常見病毒課件

第三節(jié)常見病毒1流感病毒2

流感病毒(influenzavirus)是流感的病原體。分甲、乙、丙三型引起人和動(dòng)物流感312435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）5包膜:內(nèi)層基質(zhì)蛋白（M1）外層----脂質(zhì)雙層糖蛋白突起（HA、NA）M2組成核衣殼:由病毒RNA（分7或8個(gè)節(jié)段）RNA多聚酶、核蛋白（NP）6包膜內(nèi)層M1蛋白:位于包膜的內(nèi)層。增加包膜硬度和厚度。保護(hù)核酸、維持病毒外形。Ag穩(wěn)定，具型特異性。相應(yīng)抗體無保護(hù)作用。12435678M2M17（1）血凝素(HA)

糖蛋白三棱柱狀突起12435678NAHA9作用：①紅細(xì)胞凝集作用：凝集人、雞、

豚鼠等的紅細(xì)胞②介導(dǎo)吸附和穿入宿主細(xì)胞③免疫原性→相應(yīng)抗體（血凝抑制抗體）抑制血凝現(xiàn)象--血凝抑制試驗(yàn)中和病毒，屬主要的保護(hù)性抗體。④劃分亞型的主要依據(jù)12435678NAHA10（2）神經(jīng)氨酸酶(NA)

糖蛋白，蘑菇狀突起作用①促進(jìn)病毒釋放：具酶活性→水解宿主細(xì)胞表面N－乙酰神經(jīng)氨酸。②促進(jìn)病毒擴(kuò)散：液化細(xì)胞表面的粘液。③NAAg→Ab，抑制NA的水解活性，無中和作用。④劃分亞型的主要依據(jù)12435678NAHA11(二)分型與變異1.分型：據(jù)NP和M蛋白的Ag性不同甲(A)型將流感病毒分三型乙(B)型丙(C)型甲型再據(jù)HA、NA抗原性不同進(jìn)一步分亞型（H5N1、H7N7等）。132、變異甲型易變異，兩種變異形式①抗原漂移

②抗原轉(zhuǎn)換14抗原漂移由于基因組自發(fā)的點(diǎn)突變導(dǎo)致的抗原小幅度變異，稱抗原漂移，屬量變，引起流感的中、小流行。15培養(yǎng)特性：

（1）雞胚羊膜腔（初次分離）或尿囊腔接種（傳代）；（2）人胚腎或猴腎細(xì)胞培養(yǎng)；（3）動(dòng)物接種——以雪貂最敏感。抵抗力：

較弱，56℃30min滅活，室溫下感染性很快消失，對(duì)其他理化因素均敏感。171.典型流感：

畏寒、發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛、咳嗽、乏力、咽痛、鼻炎等?？捎心c胃不適。少數(shù)病人繼發(fā)細(xì)菌性肺炎。二、致病性182.流感病毒性肺炎：少數(shù)患者，早期與典型流感相同，但1-2天后癥狀迅速加重。并常發(fā)生呼吸困難，病死率較高。二、致病性19三、免疫性：細(xì)胞免疫、體液免疫感染后可獲得對(duì)同型病毒牢固的免疫力，主要依賴于呼吸道局部的SIgA，其中抗HA抗體最為重要。抗HA抗體阻止病毒吸附和穿入抗NA抗體限制病毒釋放和擴(kuò)散細(xì)胞免疫：亞型間交叉免疫21四、微生物學(xué)檢查1、分離病毒雞胚羊膜腔。2、血清學(xué)診斷取雙份血清測(cè)定血凝抑制抗體效價(jià)效價(jià)增長(zhǎng)4倍或4倍以上有診斷價(jià)值。3、快速診斷免疫熒光法、分子生物學(xué)方法。22五、防治原則1、建立流感監(jiān)測(cè)站，及時(shí)發(fā)現(xiàn)與隔離病人；2、預(yù)防接種、環(huán)境消毒；3、中藥與化學(xué)療劑防治。23一、生物學(xué)性狀屬嗜肝DNA病毒科1、形態(tài)結(jié)構(gòu)：電鏡下可見三種形態(tài)（1）大球形顆粒（Dane顆粒）：為完整的HBV（2）小球形顆粒：?22nm，為HBV外衣殼成分（3）管形顆粒：?22nm，長(zhǎng)50~700nm251、大球型顆粒為完整的、有傳染性的HBV顆粒，又稱Dane顆粒。直徑42nm，具雙層衣殼：外衣殼相當(dāng)于一般病毒的包膜，由脂質(zhì)雙層和蛋白質(zhì)構(gòu)成，含HBsAg；內(nèi)衣殼為20面體對(duì)稱的核心結(jié)構(gòu)，相當(dāng)于一般病毒的衣殼，含HBcAg和HBeAg；其內(nèi)部含HBV的DNA和DNA多聚酶。263、管型顆粒

