新版GMP培訓(xùn)課件

培訓(xùn)課程《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》2023/4/251第二章質(zhì)量管理第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

（第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理）2023/4/252《質(zhì)量管理》主要的內(nèi)容：第二章質(zhì)量管理闡述藥品質(zhì)量管理的質(zhì)量目標(biāo)；闡述藥品質(zhì)量管理的職責(zé)；闡述藥品質(zhì)量管理的資源；闡述質(zhì)量保證與質(zhì)量管理體系的關(guān)系；闡述質(zhì)量保證（QA）、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)、質(zhì)量控制(QC)的關(guān)系與各自控制的范圍；闡述質(zhì)量風(fēng)險管理的基本原則，提出基于質(zhì)量風(fēng)險的控制理念和實施要求。2023/4/253第五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。第一節(jié)原則新增條款質(zhì)量管理體系通過制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量計劃，使質(zhì)量管理體系的各級組織、人員明確各自的質(zhì)量義務(wù)和承諾，并通過質(zhì)量計劃的落實衡量質(zhì)量目標(biāo)的完成，通過質(zhì)量管理體系內(nèi)各職能部門制定并完成各自相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)實現(xiàn)企業(yè)質(zhì)量方針；質(zhì)量目標(biāo)：最高管理者應(yīng)確保在企業(yè)的相關(guān)職能和層次上建立相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)與質(zhì)量方針保持一致、與相關(guān)部門和人員職責(zé)對應(yīng)。2023/4/254第一節(jié)原則楊森制藥集團質(zhì)量方針從最高層表明我們作為一家公司應(yīng)該怎樣按照最高標(biāo)準(zhǔn)制造產(chǎn)品，同時指出我們致力于僅提供安全有效的產(chǎn)品供分銷給病人質(zhì)量方針將張貼在所有楊森制藥集團工廠我們將努力踐行強生公司信條我們致力于自己工作環(huán)境中的質(zhì)量我們將制定明確的要求，并且交付高質(zhì)量的產(chǎn)品和服務(wù)給我們的客戶和生意伙伴我們將要求我們的外部承包商和供應(yīng)商采納我們的質(zhì)量規(guī)定我們每一個人都必須在第一次就把工作做正確質(zhì)量是每一個人的責(zé)任楊森制藥集團質(zhì)量方針2023/4/255第六條企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。第一節(jié)原則新增條款建立和實施一個能達到質(zhì)量目標(biāo)的有效的質(zhì)量管理體系并保證其能夠持續(xù)改進，是企業(yè)管理者的根本職責(zé)。管理者的領(lǐng)導(dǎo)作用、承諾和積極參與，對建立并保持有效的質(zhì)量管理體系是必不可少的。高層管理者是指擁有指揮和控制企業(yè)或組織的最高權(quán)力的人或一組人。管理者通過相應(yīng)的管理活動來建立和實施質(zhì)量管理體系，這些管理活動是通過高層管理者的領(lǐng)導(dǎo)力、各職能部門的分工協(xié)作和各級人員的貫徹執(zhí)行來完成的。質(zhì)量管理職責(zé)不僅由企業(yè)內(nèi)部人員承擔(dān)，還應(yīng)包括企業(yè)的供應(yīng)商、承包商和經(jīng)銷商等相關(guān)方。2023/4/256第七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。第一節(jié)原則新增條款為了保證質(zhì)量管理體系的實施，并持續(xù)改進其有效性，企業(yè)應(yīng)確定并提供充足、合適的資源，包括人力資源和基礎(chǔ)設(shè)施。人力資源：質(zhì)量管理體系中承擔(dān)任何任務(wù)的人員都有可能直接或間接的影響產(chǎn)品質(zhì)量，企業(yè)應(yīng)確保配備足夠的、勝任的人員?；A(chǔ)設(shè)施：企業(yè)應(yīng)確定、提供為達到質(zhì)量要求所需的基礎(chǔ)設(shè)施，并確認其功能符合要求、維護其正常運行。2023/4/257第八條質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行。第二節(jié)質(zhì)量保證新增條款質(zhì)量保證（QualityAssurance，QA）：是指為確保產(chǎn)品符合預(yù)定用途所需質(zhì)量要求的有組織、有計劃的全部活動總和。質(zhì)量保證是一個寬泛的概念，它涵蓋影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素，是為確保藥品符合其預(yù)定用途、并達到規(guī)定的質(zhì)量要求，所采取的所有措施的總和。2023/4/258第二節(jié)質(zhì)量保證企業(yè)應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運行，應(yīng)按照適用的藥品法規(guī)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，涵蓋驗證、物料、生產(chǎn)、檢驗、放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。質(zhì)量保證：關(guān)注藥品整個生命周期的質(zhì)量。GMP:關(guān)注的是產(chǎn)品的實現(xiàn)。