熱療在臨床中的應(yīng)用專家講座

熱療在臨床中應(yīng)用腫瘤科臧家蘭熱療在臨床中的應(yīng)用第1頁體外高頻熱療機應(yīng)用頻率為13.56MHz高頻振蕩電流作用于人體深部腫瘤或其它組織、產(chǎn)生內(nèi)生熱及高頻電磁振蕩雙重效應(yīng)，腫瘤內(nèi)部到達43攝氏度，殺傷癌細胞，增強血液循環(huán)，改進局部代謝，降低肌肉及結(jié)締組織張力，松懈組織粘連痙攣，加強白細胞吞噬作用，調(diào)整免疫功效。尤其能有效地處理癌痛問題——非介入、無創(chuàng)傷、區(qū)域熱療輔助放療、化療、增敏增效、顯著減輕癌痛熱療在臨床中的應(yīng)用第2頁體外高頻熱療及應(yīng)用首先，體外高頻熱療(也稱內(nèi)生場腫瘤熱療機)采取高頻電磁場對人體進行透熱治療，非介入、無痛、無創(chuàng)傷、區(qū)域熱療，透熱深度可達25CM，貫通整個胸腔、腹腔、盆腔，使腫瘤組織局部溫度到達43℃以上，殺傷癌細胞；不但存在對腫瘤細胞直接熱細胞毒效應(yīng)，同時也對放化療增敏，提升人體免疫力，尤其能有效處理癌痛問題。

熱療在臨床中的應(yīng)用第3頁體外高頻熱療及應(yīng)用其次，體外高頻熱療還有改進局部血供，增加氧與養(yǎng)份供給，促進疤痕組織軟化，使炎性物質(zhì)吸收，增強吞噬細胞功效，到達消炎、止痛治療作用。熱療還能改進藥動力學(xué)特征，有利于藥品進入病灶，增強藥品治療效果。熱療在臨床中的應(yīng)用第4頁

腫瘤熱療幾個公認結(jié)論熱療在臨床中的應(yīng)用第5頁一、熱對腫瘤細胞含有直接殺傷作用

高溫RNA合成抑制細胞增殖抑制DNA合成抑制腫瘤細胞溶酶體酶pH乳酸堆積增多無氧糖酵解呼吸抑制溶酶體酶高熱殺滅癌細胞作用機制示意圖熱療在臨床中的應(yīng)用第6頁二、高熱可選擇性殺滅癌細胞熱療在臨床中的應(yīng)用第7頁二、高熱可選擇性殺滅癌細胞腫瘤血管特點：（1）形態(tài)異常：腫瘤血管受腫瘤組織壓迫，盤旋、扭曲、狹窄、形成瘤內(nèi)血栓或閉塞；（2）毛細血管壁由單層內(nèi)皮細胞和缺乏彈性基底膜外膜組成，管壁在高溫、壓力增高情況下，脆弱易破裂，降低血流量；（3）腫瘤組織毛細血管大量竇狀隙，在正常情況下處于開放狀態(tài)，加之腫瘤血管神經(jīng)感受器不健全，對溫度感受性差，致使溫度升高，但血流不增加或增加甚少。熱療在臨床中的應(yīng)用第8頁二、高熱可選擇性殺滅癌細胞因為血管以上特點，使得正常組織與腫瘤組織在一樣條件下加溫，腫瘤組織滯熱多，溫升高，其溫度差可達5－10℃。在一樣加溫條件下，對正常組織無損害。而這種溫度差會使腫瘤組織微血管破裂，腫瘤組織血管血流淤滯，形成血栓，腫瘤組織缺氧、PH下降、能量缺乏，腫瘤細胞膜通透性增加，溶酶體增多和活化，最終造成細胞死亡。熱療在臨床中的應(yīng)用第9頁三、熱療與化療協(xié)同作用對腫瘤組織加熱，化療藥品細胞毒性會顯著增加

