中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識專家講座

流行病學、耐藥情況

及主要耐藥機制卓超廣州呼吸疾病研究所chaosheep@中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識專家講座第1頁嗜麥芽窄食單胞菌是廣泛存在于土壤、植物、農副產品、人體和動物體表面革蘭陰性桿菌，屬條件致病菌，在醫(yī)院環(huán)境中亦廣泛存在。中國CHINET監(jiān)測資料和Mohnarin監(jiān)測資料顯示，該菌分離率一直居于全部革蘭陰性桿菌第5-6位、非發(fā)酵革蘭陰性菌第3位。1.BrookeJS.ClinMicrobiolRev.;25:2-41.2.NicodemoAC,GarciaPaezJI.EurJClinMicrobiolInfectDis.;26:229-237.3.AbbottIJ,SlavinMA,TurnidgeJD,etal.ExpertRevAntiInfectTher.;9,471–4884.FalagasME,ValkimadiPE,HuangYT,etal.JAntimicrobChemother;62,889–894流行病學中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識專家講座第2頁中國CHINET監(jiān)測網年度耐藥監(jiān)測數據表明，嗜麥芽窄食單胞菌占所分離全部革蘭陰性菌4.45%，非發(fā)酵菌11.64%。1.BrookeJS.ClinMicrobiolRev.;25:2-41.2.NicodemoAC,GarciaPaezJI.EurJClinMicrobiolInfectDis.;26:229-237.3.AbbottIJ,SlavinMA,TurnidgeJD,etal.ExpertRevAntiInfectTher.;9,471–4884.FalagasME,ValkimadiPE,HuangYT,etal.JAntimicrobChemother;62,889–894流行病學細菌株數％大腸埃希菌1186027.96克雷伯菌屬698116.46不動桿菌屬672315.85銅綠假單胞菌601214.17腸桿菌屬25195.94嗜麥芽窄食單胞菌18894.45變形桿菌屬12713.00流感嗜血桿菌8301.96伯克霍爾德菌屬4551.07其它38759.14累計42415100.0嗜麥芽窄食單胞菌其它非發(fā)酵菌中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識專家講座第3頁中國衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測網年度耐藥監(jiān)測數據表明，嗜麥芽窄食單胞菌占所分離全部非發(fā)酵菌9.9%。1.李耘,呂媛,王珊.中華醫(yī)院感染學雜志.;21(24):5133-5137.流行病學細菌株數％銅綠假單胞菌3195041.0鮑曼不動桿菌2770935.5嗜麥芽窄食單胞菌77469.9洋蔥伯克霍爾德菌34144.4魯氏不動桿菌14831.9其它56827.3累計77984100.0嗜麥芽窄食單胞菌非發(fā)酵菌（77984株）中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識專家講座第4頁因為研究人群免疫缺點嚴重程度和潛在疾病差異，嗜麥芽窄食單胞菌感染率波動于7.1～37.7例/10,000出院人群。由嗜麥芽窄食單胞菌所引發(fā)感染主要以下呼吸道感染常見，尤其是結構性肺病患者慢性感染和呼吸機相關性肺炎（VAP）。另外嗜麥芽窄食單胞菌還可引發(fā)血流、泌尿系、腹腔、眼部、皮膚和軟組織等部位感染。1.BrookeJS.ClinMicrobiolRev.;25:2-41.2.NicodemoAC,GarciaPaezJI.EurJClinMicrobiolInfectDis.;26:229-237.3.AbbottIJ,SlavinMA,TurnidgeJD,etal.ExpertRevAntiInfectTher.;9,471–4884.FalagasME,ValkimadiPE,HuangYT,etal.JAntimicrobChemother;62,889–894流行病學中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識專家講座第5頁流行病學研究顯示，嗜麥芽窄食單胞菌感染易患原因包含：1.BrookeJS.ClinMicrobiolRev.;25:2-41.2.NicodemoAC,GarciaPaezJI.EurJClinMicrobiolInfectDis.;26:229-237.3.AbbottIJ,SlavinMA,TurnidgeJD,etal.ExpertRevAntiInfectTher.;9,471–4884.FalagasME,ValkimadiPE,HuangYT,etal.JAntimicrobChemother;62,889–894機體免疫受損有創(chuàng)檢驗和治療氣管插管氣管切開住院時間過長腫瘤化療低蛋白血癥重度營養(yǎng)不良免疫功效低下長久接收廣譜抗菌藥品尤其是碳青霉烯類抗生素治療中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識專家講座第6頁各系統(tǒng)感染特征性危險原因院內取得性肺炎與死亡相關危險原因長久入住ICU腫瘤腎功效損害不恰當初始抗菌治療中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識專家講座第7頁多數嗜麥芽窄食單胞菌感染患者臨床癥狀重，預后差，病死率高。國外近期文件報道，該菌所致血流感染病死率達14%~69%，呼吸機相關性肺炎病死率為10％~30%。1.BrookeJS.ClinMicrobiolRev.;25:2-41.2.NicodemoAC,GarciaPaezJI.EurJClinMicrobiolInfectDis.;26:229-237.3.AbbottIJ,SlavinMA,TurnidgeJD,etal.ExpertRevAntiInfectTher.;9,471–4884.FalagasME,ValkimadiPE,HuangYT,etal.JAntimicrobChemother;62,889–894流行病學中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識專家講座第8頁死亡與非死亡病例危險原因比較死亡病例（n=42）非死亡病例

