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胰島素代謝調(diào)整胰島素代謝調(diào)節(jié)專家講座第1頁胰島素胰島素是由胰島β細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等刺激而分泌一個(gè)蛋白質(zhì)激素。
成熟胰島素儲(chǔ)存在胰島β細(xì)胞內(nèi)分泌囊泡中,以與鋅離子配位六聚體方式存在。在外界刺激下胰島素隨分泌囊泡釋放至血液中,并發(fā)揮其生理作用。胰島素代謝調(diào)節(jié)專家講座第2頁胰島素作用機(jī)制受體酪氨酸激酶機(jī)制胰島素與受體細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合,兩個(gè)單體受體分子在膜上形成二聚體,兩個(gè)受體細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域尾部相互接觸,激活蛋白激酶功效結(jié)果使尾部酪氨酸殘基磷酸化。磷酸化造成受體細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域尾部裝配成一個(gè)信號(hào)復(fù)合物信號(hào)復(fù)合物經(jīng)過幾種不一樣信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑,擴(kuò)大信息,激活細(xì)胞內(nèi)一系列生化反應(yīng)。包含葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn),糖原、脂質(zhì)及蛋白質(zhì)合成酶激活,DNA合成及一些基因轉(zhuǎn)錄受體酪氨酸激酶(receptortyrosinekinase,RTKs)是最大一類酶聯(lián)受體,它既是受體,又是酶,能夠同配體結(jié)合,并將靶蛋白酪氨酸殘基磷酸化。全部RTKs都是由三個(gè)部分組成:含有配體結(jié)合位點(diǎn)細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域、單次跨膜疏水α螺旋區(qū)、含有酪氨酸蛋白激酶(RTK)活性細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。胰島素代謝調(diào)節(jié)專家講座第3頁受體酪氨酸激酶胰島素代謝調(diào)節(jié)專家講座第4頁胰島素代謝調(diào)整糖代謝調(diào)整脂肪代謝調(diào)整蛋白質(zhì)代謝調(diào)整促進(jìn)組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖攝取和利用,促進(jìn)糖原合成,抑制糖異生,使血糖降低
促進(jìn)脂肪酸合成和脂肪貯存,降低脂肪分解促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成各個(gè)步驟以增加蛋白質(zhì)合成胰島素代謝調(diào)節(jié)胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖激素,也是唯一同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成激素。胰島素代謝調(diào)節(jié)專家講座第5頁糖代謝調(diào)整促進(jìn)肌肉、脂肪組織等處靶細(xì)胞細(xì)胞膜載體將血液中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞。經(jīng)過激活磷酸二酯酶(PDEs)而降低cAMP水平,使糖原合酶被活化、磷酸化酶被抑制,從而加速糖原合成、抑制糖原分解。經(jīng)過激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸脫氫酶激活,加速丙酮酸氧化為乙酰輔酶A,加緊糖有氧氧化。經(jīng)過抑制PEP羧激酶合成以及降低糖異生原料,抑制糖異生。抑制脂肪組織內(nèi)激素敏感性脂肪酶,減緩脂肪動(dòng)員,使組織利用葡萄糖增加。胰島素代謝調(diào)節(jié)專家講座第6頁脂肪代謝調(diào)整能夠經(jīng)過刺激一個(gè)蛋白磷酸酶活性,使乙酰CoA羧化酶脫磷酸而激活,促進(jìn)肝合成脂肪酸,然后轉(zhuǎn)運(yùn)到脂肪細(xì)胞貯存。增加脂肪組織蛋白酯酶活性,增加脂肪組織對(duì)血液甘油三酯脂肪酸攝取,促使脂肪組織合成脂肪貯存。促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入脂肪細(xì)胞,除了用于合成少許脂肪酸外,還可轉(zhuǎn)化為α-磷酸甘油,脂肪酸與α-磷酸甘油形成甘油三酯,貯存于脂肪細(xì)胞中。經(jīng)過激活磷酸二酯酶(PDEs)而降低cAMP水平,抑制激素敏感性脂肪酶活性,降低脂肪分解。
胰島素缺乏時(shí),脂肪代謝紊亂,脂肪分解增強(qiáng),血脂升高,加速脂肪酸在肝內(nèi)氧化,生成大量酮體,因?yàn)樘茄趸^程發(fā)生障礙,不能很好處理酮體,以致引發(fā)酮癥酸中毒。胰島素代謝調(diào)節(jié)專家講座第7頁蛋白質(zhì)代謝調(diào)整促進(jìn)氨基酸經(jīng)過膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞;可使細(xì)胞核復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程加緊,增加DNA和RNA生成
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