實(shí)際為一串聚合的小球型顆粒。包膜類脂大分子蛋白HBsAg中分子蛋白29一、生物學(xué)性狀2、HBV的DNA（1）長(zhǎng)股（負(fù)股，L-）（2）短股（正股，S+）：為L(zhǎng)股的50%~100%，5'端固定，與L-5'端重疊互補(bǔ)。3'可變。整個(gè)DNA包含4個(gè)開放讀碼區(qū)段（ORF）、4個(gè)啟動(dòng)子和2個(gè)增強(qiáng)子。30S+L-ORF四個(gè)區(qū)及其編碼的抗原包括有：編碼DNA多聚酶編碼HBxAgS區(qū)C區(qū)P區(qū)X區(qū)S基因:編碼HBsAg前S1基因:編碼PreS1Ag前S2基因:編碼PreS2AgC基因:編碼HBcAg；前C基因：與C基因共同編碼HBeAg313.5KbmRNA:編碼HBcAg,HBeAg,DNA聚合酶復(fù)制模板--前基因組RNA2.4KbmRNA:編碼S蛋白。2.1KbmRNA:編碼S1和S2蛋白。0.7KbmRNA:編碼X蛋白3、HBV的復(fù)制32一、生物學(xué)性狀4、抗原成分（1）外衣殼抗原：HBsAg、前S1抗原、前S2抗原。（2）內(nèi)衣殼抗原：HBcAg、HBeAg。331、表面抗原(HBsAg)存在于大球形顆粒外衣殼、小球形顆粒及管型顆粒中，HBV感染的主要標(biāo)志。由HBsAg刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗－HBs抗體，對(duì)機(jī)體有保護(hù)性342、PreS1、PreS2

吸附作用抗原性強(qiáng)抗—PreS1和抗—PreS2可阻斷病毒與細(xì)胞的結(jié)合

353、核心抗原(HBcAg)存在于Dane顆粒核心部位的表面，為內(nèi)衣殼成分血中不易檢測(cè)到受感染的肝細(xì)胞表面可表達(dá)有HBcAgHBc-抗體IgM陽性，提示HBV處于復(fù)制狀態(tài)。364、e抗原(HBeAg)存在于HBV內(nèi)衣殼中，亦可在HBV復(fù)制時(shí)期，由病毒轉(zhuǎn)錄、游離于血清中HBeAg可作為體內(nèi)HBV復(fù)制及血清具有強(qiáng)傳染性的一個(gè)指標(biāo)抗HBe對(duì)HBV感染有一定的保護(hù)作用。37一、生物學(xué)性狀5、培養(yǎng)特性黑猩猩是HBV動(dòng)物模型；鴨是廣泛應(yīng)用；原代巨噬細(xì)胞培養(yǎng)。6、抵抗力：較強(qiáng)耐熱、干燥、低溫和紫外線，對(duì)70%乙醇不敏感，殺滅HBV可選用50mg/L環(huán)氧乙烷、2%戊二醛、0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉等。38二、致病性與免疫性1、傳染源為病人和攜帶者2、傳播途徑★經(jīng)血傳播★母嬰傳播39二、致病性與免疫性3、致病機(jī)制與HBV在機(jī)體內(nèi)持續(xù)增殖和機(jī)體由此產(chǎn)生免疫病理損害有關(guān)。（1）抗體介導(dǎo)的免疫病理損傷：（2）細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理損傷：（3）免疫復(fù)合物引起的病理損傷：

40（1）抗體介導(dǎo)的免疫病理損傷：LSP：ADCC3、致病機(jī)制41（2）細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理損傷：CTL：分泌穿孔素、淋巴毒素等直接殺傷靶細(xì)胞

遲發(fā)型超敏反應(yīng)：

42（3）免疫復(fù)合物引起的病理損傷：

腎小球

補(bǔ)體--Ⅲ型超敏反應(yīng)HBsAg關(guān)節(jié)+抗-HBs肝內(nèi)→栓塞→壞死→重癥肝炎

43二、致病性與免疫性乙肝臨床表現(xiàn)呈多樣性——急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、無癥狀攜帶、肝外組織損傷等。與原發(fā)性肝癌有一定關(guān)系。44二、致病性與免疫性4、病后主要依賴抗-HBs和抗Pre-S的保護(hù)。45三、微生物學(xué)檢查HBV感染的血清學(xué)標(biāo)志物HBsAg、Pre-S1、Pre-S2、HBVDNA、HBeAg、抗-HBs、抗-HBc（IgM、IgG）、抗-

