病毒總論及常見致病病毒

病毒總論及常見致病病毒第1頁/共74頁23000多年前，埃及壁畫中的年輕祭司患小兒麻痹癥第2頁/共74頁3埃及法老拉美西斯五世的木乃伊

法老可能患過天花第3頁/共74頁4乙肝病毒冠狀病毒流感病毒HIV第4頁/共74頁5水痘帶狀皰疹天花狂犬病第5頁/共74頁6近20年來肆虐的病毒性疾病AIDSSARS禽流感病原體病毒！第6頁/共74頁7病毒的危害

所致疾病約占傳染病的80%傳染性強、流行廣泛，很少有效藥物有些所致疾病嚴重，病死率高或有后遺癥與腫瘤和自身免疫性疾病有關威脅健康的新病原體不斷出現(xiàn)學習病毒學，要注意防治和控制第7頁/共74頁8基本概念病毒(virus)

是體積微小，結構簡單，必須生長在活細胞中，借助電子顯微鏡才能觀察到的非細胞型微生物。

病毒體具有完整形態(tài)結構和成熟感染性的病毒顆粒第8頁/共74頁9病毒的形態(tài)病毒的大?。杭{米（nm）=10-3微米病毒的形態(tài)球形——脊髓灰質炎V

磚形——如痘V.

絲狀——如流感V

子彈狀——如狂犬V

蝌蚪形——如噬菌體第9頁/共74頁10球形病毒(sphericalvirus)絲狀病毒(filamentousvirus)彈狀病毒(bulletshapedvirus)磚形病毒(brickshapedvirus)蝌蚪狀病毒(tadpoleshapedvirus)第10頁/共74頁11磚形（痘病毒）子彈形（狂犬病病毒）第11頁/共74頁12蝌蚪形（噬菌體）絲狀（煙草花葉病毒）第12頁/共74頁13病毒的結構組成核心=RNA或DNA+（非結構蛋白）衣殼=包裹核心的蛋白外殼核衣殼=核心+衣殼裸露病毒=核衣殼=病毒體包膜=包裹在病毒核衣殼外的、由源于宿主細胞的脂質雙層膜和病毒的（糖）蛋白刺突構成的脂蛋白外膜包膜病毒

=核衣殼+包膜=病毒體第13頁/共74頁14病毒的結構和組成－核心（core）成分核酸功能蛋白功能決定病毒的特性病毒復制具有感染性分類DNARNA第14頁/共74頁15病毒的結構和組成－衣殼

成分蛋白質殼粒功能保護病毒核酸參與感染過程具有抗原性

第15頁/共74頁16包膜

（envelope）成分蛋白質、多糖、脂類刺突spike功能維護病毒體結構完整性具有與宿主細胞膜親和及融合的性能具有抗原性

包膜

核酸基質蛋白

糖蛋白

第16頁/共74頁corecapsidnucleocapsidenvelopespike第17頁/共74頁18病毒的感染1.傳播方式

水平傳播

Horizontaltransmission

病毒在人群不同個體間的傳播方式。

垂直傳播

Verticaltransmission

病毒通過胎盤或產道，直接由親代傳播給子代的傳播方式。第18頁/共74頁19病毒的感染2.病毒的致病機制1）病毒對宿主細胞的直接作用

在細胞內增殖干擾細胞的正常代謝/病毒蛋白對宿主細胞的毒性損傷/破壞細胞正常結構/病毒基因表達或改變細胞基因的表達細胞轉化或凋亡

2）病毒感染所致的免疫病理損傷

病毒抗原或病毒感染導致機體自身抗原的表達誘發(fā)免疫病理反應/直接侵犯免疫細胞或器官第19頁/共74頁20

1）

隱性感染

Inapparentinfection2）顯形感染

Apparentinfection

急性感染

Acuteinfection/慢性感染

Chronicinfection

持續(xù)性感染

潛伏感染

LatentinfectionPersistentinfection\慢發(fā)病毒感染

Slowinfection病毒的感染3.病毒的感染類型第20頁/共74頁21病毒的感染4.機體的抗病毒免疫1）非特異性免疫

先天的：

屏障結構

吞噬細胞宿主因素等獲得的：干擾素2）特異性免疫體液免疫：消除細胞外游離的病毒：中和抗體細胞免疫：消除細胞內寄生的病毒：細胞毒T細胞,NK細胞第21頁/共74頁22抗病毒免疫非特異性免疫