（n=37）P值年紀59.6±18.264.5±16.6機械通氣

28（66.7）8（21.6）<0.01COPD13(31.0)19(51.4)腫瘤10(23.8)11(26.2)血清白蛋白23.8±4.932.4±6.7<0.001復數菌35(83.3)14(37.9)0.005APACHEII20.5±8.710.8±5.5<0.001抗嗜麥芽菌治療15(35.7)12(32.4)中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識專家講座第9頁臨床地位評價下呼吸道標本起源，判別感染和定植感染和定植關系非絕正確嗜麥芽窄食單胞菌常和其它細菌可形成復合感染銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、MRSA嗜麥芽窄食單胞菌出現，是宿主體質惡化表現，其意義大于細菌本身侵襲性EurRespirJ;25:911–914中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識專家講座第10頁嗜麥芽窄食單胞菌對碳青霉烯類抗生素天然耐藥嗜麥芽窄食單胞菌對青霉素、頭孢菌素、氨基糖苷類抗生素耐藥率高。1.BrookeJS.ClinMicrobiolRev.;25:2-41.2.NicodemoAC,GarciaPaezJI.EurJClinMicrobiolInfectDis.;26:229-237.3.AbbottIJ,SlavinMA,TurnidgeJD,etal.ExpertRevAntiInfectTher.;9,471–4884.FalagasME,ValkimadiPE,HuangYT,etal.JAntimicrobChemother;62,889–894耐藥現實狀況中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識專家講座第11頁中國CHINET監(jiān)測-年資料顯示：嗜麥芽窄食單胞菌對米諾環(huán)素耐藥率最低，介于1%-4%。對左氧氟沙星耐藥率介于10.0%-16.4%。對TMP/SMZ耐藥率介于11%-18%。對頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率為13.8%-19.1%。替加環(huán)素對嗜麥芽窄食單胞菌MIC50和MIC90分別為0.5mg/L~2mg/L和1mg/L~4mg/L。耐藥現實狀況中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識專家講座第12頁13AntimicrobialresistanceinS.maltophilia,CHINET(%)中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識專家講座第13頁中國CHINET監(jiān)測網年度耐藥監(jiān)測數據中SMA菌株起源和耐藥情況：結果顯示尿液標本分離株對TMP/SMZ和頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率較高。流行病學起源菌株數量TMP/SMZ左氧氟沙星米諾環(huán)素頭孢哌酮/舒巴坦耐藥敏感耐藥敏感耐藥敏感耐藥敏感呼吸道137910.887.110.786.23.893.113.465.3尿4021.678.421.478.63.396.733.353.3血液/腦脊液/無菌體液783.993.412.186.21.796.69.167.3傷口/膿腫227.788.58.088.04.295.816.775.0其它14215.881.37.487.63.491.613.665.9總體166111.286.710.786.13.693.213.865.21.艾效曼,胡云建,俞云松,等.中國感染與化療雜志.;12(2):105-109.中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識專家講座第14頁中國CHINET監(jiān)測網年度耐藥監(jiān)測數據中SMA不一樣科室耐藥情況：結果顯示門診患者耐藥率傾向較高，但和其它起源患者無統(tǒng)計學差異。流行病學起源菌株數量TMP/SMZ左氧氟沙星米諾環(huán)素頭孢哌酮/舒巴坦耐藥敏感耐藥敏感耐藥敏感耐藥敏感內科4859.988.012.184.84.591.912.663.5ICU33412.086.88.687.42.595.410.271.2外科17311.484.96.790.64.090.118.964.2其它住院62711.286.711.186.32.794.614.563.4門診4213.383.617.478.38.591.527.861.1總體166111.286.710.786.13.693.213.865.21.艾效曼,胡云建,俞云松,等.中國感染與化療雜志.;12(2):105-109.中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識專家講座第15頁中國CHINET監(jiān)測網年度耐藥監(jiān)測數據中SMA不一樣年紀耐藥情況：結果顯示SMA菌株主要來自≥60歲老年患者，提醒老年時SMA易感人群。左氧氟沙星＜18歲組耐藥率顯著低于另外兩個年紀段。頭孢哌酮/舒巴坦＜18歲組耐藥率顯著高于18~59歲組？。流行病學年紀組菌株數量（%）TMP/SMZ左氧氟沙星米諾環(huán)素頭孢哌酮/舒巴坦耐藥敏感耐藥敏感耐藥敏感耐藥敏感＜1880（4.8）11.486.101006.989.724.248.418~59522（31.4）11.787.38.887.83.494.211.371.1≥601059（63.7）10.986.412.184.73.692.814.163.8總體166111.286.710.786.13.693.213.865.21.艾效曼,胡云建,俞云松,等.中國感染與化療雜志.;12(2):105-109.注：左氧氟沙星：18~59歲組與＜18歲組差異P=0.01；≥60歲組與＜18歲組差異P=0.018。頭孢哌酮/舒巴坦：18~59歲組與＜18歲組差異P=0.002。中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識專家講座第16頁中國衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測匯報-年資料顯示：嗜麥芽窄食單胞菌對米諾環(huán)素耐藥率最低，約4%-5%。嗜麥芽窄食單胞菌對左氧氟沙星耐藥率約13%-14%。嗜麥芽窄食單胞菌對TMP/SMZ耐藥率介于16%-18%。嗜麥芽窄食單胞菌對替卡西林/克拉維酸耐藥率為35%-37%。嗜麥芽窄食單胞菌對氯霉素耐藥率為23%-25%。耐藥現實狀況1.李耘,呂媛.中國臨床藥理學雜志.;27(5):348-351.2.李耘,呂媛,王珊.中華醫(yī)院感染學雜志.;21(24):5133-5137.中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識專家講座第17頁中國衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測匯報（Mohnarin）-年中嗜麥芽假單胞菌敏感率和耐藥率：耐藥現實狀況嗜麥芽窄食單胞菌敏感率和耐藥率（%）（5879株）（7746株）耐藥率敏感率耐藥率敏感率米諾環(huán)素4.491.54.891.3左氧氟沙星13.682.513.981.2TMP/SMZ16.082.918.480.2氯霉素22.744.525.341.5替卡西林/克拉維酸34.937.737.136.7頭孢他啶48.744.046.042.41.李耘,呂媛.中國臨床藥理學雜志.;27(5):348-351.2.李耘,呂媛,王珊.中華醫(yī)院感染學雜志.;21(24):5133-5137.中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識專家講座第18頁beta-lactam

