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白細(xì)胞分化抗原與粘附分子第1頁/共27頁2023/4/202是指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系(lineage)、分化不同階段及細(xì)胞活化過程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。
白細(xì)胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen)
CD(clusterofdifferentiation)的概念應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法,將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原,歸為同一個(gè)分化群,簡稱為CD.其編碼基因及其分子表達(dá)的細(xì)胞種類均鑒定明確。第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原第2頁/共27頁2023/4/203白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū);有些白細(xì)胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇(GPI)鏈接方式,錨定在細(xì)胞膜上。少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是碳水化合物。第3頁/共27頁2023/4/204根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn),可分為不同的家族或超家族:IgSF(I型)、TNFSF(II型)、CKRF、C-LectinSF、整合素家族、和TNFRSF等。第4頁/共27頁2023/4/205常用的CD分子與T細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的CD分子與B細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的CD分子免疫球蛋白Fc段受體第5頁/共27頁2023/4/206
(一)與T細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的CD分子CD3CD4CD8CD2CD58CD28CTLA-4CD40L第6頁/共27頁2023/4/207第7頁/共27頁2023/4/208(二)與B細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的CD分子CD79α/CD79βCD19CD21CD80/CD86CD40第8頁/共27頁2023/4/209第9頁/共27頁2023/4/2010(三)免疫球蛋白Fc段受體CD64CD32CD16CD89FcεRICD23第10頁/共27頁2023/4/2011第11頁/共27頁2023/4/2012第12頁/共27頁2023/4/2013IgE第13頁/共27頁2023/4/2014第14頁/共27頁2023/4/2015黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用,參與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動(dòng)。根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為:整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族和未歸類的黏附分子第二節(jié)黏附分子第15頁/共27頁2023/4/2016
細(xì)胞黏附分子(celladhesionmolecules,CAM)是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。
受體配體
細(xì)胞與細(xì)胞間細(xì)胞與基質(zhì)間細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞間
參與細(xì)胞的識(shí)別,細(xì)胞的活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),細(xì)胞的增殖與分化,細(xì)胞的伸展與移動(dòng)是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷愈合第16頁/共27頁2023/4/2017
整合素家族(integrinfamily)最初是因此類黏附分子主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附,使細(xì)胞得以附著而形成整體(integration)而得名。第二節(jié)細(xì)胞黏附分子(celladhesionmolecules,CAM)
第17頁/共27頁2023/4/2018
整合素家族的組成
17種亞單位和8種亞單位,以亞單位可將整合素家族分為8個(gè)組(1組8組)。
整合素分子的分布整合素分子在體內(nèi)分布十分廣泛,一種整合素可分布于多種細(xì)胞,同一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá)。
整合素家族(integrinfamily)第18頁/共27頁2023/4/2019二、選擇素家族(selectinfamily)的基本結(jié)構(gòu)選擇素為跨膜分子,由C型凝集素(CL)結(jié)構(gòu)域、表皮生長因子(EGF)樣結(jié)構(gòu)域補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白(CCP)結(jié)構(gòu)域組成。
第19頁/共27頁2023/4/2020
選擇素家族(selectinfamily)的組成選擇素分布配體功能L選擇素
(CD62L)白細(xì)胞,活化后下調(diào)CD15s(sLex)、外周淋巴結(jié)HEV上CD34、GlyCAM1白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附,參與炎癥、淋巴細(xì)胞歸巢到外周淋巴結(jié)P選擇素
(CD62P)血小板、巨核細(xì)胞、活化內(nèi)皮細(xì)胞CD15s(sLex)、CD15、PSGL1白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞和血小板黏附E選擇素(CD62E)活化內(nèi)皮細(xì)胞CD15s(sLex)、CLA、PSGL1、髓樣細(xì)胞、ESL1白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附,向炎癥部位游走,腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移第20頁/共27頁2023/4/2021黏附分子的功能免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同活化信號(hào)炎癥過程中白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附淋巴細(xì)胞歸巢黏附分子與細(xì)胞發(fā)育、分化、附著及移動(dòng)黏附分子與腫瘤黏附分子與血栓形成第21頁/共27頁2023/4/2022
三、黏附分子的功能免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào)
第22頁/共27頁2023/4/2023第23頁/共27頁2023/4/2024第
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