淮陽山出血熱代永安教授

淮陽山出血熱代永安教授第1頁/共17頁發(fā)熱伴血小板減少綜合癥？——臨床報(bào)告與思考第2頁/共17頁2008年以來我科已收治此種病人38例2008年1例；2009年12例；2010年18例；2011年7例第3頁/共17頁為什么用“問號(hào)”？新型立克次體病人嗜單核細(xì)胞埃里克體病人嗜粒細(xì)胞無形體病新型出血熱病毒病淮陽山出血熱新型布尼亞病毒病第4頁/共17頁概念與特征發(fā)病季節(jié)：4~10月（多在5~8月）發(fā)病地區(qū)：淮陽山地區(qū)（大別山、桐柏山）發(fā)病人群：有疫區(qū)生活或工作史臨床特點(diǎn)：發(fā)熱，中毒癥狀，多臟器損害實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)：白細(xì)胞、血小板減少，異形淋巴增高，心、肝、胰、骨骼肌酶增高，尿蛋白增高，部分病人可在血粒細(xì)胞和單核細(xì)胞內(nèi)找到包涵體第5頁/共17頁2008年7月我院首個(gè)病例簡況

×××，男，45歲，農(nóng)民。住蘄春縣劉河鎮(zhèn)牌樓村5組。患者2008年7月12日起無明顯誘因持續(xù)高熱，發(fā)熱呈馳張熱型，最高時(shí)達(dá)到40℃，伴寒戰(zhàn)、頭昏、眼眶痛、腰痛，全身不適。時(shí)有惡心感，嘔吐數(shù)次，嘔吐物為黃色水樣胃內(nèi)容物。近幾天雙手活動(dòng)時(shí)顫抖，伴雙膝關(guān)節(jié)疼痛。給予青霉素及頭孢菌素治療無效而轉(zhuǎn)來漢。2008年7月19日入院。第6頁/共17頁2008年7月我院首個(gè)病例簡況

入院時(shí)體溫39℃，血壓80/58mmHg，脈搏120次/分，神志清楚，精神較差，結(jié)膜充血，顏面、胸部、背部發(fā)紅，呈“酒醉貌”，雙腎區(qū)叩擊痛。檢查血液常規(guī)：WBC3.16G，HGB146g，PLT35.7G；尿液常規(guī)：潛血＋，蛋白2＋；血液生化：ALT355u（0~46），AST719u（0~46），Cr122.6（45~117），PT15.3（10.5~13.5），APTT61.2（25~35），F(xiàn)DP18.36（0~5），D-二聚體609（63.8~246.4）。

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入院后按“流行性出血熱”給予利巴韋林抗病毒、頭孢唑圬抗菌，護(hù)肝補(bǔ)液對(duì)癥支持；觀察體溫、血壓、尿量變化。入院3天，患者體溫持續(xù)在39.2℃~39.7℃之間、血壓穩(wěn)定在正常水平、每天尿量穩(wěn)定在1500~2700ml/24h，查HBV、HCV、HIV、EHFV、MP、CP的血清抗體及自身抗體均為陰性；血培養(yǎng)、肥達(dá)反應(yīng)陰性；查AST832u、CK2083u（0~197）、CK-MB77u（0~25）、LDH1941u（125~243）、肌紅蛋白（MB-CN）251.4（0~70）。復(fù)查血液常規(guī)：WBC1.88、HGB170、PLT21；PT13.5、APTT73.2。

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鑒于上述病情特點(diǎn)和變化，可以排除“流行性出血熱”。了解到患者生活在丘陵地區(qū)，從事農(nóng)業(yè)勞動(dòng)；持續(xù)發(fā)熱超過10天，?-內(nèi)酰胺類抗菌藥治療無效；發(fā)病后白細(xì)胞、血小板持續(xù)嚴(yán)重減少；心、肝、腎明顯損害等，遂考慮“人粒細(xì)胞無形體病”的診斷。囑行外周血涂片，姬姆薩和瑞氏染色，找包涵體；停用利巴韋林，給予左氧沙星0.4/天靜脈滴注；并輸注血小板1個(gè)單位，注射人粒細(xì)胞集落刺激因子150ug。當(dāng)天體溫降至37.6℃、次日體溫降至正常，復(fù)查血WBC11.92、HGB144、PLT41。外周血細(xì)胞檢查報(bào)告：見成熟粒細(xì)胞和單核樣細(xì)胞內(nèi)吞噬物考慮為包涵體；異形淋巴細(xì)胞增高占25%。體溫正常兩天后，患者要求出院。半月后電話隨訪完全恢復(fù)。第9頁/共17頁2009年我院收治重癥病例12例2009年中南醫(yī)院收治重癥HGA12例，1例死亡,1例自動(dòng)出院。報(bào)告其中3例：例1——男，64歲，以CNS為突出表現(xiàn)；例2——女，58歲，以胰腺損傷為突出表現(xiàn)；例3——女，57歲，以胰腺損傷和CNS癥狀為突出表現(xiàn)。第10頁/共17頁2010年收治重癥病例18例第11頁/共17頁此種疾病的共同特點(diǎn)病人來自丘陵地區(qū)，均為當(dāng)?shù)剞r(nóng)民；部分病人皮膚上能找到蜱咬的證據(jù)或痕跡；均有不同程度的發(fā)熱及中毒癥狀，皮膚粘膜無明顯出血，無明顯少尿與多尿，腦損傷者病情重，預(yù)后差；白細(xì)胞、血小板減少，異淋增加，提示心、肝、腎、胰等實(shí)質(zhì)臟器損害的多項(xiàng)生化指標(biāo)異常；?-內(nèi)酰胺類藥無效，多西環(huán)素和喹諾酮治療有效，無慢性經(jīng)過。第12頁/共17頁本病的疑問是一種病嗎？查菲埃立克體病？人粒細(xì)胞無形體??？布里亞病毒感染性疾病？淮陽山出血熱？其它傳染?。康?3頁/共17頁研究進(jìn)展

2008年11月19日美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志（JAMA）發(fā)表了中國CDC傳染病所、安徽省CDC和美國德克薩斯大學(xué)等單位撰寫的相關(guān)論文，對(duì)中國的人粒細(xì)胞無形體病研究予以肯定。但國內(nèi)外又有不同的聲音，尤其中國CDC初步認(rèn)為中國出現(xiàn)的“無形體病”為布里亞病毒感染性疾患，其根據(jù)是在蜱體內(nèi)分離到病毒的核酸、在病人體內(nèi)找到了相應(yīng)的抗體。但卻有很多問題在等待回答…

…第14頁/共17頁目前研究存在的問題發(fā)病機(jī)制：直接損傷還是免疫損傷？白細(xì)胞、血小板減少的原因？我國無形體病的病原體尚未分離成功，確切媒介不清；感染者人體內(nèi)無形體核酸檢出率及血清學(xué)陽性率太低，導(dǎo)致確診困難；人傳人的具體途徑和方式尚未被國際承認(rèn)；與其它新型立克次體病尤其是與查菲埃立克體病的鑒別尚需進(jìn)一步研究；中國的“無形體病”是布里亞病毒感染性疾病嗎？應(yīng)該盡快建立我們自己的檢測(cè)技術(shù)，生產(chǎn)我們自己的試劑；應(yīng)加緊研制用于有效防治本病的疫苗。第15頁/共17頁關(guān)于此種疾病的思考如果傾向肯定為布尼亞病毒感染，則應(yīng)考慮疾病