GMP質(zhì)量保證質(zhì)量管理體系質(zhì)量控制2023/4/259第九條質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：（一）藥品的設(shè)計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；（前延）（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的要求；（三）管理職責(zé)明確；（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；（六）確認、驗證的實施；（七）嚴(yán)格按照規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復(fù)核；（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行；（產(chǎn)品指成品）（九）在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施；（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。第二節(jié)質(zhì)量保證2023/4/2510第十條藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證；（三）配備所需的資源，至少包括：1.具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；2.足夠的廠房和空間；3.適用的設(shè)備和維修保障；4.正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽；5.經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；6.適當(dāng)?shù)馁A運條件。第二節(jié)質(zhì)量保證2023/4/2511（四）應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語言制定操作規(guī)程；（五）操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作；（六）生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；（七）批記錄和發(fā)運記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；（八）降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風(fēng)險；（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品；（十）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。第二節(jié)質(zhì)量保證2023/4/2512第二節(jié)質(zhì)量保證新增條款GMP的核心控制內(nèi)容：生產(chǎn)工藝的實現(xiàn)生產(chǎn)管理的實現(xiàn)污染與交叉污染的控制質(zhì)量控制結(jié)果的一致性和重現(xiàn)性持續(xù)管理的質(zhì)量保證機制的建立與有效運行

2023/4/2513第三節(jié)質(zhì)量控制質(zhì)量控制是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的重要組成部分，是質(zhì)量管理的主要職能和活動。企業(yè)建立有效的質(zhì)量控制以保證藥品的安全有效。企業(yè)應(yīng)該制定適當(dāng)?shù)某绦?，以確保藥品檢驗測試結(jié)果的精確性，如發(fā)生檢驗結(jié)果無效時，需進一步調(diào)查，提供必要的科學(xué)合理的證據(jù)。質(zhì)量控制系統(tǒng)應(yīng)包括必要的人員、檢測設(shè)備、方法和控制流程。2023/4/2514第十一條質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求。第三節(jié)質(zhì)量控制新增條款質(zhì)量控制（QualityControl，QC）也是質(zhì)量管理的一部分，具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2023/4/2515第三節(jié)質(zhì)量控制第十二條質(zhì)量控制的基本要求：（一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動；（二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求；（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；（四）檢驗方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證或確認；（五）取樣、檢查、檢驗應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄；（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行檢查和檢驗，并有記錄；（七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。2023/4/2516第三節(jié)質(zhì)量控制新增條款強調(diào)企業(yè)應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、必要的檢驗儀器和設(shè)備，還要有足夠并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員來完成所有的質(zhì)量控制的相關(guān)活動。強調(diào)所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動都應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程進行，并有手工或儀器的記錄。檢驗方法應(yīng)經(jīng)過驗證或確認。法規(guī)允許的委托檢驗應(yīng)按照法規(guī)的要求進行備案。2023/4/2517第三節(jié)質(zhì)量控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測的局限性（質(zhì)量不是檢驗出來的）質(zhì)量源于設(shè)計質(zhì)量是生產(chǎn)出來的保證質(zhì)量應(yīng)依靠：質(zhì)量保證體系的有效運行驗證狀態(tài)的維護2023/4/2518第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》所控制的目標(biāo)就是基于質(zhì)量風(fēng)險的控制，通過對過程風(fēng)險分析這一工具來“設(shè)計質(zhì)量”，避免質(zhì)量問題的出現(xiàn)。質(zhì)量風(fēng)險管理（QRM）是通過掌握足夠的知識、事實、數(shù)據(jù)后，前瞻性地推斷未來可能會發(fā)生的事件，通過風(fēng)險控制，避免危害的發(fā)生。有效的質(zhì)量風(fēng)險管理可以對可能發(fā)生的失敗有更好的預(yù)防和對策，通過對生產(chǎn)過程更多的了解，有效的識別生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險，幫助管理者進行正確決策。2023/4/2519第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理我們常說：寫好你要做的，做好你所寫的，記好你所做的。寫的依據(jù)是什么？

