Hp感染與胃腸道外疾病的關(guān)系

近20余年，有關(guān)Hp的論著達14000余篇。近4年，論文論著近7000篇。胃腸道領(lǐng)域，消化性潰瘍的“胃酸時代”已被“Hp時代”取代。幽門螺桿菌與消化道以外的其它疾病的關(guān)系也越來越受到重視。幽門螺桿菌是目前最熱門的研究課題之一現(xiàn)在是1頁\一共有32頁\編輯于星期一Hp研究現(xiàn)狀回顧1.幽門螺桿菌染色體大小1.60~1.72mb,G+C含量為34.1%~37.5%，有4~6根鞭毛、革蘭氏染色陰性。胃黏膜中，常常為彎曲、S形或弧形。2.傳代培養(yǎng)后，失去特有彎曲狀而成桿狀。周圍環(huán)境不利時，變成圓球體，是細菌的一種靜止?fàn)顟B(tài)。

現(xiàn)在是2頁\一共有32頁\編輯于星期一傳播途徑1.口-口途徑2.糞-口途徑：球形變后，對各種抗生素的抵抗力普遍提高，4度的水中至少可存活一年3.密切接觸：家庭聚集現(xiàn)象4.醫(yī)源性傳播胃鏡吸引閥、活檢孔道及活檢鉗現(xiàn)在是3頁\一共有32頁\編輯于星期一流行病學(xué)1.感染率從1%-79%不等，多數(shù)50%左右。2.發(fā)展中國家，特別是兒童期感染率更高。10歲以內(nèi)高達50%，30歲時上升至75%。3.智利、越南、印度、中國青少年的感染率分別是70%、40%、79%、60%。現(xiàn)在是4頁\一共有32頁\編輯于星期一Hp與胃腸道外疾病的關(guān)系

現(xiàn)在是5頁\一共有32頁\編輯于星期一第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告現(xiàn)在是6頁\一共有32頁\編輯于星期一現(xiàn)在是7頁\一共有32頁\編輯于星期一Hp感染與原因不明缺鐵性貧血發(fā)病機制可能HP與機體競爭鐵；以及HP感染導(dǎo)致慢性胃炎，胃酸、胃蛋白酶分泌減少、抗壞血酸也減少，從而導(dǎo)致食物中的高價鐵在胃中轉(zhuǎn)化障礙影響鐵吸收有關(guān)。現(xiàn)在是8頁\一共有32頁\編輯于星期一Hp感染與ITPITP是一類與自身免疫相關(guān)的血液系統(tǒng)疾病，在成人患者血清中多數(shù)能檢測到特異性血小板抗體現(xiàn)在是9頁\一共有32頁\編輯于星期一其發(fā)病機制可能為Hp具有和人類抗原相類似的共同抗原，導(dǎo)致抗體直接與血小板發(fā)生了交叉反應(yīng)有關(guān)。國內(nèi)外多個研究發(fā)現(xiàn)根除Hp治療后，ITP患者癥狀明顯改善，甚至出現(xiàn)完全緩解。歐洲和我國Hp感染治療共識均已明確提出對除外其他病因的ITP應(yīng)根除Hp?，F(xiàn)在是10頁\一共有32頁\編輯于星期一Hp對心腦系統(tǒng)疾病的影響現(xiàn)在是11頁\一共有32頁\編輯于星期一現(xiàn)在是12頁\一共有32頁\編輯于星期一現(xiàn)在是13頁\一共有32頁\編輯于星期一機制研究：1.Hp感染可使總膽固醇、低密度脂蛋白、氧化低密度脂蛋白和載脂蛋白B的濃度升高。心腦血管疾病風(fēng)險增加。2.HP感染后引起炎癥反應(yīng)，通過釋放炎性細胞因子，使血中纖維蛋白原濃度、白細胞總數(shù)、CRP濃度增加，從而參與急性冠脈事件的發(fā)生。3.

CagA陽性毒力菌株，能夠與VonWillebrand因子結(jié)合，與糖蛋白Ⅰb互動，誘導(dǎo)血小板聚集。Hp可能是通過誘導(dǎo)血栓形成而導(dǎo)致缺血性心臟病的出現(xiàn)。現(xiàn)在是14頁\一共有32頁\編輯于星期一Hp對肝膽疾病的影響現(xiàn)在是15頁\一共有32頁\編輯于星期一現(xiàn)象：1.免疫組化等方法發(fā)現(xiàn)患有慢性活動性胃炎病人的肝組織中有空泡毒素,表明HPvacA可達到肝臟。2.多個研究發(fā)現(xiàn)在慢性乙肝、丙肝患者中Hp感染明顯高于一般人群，感染HP的患者其HBV-DNA復(fù)制水平明顯增高。3.在肝癌患者肝組織活檢中發(fā)現(xiàn)有HP基因序列的表達?，F(xiàn)在是16頁\一共有32頁\編輯于星期一可能機制：肝硬化患者抵抗力下降，易引起腸內(nèi)菌群的變化，有利于HP的生長。門靜脈高壓時胃黏膜局部防御機制受損，修復(fù)能力減低，易受HP感染。各種原因致胃酸分泌增多，有利于HP生長?，F(xiàn)在是17頁\一共有32頁\編輯于星期一現(xiàn)在是18頁\一共有32頁\編輯于星期一Hp感染與肝性腦病Hp最顯著的生物學(xué)特征之一是可以產(chǎn)生尿素酶分解尿素，在細菌周圍形成“氨云”，使血氨增加，加之Hp的肝細胞毒作用，可加重肝損傷，誘發(fā)高血氨癥及肝性腦病肝硬化非靜脈曲張破裂出血的患者，并消化性潰瘍以及胃粘膜活動性出血的Hp感染是一個不容忽視的因素。目前已經(jīng)有研究報道：根除幽門螺桿菌感染將有助于降低肝硬化病人的血氨水平，促進肝性腦病的恢復(fù)?，F(xiàn)在是19頁\一共有32頁\編輯于星期一HP感染與糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥現(xiàn)在是20頁\一共有32頁\編輯于星期一糖尿病患者易感HP1）HP具有傳染性，糖尿病患者因細胞和體液免疫功能受損，易發(fā)生各種急慢性感染。2）糖尿病自主神經(jīng)病變造成胃動力不足，致食物滯留胃內(nèi)時間延長，刺激G細胞分泌胃泌素，使胃酸增加而致胃黏膜損傷，同時幽門松弛致十二指腸液反流，其中的膽汁破壞胃黏膜屏障，使胃黏膜更適宜于HP生長。現(xiàn)在是21頁\一共有32頁\編輯于星期一相關(guān)并發(fā)癥1.糖尿病胃輕癱HP感染可通過改變血清胃泌素、膽囊收縮素等激素及內(nèi)源性NO水平影響胃腸動力。2.糖尿病大血管