類頭孢菌素酶L2金屬酶L1NDM-1氨基糖苷類氨基鈍化酶\修飾酶主動外排泵喹諾酮類主動外排泵

gyrA和ParCqnrSMZ/TMP整合子系統(tǒng)四環(huán)素類主動外排泵耐藥機制生物被膜形成Clin.Microbiol.Rev.,25(1):2.中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識專家講座第19頁JournalofAntimicrobialChemotherapy()57,199–203嗜麥芽異質耐藥與菌株基因表型相關中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識專家講座第20頁嗜麥芽窄食單胞菌對β-內酰胺類抗生素耐藥與外膜通透性降低相關2。主動外排系統(tǒng)SmeABC、SmeDEF可介導對β-內酰胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素、氯霉素和喹諾酮類抗菌藥品耐藥。少許嗜麥芽窄食單胞菌野生株在染色體上還帶有qnr基因，與拓撲異構酶Gyr變異、SmeDEF高表示一同介導喹諾酮類耐藥。1.BrookeJS.ClinMicrobiolRev.;25:2-41.2.NicodemoAC,GarciaPaezJI.EurJClinMicrobiolInfectDis.;26:229-237.3.AbbottIJ,SlavinMA,TurnidgeJD,etal.ExpertRevAntiInfectTher.;9,471–4884.FalagasME,ValkimadiPE,HuangYT,etal.JAntimicrobChemother;62,889–894主要耐藥機制中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識專家講座第21頁TMP/SMZ耐藥與sul基因介導相關，sul1主要存在于I類整合子，而sul2基因主要與插入元件共同區(qū)域ISCR連鎖，這兩種移動基因元件存在也造成了耐藥性傳輸2。約0.9%-22%菌株攜帶整合子系統(tǒng)，除參加TMP/S