重組多價(jià)諾如病毒疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展意見

重組多價(jià)諾如病毒疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展意見

到2020年，我國疫苗供應(yīng)體系進(jìn)一步健全完善，具備與發(fā)達(dá)國家同步應(yīng)對(duì)突發(fā)和重大疫情的實(shí)力。疫苗研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)基本達(dá)到或接近國際先進(jìn)水平，品種進(jìn)一步增加，安全性、有效性和產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)一步提高，儲(chǔ)備品種和規(guī)模合理，接種服務(wù)更加便利。到2015年，初步建成滿足我國經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展需要的疫苗供應(yīng)體系，通過對(duì)薄弱環(huán)節(jié)的重點(diǎn)建設(shè)，實(shí)現(xiàn)常態(tài)必保，應(yīng)急能力大幅提升。形成較為完善的包括新發(fā)傳染病在內(nèi)的疫情監(jiān)測(cè)預(yù)警體系，逐步提高傳染病疫情及突發(fā)公共衛(wèi)生事件網(wǎng)絡(luò)直報(bào)率；通過綜合性研發(fā)機(jī)構(gòu)、研發(fā)技術(shù)及應(yīng)用技術(shù)平臺(tái)的能力建設(shè)，實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)研究、應(yīng)用基礎(chǔ)研究和產(chǎn)業(yè)化開發(fā)的緊密銜接，縮小與國際先進(jìn)技術(shù)的差距；加快急需疫苗新產(chǎn)品的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，提升部分現(xiàn)用疫苗最大產(chǎn)能，確保常態(tài)和應(yīng)急時(shí)各種疫苗充足供應(yīng)并進(jìn)一步提高質(zhì)量；以鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）為單位的國家免疫規(guī)劃疫苗接種率達(dá)到并維持在90%以上；完善疫苗儲(chǔ)備體系，布局建設(shè)生產(chǎn)能力儲(chǔ)備，增列疫苗實(shí)物儲(chǔ)備品種；完善疫苗質(zhì)量監(jiān)管和接種效果評(píng)價(jià)體系；人獸共患病獸用疫苗質(zhì)量顯著提高，增強(qiáng)外來病獸用疫苗技術(shù)儲(chǔ)備。脊髓灰質(zhì)炎疫苗脊髓灰質(zhì)炎病毒（Poliovirus）是引起脊髓灰質(zhì)炎的病毒，常侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，損害脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致肢體松弛性麻痹，多見于兒童。脊灰病毒分為Ⅰ-Ⅲ三種血清型，三種脊灰病毒均具有致病性，可以造成不可逆轉(zhuǎn)的癱瘓甚至死亡。脊髓灰質(zhì)炎病毒主要經(jīng)糞口傳播的方式傳染，但也可經(jīng)口對(duì)口方式傳播，即通過患者的鼻咽部飛沫傳播。脊髓灰質(zhì)炎病毒從口腔進(jìn)入人體后迅速播散，在數(shù)小時(shí)內(nèi)病毒即開始自我復(fù)制。病毒會(huì)通過淋巴結(jié)而進(jìn)入血液。只要出現(xiàn)病毒血癥，脊髓灰質(zhì)炎病毒就有可能侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)?；颊呓?jīng)咽部分泌物排出脊髓灰質(zhì)炎病毒只持續(xù)數(shù)天，而通過糞便排出可持續(xù)到感染病毒2個(gè)月。沒有癥狀的感染者也可從咽部和腸道排出病毒，成為病毒的傳染源。中國脊髓灰質(zhì)炎疫苗主要有二價(jià)脊灰減毒活疫苗（bOPV）、三價(jià)脊灰減毒活疫苗（tOPV）、脊灰滅活疫苗（IPV）以及聯(lián)合疫苗四種類型，產(chǎn)品種類較為豐富。2019年12月起，脊灰疫苗常規(guī)免疫程序由1劑IPV加3劑bOPV，調(diào)整為2劑IPV加2劑bOPV，即常規(guī)免疫第2劑由接種bOPV調(diào)整為接種IPV。隨著疫苗接種程序的更新，tOPV已經(jīng)被bOPV所替代，且安全性更高的IPV將成為脊灰疫苗接種的主流選擇。