生產(chǎn)性毒物的體內(nèi)代謝過程

第第頁生產(chǎn)性毒物的體內(nèi)代謝過程1.分布毒物被吸收后，隨血液循環(huán)分布到全身。毒物在體內(nèi)分布的情況主要取決于其進人細(xì)胞的能力及與組織的結(jié)合力。大多數(shù)毒物在體內(nèi)呈不均勻分布，相對集中于某些組織器官，如鉛、氟集中于骨骼，一氧化碳集中于紅細(xì)胞。在組織器官內(nèi)相對集中的毒物隨時間推移而呈動態(tài)變化。最初，常分布于血流量較大的組織器官，隨后則逐漸轉(zhuǎn)移至血液循環(huán)較差的部位。

2.生物轉(zhuǎn)化進入機體的毒物，有的直接作用于靶部位產(chǎn)生毒效應(yīng)，并可以原形排出。但多數(shù)毒物吸收后需經(jīng)生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)，即在體內(nèi)代謝酶的作用下，其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生一系列改變，形成其衍生物以及分解產(chǎn)物的過程，亦稱代謝轉(zhuǎn)化。

生物轉(zhuǎn)化主要包括氧化、還原、水解和結(jié)合(或合成)四類反應(yīng)。毒物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，親脂物質(zhì)最終變?yōu)楦邩O性和水溶性的物質(zhì)，有利于經(jīng)尿液或膽汁排出體外;同時，也使其透過生物膜進入細(xì)胞的能力以及與組織成分的親和力減弱，從而降低或消除其毒性。但是，也有不少毒物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后其毒性反而增強，或由無毒轉(zhuǎn)變?yōu)橛卸?。許多致癌物如芳香胺、苯并(a)芘等，均是經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化而被活化。

3.排出毒物可以原形或其代謝物的形式從體內(nèi)排出。排出的速率對其毒效應(yīng)有較大影響，排出緩慢的，其潛在的毒效應(yīng)相對較大。

(1)腎臟：是排泄毒物及其代謝物極為有效的器官，也是最重要的排泄途徑。許多毒物均經(jīng)腎臟排出，其排出速度，除受腎小球濾過率、腎小管分泌及重吸收作用的影響外，還取決于被排出物本身的分子量、脂溶性、極性和離子化程度。尿中毒物或代謝物的濃度常與血液中的濃度密切相關(guān)，所以測定尿中毒物或其代謝物水平，可間接衡量毒物的體內(nèi)負(fù)荷情況;結(jié)合臨床征象和其他檢查，有助于診斷。

(2)呼吸道：氣態(tài)毒物可以原形經(jīng)呼吸道排出，例如乙醚、苯蒸氣等。排出的方式為被動擴散，排出的速率主要取決于肺泡呼吸膜內(nèi)外有毒氣體的分壓差;通氣量也影響其排出速度。

(3)消化道：肝臟也是毒物排泄的重要器官，尤其對經(jīng)胃腸道吸收的毒物更為重要。肝臟是許多毒物的生物轉(zhuǎn)化部位，其代謝產(chǎn)物可直接排入膽汁隨糞便排出。有些毒物如鉛、錳等，可由肝細(xì)胞分泌，經(jīng)膽汁隨糞便排出。有些毒物排入腸道后可被腸腔壁再吸收，形成腸肝循環(huán)。

(4)其他途徑：如汞可經(jīng)唾液腺排出;鉛、錳、苯等可經(jīng)乳腺排人乳汁;有的還可通過胎盤屏障進人胎兒體內(nèi)，如鉛等。頭發(fā)和指甲雖不是排出器官，但有的毒物可富集于此，如鉛、砷等。毒物在排出時可損害排出器官和組織，如鎘可引起腎近曲小管損害，汞可產(chǎn)生口腔炎。

4.蓄積進入機體的毒物或其代謝產(chǎn)物在接觸間隔期內(nèi)，如不能完全排出而逐漸在體內(nèi)積累的現(xiàn)象稱為毒物的蓄積(accumulation)。蓄積作用是引起慢性中毒的物質(zhì)基礎(chǔ)。當(dāng)毒物的蓄積部位與其靶器官一致時，則易發(fā)生慢性中毒，例如有機汞化合物蓄積于腦組織，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。當(dāng)毒物的蓄積部位并非其靶器官時，又稱該毒物的"儲存庫'(storagedepot)，如鉛蓄積于骨骼內(nèi)。儲存庫內(nèi)的毒物處于相對無活性狀態(tài)，在一定程度上屬保護機制，對毒性危害起緩沖作用。但在某些條件下，如感染、服用酸性藥物等，體內(nèi)平衡狀態(tài)被打破時，庫內(nèi)的毒物可釋放入血液，有可能誘發(fā)或加重毒性反應(yīng)。有些毒物因其代謝迅速，停止接觸后，體內(nèi)含量很快降低，難以檢出;但反復(fù)接觸，因損害效應(yīng)的累積