抗精神失常藥專題宣講

第五章抗精神失常藥DrugsforPsychiatricDisorders南陽醫(yī)專藥理抗精神失常藥專題宣講第1頁精神失常(psychiatricdisorders)

是由各種原因引發(fā)精神活動障礙一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥可分為抗精神失常藥專題宣講第2頁精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥抗精神病藥品抗躁狂藥品抗抑郁藥品抗焦慮藥品抗精神失常藥專題宣講第3頁抗抑郁藥:吩噻嗪類：氯丙嗪、氟奮乃靜、奮乃靜硫雜蒽類：氯普噻噸

丁酰苯類：氟哌啶醇抗躁狂藥:三環(huán)類：丙米嗪碳酸鋰苯二氮卓類

非經(jīng)典抗精神病藥：氯氮平、奧蘭扎平

抗精神失常藥品分類：1.抗精神病藥2.抗躁狂抑郁癥藥3.抗焦慮藥抗精神失常藥專題宣講第4頁第一節(jié)抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥也用于其它精神病躁狂癥狀抗精神失常藥專題宣講第5頁精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征常見精神病。分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感冷淡，主動性缺乏）對Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差/無效抗精神失常藥專題宣講第6頁

腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功效缺損GABA神經(jīng)元退變NA功效不足

腦內(nèi)DA系統(tǒng)功效亢進興奮性氨基酸系統(tǒng)功效低下精神分裂癥病因?qū)W說抗精神失常藥專題宣講第7頁腦內(nèi)DA系統(tǒng)功效亢進學說

精神分裂癥是因為中樞DA系統(tǒng)功效亢進所致

左旋多巴、促DA釋放苯丙胺可致/加重精神分裂癥患者中樞內(nèi)DA羥化酶活性低下，造成DA轉(zhuǎn)化為NA降低，大量DA堆積于中樞內(nèi)。未治療Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加當前高效價抗精神病藥均是DA受體拮抗劑抗精神失常藥專題宣講第8頁氯丙嗪chlorpromazine

(冬眠靈wintermine)主要阻斷腦內(nèi)DA－R，是其抗精神病作用機理，也是長久應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)基礎(chǔ)抗精神失常藥專題宣講第9頁主要腎臟排泄，排泄遲緩，停藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝產(chǎn)物口服吸收不規(guī)則，受多原因影響肝臟代謝，90％與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性，

易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥品濃度高吸收分布代謝排泄氯丙嗪體內(nèi)過程

血藥濃度個體差異顯著堅持劑量個體化抗精神失常藥專題宣講第10頁黑質(zhì)紋狀體通路中腦－皮質(zhì)通路結(jié)節(jié)漏斗通路中腦邊緣葉通路抗精神失常藥專題宣講第11頁多巴胺能神經(jīng)通路及主要功效黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運動功效中腦－皮層：調(diào)整認知、思想、感覺、了解、推理能力中腦－邊緣葉：調(diào)控情緒和感情表示活動下丘腦－漏斗柄－垂體（結(jié)節(jié)-漏斗〕調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)整延髓化學感受區(qū)（嘔吐中樞CTZ）

調(diào)控嘔吐反應(yīng)抗精神失常藥專題宣講第12頁第一節(jié)抗精神病藥一、吩噻嗪類氯丙嗪【藥理作用】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用（1）對精神行為影響①降低動物自發(fā)活動誘導其入睡，抑制動物攻擊狀態(tài)，使之易于靠近。正常人服用，變得鎮(zhèn)靜安定，活動降低，注意力下降，感情冷淡，對周圍事情不感興趣，思維遲緩，易入睡，嗜睡但易喚醒，醒后頭腦清醒。作用機制與阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)相關(guān)?？咕袷СＫ帉ｎ}宣講第13頁（2）抗精神病作用含有較強鎮(zhèn)靜作用，對興奮、激動、焦慮、躁狂等癥狀療效很好。精神病患者服用后可快速消除精神分裂癥興奮躁動，躁狂癥狀消失，繼續(xù)服藥，幻覺，妄想，躁狂及興奮逐步消失，緩解思維和情感障礙，理智恢復、情緒安定、生活自理?？咕癫∽饔眯柽B續(xù)用藥6周到6個月方充分顯效，無耐受性。但鎮(zhèn)靜安定作用連續(xù)用藥后減弱，有耐受性。其作用可能與阻斷中腦-邊緣、中腦皮質(zhì)通路D2受體相關(guān)?？咕袷СＫ帉ｎ}宣講第14頁（3）鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)吐作用強大，對妊娠、化學物質(zhì)（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）和疾病（如尿毒癥、腫瘤）引發(fā)嘔吐都有效，但對暈動性嘔吐（前庭刺激所致）無效。作用機制：小劑量抑制延髓第四腦室底部催吐化學感受區(qū)（CTZ）

