2023 ASCO-GI 食管胃癌進(jìn)展highlights

2023ASCO-GI食管胃癌進(jìn)展highlights本資料僅限于回復(fù)專家的學(xué)術(shù)需求，由禮來公司醫(yī)學(xué)部制作該資料信息可能包含在中國未批準(zhǔn)的適應(yīng)癥，請嚴(yán)格按照處方資料用藥該資料不可復(fù)制，不可散發(fā)，不作為臨床用藥指導(dǎo)禮來醫(yī)學(xué)部ONCOMSL團(tuán)隊愛優(yōu)特?在中國批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為：本品單藥適用于既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）治療、抗表皮生長因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者。達(dá)伯舒?在中國批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為：單藥適用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤療。聯(lián)合培美曲和鉑類化療適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)栘性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療。聯(lián)合吉西他濱和鉑類化療適用于不可于術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)栘性鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一線治療。聯(lián)合貝伐珠單抗適用于既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療。聯(lián)合化療（順鉑+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）適用于不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌一線治療。聯(lián)合含氟尿嘧啶類和鉑類化療用于不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界處腺癌患者的一線治療。希冉擇?在中國批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為：聯(lián)合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶類或含鉑類化療期間或化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者的治療。用于既往接受過索拉非尼治療且甲胎蛋白（AFP）≥400ng/mL的肝細(xì)胞癌（HCC）患者的治療。健擇?在中國批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為：局部晩期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌。本品聯(lián)合信迪利單抗和鉑類化療適用于不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療。局部晩期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌。吉西他濱與紫杉醇聯(lián)合，可用于治療經(jīng)輔助/新輔助化療后復(fù)發(fā)，不能切除的、局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。除非臨床上有禁忌，否則既往化療中應(yīng)使用過蒽環(huán)類抗生素。目錄-食管胃癌GeneralSession:Abstract286Rationale

305：替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療作為晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌(GC/GEJC)一線治療(1L)的3期研究Abstract287低表達(dá)與高表達(dá)人表皮生長因子受體2(HER2)的胃食管癌分子特征和腫瘤免疫微環(huán)境(TIME)的比較分析OralAbstractSession：Abstract289一種HER2靶向疫苗HER-Vaxx（IMU-131）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療治療晚期或轉(zhuǎn)移性HER2過表達(dá)胃癌/食管胃交界處癌的2期HERIZON研究的最終OS分析

Abstract290納武利尤單抗聯(lián)合化療或伊匹木單抗對比化療一線治療晚期食管鱗癌：CheckMate648研究的29個月隨訪結(jié)果Abstract291納武利尤單抗（NIVO）聯(lián)合化療（chemo）vs化療一線治療晚期胃癌/食管胃交界處癌/食管腺癌（GC/GEJC/EAC）：CheckMate649研究的3年隨訪結(jié)果RapidAbstractSession：AbstractLBA294INTEGRATEIla:瑞戈非尼對比安慰劑治療難治性晚期胃食管癌（AGOC）的隨機(jī)雙盲III期研究Abstract295食管和胃食管交界處腺癌新輔助治療的全球研究(Neo-AEGIS):主要研究結(jié)果的最終分析(CTRIAL-IE10-14)(NCT01726452)Abstract358tremelimumab聯(lián)合durvalumab新輔助治療高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)的可切除胃或胃食管交界腺癌患者的多中心、單臂、多隊列II期試驗:GONO發(fā)起的INFINITY研究Abstract381比較4個療程和8個療程的S-1輔助化療治療病理II期胃癌的隨機(jī)III期試驗的5年隨訪結(jié)果：JCOG1104(OPAS-1)Poster：Abstract353納武利尤單抗（NIVO）聯(lián)合化療（chemo）vs化療一線治療晚期胃癌/食管胃交界處癌/食管腺癌（GC/GEJC/EAC）：CheckMate649研究的3年隨訪結(jié)果-中國亞組分析Abstract359基于雷莫西尤單抗的方案治療失敗后，雷莫西尤單抗跨線加TAS-102治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界腺癌患者：II期RE-ExPEL研究的最終結(jié)果Abstract364PERSIST：圍手術(shù)期奧沙利鉑和S-1（SOX）聯(lián)合或不聯(lián)合信迪利單抗治療可切除局部晚期胃/胃食管交界處癌（GC/GEJC）的多中心隨機(jī)2期研究Abstract378信迪利單抗聯(lián)合化療新輔助治療老年局部晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者的療效和安全性Rationale

