布洛芬制作工藝流程

布洛芬制作工藝流程第一頁，共23頁。1.產(chǎn)品概述2.產(chǎn)品的包裝及規(guī)格3.原輔料包裝、材料質(zhì)量標準4.化學反應式及工藝流程圖5.工藝流程6.中間體、半成品的質(zhì)量標準和檢查方法7.回收利用及三廢處理8.設備一覽表與主要設備的生產(chǎn)能力9.物料衡算目錄第二頁，共23頁。一、產(chǎn)品概述通用名稱：布洛芬化學名稱：2-（4-異丁基苯基）丙酸俗稱：異丁洛芬、芬必得漢語拼音：buluofen英文名稱：Ibuprofen結(jié)構(gòu)式：如右圖分子式：C13H18O2分子量：206.28執(zhí)行標準：BP98/CP2000批準文號：國字準藥H27020355臨床用途：抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。治療風濕和類風濕關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、強直性脊椎炎和神經(jīng)炎等。返回第三頁，共23頁。二、產(chǎn)品的包裝及規(guī)格包裝:紙板桶、鋁罐包裝規(guī)格：25Kg/紙板桶規(guī)格：藥用存儲：遮光、密閉保存原輔材料包裝、材料質(zhì)量標準原輔料質(zhì)量標準第四頁，共23頁。返回第五頁，共23頁。三、原輔料包裝、材料質(zhì)量標準返回第六頁，共23頁。四、化學反應式及工藝流程圖（1)4－異丁基苯乙酮的合成在三氯化鋁的催化下，乙酰氯與異丁苯發(fā)生傅克?；磻?。反應需無水操作。第七頁，共23頁。2-(4-異丁苯基)丙醛的合成第一步反應為Darzenes縮合，產(chǎn)物經(jīng)水解，脫羧和重排得2-(4-異丁苯基)丙醛。第八頁，共23頁。（3）布洛芬的合成：先使羥胺與2-(4-異丁苯基)丙醛反應，得中間體，再經(jīng)消除和水解反應制的布洛芬第九頁，共23頁。簡易流程圖返回第十頁，共23頁。五、工藝流程（一）、過程概述原料配比異丁苯：乙酰氯：石油醚：三氯化鋁：5%稀鹽酸=1:0.615:2:1:2.25（質(zhì)量比）

4-異丁基苯乙酮：氯乙酸異丙酯：異丙醇鈉：氫氧化鈉：36%鹽酸=1：0.77:0.24:0.12:0.352-（4-異丁苯基）丙醛：丙酮：焦亞硫酸鈉：水：石油醚：氫氧化鈉：36%鹽酸=1:2.2:0.18:3.8:2.6:0.2:0.34第十一頁，共23頁。工藝過程羰基化合物的親核加成-酰化反應將計量好的石油醚、三氯化鋁加入反應釜內(nèi)，攪拌降溫至5℃以下，加入計量的異丁苯，期間控制釜內(nèi)溫度小于5℃，再加入計量的乙酰氯，攪拌反應4小時，將反應液在10℃以下壓入水解釜中，滴加稀鹽酸，保持釜內(nèi)溫度不超過10℃，攪拌0.5h后，靜置分層，有機層為粗酮，水洗至pH=6，減壓蒸餾回收石油醚后，再收集130℃/2kpa餾分，即為4-異丁基苯乙酮，收率80%。第十二頁，共23頁。縮合將異丙醇鈉壓入縮合釜中，攪拌下控溫至15℃左右，將計量的4-異丁基苯乙酮與氯乙酸異丙酯的混合物慢慢滴入，于20~25℃反應6h，升溫至75℃，回流反應1h。水解

冷水降溫，壓入水解釜，將計量的氫氧化鈉溶液慢慢加入，控制釜內(nèi)溫度不超過25℃，攪拌水解4h后，先常壓在減壓蒸醇，鍵入熱水，于70℃攪拌溶解1h。第十三頁，共23頁。酸化脫羧將3-（4-異丁苯基）-2,3-環(huán)氧丁酸鈉壓入脫羧釜中，慢慢滴加計量的鹽酸，控制釜內(nèi)的溫度60℃，加畢，物料溫度升至100℃以上，回流脫羧3h后降溫，靜置2h分層，有機層吸入蒸餾釜，減壓蒸餾，收集120~128℃每2kpa餾分，即得2-（4-異丁苯基）丙醛，收率77~80%.

分離純化

將上述反應液吸入丙酮回收釜中，蒸餾，直到蒸不出丙酮為止，殘留物中加入定量的水和石油醚，攪拌0.5h后靜置分層，水層用石油醚提取兩次，油層水洗至無Cr3+為止。第十四頁，共23頁。石油醚中加入配置好的稀堿液，攪拌15min后靜置0.5h，堿層分入鈉鹽貯罐，再將計量的水加入石油醚層，攪拌15min后靜置0.5h，水層并入鈉鹽貯罐，有機層吸入石油醚回收罐。

水層物料加到酸化釜，保持溫度35~45℃，滴加鹽酸，調(diào)節(jié)pH為1~2（此時析出布洛芬油層），降溫至5℃，復測pH仍為2~3，繼續(xù)降溫、固化、結(jié)晶、離心，即得粗制布洛芬，收率>90%。粗品再經(jīng)溶解、脫色、結(jié)晶、離心和干燥，即得精品布洛芬。第十五頁，共23頁。（二）、重點工藝控制點重點步驟控制點控制項目

縮合T縮合25-30℃；中和<15℃pHpH=3水分≤0.5%脫羧T60℃,加畢，物料溫度升至100℃以上時間t回流脫羧3h，靜置2h分層滴加濃鹽酸的速度慢慢滴入在脫羧過程中，常產(chǎn)生大量氣泡，應注意慢慢加酸，以防止沖料精制過稱中應嚴格控制中和終點的pH外，溫度的控制也很重要注意事項控制點控制項目水分≥0.5導致產(chǎn)物分解中和溫度和濃鹽酸滴速滴速過快，溫度升高，pH升高導致產(chǎn)物分解返回第十六頁，共23頁。六、中間體、半成品的質(zhì)量標準和檢查方法

1.中間體質(zhì)量標準和檢查方法2.成品質(zhì)量標準和檢查方法返回第十七頁，共23頁。七、回收利用及三廢處理

1.回收利用2.三廢處理返回第十八頁，共23頁。八、設備一覽表與主要設備的生產(chǎn)能力

1.設備一覽表第十九頁，共23頁。2.主要設備的生產(chǎn)能力返回第二十頁，共23頁。九、物料衡算第二十一頁，共23頁。Y=產(chǎn)出+損耗/投入量×100%90%≤Y≤100%原料利用率=（產(chǎn)品產(chǎn)量