HBe抗Pre-S1、抗Pre-S2（IgM）、抗-HBe、抗Pre-S2（IgG）檢測(cè)方法：ELISA、PCR、RPHA、RIA等。意義HBV抗原抗體檢測(cè)意義與應(yīng)用46乙型肝炎抗原抗體的檢測(cè)：目前主要用血清學(xué)方法檢測(cè)兩對(duì)半

①HBsAg，抗HBs②HBeAg，抗HBe③抗HBcIgM抗HBcIgG其中以HBsAg的檢測(cè)最重要，作為篩選血源必須檢測(cè)的指標(biāo)。47HBV微生物學(xué)檢查的意義：(1)篩選血源(2)流行病學(xué)調(diào)查(3)乙肝疫苗接種后免疫效果的測(cè)定(4)診斷乙肝病(5)判斷預(yù)后(6)判斷傳染性48四、防治原則1、一般措施：加強(qiáng)血液及血制品管理、篩選供血員—減低血液途徑傳播加強(qiáng)婚前檢查及性教育嚴(yán)格消毒制度—防止醫(yī)源性感染

492、特異性預(yù)防

人工被動(dòng)免疫：HBIG（1）母親HBsAg陽性的新生兒

（2）與乙肝密切接觸者人工主動(dòng)免疫：乙肝疫苗（1）新生兒：（2）易感嬰幼兒和兒童（3）高危人群：（4）HBsAg陰性者50肝炎病毒的主要特性病毒HAVHBVHCVHDVHEV形態(tài)27nm，RNA42nm，DNA30~60nm，RNA36nm，RNA27~38nm，RNA傳播途徑糞-口血液、母嬰血液血液糞-口潛伏期30d90d5w4~20w36d起病急性較多多緩慢多緩慢多緩慢急性較多慢性或病毒攜帶無有有有無檢測(cè)EIA、RT-PCREIA、PCREIA、RT-PCREIA、RT-PCREIA51（1）電鏡下HBV表現(xiàn)為哪三種形態(tài)？（2）什么是Dane顆粒？（3）HBV的抗原組成有哪些？（4）HBV的傳播途徑有哪些？（5）HBV的抗原抗體檢測(cè)有何意義？52Dane顆粒：?42nm，有雙層衣殼。外衣殼相當(dāng)包膜，內(nèi)衣殼呈20面體對(duì)稱結(jié)構(gòu)，內(nèi)有DNA和DNA多聚酶。5354急性肝炎HBxAg誘導(dǎo)肝細(xì)胞表達(dá)MHC-I、II類抗原，并把肝細(xì)胞內(nèi)的HBV的各種抗原遞呈給T細(xì)胞，引起細(xì)胞免疫，造成免疫損傷。同時(shí)HBsAg、HBeAg、HBcAg和HBxAg等，成為T細(xì)胞攻擊的靶子，導(dǎo)致肝細(xì)胞溶解。55急性肝炎急性肝炎潛伏期前驅(qū)期—1-2周，疲乏不適，低熱，胃腸道癥狀，右腹部不適，疼痛，肝大黃疸期—以上癥狀加重，但發(fā)熱減退，黃疸（鞏膜黃染、濃茶樣尿），可持續(xù)1個(gè)月，轉(zhuǎn)氨酶升高，肝功異?；謴?fù)期—癥狀減退，肝功正常5657慢性遷延性乙型肝炎封閉肝細(xì)胞，阻礙特異性CTL對(duì)相應(yīng)抗原的識(shí)別及對(duì)靶細(xì)胞的破壞，以致使感染持續(xù)存以。肝細(xì)胞外寄生的HBV及其釋放，引起肝細(xì)胞反復(fù)感染，使病程呈慢性過程。淋巴細(xì)胞帶有HBV導(dǎo)致IL2、rIFN、穿孔素等產(chǎn)生水平低，影響其HBV的清除。58暴發(fā)型乙型肝炎（FHB）HBV的基因突變，導(dǎo)致HBeAg不能合成。此時(shí)，肝細(xì)胞上的HBcAg是T細(xì)胞的重要靶抗原。沒有游離的HBeAg與T細(xì)胞結(jié)合，不能阻止并封閉T細(xì)胞對(duì)肝細(xì)胞上的HBcAg的免疫應(yīng)答。病人因T細(xì)胞與肝細(xì)胞上HBcAg結(jié)合而對(duì)肝細(xì)胞發(fā)生強(qiáng)烈的攻擊，導(dǎo)致FHB。59與HBV攜帶有關(guān)的因素1、宿主免疫細(xì)胞缺乏清除HBV能力（1）HBV的基因變異；（2）HBV在淋巴細(xì)胞寄生，損害免疫細(xì)胞功能。外周血單個(gè)核細(xì)胞可檢出HBV-DNA及HBsAg；B細(xì)胞、造血干細(xì)胞有preS1受體；PCR法可在胰、腎、小腸壁細(xì)胞中檢出HBV-DNA，并可轉(zhuǎn)錄；乙肝病人血清IL-2低于正常人。60與HBV攜帶有關(guān)的因素1、宿主免疫細(xì)胞缺乏清除HBV能力；2、宿主遺傳特性；3、宿主免疫耐受；