305：替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療作為晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌(GC/GEJC)一線治療(1L)的3期研究MarkusH.Moehler,KenKato,Hendrik-TobiasArkenau,Do-YounOh,JosepTabernero,MarciaCruz-Correa,HongWeiWang,HuiXu,JiangLi,SiluYang,Rui-huaXu

Abstract286-GeneralSession背景胃癌是全球發(fā)病率第五的癌癥1并且在東亞更為普遍2不可切除晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌（GC/GEJC）的標(biāo)準(zhǔn)化療（chemo）的預(yù)后仍然是不令人滿意的3在化療中加入抗程序性細(xì)胞死亡蛋白1抗體（PD-1）已經(jīng)證實可以提高患者的生存4，并且在許多國家/地區(qū)，納武利尤單抗聯(lián)合化療已經(jīng)被批準(zhǔn)作為GC/GEJC中PD-L1不同表達(dá)患者的一線（1L）治療5-7替雷利珠單抗（TIS）是一種抗PD-1單克隆抗體，旨在減少巨噬細(xì)胞與FcyR的結(jié)合8。在一項II期研究中，一線替雷利珠單抗聯(lián)合化療證實了在GC/GEJC患者中持久的抗腫瘤活性9RATIONALE-305評估了一線替雷利珠單抗對比安慰劑聯(lián)合研究者選擇的化療對不可切除，局部晚期或轉(zhuǎn)移性GC/GEJC患者的療效和安全性我們報道在PD-L1+患者中進(jìn)行的期中分析的結(jié)果MarkusH.Moehler,et

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2861.Globalcancerobservatory.Cancertoday.Lyon,France:onternationalAgencyforresearchoncancer.Availableat:http//gco.larc.fr/today/data/factshsheets/cancer/39-all-cancer-fact-sheet.pdf;2.WHOinternationalAgencyforrearchoncancer.Oesphagus.GLOBOCAN2020b.Availableat:http//gco.iarc.fr/today/data/factshsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf;3.PatalandCecchini.CurTreatOptionsOncol.2020;21(9):70;4.JanjigianY,etal.Lancet.2021;398:27-40;5.USFoodandDrugAdmonstration.Availableat:/drug/resource-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-combination-chemotherapy-metastatic-gastric-cancer-and-esophageal;6.PPF,Availableat:http://www.ppf.eu/insight/biotech-martket/September-2021-review-of-news-from-the-most-innovative-the/opdivo-approved-as-first-immunotherapy-for-first-line-advanced-gastric-cancer-in;7.BristolMyersSqubbPressRelease:/news/corporate-financial/2021/Bristol-Myers-Squibb—Receives-European-commission-Approved-for-Opdivo-nivolumab-chemotherapy-for-patients-with-HER2-negative-advanced-or-metastic-gastric-gastroesophageal-lunction-or-Esophageal-Adenocarcinoma-/default.aspx;8.ZhangTetal.CancerImmunolImmunother.2018;67:1079-1090;9.XuJ,eral.ClinCancerRes.2020;26:4542-4250.研究設(shè)計

隨機(jī)，雙盲，全球3期研究MarkusH.Moehler,et

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286關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)組織學(xué)證實的GC/GEJC排除HER2陽性的腫瘤患者既往沒有接受過治療的不可切除，局部晚期或轉(zhuǎn)移性GC/GEJC患者R1;1替雷利珠單抗mgIVQ3W+化療（XEL或FPd）安慰劑mgIVQ3W+化療（XEL或FPd）維持治療直到不可接受的毒性或疾病進(jìn)展（PD）首要研究終點：PD-L1+（PD-L1評分≥5%）和ITT分析人群的OS次要研究終點c：PFS，ORR，DoR，DCR，CBR，TTR，HRQoL，安全性分層因素：入組地區(qū)腹膜轉(zhuǎn)移PD-L1評分（PD-L1≥5%vs＜5%b）研究者選擇化療初始最多6個治療周期a統(tǒng)計學(xué)考慮；如果PD-L1+分析人群的OS具有統(tǒng)計學(xué)意義，則對ITT分析人群的OS進(jìn)行分層檢驗基于PD-L1+分析人群的291個實際觀察事件進(jìn)行期中分析，更新的單側(cè)P值邊界為0.0092a：研究者選擇雙藥方案（XEL或FP）最多給予6個周期；卡培他濱作為可選擇的維持治療方案僅用于XELOX方案直到疾病進(jìn)展，不可耐受毒性或滿足另一個治療中斷標(biāo)準(zhǔn)。替雷利珠單抗（或安慰劑）治療至疾病進(jìn)展，不可耐受毒性或滿足另一個治療中斷標(biāo)準(zhǔn)；b：PD-L1評分采用VENTANASP263法測定；c：所有腫瘤的緩解評估都由研究者按照RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行；d：XELOX：奧沙利鉑130mg/m2day1+卡培他濱1000mg/m2