先天的：

屏障結構

吞噬細胞宿主因素等獲得的：干擾素二.特異性免疫體液免疫消除細胞外游離的病毒：中和抗體2.細胞免疫消除細胞內寄生的病毒：細胞毒T細胞,NK細胞三.抗病毒免疫持續(xù)時間第22頁/共74頁23呼吸道病毒第23頁/共74頁24一、流行性感冒病毒（influenzavirus）

流行性感冒病毒，簡稱流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和動物流感。甲型流感病毒是反復流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。第24頁/共74頁251918~1919年期間的大流行全球有2000萬人死于流感第25頁/共74頁26生物學性狀多呈球形或者橢圓形，80—120nm，有包膜

核衣殼+包膜包膜上有放射狀突起糖蛋白，主要是血凝素和神經氨酸酶分子第26頁/共74頁27致病性與免疫性致病性：傳染源-------病人或病毒攜帶者致病機理----病毒不入血病毒-----呼吸道-----內毒素樣物質進入血液全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥

同型有1-2年免疫力

免疫物質為sIgA及中和抗體（IgG、IgM）

免疫性：傳播途徑-------病毒飛沫，呼吸道傳播第27頁/共74頁28流感的防治藥物治療鹽酸金剛烷氨、干擾滴鼻素、板蘭根、大青葉接種疫苗流感病毒滅活疫苗病毒表面抗原疫苗減毒活疫苗第28頁/共74頁29二、麻疹病毒麻疹病毒是麻疹的病原體。麻疹是兒童最常見的急性呼吸道傳染病。臨床上以發(fā)熱、上呼吸道炎癥、結膜炎、口腔粘膜斑及全身丘疹為特征。預后良好，并發(fā)癥常見。60年代使用疫苗后發(fā)病顯著下降，但仍是發(fā)展中國家兒童死亡的主要原因唯一自然儲存宿主是人，是WHO計劃消滅的病毒急性期患者是傳染源，通過飛沫或鼻腔分泌物傳播第29頁/共74頁30臨床癥狀潛伏期約10-12天。高熱、畏光，結膜炎、鼻炎、咳嗽是三個主要的前驅癥狀。麻疹本身可自愈，但常引起嚴重的并發(fā)癥（抵抗力下降，繼發(fā)細菌性感染）而導致死亡。體溫略高、咳嗽、流涕、好打噴嚏及淚眼，癥狀持續(xù)3-5天。體溫突然升高（達到40-40.5C），口頰粘膜出現(xiàn)柯氏斑，隨后出現(xiàn)紅色班丘疹，從耳部開始，2-3天后遍及全身。4天后消退，脫屑第30頁/共74頁31麻疹的并發(fā)癥呼吸道最為常見，如肺炎、肺結核消化道腹瀉、闌尾炎或盲腸炎營養(yǎng)失調神經中樞系統(tǒng)亞急性硬化性全腦炎（麻疹病毒引起的彌散性腦炎）（SSPE）第31頁/共74頁32雞胚細胞麻疹病毒減毒活疫苗我國接種年齡為8個月，發(fā)達國家一般為15個月7歲時再次免疫孕婦不宜接種疫苗緊急被動免疫用丙種球蛋白或胎盤球蛋白第32頁/共74頁柯氏斑第33頁/共74頁34

三.SARS冠狀病毒?生物學性狀基因組為單股正鏈RNA為新冠狀病毒.

?致病性與免疫性近距離飛沫傳播→SARS(severeacuterespiratorysyndrome,嚴重急性呼吸綜合癥):T↑為首發(fā)癥狀+

全身癥狀+肺病變傳染性強/死亡率高!

