反應(yīng)蛋白：一種特殊的生理作用的炎癥標(biāo)志物

C-reactiveprotein:Aninflammatorymarkerwithspecificroleinphysiology,pathology,anddiagnosis反應(yīng)蛋白：一種特殊的生理作用的炎癥標(biāo)志物,病理與診斷X射線衍射證明原體結(jié)構(gòu)(圖2)為兩平行P-一個(gè)扁平的果凍卷拓?fù)湎嗨?，尤其是刀豆凝集素的床單。每個(gè)亞基有一個(gè)由兩協(xié)調(diào)鈣離子相鄰的疏水口袋磷酸膽堿結(jié)合位點(diǎn)識(shí)別人臉。phe-66和glu-81是兩個(gè)關(guān)鍵殘基介導(dǎo)磷酸膽堿結(jié)合CRP。phe-66提供的疏水相互作用與甲基和glu-81在其中的相互作用與帶正電荷的氮磷酰膽堿的口袋的另一端發(fā)現(xiàn)。對(duì)五的反面效應(yīng)面，其中補(bǔ)體C1q結(jié)合Fc受體作為Y。CRP結(jié)合C1q激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑的C3轉(zhuǎn)化酶上水平。不同流程中的CRP受體的作用在圖3映射。x射線晶體學(xué)表明原體的結(jié)構(gòu)(圖2)作為兩個(gè)反平行的B-sheets夷為平地果凍卷拓?fù)湎嗨频哪?，尤其是伴刀豆球蛋白。每個(gè)單元都有一個(gè)識(shí)別與膽堿磷酸結(jié)合位點(diǎn)組成的兩個(gè)協(xié)調(diào)鈣離子毗鄰一個(gè)疏水的口袋里。板式換熱器-66和glu-81的兩個(gè)關(guān)鍵殘留調(diào)停綁定膽堿磷酸CRP。板式換熱器-66為疏水相互作用提供了發(fā)現(xiàn)甲基和glu-81在另一端的口袋與膽堿磷酸的帶正電的氮。面對(duì)五聚物是相反的效應(yīng)，補(bǔ)充C1q綁定和作為Fcy受體。c反應(yīng)蛋白綁定C1q激活補(bǔ)體經(jīng)典C3轉(zhuǎn)化酶的水平。c反應(yīng)蛋白受體的作用在不同的進(jìn)程映射，如圖3所示。三個(gè)合成肽對(duì)應(yīng)殘留201-206(CRP-lll),83-90(CRP-IV)和77-82(CRP-V)確定行動(dòng)分析完整蛋白質(zhì)抑制過氧化物生產(chǎn)從激活中性粒細(xì)胞在50yM,而CRP-III和CRP-V抑制中性粒細(xì)胞趨化性。研究表明一個(gè)特定的激活依賴CRP,c反應(yīng)蛋白肽(174-185),和CRP-IIIL-selectin的表達(dá)。c反應(yīng)蛋白肽減弱中性粒細(xì)胞粘附內(nèi)皮，因此中性粒細(xì)胞販運(yùn)到組織,從而限制了炎癥反應(yīng)。的一些關(guān)鍵功能CRP如表1所示三對(duì)應(yīng)于殘留197-201合成肽(crp-iii)、版(crp-iv),和77-82.(crp-v)的完整的蛋白質(zhì)被鑒定為相加的行為抑制超氧生產(chǎn)從激活的中性粒細(xì)胞在50ym,而crp-iii和crp-v抑制中性粒細(xì)胞的趨化作用。研究表明CRP相關(guān)行動(dòng)的具體激活，CRP肽(174-185)，和L-選擇素的表達(dá)crp-iii。C肽抑制中性粒細(xì)胞粘附到內(nèi)皮細(xì)胞和中性粒細(xì)胞進(jìn)入組織因此販賣，從而限制炎癥反應(yīng)。一些CRP的關(guān)鍵功能如表1所示。表1結(jié)合細(xì)菌或細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞和單核細(xì)胞相互作用，可能會(huì)增加這些細(xì)胞的殺腫瘤的活動(dòng)激活內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子，趨化因子和細(xì)胞因子抑制一氧化氮(NO)生產(chǎn)和刺激一氧化氮釋放通過調(diào)節(jié)內(nèi)皮一氧化氮合酶移植血管緊張素receptor-1(AT1-R)蛋白表達(dá)增加AT1-R對(duì)血管平滑肌細(xì)胞數(shù)量,促進(jìn)體外血管平滑肌遷移和擴(kuò)散作為化學(xué)引誘物的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)組織因子的表達(dá)介導(dǎo)的原生低密度脂蛋白為巨噬細(xì)胞激活補(bǔ)體C5轉(zhuǎn)化酶，提高吞噬作用圖3C反應(yīng)蛋白受體的作用配體相互作用CRP是第一個(gè)模式識(shí)別受體識(shí)別具有更大的親和力綁定到一個(gè)分子被一個(gè)特定的模式。c反應(yīng)蛋白的配體結(jié)合位點(diǎn)，由循環(huán)兩4鈣離子和受蛋白質(zhì)側(cè)鏈，位于凹臉。