大劑量直接抑制嘔吐中樞?？咕袷СＫ帉ｎ}宣講第15頁（4）對體溫調(diào)整影響：抑制下丘腦體溫調(diào)整中樞，使體溫調(diào)整失靈，隨外界環(huán)境溫度改變而升降。附注：在配合物理降溫情況下，可使發(fā)燒病人及正常人體溫下降到正常以下（34度或更低）抗精神失常藥專題宣講第16頁（5）增強中樞抑制藥品作用氯丙嗪能夠增強鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥作用聯(lián)適用藥時，應(yīng)適當減量，以免加深對中樞抑制作用。

抗精神失常藥專題宣講第17頁2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)影響①降壓作用（可引發(fā)直立性低血壓）易產(chǎn)生耐受性，不良反應(yīng)多，不用于降壓。Ⅰ阻斷α受體，引發(fā)血管擴張Ⅱ抑制血管運動中樞Ⅲ對心臟直接抑制②有弱M受體阻斷作用，其表現(xiàn)有口干、便秘、視力含糊。抗精神失常藥專題宣講第18頁促進催乳素

引發(fā)乳房腫大和泌乳

(抑制催乳素釋放抑制因子）抑制促性腺激素

使卵泡刺激素和黃體生成釋放降低，引發(fā)排卵延遲。生長激素影響生長發(fā)育促皮質(zhì)激素

皮質(zhì)激素降低

3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)影響抗精神失常藥專題宣講第19頁(Acromegalyandgigantism)

肢端肥大癥和巨人癥抗精神失常藥專題宣講第20頁肢端肥大癥垂體瘤／垂體前葉細胞增生?？咕袷СＫ帉ｎ}宣講第21頁1.治療精神病

【臨床應(yīng)用】可治療各型精神分裂癥，對急性患者療效很好.對陽性癥狀（I型）效果很好：控制躁狂、興奮攻擊狀態(tài)，緩解幻覺、妄想，改進一些思維聯(lián)想障礙和運動抑制癥狀。使患者思維、情感、行為一致，生活自理。對陰性癥狀（II型）無效，甚至加重癥狀。無根治作用，必須長久服用以維持療效、降低復發(fā)抗精神失常藥專題宣講第22頁氯丙嗪臨床應(yīng)用2.治療神經(jīng)官能癥對焦慮、擔心、不安、失眠有效（小劑量）3.嘔吐和頑固性呃逆各種藥品（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引發(fā)嘔吐對暈動癥（暈車、船）所致嘔吐無效，前庭刺激引發(fā)，應(yīng)用抗組胺藥止嘔抗精神失常藥專題宣講第23頁4.人工冬眠氯丙嗪臨床應(yīng)用提升機體對缺氧耐受力減輕機體對病理性刺激反應(yīng)擴張血管，增加血流量，改進微循環(huán),保護主要臟器度過缺氧階段，為特異性治療爭取時間用于嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱、驚厥、甲亢等體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量對病理損害反應(yīng)降低人工冬眠冬眠合劑異丙嗪替啶哌氯丙嗪抗精神失常藥專題宣講第24頁【不良反應(yīng)】

常見不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)

過敏反應(yīng)

中毒反應(yīng)皮疹、肝損、粒細胞降低對癥支持療法抗精神失常藥專題宣講第25頁氯丙嗪不良反應(yīng)

常見不良反應(yīng)中樞抑制癥狀：嗜睡、冷淡、無力

M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高α受體阻斷：體位性低血壓內(nèi)分泌系統(tǒng)：乳房腫大、閉經(jīng)、生長減慢植物神經(jīng)系統(tǒng)：

藥源性精神異?？咕袷СＫ帉ｎ}宣講第26頁氯丙嗪不良反應(yīng)急性中毒反應(yīng)洗胃、對癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴重者進行血透昏睡、血壓下降至休克，心肌損害?；杳灾了馈？咕袷СＫ帉ｎ}宣講第27頁急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體造成膽堿能神經(jīng)功效相對亢進治療抗膽堿藥苯海索（安坦）

?氯丙嗪不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)1抗精神失常藥專題宣講第28頁遲發(fā)性運動障礙(遲發(fā)性多動癥)DA受體數(shù)目、敏感性，突觸前膜DA釋放?氯丙嗪不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)2

