甲狀腺和降糖藥

甲狀腺和降糖藥第1頁(yè)/共35頁(yè)甲狀腺激素及抗甲狀腺藥一、甲狀腺激素包括甲狀腺素（T4）甲狀腺原氨酸（T3）第2頁(yè)/共35頁(yè)【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】

胃腸I-血液I-I-過(guò)氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT縮合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲狀腺球蛋白第3頁(yè)/共35頁(yè)【生理及藥理作用】

調(diào)控生長(zhǎng)發(fā)育

促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及骨骼和CNS的生長(zhǎng)發(fā)育。T3T4分泌不足：嬰幼兒引起呆小?。送〔。扇丝芍抡骋盒运[。促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱

促進(jìn)物質(zhì)氧化，使耗氧量↑，基礎(chǔ)代謝率升高、產(chǎn)熱量增多。對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響

提高機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性。T3T4分泌過(guò)多→甲亢第4頁(yè)/共35頁(yè)【臨床應(yīng)用】

甲狀腺功能低下疾病的替代療法：1．呆小病:早發(fā)現(xiàn)，早治療2．粘液性水腫3．單純性甲狀腺腫4．T3抑制試驗(yàn)第5頁(yè)/共35頁(yè)二、抗甲狀腺藥

antithyroiddrugs

硫氧嘧啶類咪唑類硫脲類碘和碘化物放射性碘受體阻斷藥甲硫氧嘧啶

MTU丙硫氧嘧啶

PTU

甲巰咪唑卡比馬唑（甲巰咪唑的衍化物）第6頁(yè)/共35頁(yè)【硫脲類藥理作用及機(jī)制】

1.抑制甲狀腺激素的合成

*抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶所介導(dǎo)的酪氨酸的碘化及偶聯(lián)，阻礙了甲狀腺激素生物合成。*對(duì)已合成的甲狀腺激素?zé)o效，須待已合成的激素消耗后才能生效，顯效慢。*反饋性增加TSH分泌而引起腺體代償性增生、腺體增大充血，嚴(yán)重者可出現(xiàn)壓迫癥狀。第7頁(yè)/共35頁(yè)2.抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3

能迅速控制血清中生物活性較強(qiáng)的T3水平，故可列為重癥甲亢、甲亢危象的首選藥。3.免疫抑制作用

輕度抑制免疫球蛋白的生成，使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白，有一定的治療作用。第8頁(yè)/共35頁(yè)【硫脲類臨床應(yīng)用】

1.甲亢的內(nèi)科治療：

輕型、不適宜手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)不適于131I治療者。2.術(shù)前準(zhǔn)備：

使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常，以減少術(shù)后并發(fā)癥。術(shù)前二周加服碘劑，減少甲狀腺腫脹和充血，使腺體變韌，利于手術(shù)。3.甲狀腺危象的治療：

主要是大劑量碘劑和其他綜合措施，大劑量的硫脲類藥物可作為輔助治療，以阻斷新的甲狀腺激素的合成。第9頁(yè)/共35頁(yè)【碘和碘化物的藥理作用及應(yīng)用】

1.小劑量碘劑促進(jìn)甲狀腺激素合成

用于治療單純性甲狀腺腫2.大劑量碘劑產(chǎn)生抗甲狀腺作用

抑制甲狀腺球蛋白水解酶，使T3和T4不能游離釋放；其次，可能通過(guò)抑制過(guò)氧化酶，影響酪氨酸碘化和碘化酪氨酸縮合，使T3和T4合成減少；此外，大劑量碘劑能抑制垂體分泌TSH，使甲狀腺縮小。第10頁(yè)/共35頁(yè)

抗甲狀腺作用快而強(qiáng)，2周達(dá)最大效應(yīng)，超過(guò)2周后失去抑制甲狀腺素合成的作用。這是碘劑不能單獨(dú)用于甲亢的藥物治療的原因。

*大劑量碘用于：

①甲亢術(shù)前準(zhǔn)備，術(shù)前2周加服碘劑；②甲亢危象的治療。第11頁(yè)/共35頁(yè)放射性碘（131I）口服后被甲狀腺攝取，產(chǎn)生射線（占99％），射程僅為2mm，輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，破壞大部分甲狀腺組織，特別是對(duì)敏感的增生細(xì)胞，很少影響周圍組織。甲狀腺功能亢進(jìn)的治療

