生物制品質(zhì)量和安全問題課件

關(guān)于生物制品的質(zhì)量和安全性問題

研究員）

研究員）關(guān)于生物制品的質(zhì)量和安全性問題生物制品的定義生物制品質(zhì)量的含義生物制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生物制品的質(zhì)量概況生物制品的副反應(yīng)生物制品質(zhì)量的展望生物制品的定義

生物制品是應(yīng)用普通的或以基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)獲得的微生物、細(xì)胞及各種動物和人源的組織和液體等生物材料制備，用于人類疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品。目前，我國人用生物制品包括細(xì)菌類疫苗（含類毒素）、病毒類疫苗、抗毒素及免疫血清、血液制品、細(xì)胞因子、體內(nèi)及體外診斷制品以及其他活性制劑（包括毒素、抗原、變態(tài)反應(yīng)原、單克隆抗體、重組DNA產(chǎn)品、抗原-抗體復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)劑、微生態(tài)制劑等）生物制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）生物制品制檢規(guī)程生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）中國

GMP1988年版1992年修訂版1998年修訂版WHO GMP現(xiàn)行為1992年版（WHO TRS 823）圖1 影響產(chǎn)品質(zhì)量的五大因素人機(jī)法環(huán)料產(chǎn)品質(zhì)量生物制品制檢規(guī)程1995年版1950年版1959年版1979年版1990年版1993年版（診斷制品）2000年版（現(xiàn)行）

基本達(dá)到WHO規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)，但在實(shí)際操作上還需進(jìn)一步努力。質(zhì)量發(fā)展50~60年代原制（粗制）品，滅活疫苗，濃制血清。效價(jià)低，效期短。60~70年代細(xì)胞培養(yǎng)，純化，凍干制品。效期延長，效價(jià)提高。80~90年代重組DNA技術(shù)，單克隆抗體，區(qū)帶離心，色譜等純化技術(shù)應(yīng)用，出現(xiàn)了重組制品，單抗，高度純化制品。并向DNA疫苗，轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品邁進(jìn)。目前疫苗全菌體、全病毒活疫苗，純化亞單位疫苗，重組疫苗。質(zhì)量概況及安全性（一）和WHO規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)相比，我國制品的主要質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（如效價(jià)、純度、安全）大多已達(dá)到或接近WHO規(guī)程，有的超過。如類毒素，抗毒素，重組乙肝疫苗，純化流腦及傷寒疫苗，低溫乙醇法提純的白蛋白、免疫球蛋白等。其中輪狀病毒活疫苗、雙價(jià)痢疾活疫苗、風(fēng)疹活疫苗以及治療用A型肉毒毒素是本所近年開發(fā)的新制品，受到廣泛歡迎和關(guān)注。生物制品的副反應(yīng)可能引起副反應(yīng)的四個(gè)因素副反應(yīng)類型可能引起副反應(yīng)的四個(gè)因素異源生物大分子或變應(yīng)原（過敏原）成分個(gè)體差異或免疫缺陷的個(gè)體偶合因素（與制品質(zhì)量、用藥無關(guān)）用藥失誤或單瓶（支）污染（人為）圖2可能出現(xiàn)用藥副反應(yīng)的四個(gè)因素個(gè)體差異免疫缺陷用藥失誤單瓶污染用藥副反應(yīng)偶合因素大分子異源生物一般副反應(yīng)（含加重反應(yīng)）由制品固有的特性引起，一般不會造成生理功能障礙。如局部紅腫、浸潤以及發(fā)熱、頭痛、惡心等，多系一過性，在重復(fù)用藥時(shí)，以上反應(yīng)可能加重，反應(yīng)率增高，故稱加重反應(yīng)。異常反應(yīng)細(xì)菌性感染極少數(shù)受者出現(xiàn)，常見有以下五種類型無菌性化膿精神性反應(yīng)過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)、超敏反應(yīng)）誤種或誤注引起的不良反應(yīng)無菌性化膿局部出現(xiàn)硬結(jié)、腫脹、疼痛，可延續(xù)數(shù)周或數(shù)月不愈，需要對癥治療。精神性反應(yīng)暈厥一般由心理障礙或環(huán)境不良引起，經(jīng)過適當(dāng)休息或處理即可恢復(fù)急性精神反應(yīng)由精神因素或身體素質(zhì)引起，表現(xiàn)為休克性精神反應(yīng)（面色蒼白、潮紅、心慌、胸悶、氣急、嘔吐等）或癔癥（植物神經(jīng)系統(tǒng)紊亂癥，如頭痛、頭暈、蒼白、惡心、嘔吐等）。此類反應(yīng)并非由疫苗質(zhì)量引起，而是由心理和精神因素所致。過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)、超敏反應(yīng)）癥狀多樣，輕重懸殊。輕者一過性，重者救治不及時(shí)，可危及生命。常見有以下反應(yīng)：皮疹過敏性紫癜（出血性皮疹）血管性水腫（局部紅腫，皮膚發(fā)亮）過敏性休克（I型過敏反應(yīng)）血清?。乖?抗體復(fù)合物所致的免疫反應(yīng)）阿瑟（Arthus）反應(yīng)（復(fù)合物的局部過敏反應(yīng)）

對重度過敏反應(yīng)必須及時(shí)做抗過敏治療。常見將皮內(nèi)注射卡介苗當(dāng)作其他疫苗作皮下或肌肉注射，或劑量超過10~20倍，引起嚴(yán)重異常反應(yīng)。誤種或誤注引起的不良反應(yīng)疫苗接種偶合癥系指疫苗接受者在接種時(shí)，正處于相應(yīng)傳染病的潛伏期或前驅(qū)期，接種后正好發(fā)??；或接種者患有某種慢性病或有禁忌癥被疏忽，進(jìn)行接種而發(fā)生原發(fā)病。這些偶合癥與疫苗接種并無本質(zhì)聯(lián)系，純屬巧合，即不論接種與否，這種疾病都必然發(fā)生。但接種可能起誘發(fā)和加重作用。因此，在接種疫苗時(shí)，對上述兩個(gè)方面情況必須注意。對應(yīng)急接種的措施也必須慎生物制品質(zhì)量的展望GMP管理水平的提高，有利于質(zhì)量保證和提高新的純化疫苗（如狂苗、流感疫苗）的開發(fā)，有利于降低反應(yīng)率模仿自然感染途徑，基于粘膜