抗膽堿藥不但無效，反而加重，盡早停藥抗精神失常藥專題宣講第29頁氯丙嗪小結(jié)氯丙嗪,安定劑,精神病人不用急;人工冬眠沒問題,鎮(zhèn)吐止呃輕易;阻斷中樞DA受體,還能影響內(nèi)分泌;口干視昏與便秘,皆因阻斷M受體,也能阻斷受體,血壓下降因體位;長久用藥須注意,多見反應(yīng)錐外系;昏迷癲癇應(yīng)警覺,肝病患者均禁忌?？咕袷СＫ帉ｎ}宣講第30頁

吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物

抗精神病劑量（mg/d）副作用鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應(yīng)降壓作用氯丙嗪

300-800強較多較大強氟奮乃靜1-20弱多弱強奮乃靜8-32弱多弱較強抗精神失常藥專題宣講第31頁氟奮乃靜(Fluphenazine)：類似氯丙嗪，抗精神分裂癥陽性癥狀效果顯著，起效快，作用更強且持久，錐體外系不良反應(yīng)也較多。適合用于偏執(zhí)型、妄想型精神分裂癥患者。吩噻嗪類其它藥品奮乃靜(Perphenazine):作用較氯丙嗪緩解。對幻覺、妄想、冷淡、木僵效果很好，而控制興奮躁動作用不如氯丙嗪。毒性較小，適合老年或伴有主要器官疾病患者。門診慣用作首選藥品，治療急、慢性精神分裂癥，主要口服給藥?？咕袷СＫ帉ｎ}宣講第32頁二、硫雜蒽類：

氯普噻噸(Chlorprothixene)（泰爾登）：抗幻覺、妄想作用不及氯丙嗪，但鎮(zhèn)靜作用較強，且有一定抗焦慮抑郁等作用。不良反應(yīng)較輕，錐體外系反應(yīng)較少。尤其適合伴有焦慮或抑郁精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。

氟哌噻噸：適合于治療抑郁癥狀，禁用于躁狂癥.抗精神失常藥專題宣講第33頁三、丁酰苯類：氟哌啶醇(Haloperidol)：選擇性阻斷D2樣受體，抗精神病作用強。顯著控制各種精神運動興奮性癥狀，同時對慢性癥狀也有很好療效。

氟哌利多(Droperidol)：神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)：與鎮(zhèn)痛藥芬太尼適用，使病人處于一個特殊麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚、反應(yīng)遲鈍、感情冷淡。用于外科麻醉及進行內(nèi)鏡檢驗等、亦用于控制精神病人攻擊性行為?？咕袷СＫ帉ｎ}宣講第34頁四、非經(jīng)典抗精神病藥新型抗精神病藥。廣譜神經(jīng)阻斷藥。為5-HT－DA受體阻斷藥(SDA:Serotonin-dopamineantagonist):阻斷5-HT2A、D2受體用途：精神分裂癥較快控制陽性癥狀（一周左右）躁狂癥（因含有較強鎮(zhèn)靜作用）遲發(fā)性運動障礙主要優(yōu)點是幾乎無錐體外系反應(yīng)主要不良反應(yīng)為粒細胞降低氯氮平（Clozapine):抗精神失常藥專題宣講第35頁奧蘭軋平（Olanzepine):第二代非經(jīng)典抗精神病藥，療效與Clorzapine相同，而無粒細胞降低不良反應(yīng)。舒必利（Sulpiride):抗精神病作用與氯丙嗪相同，適合用于精神分裂癥，對長久用其它藥品無效難治性病例也有一定療效。五氟利多（Penfluridol）：為口服長久有效抗精神病藥，一次用藥療效維持一周，尤其適合用于慢性患者，或病情緩解者維持治療?？咕袷СＫ帉ｎ}宣講第36頁第二節(jié)抗躁狂癥藥和抗抑郁癥藥

情感性精神障礙是一個情感活動發(fā)生障礙精神失常?；景Y狀：情感活動展現(xiàn)病態(tài)過分高漲或過分低落分型：單相型：二者之一單次或重復發(fā)作，即表現(xiàn)為躁狂癥或抑郁癥雙相型：二者交替發(fā)作，即為躁狂抑郁癥抗精神失常藥專題宣講第37頁情感性精神障礙發(fā)病機制：“兒茶酚胺假說“抑郁癥是因為腦內(nèi)去甲腎上腺素能突觸部位兒茶酚胺(主要是去甲腎上腺素)相對缺乏躁狂癥是兒茶酚胺相對過剩。補充意見抑郁癥可能與5—羥色胺降低相關(guān)?？咕袷СＫ帉ｎ}宣講第38頁躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功效失調(diào)相關(guān)5-HT缺乏NA功效亢進NA功效不足躁狂抑郁抗精神失常藥專題宣講第39頁