BIDDay1-14，Q3W；FP：順鉑80mg/m2day1+5-FU800mg/m2/dayCIVday1-5,Q3WPD-L1+分析人群的基線特征MarkusH.Moehler,et

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286數(shù)據(jù)截止時間：2021.10.8.替雷利珠單抗（TIS）+化療組中位隨訪時間為15.9個月安慰劑+化療組為16.8個月在ITT人群中替雷利珠單抗（TIS）+化療組的54.7%的患者和安慰劑+化療組的54.8%的患者PD-L1評分≥5%并且納入PD-L1+分析人群a：東亞包括中國（包括臺灣），日本，韓國；b：世界其他地區(qū)包括美國和歐盟TIS+化療（n=274）安慰劑+化療（n=272）中位年齡，年（范圍）61.0（23.0-83.0）62.0（30.0-84.0）男性，%（n）70.4（193）73.9（201）地區(qū)，%（n）東亞a世界其他地區(qū)b73.7（202）26.3（72）73.9（201）26.1（71）ECOGPS，%（n）0135.8（98）64.2（176）31.6（86）68.4（186）原發(fā)部位，%（n）胃胃食管交界處（GEJC）81.4（223）18.6（51）78.7（214）21.3（58）研究者選擇化療，%（n）XELOXFP92.7（254）7.3（20）93.4（254）6.6（18）轉(zhuǎn)移部位，%（n）98.5（270）98.5（268）腹膜轉(zhuǎn)移，%（n）41.2（113）40.1（109）既往輔助/新輔助治療，%（n）13.5（37）14.0（38）OSMarkusH.Moehler,et

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286與安慰劑聯(lián)合化療相比，替雷利珠單抗（TIS）聯(lián)合化療的OS有統(tǒng)計學(xué)顯著的獲益a：首次OS分析：按地區(qū)分層（東亞vs世界其他地區(qū)）和有無腹膜轉(zhuǎn)移；b：單側(cè)分層秩檢驗.116（42.3%）例患者在替雷利珠單抗聯(lián)合化療組和147（54.0%）例患者在安慰劑聯(lián)合化療組接受了序貫的抗腫瘤治療，期中，19（6.9%）例替雷利珠單抗聯(lián)合化療組患者和38（14.0%）例安慰劑聯(lián)合化療組患者接受了免疫治療PD-L1+分析人群的OS亞組分析

在預(yù)先設(shè)定的亞組中觀察到OS的改善MarkusH.Moehler,et

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286PD-L1+分析人群的PFS

替雷利珠單抗聯(lián)合化療組的PFS提高超過安慰劑聯(lián)合化療組MarkusH.Moehler,et

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286a：分層根據(jù)地區(qū)（東亞vs世界其他地區(qū)）和有無腹膜轉(zhuǎn)移；PD-L1+分析人群的抗腫瘤活性

與安慰劑聯(lián)合化療相比，替雷利珠單抗聯(lián)合化療與數(shù)值上更高的ORR和更持久的緩解相關(guān)MarkusH.Moehler,et

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286a：ORR定義為持續(xù)的CR/PR患者的百分比b：確切的clopper-pearson雙側(cè)置信區(qū)間c：SD包括非CR和非PDd：無法確定的最佳整體緩解包括基線后腫瘤無法評估的患者，由于死亡無法進(jìn)行基線后腫瘤評估的患者，退出研究的患者，失訪患者，或其他原因TIS+化療（n=274）安慰劑+化療（n=272）ORRa，%（95%CIb）50.4（44.3，56.4）43.0（37.1，49.1）最佳整體緩解，%（n）CR3.3（9）1.8（5）PR47.1（129）41.2（112）SDc38.0（104）40.1（109）PD4.4（12）11.8（32）無法確定7.3（20）5.1（14）疾病控制率，%（95%CIa）88.3（83.9，91.9）83.1（78.1，87.3）中位DoR，月（95%CI）9.0（8.2，19.4）7.1（5.7，8.3）安全性總結(jié)