化療

↓

加熱－PH↓－C膜通透性↑－－C內(nèi)藥品濃度↑－－腫瘤C凋亡熱療在臨床中的應(yīng)用第10頁三、熱療與化療協(xié)同作用抑制對結(jié)合物去除促進藥品與癌細胞、DNA結(jié)合影響癌細胞DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄熱療在臨床中的應(yīng)用第11頁三、熱療與化療協(xié)同作用抑制癌細胞DNA損傷修復(fù)降低細胞內(nèi)NAD(脫氫酶輔酶)＋和ATP濃度降低PARP（DNA修復(fù)酶）活性熱療在臨床中的應(yīng)用第12頁三、熱療與化療協(xié)同作用降低和逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞產(chǎn)生多藥耐藥熱療加化療抑制P-gp（P－糖蛋白)、MRP（多藥耐藥相關(guān)蛋白）表示熱療在臨床中的應(yīng)用第13頁四、熱療協(xié)同放療協(xié)同作用熱療在臨床中的應(yīng)用第14頁四、熱療協(xié)同放療增敏作用：熱療后增加瘤體內(nèi)氧分壓熱療能抑制DNA雙鍵修復(fù)放療降低了腫瘤細胞熱耐受性熱療在臨床中的應(yīng)用第15頁五、熱療療效與加熱溫度和熱劑量相關(guān)41℃以下輔助放、化療；

41℃以上直接殺傷、抑制；

43.5℃30′絕大多數(shù)凋亡；

54℃1′壞死；

60℃以上即刻壞死；

43℃以上每增加一度所需治療時間可縮短一倍。熱療在臨床中的應(yīng)用第16頁六、放療、化療與熱序貫不一樣藥品與加熱序貫相關(guān)，最好熱與藥同時應(yīng)用，增效大。放療與熱療同時進行，效果好，不過，現(xiàn)在沒有外放療與熱療同時進行設(shè)備。熱療在臨床中的應(yīng)用第17頁七、熱療能夠增強機體免疫功效高熱增加膜脂質(zhì)流動性；

高熱阻止抗原抗體復(fù)合物脫落；

高熱能夠直接作用于免疫系統(tǒng)或經(jīng)過改變靶細胞性狀，

促進TC增生和細胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)；

熱療破壞、解除腫瘤細胞分泌封閉因子、巨噬細胞移動

抑制因子等；

熱休克蛋白－抗原－肌體免疫功效。熱療在臨床中的應(yīng)用第18頁八、有熱增敏化療藥品無閾值溫度效應(yīng)藥品

藥品細胞毒性隨溫度升高呈線性增加：烷化劑（如環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、塞替哌、氮芥），絲裂霉素、順鉑、馬法蘭、足葉乙甙等有閾值溫度效應(yīng)藥品

溫度達41-43℃才具熱增強效應(yīng)阿霉素、博來霉素、放線霉素等熱療在臨床中的應(yīng)用第19頁臨床應(yīng)用臨床適應(yīng)癥全身腫瘤：肺癌、肝癌、胰腺癌、食道癌、乳腺癌、縱膈惡性腫瘤、胃癌、腸癌、頭頸部腫瘤、子宮、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤、體表腫瘤。鎮(zhèn)痛：癌痛（尤其是骨轉(zhuǎn)移癌痛效果極佳）、肋間神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、骨關(guān)節(jié)痛、軟組織傷痛等。大幅促進癌性胸、腹水吸收。頑固性炎癥：前列腺炎、肺炎、咽喉炎、肩周炎、軟骨炎、膝關(guān)節(jié)炎、乳腺炎、附件炎等熱療在臨床中的應(yīng)用第20頁禁忌癥：頭部禁用高頻透熱治療；有主要臟器衰竭發(fā)展趨勢或功效不全；植入心臟起搏器患者，病灶區(qū)有金屬物；體溫超出38℃；白血病不適用熱療；出血性疾病和出血傾向；神經(jīng)原性體溫調(diào)整障礙、知覺障礙患者；孕婦、月經(jīng)期婦女，男性睪丸部位；急性炎癥活動期、結(jié)核活動期患者；結(jié)石嵌頓疼痛期。熱療在臨床中的應(yīng)用第21頁治療療程腫瘤患者：每次治療60分鐘，間隔72小時治療一次，4-5次為一個療程，普通治療兩個療程；或遵醫(yī)囑。炎癥患者：每次治療30-40分鐘，間隔24-48小時治療一次，4-5次為一個療程，普通治療兩個療程；或遵醫(yī)囑。熱療在臨床中的應(yīng)用第22頁常見腫瘤治療參考：熱療在臨床中的應(yīng)用第23頁臨床應(yīng)用病例聶××，男，55歲，左肺鱗狀細胞癌。肺部放療DT50Gy，結(jié)合體外高頻熱療機治療6次，平均溫度40.5°C治療前腫物為2cm×1.5cm×2cm