膽堿磷酸（PC）,組件在細(xì)菌和真菌的生物細(xì)胞膜,是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)綁定到c反應(yīng)蛋白配體。配體被綁定到c反應(yīng)蛋白表2中列出配體的相互作用CRP是第一模式識(shí)別受體識(shí)別具有更大的親和力結(jié)合到一個(gè)分子由一個(gè)特定的模式識(shí)別。CRP結(jié)合位點(diǎn)，組成環(huán)的兩個(gè)鈣離子4A蛋白質(zhì)側(cè)鏈的約束外，位于凹面。磷酸膽堿（PC）、細(xì)菌和真菌在生物細(xì)胞膜的組成部分，是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的配體結(jié)合CRP。配體結(jié)合已知的CRP列于表2表2C-反應(yīng)蛋白結(jié)合配體自體配體包括天然和改性血漿脂蛋白，破壞細(xì)胞膜，不同磷脂和相關(guān)化合物，核小核糖核蛋白顆粒，細(xì)胞凋亡。外源性配體包括多糖，磷脂，和微生物的其他成分，如囊體部分細(xì)菌、真菌和寄生蟲，以及植物產(chǎn)品。大分子配體，磷酸乙醇胺、染色質(zhì)、組蛋白、纖連蛋白、核小核糖核蛋白，層粘連蛋白，和聚陽離子磷酸酯類、聚陽離子和半乳聚糖（凝集素特征）在體外，人CRP直接抑制瘦素及其受體和阻止其在細(xì)胞信號(hào)能力的結(jié)合。人類CRP已與增加肥胖與瘦素。因此，建議采用循環(huán)CRP結(jié)合瘦素和減輕其生理功能導(dǎo)致瘦素抵抗的可能機(jī)制。磷酰膽堿（鈣依賴性結(jié)合的特異性），血脂（極性頭組），卵磷脂（磷脂酰膽堿，PC）和鞘磷脂（SM）、血漿脂蛋白組蛋白Hl、H2A、H2B少最強(qiáng)烈結(jié)合，H3和H4,和聚陽離子C反應(yīng)蛋白，誘導(dǎo)分泌蛋白在炎癥刺激，結(jié)合病原體并激活增強(qiáng)調(diào)理作用和間隙的補(bǔ)充，甚至在特異性IgM或IgG的生產(chǎn)。CRP在各種免疫過程的參與是圖4中的映射。CRP結(jié)合多價(jià)配體啟動(dòng)一個(gè)組件通過經(jīng)典途徑的C3轉(zhuǎn)化酶，導(dǎo)致與調(diào)理的補(bǔ)體片段配體的表達(dá)。然而，蛋白質(zhì)不利于C5轉(zhuǎn)化酶的形成，因此，CRP啟動(dòng)補(bǔ)體激活不介導(dǎo)的急性炎癥反應(yīng)和細(xì)胞膜損傷，蛋白已被證明誘導(dǎo)IL-1,IL-1的合成a，B，TNF-a和IL-6的a,人外周血單個(gè)核細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞。此外，可溶性的和固定的CRPS已被證明調(diào)解天然低密度脂蛋白（LDL）為巨噬細(xì)胞攝取。CRP可以作為一種膜相關(guān)的中性粒細(xì)胞絲氨酸蛋白酶不能上調(diào)基質(zhì)。相反，C-反應(yīng)蛋白降解產(chǎn)生的小的可溶性生物活性肽（圖5）抑制許多促炎和中性粒細(xì)胞組織破壞潛力。這些肽可能參與的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞活化oCRP股主要的氨基酸序列與SAA的片段。熱聚合CRP已被證明激活的血小板聚集，分泌，和生成的血栓素A2,類似熱聚集的IgGo人類SAA似乎選擇性調(diào)節(jié)血小板活性和下調(diào)其急性期同源生物能力至少一方面，CRP.圖5:C反應(yīng)蛋白的降解產(chǎn)物及其功能降解小溶性生物活性肽抑制炎性功能，反對(duì)組織破壞性中性粒細(xì)胞抑制超氧化物歧化酶激活中性粒細(xì)胞的產(chǎn)生抑制中性粒細(xì)胞趨化激活中性粒細(xì)胞的IL-6受體脫落降低中性粒細(xì)胞的附著和L-選擇素的表達(dá)Figure5:DegradationproductsofCRPandtheirfunctionsdegradessmallsolublebioactivepeptidesinhibitpro-inflammatoryfunctionsandopposetissuedestructivepotentialofneutrophilsinhibitssuperoxideproductionfromactivatedneutrophilsinhibitsneutrophilchemotaxisactivatesneutrophilstoshedtheIL-6receptorsreducesneutrophilattachmentandL-selectinexpression圖6DifferentformsofCRPandtheirfunctions不同形式的C反應(yīng)蛋白及其功能humanneutrophilsexpressncrpnative,pentamericring-likeinhibitsplateletactivation,preventionofplateletcapturebyneutrophilsmCRPsmall,mo