HBsAg能與人血清白蛋白結(jié)合呈自身抗原狀態(tài)引起免疫耐受，未成熟的淋巴細(xì)胞與HBV接觸也易呈免疫耐受狀態(tài)。61與HBV攜帶有關(guān)的因素1、宿主免疫細(xì)胞缺乏清除HBV能力；2、宿主遺傳特性；3、宿主免疫耐受；

4、HBsAg激活TS，抑制免疫應(yīng)答；4、HBsAg激活TS，抑制免疫應(yīng)答；62HBV與原發(fā)性肝細(xì)胞癌（PHC）大量HBV攜帶者的HBV感染流行區(qū)均為原發(fā)性肝癌高發(fā)區(qū)；約90%的肝癌病人血清中有HBsAg或抗HBs等HBV感染的證據(jù)；HBV慢性攜帶狀態(tài)者發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)性約為非攜帶者的200倍；X基因的反式激活作用。63乙肝病毒各種標(biāo)志物的臨床意義HBsAg感染的標(biāo)志；陽性禁止獻(xiàn)血；所生新生兒應(yīng)立即接種疫苗?？?HBs為保護(hù)性抗體，說明感染已恢復(fù)并具有免疫力，無傳染性。乙肝病毒各種標(biāo)志物的臨床意義HBsAg感染的標(biāo)志；陽性禁止獻(xiàn)血；所生新生兒應(yīng)立即接種疫苗。抗-HBs為保護(hù)性抗體，說明感染已恢復(fù)并具有免疫力，無傳染性。64乙肝病毒各種標(biāo)志物的臨床意義HBcAg體內(nèi)有HBV復(fù)制的標(biāo)志。用特殊方法可從血清中檢出?？?HBc表明感染或感染過HBV，

⑴如滴度＞1：1000，常為正在感染的標(biāo)志；低滴度為以往感染。

⑵

IgM常作為急性肝炎的早期病原標(biāo)志；總Ab和IgG則表示感染過HBV。65HBeAg

病毒體內(nèi)復(fù)制并有傳染性的標(biāo)志，先于HBsAg消失。若與HBsAg持續(xù)陽性則提示轉(zhuǎn)為慢性。HBsAg和HBeAg均陽性的孕婦所生嬰兒90%以上可成為攜帶者。抗-Hbe

表示體內(nèi)HBV復(fù)制減弱，傳染性減小，病情趨向好轉(zhuǎn)。乙肝病毒各種標(biāo)志物的臨床意義66Pre-S

、PHSA-r

可作為HBV復(fù)制及有傳染性的標(biāo)志?？筆re-S1、抗Pre-S2

前者在潛伏期即可檢出，較抗-HBc出現(xiàn)早；后者多在急性期出現(xiàn)。它們持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，IgG類抗體出現(xiàn)提示HBV被清除和疾病恢復(fù)。乙肝病毒各種標(biāo)志物的臨床意義67HBVDNAP

HBV復(fù)制及有傳染性的標(biāo)志。HBVDNA

為病原學(xué)標(biāo)志，同時(shí)反映HBV存在和復(fù)制及有傳染性。乙肝病毒各種標(biāo)志物的臨床意義68SymptomsHBeAganti-HBeTotalanti-HBcIgManti-HBcanti-HBsHBsAg0481216202428323652100TypicalSerologicCourseWeeksafterExposureTitreAcuteHepatitisBVirusInfectionwithRecovery69IgManti-HBcTotalanti-HBcHBsAgAcute(6months)HBeAgChronic(Years)anti-HBe0481216202428323652YearsWeeksafterExposureTitreProgressiontoChronicH