質(zhì)量風(fēng)險管理就是寫好的依據(jù)。2023/4/2520第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理幾個術(shù)語：風(fēng)險：是危害發(fā)生的可能性及其嚴(yán)重程度的綜合體。風(fēng)險管理：即系統(tǒng)性的應(yīng)用管理方針、程序?qū)崿F(xiàn)對目標(biāo)任務(wù)的風(fēng)險分析、評價和控制。風(fēng)險分析：即運用有用的信息和工具，對危險進行識別、評價。風(fēng)險控制：即制定減小風(fēng)險的計劃和對風(fēng)險減少計劃的執(zhí)行，及執(zhí)行后結(jié)果的評價。2023/4/2521第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理“風(fēng)險”是危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合。（ICHQ9）2023/4/2522第十三條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理新增條款本條款重點介紹質(zhì)量風(fēng)險管理的概念和風(fēng)險管理的過程，用于統(tǒng)一和理解風(fēng)險管理的過程。2023/4/2523第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險管理的方法2023/4/2524第十四條應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理新增條款質(zhì)量風(fēng)險管理的識別、分析和評估很困難且不精確，選用具備足夠的知識、經(jīng)驗和判斷力的人員進行有效的管理風(fēng)險更為重要。強調(diào)對質(zhì)量風(fēng)險的評估應(yīng)該基于科學(xué)性和經(jīng)驗。風(fēng)險評估活動的步驟風(fēng)險評估計劃的制定風(fēng)險評估風(fēng)險評估報告風(fēng)險評估審核與批準(zhǔn)2023/4/2525第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險的評估風(fēng)險評估是基于對危害發(fā)生的頻次和危害程度這兩方面考慮而得出的綜合結(jié)論，評估結(jié)果需被量化。危害發(fā)生頻次指數(shù)值第1級:稀少(發(fā)生頻次小于每十年一次)第2級:不太可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每十年一次)第3級:可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每五年一次)第4級:很可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每一年一次)第5級:經(jīng)常發(fā)生(幾乎每次都可能發(fā)生)危害嚴(yán)重性指數(shù)值第1級:可忽略第2級:微小第3級:中等第4級:嚴(yán)重第5級:毀滅性2023/4/2526第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理風(fēng)險指示值=危害發(fā)生頻次指數(shù)值X危害嚴(yán)重性指數(shù)值51015202548121620369121524681012345危害嚴(yán)重性指數(shù)危害發(fā)生頻次指數(shù)低風(fēng)險：1－5中等風(fēng)險：5－9高風(fēng)險：10－252023/4/2527第十五條質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理新增條款風(fēng)險管理的應(yīng)用有三個層次：理念→系統(tǒng)→工具與方法質(zhì)量風(fēng)險管理的應(yīng)用范圍很廣，可以貫穿于質(zhì)量和生產(chǎn)的各個方面，包含多種方法和適用性。包括但不僅限于以下方面：2023/4/2528第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理確定和評估產(chǎn)品或流程的偏差，或產(chǎn)品投訴，對質(zhì)量和藥政法規(guī)造成的潛在影響，包括對不同市場的影響。評估和確定內(nèi)部的和外部的質(zhì)量審計的范圍。廠房設(shè)施、建筑材料、通用工程及預(yù)防性維護項目或計算機系統(tǒng)的新建或改造的評估。確定確認和驗證活動的范圍和深度。評估質(zhì)量體系，如材料、產(chǎn)品的發(fā)放，標(biāo)簽或批審核的效果或變化。質(zhì)量風(fēng)險管理方法的應(yīng)用，針對不同的風(fēng)險所用的方法和文件可以有所不同。2023/4/2529第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

2023/4/2530第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證主要變化：?本章共61條，占GMP的篇幅近20%。詳細闡述了質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的各個要素，前三節(jié)主要是QC的要素，后六節(jié)是QA的要素。?QA:建立動態(tài)的質(zhì)量保證體系，強化質(zhì)量保證的主動預(yù)防性和有效性、適用性，強調(diào)驗證是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基礎(chǔ)。?