替雷利珠單抗聯(lián)合化療在不可切除，局部晚期或轉(zhuǎn)移性GC/GEJC患者中有可控的安全性MarkusH.Moehler,et

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286在每個行類別中，一個病人發(fā)生2次或以上AE事件的患者僅被統(tǒng)計一次；AE級別評估根據(jù)NationalCancerInstitute-CommonTerminologyCriteriaforAdverseEvents（5.0版本）；AE術(shù)語使用藥品監(jiān)管事務(wù)醫(yī)學(xué)詞典24.0版進(jìn)行編碼類別，%（n）TIS+化療（n=274）安慰劑+化療（n=272）替雷利珠單抗/安慰劑治療中位持續(xù)時間，周（范圍）27.9（0.6-135.3）24.4（2.3-128.6）任意TEAE治療相關(guān)99.6（271）97.1（264）97.8（266）96.0（261）TEAE≥3級治療相關(guān)64.7（176）52.6（143）62.9（171）48.5（132）嚴(yán)重TEAE治療相關(guān)42.3（115）25.7（70）36.8（100）16.5（45）TEAE導(dǎo)致治療終止

TEAE導(dǎo)致替雷利珠單抗/安慰劑治療終止TEAE導(dǎo)致任意化療藥物終止22.4（61）14.3（39）19.9（54）12.1（33）6.6（18）11.4（31）TEAE導(dǎo)致死亡治療相關(guān)8.8（24）2.2（6）7.7（21）0.7（2）在≥20%的患者中報告了TEAEs（治療相關(guān)不良反應(yīng)）MarkusH.Moehler,et

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286替雷利珠單抗聯(lián)合化療的TEAEs的特征與已知每種治療藥物的已知特征一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號不良事件范圍內(nèi)出現(xiàn)多個不良事件的患者只會記錄最嚴(yán)重的一次不良事件；AE級別評估根據(jù)NationalCancerInstitute-CommonTerminologyCriteriaforAdverseEvents（5.0版本）；AE術(shù)語使用藥品監(jiān)管事務(wù)醫(yī)學(xué)詞典24.0版進(jìn)行編碼健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）MarkusH.Moehler,et

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286化療中加入替雷利珠單抗不僅沒有使得HRQoL惡化，反而提示HRQoL改善，如下所示：總體健康/生活質(zhì)量、身體功能的維持，以及一般胃癌癥狀的進(jìn)一步減輕；在替雷利珠單抗加入化療后，疲勞、疼痛/不適和上消化道癥狀也有減少的趨勢總體健康狀況和身體功能得分越高，癥狀量表得分越低，代表預(yù)后越好；p值為名義值結(jié)論在PD-L1陽性的GC/GEJC患者中，與安慰劑聯(lián)合化療相比，替雷利珠單抗聯(lián)合化療在OS方面有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善中位OS：17.2vs12.6個月；HR0.74（95%CI0.59，0.94）；P=0.0056與安慰劑聯(lián)合化療相比，替雷利珠單抗聯(lián)合化療的OS獲益伴隨著PFS、DoR和ORR的改善；替雷利珠單抗聯(lián)合化療在不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性GC/GEJC患者中具有可管理的安全性，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號；在接受替雷利珠單抗聯(lián)合化療治療的患者中，HRQoL通常比安慰劑聯(lián)合化療更好；MarkusH.Moehler,et

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286RATIONAL-305結(jié)果為PD-L1陽性不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性GC/GEJC患者提供了替雷利珠單抗聯(lián)合化療作為新的一線治療選擇；這些研究將繼續(xù)對ITT人群的OS最終結(jié)果進(jìn)行雙盲分析，其結(jié)果將于今年晚些時候公布回目錄低表達(dá)與高表達(dá)人表皮生長因子受體2(HER2)的胃食管癌分子特征和腫瘤免疫微環(huán)境(TIME)的比較分析AliAlqahtani,YasmineBaca,JoanneXiu,MichaelHall,DongKim,SanjayGoel,ReetuMukherji,ChaoYin,Heinz-JosefLenz,FrancescaBattaglin,HiroyukiArai,EmilLou,AnthonyShields,PhilWalker

W.MichaelKorn,JimAbraham,MattOberley,RichardM.Goldberg,JohnL.Marshall,BenjaminA.Weinberg.Abstract287-Generalsession背景AliAlqahtani,et