病后可產生有保護作用的特異性抗體和細胞免疫?防治原則

疫苗正在研制中/隔離病源/切斷傳播途徑/支持療法第34頁/共74頁35SARS癥狀空氣飛沫或密切接觸傳播潛伏期：2~12天，通常4~5天呈顯著家庭和醫(yī)院集聚現(xiàn)象第35頁/共74頁36預防SARS比普通V抵抗力強，室溫下痰、糞便、尿中可穩(wěn)定存活1~2天對溫度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分鐘，75oC30分鐘對含氯消毒劑、過氧乙酸及UV均敏感，WHO推薦中效以上的消毒劑，如過氧乙酸第36頁/共74頁37重癥急性呼吸綜合癥冠狀病毒

SARSCoronavirus,SARSCoVSARS2002年底在佛山首次報道第37頁/共74頁38第38頁/共74頁39第39頁/共74頁40第40頁/共74頁41一位白衣天使，必須時刻記住，最重要的是把病人當作親人般看待……“作為一個黨組織，作為一名黨員，還有什么比拯救生命更大的政治？”

——

鐘南山第41頁/共74頁42腸道病毒第42頁/共74頁43腸道病毒

一群經消化道傳播-在腸道上皮增殖-經血侵犯其它器官-引起各種癥狀的微小RNA病毒。?脊髓灰質炎病毒局限于腸道(多數人呈隱性感染)→入血(稱第一次病毒血癥:發(fā)熱頭痛/惡心等)→入血（第二次病毒血癥）→CNS(脊髓前角,0.1%)?防治：口服減毒活疫苗糖丸/丙種球蛋白被動免疫第43頁/共74頁44肝炎病毒第44頁/共74頁45

一、甲肝病毒(hepatitisAvirus,HAV)

?生物學性狀

球型/直徑27um/無包膜/為RNA病毒/

只一個血清類型/對乙醚、酸、熱有較強抵抗

?致病性與免疫性

經糞-口途徑傳染→腸粘膜、淋巴結→經血流→肝C

內增殖致病：全身不適厭油肝大壓痛肝功能受損病后產生抗HAV抗體，對再感染有免疫力

?防治原則飲食衛(wèi)生/水源保護/糞便管理/滅活疫苗或減毒活疫苗特異性主動防疫/丙種球蛋白、胎盤球蛋白被動防疫有一定效果第45頁/共74頁

1963年在兩名多次接受輸血治療的病人血清中，發(fā)現(xiàn)一種異常的抗體，它能與一名澳大利亞土著人的血清起沉淀反應。直到1967年才明確這種抗原與乙型肝炎有關，1970年在電子顯微鏡下觀察到HBV的形態(tài)，1986年將其列入嗜肝DNA病毒科電鏡下的HBV二、乙肝病毒(hepatitisBvirus,HBV)第46頁/共74頁47全球感染乙型肝炎病毒人數為20億，我國為6.9億;

全球乙型肝炎病毒表面抗原攜帶者為3.5億，我國為1.2億；全球每年死于乙型肝炎病毒感染引起疾病的人數為75萬，我國為50萬人;中國甲乙類傳染病報告中，1/3以上的病例為病毒性肝炎;我國每年用于肝炎和肝病的醫(yī)療、保健費用高達1,000多億元;

廣東七成五的人口現(xiàn)在或曾經感染過乙肝;

乙肝病人歧視案受到越來越多人的關注;第47頁/共74頁48

生物學性狀

1、形態(tài)：包括三種不同形態(tài)的顆粒:大球型顆粒,小球型顆粒和管形顆粒。

1）大球型顆粒（Dane顆粒）：為完整病毒顆粒，有傳染性。球形，雙層衣殼（外衣殼相當于包膜，有表面抗原HBsAg；衣殼內包裹有內核，內核表面為內衣殼（有核心抗原HBcAg和e抗原HBeAg）。2）小球形顆粒：病毒合成過剩的外衣殼，不完整，不具傳染性3）管形顆粒：由小球形顆粒串聯(lián)而成。

第48頁/共74頁49Dane顆粒第49頁/共74頁502.HBV的抗原組成(1)表面抗原HBsAg存在于三型顆粒中是HBV感染的主要標志分亞型（a,d/y,w/r,adr）產生抗-HBsPreS1、PreS2及抗-PreS1和抗-PreS2第50頁/共74頁51(2)核心抗原HBcAg僅存在于Dane顆粒中不易在血液中檢出可在感染的肝細胞表面存在刺激機體產生抗HBc（IgG、IgM）表明病毒在復制僅存在于Dane顆粒中游離存在于血液中為病毒復制及強傳染性的指標產生抗－HBe，是預后良好的征象(3)e抗原HBeAg第51頁/共74頁523、抵抗力

