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病原微生物感染防治原則講解第1頁(yè)/共32頁(yè)第十章病原微生物感染的防治原則預(yù)防:1.
消毒滅菌,防止感染; 2.免疫接種:主動(dòng)免疫:接種菌苗、類(lèi)毒素等。被動(dòng)免疫:注射抗毒素、丙種球蛋白、 細(xì)胞因子等。治療:抗生素、干擾素、治療性疫苗等。第2頁(yè)/共32頁(yè)第一節(jié)消毒與滅菌一、常用術(shù)語(yǔ)及概念消毒(disinfection):殺死物體上病原微生物的方法。用以消毒的藥品稱(chēng)消毒劑評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):1.殺滅率(killingrate):2.殺滅指數(shù)(killingindex):3.D值(decimalreductionvalue):4.存活率(survivalratio):第3頁(yè)/共32頁(yè)滅菌:殺死物體上所有微生物的方法(包 括芽胞在內(nèi))無(wú)菌:不含活菌,多為滅菌的結(jié)果。抑菌:抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的 方法。用以抑菌的藥品稱(chēng)抑菌 劑,常為抗生素。防腐:防止或抑制體外細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的 方法。用以防腐的藥品稱(chēng)防腐劑衛(wèi)生處理:將被污染的無(wú)機(jī)物體表面的 微生物減少至安全水平。第4頁(yè)/共32頁(yè)二、物理消毒滅菌法(一)熱力滅菌法:高溫對(duì)細(xì)菌有明顯的致死作用。
1.干熱滅菌法(dryheat):(1)焚燒(incineration):徹底的滅菌法,僅 使用廢棄物及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物尸體;(2)燒灼(flame):直接火焰滅菌,適用于接 種環(huán)、試管、瓶口等。第5頁(yè)/共32頁(yè)(3)干烤:160-170℃2h,可殺死芽孢,達(dá) 到滅菌目的。適用于玻璃器 皿、金屬器械、陶瓷等;(4)紅外線(xiàn):0.7-1000mm波長(zhǎng)的電磁波, 殺菌所需溫度和時(shí)間與干烤相 似。(熱效應(yīng))。(5)微波(microwave):多用于非金屬器 械、食具、藥杯等消毒。第6頁(yè)/共32頁(yè)2.濕熱滅菌法(moistheat):(1)巴氏消毒法:62℃30min或71.7℃15-30s。主要用于殺死酒類(lèi)、牛奶及乳制品中的病原微生物,不破壞它們的質(zhì)量。(2)煮沸法:100℃5min,可殺死細(xì)菌繁殖體。主要用于消毒食具、污染的器械、刀、剪等。第7頁(yè)/共32頁(yè)(3)流通蒸汽消毒法:常壓,100℃15-30min;(4)間歇蒸汽滅菌法:100℃15-30min;再 37℃過(guò)夜,重復(fù)三次。(5)
高壓蒸汽滅菌法(autoclaving):條件:103.4kPa(1.05kg/cm2);121.3℃;15-20min 對(duì)象:金屬、玻璃、瓷器、棉布等制品,生理鹽水,普通培養(yǎng)基等。第8頁(yè)/共32頁(yè)(二)輻射殺菌法1.紫外線(xiàn)(ultravioletradiation,UV):波長(zhǎng)240-300nm,260-266nm 最強(qiáng)。
干擾細(xì)菌DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄,但穿透力弱。2.電離輻射(ionizingradiation):高速電子、X射線(xiàn)、γ射線(xiàn),產(chǎn)生游離基,破壞細(xì)胞膜,干擾DNA合成。第9頁(yè)/共32頁(yè)(三)超聲波殺菌法:>20千周/s,粉碎細(xì)胞
(四)濾過(guò)除菌:物理方法除去空氣或液體中的細(xì)菌。細(xì)菌:0.22mm(五)干燥與低溫抑菌法冷凍真空干燥法,保存微生物數(shù)年或數(shù)十年。第10頁(yè)/共32頁(yè)濾菌過(guò)程第11頁(yè)/共32頁(yè)低溫與干燥在低溫狀態(tài)下真空抽去水分用途:保存菌種冷凍真空干燥法:第12頁(yè)/共32頁(yè)
三、化學(xué)消毒滅菌法
(一)消毒劑的分類(lèi):
1.按消毒劑殺滅微生物的能力分三級(jí):(1)高效消毒劑:可殺滅所有種類(lèi)的微生 物;
(2)中效消毒劑:能殺滅除芽胞以外的微 生物(3)低效消毒劑:可殺死細(xì)菌繁殖體和親 脂性病毒第13頁(yè)/共32頁(yè)2.