抗躁狂藥（antimaniadrug）抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰（lithiumcarbonate)心境穩(wěn)定劑moodstabilizer抗精神失常藥專題宣講第40頁心境穩(wěn)定劑moodstabilizer不是簡單抗躁狂，有調(diào)整情緒穩(wěn)定作用，預防雙相情感障礙復發(fā)治療躁狂發(fā)作時，不會造成情感逆轉(zhuǎn)，即轉(zhuǎn)向抑郁抗精神失常藥專題宣講第41頁【藥理作用】作用與鋰離子相關(guān)。對躁狂發(fā)作者有很好療效，使言語、行為恢復正常。有時對抑郁癥也有效。在治療劑量下對正常人精神活動無顯著影響。抑制NA、DA釋放，促進再攝取，使突觸間隙NA、DA濃度下降。同時促進5-HT合成和釋放。一、抗躁狂癥藥——碳酸鋰抗精神失常藥專題宣講第42頁【臨床應(yīng)用】1.躁狂癥主要用于治療躁狂抑郁癥躁狂狀態(tài)，以及緩解期維持治療2.抗精神病

與抗精神病藥適用，可降低后者劑量，又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用3.升高外周白細胞抗精神失常藥專題宣講第43頁碳酸鋰（lithiumcarbonate）不良反應(yīng)抗甲狀腺作用：甲低（體重增加）、甲狀腺腫鋰鹽中毒胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等與鋰鹽刺激粘膜相關(guān)抗ADH作用：口渴多尿抗精神失常藥專題宣講第44頁鋰鹽中毒搶救辦法馬上停藥，洗胃導瀉補生理鹽水，促鋰鹽排出必要時血透碳酸鋰（lithiumcarbonate）癲癇發(fā)作、昏迷、意識障礙，甚至死亡抗精神失常藥專題宣講第45頁每日進行血鋰濃度監(jiān)測，并調(diào)整劑量鋰鹽中毒預防用藥期間保持鈉攝入量，防止使用排鈉利尿劑安全范圍：0.8-1.2mmol/L（治療濃度）>1.5mmol/L出現(xiàn)中毒>2.0mmol/L嚴重中毒抗精神失常藥專題宣講第46頁

二、抗抑郁藥能消除抑郁癥病人情緒低落，并預防復發(fā)，卻不會使正常人興奮。但可誘發(fā)雙相情感障礙病人出現(xiàn)躁狂發(fā)作?？咕袷СＫ帉ｎ}宣講第47頁抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）

阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西?。╝mitriptyline，百憂解）抗精神失常藥專題宣講第48頁丙米嗪【藥理作用】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常人服用后出現(xiàn)困倦、口干、乏力、視力含糊等癥狀。連續(xù)服藥數(shù)天出現(xiàn)注意力不集中，思維能力下降。病人服用后，精神振奮，情緒提升，出現(xiàn)顯著抗抑郁作用。起效慢，需連續(xù)用藥2-3周方見效。不做應(yīng)急治療藥品。

機制復雜，可能是經(jīng)過抑制突觸前膜對5-HT、NA再攝取，使突觸間隙內(nèi)這些遞質(zhì)量增加而發(fā)揮抗抑郁作用。

抗精神失常藥專題宣講第49頁2.植物神經(jīng)系統(tǒng)

阻斷M受體：視力含糊、口干、便秘3.血管系統(tǒng)低血壓、奎尼丁樣作用、心律失常（抑制心肌NA再攝?。┛咕袷СＫ帉ｎ}宣講第50頁【臨床應(yīng)用】治療各種原因引發(fā)抑郁癥內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果很好遺尿癥：可使尿潴留焦慮癥、強迫癥和恐怖癥：可能與5-HT受體相關(guān)抗精神失常藥專題宣講第51頁【不良反應(yīng)】常見阿托品樣作用：口干擴瞳視力含糊、便秘；乏力、肌肉震顫。從抑制轉(zhuǎn)為躁狂狀態(tài)。

前列腺肥大、青光眼患者禁用（易致尿潴留、眼壓升高）抗精神失常藥專題宣講第52頁三環(huán)類抗抑郁藥作用比較消化性潰瘍抗精神失常藥專題宣講第53頁選擇性5-HT再攝取抑制藥氟西?。╝mitri