HBV抵抗力較強,對低溫干燥紫外線均有耐受性、70%灑精不能滅活/高壓滅菌、0.5%過氧乙酸、3%漂白粉、5%次氧酸鈉可滅活。第52頁/共74頁53

致病性與免疫性

1.傳染源：病人和HBV抗原攜帶者。

2.傳播途徑：血液輸血或注射、唾液、性接觸。母嬰垂直感染

3.HBV的致病機制免疫低下：HBsAg無癥狀攜帶者病毒變異：逃逸免疫細胞介導的免疫損傷：為主免疫復合物性的免疫損傷：肝外損傷自身免疫反應的免疫損傷：肝特異性脂蛋白抗原第53頁/共74頁54

病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結果分析+————HBV感染或無癥狀攜帶者++———急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者++——+急性或慢性乙型肝炎（傳染性強，“大三陽”）+——++急性感染趨向恢復（小三陽）——+++既往感染恢復期——++—既往感染恢復期————+既往感染或“窗口期”——+——既往感染或接種過疫苗微生物檢查第54頁/共74頁55預防原則要采取切斷傳播途徑為主的綜合性措施自動免疫：HBsAg疫苗（血源或重組）被動免疫：乙肝免疫球蛋白(HBIg)。接種者:醫(yī)務人員或實驗室工作人員HBsAg、HBeAg陽性母親的新生兒發(fā)現(xiàn)已誤用HBsAg陽性的血液或血制品者與HBsAg、HBeAg陽性者有密切性接觸者第55頁/共74頁56

人類免疫缺陷病毒

humanImmunodeficiencyvirusHIV第56頁/共74頁57（一）生物學性狀1.形態(tài)與結構：圓球狀直徑為80~120nm；有逆轉錄酶和RNA酶；第57頁/共74頁582.抵抗力

HIV對熱敏感。56℃30min滅活，但在室溫保存7天，仍保持活性。不加穩(wěn)定劑病毒-70℃冰凍失去活性，而35%山梨醇或50%胎牛血清中-70℃冰凍3個月仍保持活性。對消毒劑和去污劑亦敏感，0.2%次氯酸鈉0.1%漂白粉，70%乙醇，35%異丙醇、50%乙醚、0.3%H2O20.5%來蘇爾處理5′能滅活病毒，1%NP-40和0.5%triton-X-100能滅活病毒而保留抗原性。外紫外線、γ射線有較強抵抗力第58頁/共74頁59（二）致病性和免疫性傳染源與傳播途徑：傳染源為HIV感染者。傳播方式主要有:1）同性或異性間性行為；2）輸血及共用污染HIV的注射器、器官移植；（3）母嬰垂直傳播。2.致病機理：HIV→CD4+T細胞、單核-巨噬細胞大量死亡→機體免疫力↓→系列綜合癥+繼發(fā)感染/腫瘤3.AIDS發(fā)病特點:1）潛伏期長，約3～5年，最長可達20年；2）嚴重的免疫系統(tǒng)損傷；HIV可直接殺傷T4細胞，或引起自身免疫損傷T4細胞，也可引發(fā)CD4+細胞凋亡；3）合并各種類型的機會感染，如原蟲、細菌、病毒、真菌等。（4）伴有腫瘤的形成。第59頁/共74頁60AIDS相關綜合癥期

（AIDS-relatedcomplex,ARC）卡波氏肉瘤第60頁/共74頁61卡氏肺孢蟲肺炎第61頁/共74頁62白色念珠菌感染第62頁/共74頁63第63頁/共74頁64第64頁/共74頁65（三）防治原則1.疫苗研究迄今尚缺理想疫苗。減毒活疫苗和滅活全病毒疫苗，由于難以保證疫苗安全，不宜人體應用。2.抗病毒治療（1）核苷類逆轉錄酶抑制劑：疊氮脫氧胸苷（AZT）、蘇攔明、雙脫氧胞苷(d