病理生理學(xué)發(fā)熱

病理生理學(xué)發(fā)熱第1頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期一【目的要求】1.掌握發(fā)熱的病因及發(fā)生機(jī)制，內(nèi)生致熱原的種類和特性，中樞發(fā)熱介質(zhì)的產(chǎn)生及作用部位；2.熟悉發(fā)熱時(shí)機(jī)體機(jī)能代謝變化的規(guī)律；3.了解發(fā)熱的處理原則。【重點(diǎn)】發(fā)熱的機(jī)制；發(fā)熱的概念。第2頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第一節(jié)概述

發(fā)熱是指由于致熱原的作用使體溫調(diào)定點(diǎn)上移,而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高(超過(guò)0.50C)。

生理性體溫升高病理性體溫升高發(fā)熱(調(diào)節(jié)性)過(guò)熱(被動(dòng)性)體溫升高第一節(jié)概述第3頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期一POAHT>37.5℃T<37.5℃體溫正常散熱產(chǎn)熱產(chǎn)熱散熱調(diào)定點(diǎn)37.5℃第4頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期一表6-1發(fā)熱與過(guò)熱發(fā)熱過(guò)熱性質(zhì)病理過(guò)程癥狀（體征）體溫調(diào)節(jié)調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)正常體溫≌調(diào)定點(diǎn)體溫＞調(diào)定點(diǎn)主動(dòng)性（調(diào)控下）被動(dòng)性（失控）有熱限（≤41℃）無(wú)熱限（可＞41℃）致熱細(xì)胞因子神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫無(wú)介導(dǎo)的其它反應(yīng)反應(yīng)及急性期反應(yīng)第5頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

一、原因——發(fā)熱激活物

（一）概念：能刺激機(jī)體產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞（單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等）產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原（endogenouspyrogen，

EP

）的物質(zhì)。外致熱原體內(nèi)產(chǎn)物發(fā)熱激活物第二節(jié)發(fā)熱的原因與機(jī)制第6頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（二）外致熱原1.細(xì)菌

（1）革蘭氏陽(yáng)性菌（2）革蘭氏陰性菌：內(nèi)毒素（endotoxinET）化學(xué)本質(zhì)為脂多糖（LPS），致熱成分為脂質(zhì)A。為輸液反應(yīng)主要原因。（3）分枝桿菌

2.病毒

3.真菌

4.螺旋體

5.瘧原蟲(chóng)（三）體內(nèi)產(chǎn)物

1抗原抗體復(fù)合物

2類固醇

3其他：如尿酸結(jié)晶

第7頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期一二、作用于中樞的發(fā)熱信號(hào)——內(nèi)生致熱原（一）概念指產(chǎn)生EP的細(xì)胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放能引起體溫升高的物質(zhì)，稱為內(nèi)生致熱原（endogenouspyrogen，

EP

）

。

EP為多肽或分子量較小的糖蛋白，致熱作用強(qiáng)而潛伏期短。（二）來(lái)源與種類

1白細(xì)胞介素—12腫瘤壞死因子（TNF）

3干擾素（IFN）

4白細(xì)胞介素—6第8頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期一三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制（一）致熱信號(hào)（EP）傳入中樞的途徑1.通過(guò)血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)入腦通過(guò)蛋白質(zhì)分子的可飽和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制2.通過(guò)終板血管器（OVLT）作用于體溫調(diào)節(jié)中樞3.通過(guò)迷走神經(jīng)

LPS→枯否細(xì)胞→IL-1→肝迷走神經(jīng)→中樞（腦內(nèi)IL-1產(chǎn)生）（二）體溫調(diào)節(jié)中樞

正調(diào)節(jié)中樞（POAH）負(fù)調(diào)節(jié)中樞(MAV)（VSA）第9頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期一EP巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞POAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元第三腦室視上隱窩視神經(jīng)交叉毛細(xì)血管OVLT區(qū)第10頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期一(三)EP升高調(diào)定點(diǎn)的機(jī)制1、發(fā)熱中樞正調(diào)節(jié)介質(zhì)前列腺素E2(PGE2)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)中樞Na+/Ca2+比值一氧化氮(NO)2、發(fā)熱中樞負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)精氨酸加壓素(AVP)黑素細(xì)胞刺激素(MSH)膜聯(lián)蛋白A1第11頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期一發(fā)病機(jī)制示意圖體溫調(diào)定點(diǎn)OVLT？下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞皮膚血管收縮，散熱寒戰(zhàn)，產(chǎn)熱體溫VSA負(fù)調(diào)節(jié)發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EP正調(diào)節(jié)POAH第12頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

體溫上升期

(Effervescenceperiod)

產(chǎn)熱↑、散熱↓、產(chǎn)熱散熱、體溫上升

高熱持續(xù)期

(Persistentfebrileperiod)產(chǎn)熱和散熱在較高水平上保持相對(duì)平衡體溫下降

體溫下降期

(Defervescenceperiod)

散熱↑、產(chǎn)熱↓、產(chǎn)熱散熱，體溫回降第三節(jié)發(fā)熱的時(shí)相及其熱代謝特點(diǎn)第13頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第四節(jié)發(fā)熱反應(yīng)中機(jī)體的功能和代謝變化一、物質(zhì)代謝的改變：體溫每升高1C，基礎(chǔ)代謝率升高13%二、生理功能的改變

1中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能：興奮性

2循環(huán)系統(tǒng)功能：心率，心肌收縮力，心輸出量

3呼吸功能：血溫酸性代謝產(chǎn)物使呼吸中樞興奮，呼吸加深加快。

4消化功能：交感興奮→消化液分泌

↓，

胃腸蠕動(dòng)↓三、防御功能的改變

1抗感染能力：適度發(fā)熱可使免疫系統(tǒng)功能增強(qiáng)

2對(duì)腫瘤細(xì)胞

3急性期反應(yīng)第14頁(yè)，共15頁(yè)，2023年，2月20日，星期一