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，中國脊髓灰質(zhì)炎疫苗市場(chǎng)由免疫規(guī)劃疫苗和非免疫規(guī)劃疫苗組成，由于新免疫接種程序的變更時(shí)間較短，故參考2020年IPV疫苗的批簽發(fā)量和新生兒數(shù)量，估算非免疫規(guī)劃中IPV疫苗的接種比例，并基于此對(duì)中國脊髓灰質(zhì)炎疫苗的單苗（IPV和OPV）市場(chǎng)規(guī)模進(jìn)行估算。中國脊髓灰質(zhì)炎疫苗市場(chǎng)規(guī)模在2020年約為20．4億元，并預(yù)計(jì)于2031年可達(dá)27．6億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率為2．79%。手足口病疫苗手足口病（HandFootandMouthDisease，HFMD）是由腸道病毒（Enterovirus，EV）感染引起的一種兒童常見傳染病，主要癥狀是手、腳、口腔黏膜和黏膜上的皮疹、皰疹和潰瘍，主要致病病毒包括腸道病毒71型（EV71）、柯薩奇病毒A16型（CA16）以及其它腸道病毒。手足口病通過密切接觸及呼吸道飛沫傳播，嬰幼兒和兒童普遍易感，感染病例以5歲以下兒童為主。病毒感染人體后，主要與咽部和腸道上皮細(xì)胞表面相應(yīng)的病毒受體結(jié)合，經(jīng)內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞后大量復(fù)制并釋放入血液，進(jìn)一步播散到皮膚及黏膜、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心臟、肝臟、胰臟、腎上腺等，導(dǎo)致相應(yīng)組織和器官發(fā)生一系列炎癥反應(yīng)。手足口病的防治手段包括預(yù)防、一般治療和病因治療為主，目前暫無公認(rèn)的特異性抗腸道病毒治療藥物。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，中國手足口病疫苗市場(chǎng)規(guī)模在2020年約為27億元，并預(yù)計(jì)于2025年達(dá)41．7億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率為9．1%。完善監(jiān)管體系加強(qiáng)疫苗監(jiān)管機(jī)構(gòu)能力建設(shè)，制定疫苗監(jiān)管體系建設(shè)與發(fā)展目標(biāo)，改善基礎(chǔ)設(shè)施，創(chuàng)新監(jiān)管手段，提高監(jiān)管效能。完善疫苗注冊(cè)審批方式。建立規(guī)范、系統(tǒng)的疫苗質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，強(qiáng)化質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，完善疫苗生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任制。加強(qiáng)疫苗生產(chǎn)、流通、預(yù)防接種全過程監(jiān)管，統(tǒng)一規(guī)劃和建設(shè)電子監(jiān)管碼系統(tǒng)，對(duì)疫苗生產(chǎn)批發(fā)企業(yè)、疾控機(jī)構(gòu)實(shí)施電子監(jiān)管碼管理，并逐步擴(kuò)大到預(yù)防接種單位。嚴(yán)格執(zhí)行疫苗批簽發(fā)管理制度，加大日常監(jiān)督檢查和市場(chǎng)抽驗(yàn)力度，嚴(yán)厲查處違法違規(guī)行為。加強(qiáng)疫苗企業(yè)生產(chǎn)特別是搬遷過程中的菌毒種安全監(jiān)管。疫苗行業(yè)發(fā)展面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)（一）疫苗行業(yè)發(fā)展面臨的機(jī)遇1、國家政策對(duì)疫苗行業(yè)的大力支持為了滿足我國人民群眾不斷增長(zhǎng)的疾病預(yù)防需求，縮小我國與發(fā)達(dá)國家醫(yī)療水平的差距，國家制定了《國家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020年）》《十三五國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》和《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)流通和預(yù)防接種管理工作的意見》等政策文件來引導(dǎo)扶持疫苗行業(yè)的發(fā)展，在科研立項(xiàng)、經(jīng)費(fèi)補(bǔ)助及疫苗審評(píng)審批等方面給予支持，鼓勵(lì)企業(yè)加大產(chǎn)學(xué)研合作力度。