QC：強調(diào)風(fēng)險控制是各個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制目標(biāo)，實驗室控制表現(xiàn)在：規(guī)范實驗室的流程加強對實驗室關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制強調(diào)產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察的嚴(yán)謹(jǐn)性和系統(tǒng)性2023/4/2531第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理質(zhì)量控制實驗室的核心目的在于獲取樣品所代表的批產(chǎn)品（物料）質(zhì)量的真實客觀的檢驗數(shù)據(jù)，為質(zhì)量評估提供依據(jù)。達成上述目的潛在風(fēng)險主要有以下環(huán)節(jié)人員設(shè)施、儀器、材料取樣和樣品檢驗方法和檢驗過程檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查文件為控制上述主要風(fēng)險作了系統(tǒng)而具體的規(guī)定本節(jié)要求應(yīng)結(jié)合藥典的相關(guān)要求實施2023/4/2532第二百一十七條質(zhì)量控制實驗室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。企業(yè)通常不得進行委托檢驗，確需委托檢驗的，應(yīng)當(dāng)按照第十一章中委托檢驗部分的規(guī)定，委托外部實驗室進行檢驗，但應(yīng)當(dāng)在檢驗報告中予以說明。完善條款提出企業(yè)應(yīng)根據(jù)檢驗內(nèi)容和工作量和獲取檢驗結(jié)果的時間要求，配置適當(dāng)?shù)膶嶒炇业墓芾碓瓌t。第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理2023/4/2533第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理委托檢驗：藥品生產(chǎn)企業(yè)對放行出廠的制劑產(chǎn)品必須按藥品標(biāo)準(zhǔn)項下的規(guī)定完成全部檢驗項目。除動物試驗暫可委托檢驗外，其余各檢驗項目不得委托其他單位進行。菌、疫苗制品的動物試驗不得委托檢驗。藥品生產(chǎn)企業(yè)在對進廠原輔料、包裝材料的檢驗中，如遇使用頻次較少的大型檢驗儀器設(shè)備（如核磁、紅外等)，相應(yīng)的檢驗項目可以向具有資質(zhì)的單位進行委托檢驗。委托檢驗應(yīng)向省級藥監(jiān)局備案。

2023/4/2534第二百一十八條質(zhì)量控制負責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗，可以管理同一企業(yè)的一個或多個實驗室。完善條款在98版規(guī)范的第七十四條基礎(chǔ)上，提出對實驗室控制負責(zé)人的資質(zhì)和經(jīng)驗的管理要求。第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理2023/4/2535第二百一十九條質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓(xùn)且通過考核。新增條款明確從事質(zhì)量檢測工作人員的學(xué)歷資質(zhì)要求。強調(diào)相關(guān)實踐培訓(xùn)和考核?？蛇M行分步培訓(xùn)：對于進入實驗室的員工通過特定的培訓(xùn)課程并考核合格后，只授權(quán)進行特定范圍的操作權(quán)限，其他未經(jīng)授權(quán)的操作不得進行。還可以根據(jù)每個人培訓(xùn)的不同階段，確定其是否具有填寫記錄，是否獨立操作以及是否具備復(fù)核的資格等?？蓡为氈朴喴粋€QC人員的培訓(xùn)SOP。第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理2023/4/2536第二百二十條質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。新增條款提出實驗室應(yīng)當(dāng)配備基本的標(biāo)準(zhǔn)資料與物料的管理要求。此類工具書屬外來文件，也應(yīng)按照文件管理的模式進行受控管理（登記、發(fā)放、使用。老版的工具書僅作為參考使用，應(yīng)有防止誤用的措施。第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理2023/4/2537第二百二十一條質(zhì)量控制實驗室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求：（一）質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細文件：1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2.取樣操作規(guī)程和記錄；3.檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭虏荆?.檢驗報告或證書；5.必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告；6.必要的檢驗方法驗證報告和記錄；7.儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護的操作規(guī)程及記錄。第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理2023/4/2538（二）每批藥品的檢驗記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況；（三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）；（四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。新增條款詳細規(guī)定了實驗室最基本的文件目錄。結(jié)合質(zhì)量回顧和驗證的要求，對宜進行趨勢分析的數(shù)據(jù)提出保存要求（建立數(shù)據(jù)庫，OOT分析），加強了質(zhì)量控制部門與其他部門的溝通?！氨阌谮厔莘治龅姆椒ā敝辽賾?yīng)為電子化的記錄，或使用專業(yè)軟件實時收集相關(guān)數(shù)據(jù)并進行統(tǒng)計分析明確輔助記錄的管理要求。第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理2023/4/2539第二百二十二條取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調(diào)查；（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細規(guī)定：1.經(jīng)授權(quán)的取樣人；2.取樣方法；3.所用器具；4.樣品量；5.分樣的方法；6.存放樣品容器的類型和狀態(tài)；7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識；8.取樣注意事項，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險所采取的預(yù)防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；9.貯存條件；10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理2023/4/2540（三）取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性；（四）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）；（五）樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；（六）樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求保存。