HP感染是糖尿病大血管病變（即心腦血管病變和外周血管病變）的危險因素，其原因可能與HP感染致動脈粥樣硬化有關(guān)，具體發(fā)病機理在心腦血管疾病部分已有表述。現(xiàn)在是22頁\一共有32頁\編輯于星期一HP感染與生長發(fā)育遲緩兒童和成人較之相應(yīng)的未感染者要矮。成年人與未感染的成年者相比，平均男性要矮1.9cm，女性要矮1.1cm?？赡軝C制：1.HP感染如同糖尿病等的作用是非特異性的;2.HP持續(xù)感染使中性粒細胞,白介素等炎癥物質(zhì)增多,可致胃粘膜細胞水腫、潰瘍,導(dǎo)致吸收不良,慢性失血最終使兒童生長發(fā)育遲緩;3.HP感染產(chǎn)生的細胞因子,如白介素等,可使睪丸、卵巢等性腺功能紊亂,影響生長激素和性激素的分泌和合成,導(dǎo)致生長發(fā)育遲緩。現(xiàn)在是23頁\一共有32頁\編輯于星期一現(xiàn)在是24頁\一共有32頁\編輯于星期一Hp與其他胃腸道外疾病的關(guān)系干燥綜合征。膽汁性肝硬化、膽石癥。甲狀腺炎、糖尿病。蕁麻疹、酒糟鼻。等疾病人群中也以上相同的研究結(jié)果?，F(xiàn)在是25頁\一共有32頁\編輯于星期一Hp與胃腸道外疾病的關(guān)系雖然目前對胃腸道外疾病的研究結(jié)果很不一致，但隨著Hp研究的深入，能確定Hp感染是其中某些疾病的獨立危險因子，或與某些疾病的發(fā)生發(fā)展具有重大的相關(guān)性。由于Hp感染的可治愈性，將為這些疾病的治療和預(yù)防帶來有意義的幫助?，F(xiàn)在是26頁\一共有32頁\編輯于星期一某地區(qū)人群中幽門螺桿菌感染與非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)性研究

現(xiàn)在是27頁\一共有32頁\編輯于星期一選題背景及意義非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholicFattyLiverDisease,NAFLD)已經(jīng)成為歐美、日本等發(fā)達國家慢性肝病的首因，在我國是除病毒性肝炎外的第二大肝病。是一種除外長期大量飲酒和明確原因所致，以肝臟脂肪沉積為主要表現(xiàn)的臨床綜合征?，F(xiàn)在是28頁\一共有32頁\編輯于星期一選題背景及意義NAFLD的病因和發(fā)病機制較復(fù)雜，目前胰島素抵抗(insulinresistanceIR)脂質(zhì)過氧化和氧化應(yīng)激的“二次打擊”學(xué)說仍占據(jù)其發(fā)病的主導(dǎo)地位。Hp感染和NAFLD的人群發(fā)病率均較高，兩者均為全球研究熱點。隨著逐漸深入的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，Hp感染與體內(nèi)多種疾病相關(guān)，但目前關(guān)于治療Hp的觀念仍集中在胃部疾病中，NAFLD的治療的研究多在控制血脂及改善IR的方向。現(xiàn)在是29頁\一共有32頁\編輯于星期一臨床意義目前已有大量文獻報道和研究證實，Hp感染可引起血脂代謝紊亂，并且與胰島素抵抗相關(guān)，而這兩者正是非酒精性脂肪性肝病其發(fā)病機制的關(guān)鍵因素，國外有學(xué)者提出，Hp感染可能是NAFLD的發(fā)病的一個危險因素；同時，國內(nèi)相關(guān)學(xué)者通過小樣本病例對照研究發(fā)現(xiàn)Hp感染可能與NAFLD的發(fā)病具有一定相關(guān)性。現(xiàn)在是30頁\一共有32頁\編輯于星期一但2015年日本有一項約9000例左右的橫斷面研究結(jié)果卻認為Hp感染與NAFLD無關(guān)，因此兩者相關(guān)性尚不明確。因此，本研究選取2010年1月至2015年6月在本院體檢中心的約17200名體檢者