按殺菌機(jī)制分為三類(lèi):致蛋白變性或凝固的消毒劑: 酚類(lèi)、醇類(lèi)、醛類(lèi)、酸堿類(lèi)、氧化劑等;(2)干擾酶系統(tǒng)和代謝的消毒劑: 氧化劑、重金屬鹽類(lèi)等;(3)損傷細(xì)菌細(xì)胞膜或病毒胞膜的消毒劑:表面活性劑、脂溶劑等。第14頁(yè)/共32頁(yè)在低溫狀態(tài)下真空抽去水分類(lèi)別作用機(jī)制常用種類(lèi)酚類(lèi)蛋白變性,細(xì)胞膜損傷石炭酸醇類(lèi)蛋白變性乙醇氧化劑氧化、蛋白沉淀高錳酸甲重金屬鹽氧化、蛋白酶變性紅汞、硫柳汞氧化劑氧化、蛋白沉淀過(guò)氧乙酸、碘酒表面活性劑蛋白變性,細(xì)胞膜損傷新潔而滅染料干擾氧化、抑制繁殖龍膽紫(二)常用消毒劑化學(xué)性質(zhì)與用途第15頁(yè)/共32頁(yè)各種消毒劑的應(yīng)用種類(lèi)使用濃度用途石炭酸3%-5%地面、器具表面、皮膚消毒乙醇3%-5%皮膚、體溫計(jì)消毒高錳酸甲3%-5%皮膚、尿道、蔬菜、水果消毒紅汞3%-5%皮膚、粘膜、小創(chuàng)傷消毒硫柳汞3%-5%皮膚消毒、手術(shù)部位消毒過(guò)氧乙酸3%-5%塑料、玻璃器材消毒碘酒3%-5%皮膚消毒新潔而滅3%-5%手術(shù)洗手、浸泡手術(shù)器械龍膽紫3%-5%淺表創(chuàng)傷消毒第16頁(yè)/共32頁(yè)(三)影響消毒劑消毒效果的因素1.消毒劑的化學(xué)性質(zhì)、作用濃度與時(shí)間 消毒劑的理化性質(zhì)及濃度不同,對(duì)微生物的作用大小不同。
2.微生物種類(lèi)、性質(zhì)和數(shù)量 不同微生物對(duì)不同化學(xué)消毒劑的敏感性不同,真菌>細(xì)菌>有胞膜病毒>無(wú)胞膜病毒>分支桿菌>芽胞
3.環(huán)境溫度與酸堿度:反應(yīng)速度隨溫度升高而加快;有一定的pH值范圍。
5.有機(jī)物:可影響消毒劑的效果。第17頁(yè)/共32頁(yè)影響消毒劑作用的因素消毒劑細(xì)菌環(huán)境種類(lèi)濃度作用時(shí)間菌齡種類(lèi)有機(jī)物溫度酸鹼度第18頁(yè)/共32頁(yè)選擇適當(dāng)?shù)南緞┑投緝r(jià)廉低破壞易貯藏方便有效第19頁(yè)/共32頁(yè)一、微生物感染的特異性防治(一)微生物感染的特異性防治原則特異性免疫獲得方式 自然主動(dòng)免疫:患病、隱性感染。 自然被動(dòng)免疫:通過(guò)胎盤(pán)、初乳。 人工主動(dòng)免疫:接種菌苗、類(lèi)毒素等。 人工被動(dòng)免疫:注射抗毒素、丙種球 蛋白、細(xì)胞因子等。第二節(jié)抗感染防治原則固有免疫:人工免疫:第20頁(yè)/共32頁(yè)
1.人工主動(dòng)免疫(artificialactiveimmunization)是用人工接種的方法給機(jī)體輸入抗原性物質(zhì)(菌苗、疫苗、類(lèi)毒素),刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫力。主要用于疾病的特異性預(yù)防。2.人工被動(dòng)免疫(artificialpassiveimmunization)指給機(jī)體注射含特異性抗體的免疫血清或其他細(xì)胞免疫制劑,使機(jī)體立即獲得特異性免疫力。主要用于治療或緊急預(yù)防。第21頁(yè)/共32頁(yè)(二)人工主動(dòng)免疫常用的生物制品:1.疫苗(vaccine)(1)死疫苗(killedvaccine):收獲經(jīng)培養(yǎng)增殖的免疫原性強(qiáng)的細(xì)菌,用理化方法滅活而制成。如百日咳菌苗。(2)減毒活疫苗(attenuatedvaccine):從自然界發(fā)掘或通過(guò)人工培育篩選的減毒或無(wú)毒力的活病原菌。如卡介苗。重組載體疫苗將編碼蛋白抗原的基因轉(zhuǎn)入減毒的病毒或細(xì)菌而制成的疫苗。第22頁(yè)/共32頁(yè)(3)亞單位疫苗(subunitvaccine)