新增條款詳細規(guī)定了取樣操作規(guī)程的基本內(nèi)容。強調(diào)取樣操作的科學(xué)性和代表性。強調(diào)取樣操作應(yīng)避免污染和交叉污染。經(jīng)授權(quán)的取樣人，可以是QA，QC，也可以是其他操作人員，但必須經(jīng)過培訓(xùn)和考核，并得到授權(quán)。每一包裝容器序號可要求供應(yīng)商做。第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理2023/4/2541第二百二十三條物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品按照注冊批準(zhǔn)的方法進行全項檢驗；（藥品指用于銷售的成品）（二）符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對檢驗方法進行驗證：1.采用新的檢驗方法；2.檢驗方法需變更的；3.采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗方法；4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證的檢驗方法。（三）對不需要進行驗證的檢驗方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對檢驗方法進行確認，以確保檢驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠；（四）檢驗應(yīng)當(dāng)有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設(shè)備，檢驗操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)確認或驗證的檢驗方法一致；（五）檢驗應(yīng)當(dāng)有可追溯的記錄并應(yīng)當(dāng)復(fù)核，確保結(jié)果與記錄一致。所有計算均應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格核對；第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理2023/4/2542（六）檢驗記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：1.產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；2.依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程；3.檢驗所用的儀器或設(shè)備的型號和編號；4.檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號；5.檢驗所用動物的相關(guān)信息；6.檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度；7.檢驗結(jié)果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號；8.檢驗日期；9.檢驗人員的簽名和日期；10.檢驗、計算復(fù)核人員的簽名和日期。第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理2023/4/2543（七）所有中間控制（包括生產(chǎn)人員所進行的中間控制），均應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的方法進行，檢驗應(yīng)當(dāng)有記錄；（八）應(yīng)當(dāng)對實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基進行質(zhì)量檢查；（九）必要時應(yīng)當(dāng)將檢驗用實驗動物在使用前進行檢驗或隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)的實驗動物管理規(guī)定。動物應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識，并應(yīng)當(dāng)保存使用的歷史記錄。第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理新增條款明確檢驗方法驗證和確認要求，方法確認是一種簡化了的方法驗證。法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證的檢驗方法：主要指藥典要求傳統(tǒng)生物學(xué)的檢驗方法。細化檢驗記錄內(nèi)容。2023/4/2544第二百二十四條質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)建立檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。新增條款將超標(biāo)（outofspecification，OOS）管理的概念引入質(zhì)量控制實驗室，完善質(zhì)量控制實驗室管理。若不能最終確定實驗結(jié)果無效，分析時不能丟棄該實驗結(jié)果。第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理2023/4/2545第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理OOS：檢驗結(jié)果超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的范圍OOT：檢驗結(jié)果雖符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，但與歷史上典型的檢驗數(shù)據(jù)波動不一致（離群值）將過去一年的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧中的上控制限（UCL）和下控制限（LCL）作為OOT限度穩(wěn)定性考察中出現(xiàn)疑似OOT結(jié)果時，可由穩(wěn)定性管理人員分析該項趨勢，判定檢驗結(jié)果是否為OOTOOT調(diào)查過程與OOS一致鏈接：QA-4037E超標(biāo)檢驗結(jié)果（OOS）調(diào)查處理規(guī)程2023/4/2546第二百二十五條企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。留樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對留樣進行管理；（二）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品；（三）成品的留樣：1.每批藥品均應(yīng)當(dāng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進行包裝，則每次包裝至少應(yīng)當(dāng)保留一件最小市售包裝的成品；2.留樣的包裝形式應(yīng)當(dāng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；3.每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）；4.如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)當(dāng)進行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施；5.留樣觀察應(yīng)當(dāng)有記錄；6.留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；7.如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)當(dāng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理2023/4/2547（四）物料的留樣：1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣；2.物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要；3.除穩(wěn)定性較