131I適用于甲狀腺次全切除后復(fù)發(fā)，不宜手術(shù)以及硫脲類藥物無(wú)效或過(guò)敏者。甲狀腺功能的檢查第12頁(yè)/共35頁(yè)受體阻斷藥甲亢及甲狀腺危象的有價(jià)值的輔助治療藥?？筛纳萍卓核碌男穆始涌?、心收縮力增加等交感神經(jīng)活性增強(qiáng)的癥狀，也能適當(dāng)減少甲狀腺激素的分泌，并通過(guò)抑制5`-脫碘酶，減少組織中的T3生成。控制甲亢癥狀和用于甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備。

第13頁(yè)/共35頁(yè)第14頁(yè)/共35頁(yè)胰島素及口服降血糖藥

第15頁(yè)/共35頁(yè)糖尿病概述糖尿病是一種全身慢性代謝性疾病。是由于胰島素分泌絕對(duì)或/和相對(duì)不足，胰島素的生物效應(yīng)降低，引起的以高血糖為特征的一組代謝病。持續(xù)的高血糖會(huì)引起多器官的損害、功能異?；蛩ソ?，如眼、腎臟、神經(jīng)、心、腦、腎及血管等的病理改變。第16頁(yè)/共35頁(yè)糖尿病的分類Ⅰ型糖尿病-胰島素依賴性糖尿病

（insulindependentdiabetesmellitus，IDDM）

Ⅱ型糖尿病-非胰島素依賴型糖尿病

（non-insulindependentdiabetesmellitus，

NIDDM）

第17頁(yè)/共35頁(yè)第一節(jié)胰島素（insulin）

由胰島B細(xì)胞分泌，由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質(zhì)。藥用胰島素多從豬、牛的胰腺提取?？沙蔀榭乖疬^(guò)敏反應(yīng)。目前通過(guò)DNA重組技術(shù)人工合成胰島素，也可將豬胰島素改造獲得人胰島素。第18頁(yè)/共35頁(yè)〔體內(nèi)過(guò)程〕

口服無(wú)效，注射給藥，皮下注射吸收快。加入堿性蛋白質(zhì)（如精蛋白、珠蛋白），提高其等電點(diǎn)，降低溶解度，使吸收緩慢，再加鋅使之穩(wěn)定，延長(zhǎng)一次給藥的作用時(shí)間。有速效、中效、長(zhǎng)效、單組分胰島素制劑之分。第19頁(yè)/共35頁(yè)〔藥理作用〕1.糖代謝：加速葡萄糖的氧化和酵解，促進(jìn)糖原的合成和儲(chǔ)存；促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹?，抑制糖原分解和異生，從而使血糖降低?.脂肪代謝：增加脂肪酸和葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)脂肪的合成抑制其分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成，有強(qiáng)大的抗脂肪分解作用。3.蛋白質(zhì)代謝：增加氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)的分解。第20頁(yè)/共35頁(yè)4.加快心率增加心肌收縮力，減少腎血流。5.鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)：促進(jìn)K+進(jìn)入細(xì)胞增加細(xì)胞內(nèi)K+濃度，降低血鉀。第21頁(yè)/共35頁(yè)胰島素制劑的作用機(jī)制

第22頁(yè)/共35頁(yè)〔臨床應(yīng)用〕1.是治療I型糖尿病的最重要藥物

2.NIDDM經(jīng)控制飲食和口服藥物不能控制血糖水平

3.發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥的糖尿病

4.合并重度感染

5.細(xì)胞內(nèi)缺鉀者第23頁(yè)/共35頁(yè)〔不良反應(yīng)〕1.低血糖癥嚴(yán)重可致休克，甚至死亡；

2.過(guò)敏反應(yīng)

3.胰島素抵抗急性抵抗是由于機(jī)體的應(yīng)激狀態(tài)所致。慢性抵抗是因體內(nèi)拮抗胰島素的物質(zhì)增多；胰島素與受體結(jié)合減少；血中游離脂肪酸和酮體的增加防礙葡萄糖的攝取和利用，使胰島素作用銳減。

