒張尼可地爾雙重擴(kuò)血管藥理作用8降低收縮蛋白對Ca2+敏感性；激活Ca2+泵，鈣離子外流使電壓依賴性Ca2+通道關(guān)閉，Ca2+內(nèi)流↓尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第8頁尼可地爾直接激活鳥苷酸環(huán)化酶特殊通路

MinamiyamaY,etal.JPharmacolSci,,103:33-39尼可地爾尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第9頁尼可地爾有效擴(kuò)張各級冠脈血管

1、對于冠脈直徑≥200μm大冠脈，硝酸甘油和尼可地爾均使冠脈顯著擴(kuò)張2、對于冠脈直徑介于100-200μm小冠脈或阻力血管，尼可地爾顯著擴(kuò)張冠脈直徑，由給藥前148.0±14.6μm擴(kuò)張到156.4±15.8μm，p＜0.05.而硝酸甘油則使冠脈直徑顯著收縮，由給藥前152.5±8.9μm到給藥后148.7±8.1μm，p＜0.05日本脈管學(xué)，1988;28:811尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第10頁尼可地爾對冠狀動脈微血管擴(kuò)張更為顯著JournalofCardiovascularPharmacology,1995;26:541-547尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第11頁

NakaeIetalCardiovascDrugsTher,1994;8:13712在大冠脈擴(kuò)張相同情況下，尼可地爾ATP敏感K離子通道開放作用顯著擴(kuò)張微小血管，有效增加冠脈血流由大冠脈向微小冠脈流動，從而增加冠脈血流，改進(jìn)心肌灌注尼可地爾有效增加冠脈血流尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第12頁注射用尼可地爾顯著改進(jìn)UA患者胸痛癥狀%P＜0.01在日本進(jìn)行注射用尼可地爾治療不穩(wěn)定心絞痛多中心隨機(jī)雙盲試驗(yàn)中，選擇硝酸異山梨醇酯注射液作為對照藥結(jié)果以下：心絞痛發(fā)作完全消失，尼可地爾組75.0%（27/36），硝酸異山梨醇酯注射液組53.8%（21/39），尼可地爾組有更加好傾向（p<0.01）。RinshoIyaku1991;7:2031~54尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第13頁在連續(xù)用藥48h治療期內(nèi)，瑞科喜組90.3%患者未再發(fā)胸痛，而硝酸甘油僅為76.6%瑞科喜?高效緩解胸痛癥狀瑞科喜?來自瑞科喜?臨床總結(jié)匯報尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第14頁瑞科喜?連續(xù)改進(jìn)心肌缺血狀態(tài)尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第15頁主要內(nèi)容

尼可地爾獨(dú)特雙重擴(kuò)血管機(jī)制注射用尼可地爾對急性心衰綜合征患者臨床獲益瑞科喜?臨床應(yīng)用尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第16頁前瞻性、隨機(jī)、對照研究，31例AHF患者，隨機(jī)分為尼可地爾組（n＝16）和對照組（n=15）尼可地爾組：常規(guī)治療+靜脈注射尼可地爾100μg/kg，并于入院后30分鐘內(nèi)連續(xù)靜脈注射60-100μg/kg/h，連續(xù)5天時間。對照組：除了尼可地爾使用，在治療AHF過程中沒有其它限制。主要指標(biāo)：入院第（1天）、3天、7天時BNP和NT-pro-BNP。尼可地爾治療AHF患者有效性與安全性研究JournalofCardiology()56,339—347尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第17頁注射用尼可地爾治療組BNP、NT-BNP顯著下降JournalofCardiology()56,339—347尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第18頁注射用尼可地爾治療組AHF患者心功效顯著改進(jìn)JournalofCardiology()56,339—347**治療7天時，尼可地爾組AHF患者心胸比顯著降低，左室射血分?jǐn)?shù)顯著提升尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第19頁尼可地爾治療組血流動力學(xué)穩(wěn)定JournalofCardiology()56,339—347治療不一樣時點(diǎn)尼可組與對照組SBP趨勢一致尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第20頁尼可地爾對急性失代償性心衰患者臨床研究JournalofCardiology()56,291—299研究設(shè)計納入標(biāo)準(zhǔn)：1）年紀(jì)≥20，2）可放置Swan-Ganz導(dǎo)管，

3）肺動脈楔壓≥18mmHg，4）簽署知情同意書排除標(biāo)準(zhǔn)：1）嚴(yán)重心律失常，2）心源性休克或嚴(yán)重低血壓（SBP＜90mmHg），3）含有尼可地爾禁忌癥，4）研究者認(rèn)為不宜納入99例ADHF分組：靜脈推注尼可地爾0.2mg/kg/5min，并連續(xù)靜滴0.05mg/kg/h組,0.10mg/kg/h組,or0.20mg/kg/h，均連續(xù)靜滴6小時。尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第21頁尼可地爾有效改進(jìn)ADHF患者肺動脈壓力與心指數(shù)JournalofCardiology()56,291—299△：0.2mg/kg/5min靜推+0.05mg/kg/h靜滴：0.2mg/kg/5min靜推+0.10mg/kg/h靜滴：0.2mg/kg/5min靜推+0.20mg/kg/h靜滴

靜脈注射0.2mg/kg/5min尼可地爾即刻擴(kuò)血管效應(yīng)顯著，有效降低肺動脈壓力0.2mg/kg/h靜滴組連續(xù)改進(jìn)心臟指數(shù)，而其它劑量組心功效改進(jìn)隨時間延長而降低尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第22頁尼可地爾對ADHF患者血壓影響與基礎(chǔ)血壓相關(guān)JournalofCardiology()56,291—299伴隨急性失代償性心衰患者基礎(chǔ)血壓增加，尼可地爾降壓，尤其是收縮壓效果增強(qiáng)尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第23頁402例連續(xù)納入急性心衰綜合征患者，依據(jù)臨床治療方案，分為尼可地爾組（n=78）和對照組（n=324），隨訪180天。觀察住院期間靜脈給予尼可地爾治療對中期預(yù)后影響。尼可地爾組治療方案：入院1h內(nèi)給予尼可地爾0.1-0.2mg/kg靜脈注射，隨即連續(xù)靜滴＞3天（0.1mg/kg/h），詳細(xì)停藥時間由臨床醫(yī)生依據(jù)患者SBP水平以及癥狀進(jìn)行決定。尼可地爾對AHFS患者中期預(yù)后觀察性研究CircJ;76:1169–1176尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第24頁尼可地爾顯著降低AHFS患者死亡與再住院風(fēng)險在180天隨訪中，尼可組中有7例（9%）發(fā)生死亡或因心衰再住院，對照組中發(fā)生75例（23.2%），兩組間含有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（p=0.0053）CircJ;76:1169–1176尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第25頁CircJ;77:2157–2201年日本急性心衰指南推薦尼可地爾尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第26頁瑞科喜?使用方法用量

將本品溶于0.9%氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液中制成0.01％～0.03％溶液，在制備后24h內(nèi)使用。成人3-12mg/h（0.05-0.2mg/kg/hr）靜脈滴注，連續(xù)3-6天舉例：2支瑞科喜?（12mg）溶于100ml等滲氯化鈉溶液或5％葡萄糖注射液中（濃度為0.024％），起始6滴/分鐘，如無不適可增加到20-40滴/分鐘，輸液時間2-4小時。尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究第27頁瑞科喜?適用人群急性心衰或慢性心衰急性發(fā)作期（代償與失代償）不穩(wěn)定型心絞痛患