另外，中國政府還采取了擴(kuò)大全國免疫規(guī)劃等系列措施，預(yù)計(jì)將大幅提高相關(guān)疫苗品種的批簽發(fā)量，推動(dòng)國內(nèi)疫苗市場(chǎng)進(jìn)一步擴(kuò)容。2、成人疫苗市場(chǎng)尚待開發(fā)，人均期望壽命延長(zhǎng)美國擴(kuò)大免疫規(guī)劃（EPI）涵蓋了大部分成人疫苗，而我國免疫規(guī)劃則以嬰幼兒疫苗為主。隨著我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展和醫(yī)療水平不斷提高，人均期望壽命不斷延長(zhǎng)，人口老齡化日益加劇，65歲以上人口百分比預(yù)計(jì)將由2018年的11．9%上升至2031年的20．0%。因此，我國成人群體疾病預(yù)防需求將不斷增加，為成人疫苗創(chuàng)新和發(fā)展提供了市場(chǎng)機(jī)遇。3、人均可支配收入增加，疫苗接種意識(shí)提升2016年至2020年，中國居民人均可支配收入從23，821元增長(zhǎng)至32，189元。與此同時(shí)，中國醫(yī)療衛(wèi)生總支出年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)11．8%，投入到疾病預(yù)防領(lǐng)域的費(fèi)用也在不斷增長(zhǎng)。另外，隨著疫苗企業(yè)的市場(chǎng)推廣及我國政府的健康教育活動(dòng)持續(xù)進(jìn)行，我國居民防病意識(shí)不斷提升，對(duì)疫苗的認(rèn)知和需求不斷增加，預(yù)計(jì)將促進(jìn)國內(nèi)疫苗滲透率及人均疫苗支出的增長(zhǎng)。4、疫苗出口市場(chǎng)廣闊發(fā)展中國家由于公眾免疫預(yù)防觀念增強(qiáng)和疫苗需求穩(wěn)步增長(zhǎng)，疊加政府政策導(dǎo)向和支持，疫苗市場(chǎng)規(guī)模呈高速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。雖然目前發(fā)展中國家的疫苗市場(chǎng)規(guī)模在全球疫苗市場(chǎng)中占比不高，但其增速顯著高于全球疫苗市場(chǎng)規(guī)模整體增速。隨著國內(nèi)疫苗企業(yè)研發(fā)實(shí)力和市場(chǎng)拓展能力的提升，在國家政策支持下，我國疫苗出口市場(chǎng)預(yù)計(jì)將不斷擴(kuò)大。5、疫苗行業(yè)監(jiān)管趨嚴(yán)，行業(yè)規(guī)范度和集中度提高國家制定了一系列的法律法規(guī)來提升對(duì)疫苗研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、生產(chǎn)檢驗(yàn)、流通和異常反應(yīng)處理的監(jiān)管，監(jiān)管逐步升級(jí)為大勢(shì)所趨。未來疫苗行業(yè)的準(zhǔn)入門檻將越來越高，落后的疫苗生產(chǎn)技術(shù)和品種將被逐漸淘汰，行業(yè)集中度逐步提升，利好擁有真正創(chuàng)新研發(fā)能力、先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)和工藝、規(guī)范銷售體系的優(yōu)質(zhì)疫苗企業(yè)。（二）疫苗行業(yè)發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)我國疫苗行業(yè)面臨的結(jié)構(gòu)性問題日益突出，產(chǎn)業(yè)相對(duì)大而不強(qiáng)。雖然近年來我國實(shí)力較強(qiáng)的疫苗企業(yè)開展了創(chuàng)新疫苗的研發(fā)，在技術(shù)、生產(chǎn)工藝和原研創(chuàng)新等方面取得較大進(jìn)步，但絕大多數(shù)疫苗企業(yè)產(chǎn)品較為單一，產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新升級(jí)仍處在起步階段，企業(yè)創(chuàng)新能力不足已嚴(yán)重制約了行業(yè)的發(fā)展。雖然我國出臺(tái)了眾多監(jiān)管政策和行業(yè)制度來支持和鼓勵(lì)疫苗行業(yè)的發(fā)展，但總體而言，我國真正具有國際競(jìng)爭(zhēng)力的大型創(chuàng)新疫苗企業(yè)較少，行業(yè)集中度較低。