4.脂肪萎縮第24頁(yè)/共35頁(yè)第二節(jié)口服降血糖藥一、胰島素增敏藥

羅格列酮

rosiglitazone

吡格列酮pioglitazone

能改善B細(xì)胞功能，顯著改善胰島素抵抗和相關(guān)的代謝紊亂，對(duì)Ⅱ型糖尿病和心血管并發(fā)癥療效明顯。

第25頁(yè)/共35頁(yè)〔藥理作用〕

1.改善胰島素抵抗、降低高血糖

明顯降低患者的空腹血糖、餐后血糖、血漿胰島素及游離脂肪酸水平。

2.改善脂肪代謝紊亂

顯著降低Ⅱ型糖尿病者的甘油三酯，增加總膽固醇和HDL-C水平。

第26頁(yè)/共35頁(yè)

3.防治Ⅱ型糖尿病血管并發(fā)癥

可抑制血小板聚集、炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮細(xì)胞的增生，抗A粥，延緩蛋白尿的發(fā)生，減輕腎小球的病理改變。

4.改善B細(xì)胞功能

可增加胰腺胰島的面積、密度和胰島中胰島素的含量而對(duì)胰島素的分泌無(wú)影響，通過(guò)減少細(xì)胞死亡而阻止胰島B細(xì)胞衰退；可降低高胰島素血癥和血漿游離脂肪酸水平來(lái)保護(hù)B細(xì)胞。第27頁(yè)/共35頁(yè)〔作用機(jī)制〕是過(guò)氧化物酶增殖體激活受體（PPAR）強(qiáng)激動(dòng)劑。PPAR在調(diào)控脂肪細(xì)胞分化和調(diào)控糖、脂肪、能量代謝等多種代謝中起著重要作用，與調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因轉(zhuǎn)錄有關(guān)?！才R床應(yīng)用〕

用于治療胰島素抵抗和Ⅱ型糖尿病?！膊涣挤磻?yīng)〕嗜睡、肌肉和骨骼痛、頭痛、消化道癥狀等。曲格列酮對(duì)極少數(shù)高敏人群具有明顯的肝毒性。第28頁(yè)/共35頁(yè)二、磺酰脲類第一代甲苯磺丁脲tolbutamide,D860氯磺苯脲chlorpropamide第二代格列苯脲gluburide，格列吡嗪glipizide格列美脲glimepiride第三代格列奇特gliclazide

第29頁(yè)/共35頁(yè)〔體內(nèi)過(guò)程〕

口服吸收快而完全，血漿蛋白結(jié)合率高?！菜幚碜饔眉皺C(jī)制〕

1.降血糖

對(duì)正常人和胰島功能尚存者。①刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素：與磺酰脲受體結(jié)合→阻滯ATP敏感鉀通道→細(xì)胞膜去極化→鈣通道開放→細(xì)胞內(nèi)Ca2+↑→胰島素釋放；②降低血清糖原水平；③增加胰島素與靶組織的親和力。第30頁(yè)/共35頁(yè)磺酰脲類藥物的作用機(jī)制(一)刺激胰島素分泌降低肝糖生成肝臟血糖控制增加葡萄糖攝取肌肉胰腺刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素第31頁(yè)/共35頁(yè)磺脲類藥物的作用機(jī)制(二)葡萄糖ATP敏感的K+通道關(guān)閉GLUT-2胰島素Ca2+通道開放胰島素葡萄糖6-磷酸葡萄糖葡萄糖激酶去極化細(xì)胞排顆粒作用顆粒轉(zhuǎn)位K+通道關(guān)閉糖酵解K+ATP去極化K+磺脲類藥物磺脲類藥物的受體第32頁(yè)/共35頁(yè)

2.抗利尿作用格列苯脲和氯磺苯脲有此作用，可用于尿崩癥的治療。

3.降低血小板粘附力，刺激纖溶酶原合成

第三代藥物有此作用?！矐?yīng)用〕

1.胰島功能尚存的Ⅱ型糖尿?。?/p>

2.尿崩癥〔不良反應(yīng)〕常見皮膚過(guò)敏，胃腸不適，嗜睡，神經(jīng)痛。肝損害，白細(xì)胞減少等。嚴(yán)重為持續(xù)低血