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2871.Janjigian,Y.Y.etal.Nature600,727-730,doi:10.1038/s41586-021-04161-3(2021).在GEC中，腫瘤微環(huán)境在腫瘤發(fā)生、發(fā)展、免疫逃避和對免疫治療的反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用在抗HER2治療中加入免疫檢查點阻斷可改善HER2陽性GEC1的預(yù)后背景AliAlqahtani,et

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287AliAlqahtani,et

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287HER2-L和HER2-H是否具有相似的腫瘤免疫微環(huán)境特征?HER2-L和HER2-H是否有相似的分子改變?上消化道腫瘤中HER2-L(IHC1-2+)和HER2-H(IHC3+)的區(qū)別是什么?方法AliAlqahtani,et

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287患者特征不表達(dá)HER2-LHER2-H總數(shù)數(shù)目(%)5217(60%)2660(30%)801(10%)8678位置食管1136(14%)胃食管(胃+胃食管結(jié)合部)7542(86%)組織轉(zhuǎn)移性17769472742997(35%)原發(fā)340417055235632(65%)組織學(xué)腺癌374521467026593(76%)鱗癌70114414859(10%)未知/混合/其他771370851226(14%)AliAlqahtani,et

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287患者特征不表達(dá)HER2-LHER2-H總數(shù)數(shù)目(%)5217(60%)2660(30%)801(10%)8678位置食管1136(14%)胃食管(胃+胃食管交界處)7542(86%)組織轉(zhuǎn)移性17769472742997(35%)原發(fā)340417055235632(65%)組織學(xué)腺癌374521467026593(76%)鱗癌70114414859(10%)未知/混合/其他771370851226(14%)AliAlqahtani,et

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287結(jié)果ERBB2(CNA)在IHC隊列IHC隊列的ERBB2表達(dá)所有IHC隊列的ERBB2表達(dá)均存在顯著差異（q＜0.05）AliAlqahtani,et

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287結(jié)果HER2隊列中的IO標(biāo)志物AliAlqahtani,et

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287結(jié)果IFN-γ相關(guān)基因標(biāo)記基因STAT1CCR5CXCL9CXCL10CXCL11IDO1PRF1GZMAIFNGMHCIIHLA-DRA所有隊列的表達(dá)均存在顯著差異(q<0.05)，HER2-H隊列的表達(dá)最低Ayers,M.,etal.TheJournalofClinical

Investigation,2017.127(8):p.2930-2940.AliAlqahtani,et

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287結(jié)果按HER2隊列列出的T細(xì)胞炎癥評分分布所有隊列均存在顯著差異(q<0.05)，HER2-H隊列評分最低Bao,R.,D.Stapor,andJJ.Luke.GenomeMedicine,2020.12(1):p.90AliAlqahtani,et

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287結(jié)果

基因

FC(不表達(dá)/HER2-L)

FC(HER2-L/HER2-H)配對測試q值(不表達(dá)vsHER2-L)配對測試q值(HER2LvsHER2-H)PDCD1LG21.131.23<0.0001<0.0001CD2741.181.15<0.00010.001CTLA41.081.300.0015<0.0001PDCD11.221.28<0.00010.0003HAVCR21.151.20<0.0001<0.0001CD801.131.12<0.00010.0183IFNG1.241.12<0.00010.0348IDO11.141.010.0100N.S.LAG31.161.24<0.0001<0.0001CD861.141.15<0.00010.0003IO相關(guān)基因表達(dá)FC=倍數(shù)變化IO相關(guān)基因表達(dá)與HER2表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)，在HER2-H中表達(dá)最低AliAlqahtani,et

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287結(jié)果腫瘤免疫微環(huán)境（MCP-計數(shù)器）Becht,E.,etal.GenomeBiology,2016.17(1):p.218.HER2-L的浸潤顯著高于HER2-H

※※（q＜0.05）與HER2-H相比，HER2-L的B細(xì)胞、T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞和髓樣樹突狀細(xì)胞的中位免疫浸潤顯著更高AliAlqahtani,et

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287結(jié)果HER2-LvsHER2-H分子改變AliAlqahtani,et

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287結(jié)果HER2-LvsHER2-H分子改變AliAlqahtani,et