疫苗行業(yè)的周期性、區(qū)域性或季節(jié)性特征（一）疫苗行業(yè)周期性疫苗屬于特殊的藥品，能夠預(yù)防和控制傳染性疾病的發(fā)生和流行。由于疫苗涉及到公共安全和國家安全，且絕大部分疫苗所針對(duì)的傳染病不呈現(xiàn)周期爆發(fā)特點(diǎn)，疫苗行業(yè)不存在明顯的周期性特征。（二）疫苗行業(yè)區(qū)域性全球范圍內(nèi)，傳染病的流行與爆發(fā)具有鮮明的地域差異，病種往往因氣候、飲食習(xí)慣、當(dāng)?shù)匦l(wèi)生狀況而有所不同。在中國，由于國土遼闊，氣候極具多樣性，經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療水平發(fā)展不平衡，不同省份傳染病流行病學(xué)也各具特點(diǎn)。因此，疫苗的供應(yīng)與需求也呈區(qū)域特征。（三）疫苗行業(yè)季節(jié)性疫苗行業(yè)的季節(jié)性受疫苗產(chǎn)品所針對(duì)的傳染性疾病影響。若疫苗產(chǎn)品所預(yù)防的傳染病呈季節(jié)性流行特點(diǎn)，疫苗企業(yè)的財(cái)務(wù)狀況、經(jīng)營(yíng)成果和現(xiàn)金流也將因季節(jié)而異，存在不均衡性。提升國際競(jìng)爭(zhēng)力加大自主創(chuàng)新支持力度，鼓勵(lì)研發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的疫苗新品種、新工藝、新技術(shù)。擴(kuò)大國際合作與交流，跟蹤國外疫苗研發(fā)、生產(chǎn)技術(shù)動(dòng)態(tài)。適時(shí)引進(jìn)我國急需的技術(shù)、裝備和材料，組織消化吸收、再開發(fā)。在疫苗研發(fā)、生產(chǎn)企業(yè)的兼并重組、停業(yè)、破產(chǎn)等過程中，注意采取有效措施保護(hù)關(guān)鍵技術(shù)和生產(chǎn)能力，保障產(chǎn)業(yè)安全。我國疫苗分類及需求按照疫苗接種費(fèi)用支付主體的不同，我國人用疫苗分為兩類。第一類疫苗是指免費(fèi)向公民提供，公民應(yīng)當(dāng)依照規(guī)定受種的疫苗，包括國家免疫規(guī)劃疫苗等，由制定使用計(jì)劃并集中采購。第二類疫苗是指由公民自費(fèi)并且自愿受種的其他疫苗，供需主要依靠市場(chǎng)調(diào)節(jié)。疫苗行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局（一）國際疫苗市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局由于產(chǎn)品研發(fā)周期長(zhǎng)、生產(chǎn)技術(shù)要求高、審批銷售環(huán)節(jié)受到高度監(jiān)管，疫苗行業(yè)準(zhǔn)入壁壘較高，全球疫苗市場(chǎng)集中度高。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，2020年全球疫苗總銷售額為365億美元，其中葛蘭素史克、默沙東、賽諾菲和輝瑞合計(jì)占據(jù)全球疫苗市場(chǎng)的89%。從品種來看，國際疫苗市場(chǎng)主要品種為針對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病的疫苗、HPV疫苗和帶狀皰疹疫苗等。（二）國內(nèi)疫苗市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局不同于全球疫苗市場(chǎng)的高集中度，中國疫苗市場(chǎng)格局相對(duì)分散，市場(chǎng)參與者眾多，產(chǎn)業(yè)相對(duì)大而不強(qiáng)。國內(nèi)疫苗市場(chǎng)以國產(chǎn)疫苗為主，進(jìn)口疫苗占比較低。國內(nèi)免疫規(guī)劃疫苗由政府支付，市場(chǎng)主要由企業(yè)主導(dǎo)。非免疫規(guī)劃疫苗由公民自愿自費(fèi)接種，醫(yī)保覆蓋率低，生產(chǎn)廠家眾多，包括民營(yíng)企業(yè)和跨國企業(yè)。從品種來看，中國疫苗市場(chǎng)主要品種為針對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病的疫苗、HPV疫苗、乙肝疫苗和狂犬疫苗等。隨著國內(nèi)疫苗監(jiān)管越趨嚴(yán)格，管理體系日漸完善，行業(yè)準(zhǔn)入門檻提升，市場(chǎng)集中度將不斷提高。生產(chǎn)體系相對(duì)落后、依賴單品種且缺乏創(chuàng)新研發(fā)能力的企業(yè)或被逐步淘