病毒感染抗感染

病毒感染抗感染第1頁/共21頁第24章病毒的感染與免疫第一部分病毒的感染一、病毒的致病機制（一）病毒感染對宿主細胞的直接作用

1.殺細胞效應殺細胞性感染

致細胞病變作用（CPE）

原因:

阻斷核酸、蛋白質合成，新陳代謝紊亂，溶酶體酶、免疫損傷。

第2頁/共21頁病毒的致細胞病變作用CPE正常細胞病變細胞第3頁/共21頁2.穩(wěn)定狀態(tài)感染（穩(wěn)定性感染）細胞暫不溶解死亡,

有胞膜、出芽方式釋放的病毒如:麻疹病（1）細胞融合：胞膜改變，出現(xiàn)多核巨細胞

（2）細胞表面出現(xiàn)新抗原血凝素3.包涵體形成胞內(nèi)/核內(nèi)嗜酸/嗜堿

內(nèi)基小體診斷依據(jù)第4頁/共21頁狂犬病毒包涵體（Negribody）第5頁/共21頁4.細胞凋亡（cellapoptosis）細胞自殺性死亡（核濃縮、DNA降解)

細胞死亡基因被激活由病毒或其編碼的蛋白誘導

第6頁/共21頁5.基因整合與細胞轉化

基因整合：病毒核酸整合到宿主染色體DNA

全基因組整合逆轉錄病毒部分基因整合DNA病毒

細胞轉化：細胞增殖加快，失去接觸性抑制*轉化細胞生長力旺盛、連續(xù)傳代，

*轉化細胞致癌潛能。

HBV、HSV、CMV、EBV、HPV、腺病毒第7頁/共21頁(二)病毒感染的免疫病理作用

1.抗體介導的免疫病理作用

II型超敏反應

III型超敏反應

2.細胞介導的免疫病理作用

3.致炎性細胞因子的病理作用

4.免疫抑制作用（三）病毒的免疫逃逸第8頁/共21頁二、病毒感染的傳播方式

1.水平傳播病毒在人群不同個體間的傳播動物到動物再到人

2.垂直傳播從親代到子代主要通過胎盤或產(chǎn)道其它：哺乳、接觸、生殖細胞

先天性感染：宮內(nèi)感染、生殖細胞基因遺傳第9頁/共21頁

三、病毒感染的類型根據(jù)癥狀

隱性感染

顯性感染根據(jù)病毒感染過程、滯留時間等

急性感染持續(xù)性感染（慢性感染、潛伏性感染、慢發(fā)病毒感染、急性感染的遲發(fā)并發(fā)癥）第10頁/共21頁（一）隱性感染和顯性感染

1.隱性病毒感染

病毒攜帶者重要傳染源

2.顯性病毒感染（二）急性病毒感染病原消滅型感染第11頁/共21頁（三）持續(xù)性病毒感染持續(xù)時間長:數(shù)月、數(shù)年、數(shù)十年癥狀有或無

重要類型、重要傳染源

機制：機體免疫力、病毒抗原性、

DIP、免疫逃避、基因整合第12頁/共21頁慢性感染：乙肝潛伏性感染：皰疹病毒慢發(fā)病毒感染朊粒：人克雅病庫魯病

急性感染的遲發(fā)并發(fā)癥麻疹病毒：亞急性硬化性全腦炎（SSPE）四、病毒與腫瘤第13頁/共21頁第二部分抗病毒免疫一、非特異性免疫干擾素和NK，天然免疫，早期抗病毒作用（一）干擾素（IFN）

1.定義:由病毒或干擾素誘生劑，誘導細胞產(chǎn)生的一類分泌性蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等多種生物學活性。

誘生劑:病毒、內(nèi)毒素、人工合成雙鏈RNA

細胞

作用

第14頁/共21頁.

2.種類與性質（1）根據(jù)抗原性分類

α干擾素—白細胞產(chǎn)生

β干擾素—成纖維細胞產(chǎn)生

γ干擾素—T細胞產(chǎn)生αβ干擾素以抗病毒作用為主,I型γ干擾素以調(diào)節(jié)免疫功能為主，II型（2）性質：

分子量小抗原性

第15頁/共21頁.3.作用機制

（1）：抗病毒:通過抗病毒蛋白干擾素與細胞干擾素受體結合

2’-5A’合成酶細胞合成抗病毒蛋白磷酸二脂酶蛋白激酶PKR

降解mRNA,抑制多肽鏈延伸,抑制轉譯阻斷病毒蛋白合成

第16頁/共21頁干擾素刺激感染細胞與鄰近細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白中斷受染細胞的感染，限制病毒擴散干擾素的作用相對種屬特異性（同種細胞中活性高，保護同種細胞）抗病毒蛋白無特異性（理論）抗病毒蛋白抑制作用，無殺滅作用第17頁/共21頁.

（2）免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤

αβ干擾素:活化巨噬細胞和NK細胞促細胞MHCI類抗原表達CTL

γ干擾素:誘導細胞表達MHCII類抗原促巨噬細胞表達Fc受體協(xié)同誘導腫瘤壞死因子

（二）NK細胞殺傷病毒感染的靶細胞作用無特異性,不受MHC限制,不依賴抗體

第18頁/共21頁.

二、特異性免疫（一）體液免疫

1.中和抗體：病毒表面抗原，消除感染

IgG、IgA、IgM

中和抗體中和游離病毒

2.血凝抑制抗體

3.非中和抗體：內(nèi)部抗原，不中和感染

補體和ADCC殺感染細胞作用抗體介導促進作用第19頁/共21頁.（二）細胞免疫

CTL直接殺傷靶細胞活化T細胞:分泌γ-干擾素、TNF

病毒感染靶細胞（內(nèi)源性抗原）

Ag-MHCI---CD8