用化學(xué)方法裂解和提取制成的細(xì)菌保護(hù)性抗原成分。合成疫苗利用化學(xué)試劑分解病原體,經(jīng)提取純化得到的有效免疫原或化學(xué)合成的短肽鏈。
基因工程疫苗獲得帶有病原體保護(hù)性抗原表位的目的基因,將其導(dǎo)入原核或真核表達(dá)系統(tǒng),從而獲得該病原的保護(hù)性抗原,研制成疫苗。安全,高效,經(jīng)濟(jì),可批量生產(chǎn)。第23頁(yè)/共32頁(yè)(4)核酸疫苗(nucleicacidvaccine):
又稱(chēng)基因 疫苗或DNA疫苗。將能編碼引起保護(hù)性免 疫應(yīng)答的病原體免疫基因片段和質(zhì)粒重 組,重組體直接注入宿主機(jī)體,使體內(nèi)持 續(xù)表達(dá)該抗原,進(jìn)而誘導(dǎo)出保護(hù)性體液免 疫和細(xì)胞免疫的新型疫苗。2.類(lèi)毒素(toxoid)
細(xì)菌外毒素經(jīng)0.3%-0.4%甲 醛處理后,毒性消失而仍保持其免疫原 性,即成類(lèi)毒素。如破傷風(fēng),白喉類(lèi)毒素 等。第24頁(yè)/共32頁(yè)(三)人工被動(dòng)免疫常用的生物制品:1.抗毒素用類(lèi)毒素多次給馬注射,待馬產(chǎn)生高效價(jià)抗毒素后采血,分離血清、純化制成。
2.抗菌血清僅用于多重耐藥菌株所致疾病的治療。3.免疫球蛋白(胎盤(pán)、血清球蛋白)一般用于預(yù)防。
4.細(xì)胞免疫制劑現(xiàn)試用的有轉(zhuǎn)移因子(TF),免疫核糖核酸(iRNA),胸腺素(thymosin),干擾素(IFN),白細(xì)胞介素-2(IL-2),細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)和LAK細(xì)胞等。
第25頁(yè)/共32頁(yè)二、微生物感染的治療
(一)細(xì)菌感染的治療:主要采用抗菌藥物治療。1.抗菌藥物的種類(lèi)(1).抗生素(antibiotics):由真菌、放線(xiàn)菌或細(xì) 菌等微生物產(chǎn)生。80%來(lái)源于放線(xiàn)菌。放線(xiàn)菌產(chǎn)生的抗生素:主要來(lái)源。鏈霉素, 卡那霉素,四環(huán)素,紅霉素等。真菌產(chǎn)生的抗生素:青霉素,頭孢素。細(xì)菌產(chǎn)生的抗生素:多粘菌素、桿菌肽等。第26頁(yè)/共32頁(yè)
常用抗生素的種類(lèi):(1).β-內(nèi)酰胺類(lèi)(β-lactams)
青霉素及頭孢霉素;(2).大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)包括紅霉素、螺旋霉素;(3).氨基糖苷類(lèi)包括鏈霉素、慶大霉素等;(4).四環(huán)素類(lèi)包括四環(huán)素、強(qiáng)力霉素等;(5).氯霉素類(lèi)包括氯霉素、甲砜霉素等;(6).人工合成的抗菌藥物:喹諾酮及磺胺類(lèi);(7).其他抗生素:多肽類(lèi),萬(wàn)古霉素,林可霉素,抗結(jié)核藥物(利福平、異煙肼、乙胺丁醇、吡秦酰胺等),第27頁(yè)/共32頁(yè)(2)化學(xué)合成抗菌藥物種類(lèi):
奎諾酮類(lèi)(quinolone):環(huán)丙沙星
磺胺類(lèi)(sulfonamide):磺胺甲基異噁唑
硝酸呋喃類(lèi)(nitrofurantion):呋喃唑酮
硝酸咪唑類(lèi)(nitromidazole):甲硝唑第28頁(yè)/共32頁(yè)2.抗菌藥物的主要作用機(jī)制(1)影響細(xì)胞壁的合成:如青霉素(2)影響細(xì)胞膜的功能:如多年菌素;(3)影響蛋白質(zhì)的合成:(4)影響核酸的代謝:第29頁(yè)/共32頁(yè)(二)病毒感染的治療1.抗病毒化學(xué)制劑(1)核苷類(lèi)藥物:抑制病毒基因復(fù)制及轉(zhuǎn)錄(2)非核苷類(lèi)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(3)蛋白酶抑制劑:
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