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287結(jié)論AliAlqahtani,et

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287我們證明了HER-L與HER2-H相比具有更高免疫原性的不同TIME特征IFN-γ相關(guān)基因標(biāo)記、T細(xì)胞炎癥標(biāo)記、IO相關(guān)基因表達(dá)和TIME細(xì)胞浸潤與HER2表達(dá)呈負(fù)相關(guān)我們的研究結(jié)果表明，對IO和HER2聯(lián)合治療的反應(yīng)可能與TIME的治療效果有關(guān)，而與腫瘤的基線免疫原性無關(guān)lO和HER2聯(lián)合治療在HER2-L腫瘤中是否有作用？回目錄一種HER2靶向疫苗HER-Vaxx（IMU-131）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療治療晚期或轉(zhuǎn)移性HER2過表達(dá)胃癌/食管胃交界處癌的2期HERIZON研究的最終OS分析

MarinaMaglakelidze,DinaraE.Ryspayeva,ZoranAndric,ZoranPetrovic,IurieBulat,IvanNikolic,RajnishNagarkar,UrsulaWiedermann,BrentA.Blumenstein,LeslieMiOkChong,NicholasEde,BonnieNixon,SharonYavrom,GiovanniSelvaggi,AnthonyJ.Good,TanujChawlaAbstract289-OralSessionB細(xì)胞免疫治療：疫苗HER-VaxxHER-Vaxx是一個基于B細(xì)胞免疫療法設(shè)計用來治療包括胃癌的有HER-2或neu過表達(dá)的腫瘤HER-Vaxx構(gòu)建自源自HER2/neu的的胞外區(qū)域的B細(xì)胞的抗原決定簇（P4,P6,P7）這三種肽的抗原決定簇和CRM197載體蛋白在免疫佐劑MontandeTh1（輔助）的乳劑中鏈接

HER-Vaxx在臨床前的研究中和Ib期的研究中顯示出可以刺激潛在的對于HER2/neu的多克隆抗體反應(yīng)HERIZON研究設(shè)計主要在無法獲得曲妥，珠單抗的國家中來復(fù)制在TOGA研究中曲妥珠單抗在胃癌中的關(guān)鍵作用MarinaMaglakelidze,et

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289HERIZON2期開發(fā)標(biāo)簽的多中心研究HER-VaxxI.MC1D1,C1D15,C2D15和C4D15,之后每9周一次直到進(jìn)展化療使用6周期每3周一次（順鉑＋5FU或卡陪他濱；奧沙利鉑＋卡陪他濱）主要研究終點OS（預(yù)設(shè)單側(cè)α0.10，效能90%HR值0.6和24個事件）患者例數(shù)36次要研究終點PFS,安全性，免疫應(yīng)答研究中心東歐，印度MarinaMaglakelidze,et

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289患者初治的III/IV期胃癌HER-2+++或HER-2++FISH/CISH+NCT02795988隨機(jī)1：1根據(jù)腫瘤分期分層50ugHER-Vaxx（IMU-131）＋標(biāo)準(zhǔn)化療6周期標(biāo)準(zhǔn)化療6周期隨訪至OS治療到進(jìn)展首例患者給藥發(fā)生在2019年3月基線特征HER-Vaxx＋化療N＝19（%）化療N＝17（%）平均年齡（歲）（范圍）65（48，84）68（44，79）男/女10（53）/9(47)13（77）/4(23)ECOG評分分級，n（%）0分8(42)8(47)1/2分11(58)9(53)腫瘤初診類型，n（%）胃食管交界處腺癌2(10)2(12)胃腺癌17(90)15(88)篩選時腫瘤分期n（%）IIIb5(26)4(24)IV14(74)13(77)前序治療n（%）胃癌手術(shù)治療10(53)7(41)胃癌藥物治療4(21)2(12)胃癌放療1(5)0MarinaMaglakelidze,et

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289數(shù)據(jù)截止日期：2022.06.01化療聯(lián)合HER-Vaxx疫苗后無新增毒性MarinaMaglakelidze,et

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289HER-Vaxx＋化療N＝19（%）化療N＝17（%）1/2級≥3級1/2級≥3級食欲減退5（26）01（6）0頭疼5（26）000腹瀉4（21）1（5）3（18）0惡心4（21）01（6）0疲乏3（16）2（11）2（12）0嘔吐3（16）03（18）0貧血2（11）1（5）1（6）4（24）注射部位反應(yīng)2（11）000肢端疼痛2（11）000外周腫脹2（11）000體重下降2（11）01（6）0血小板減少01（5）3（18）1（6）低蛋白血癥002（12）0外周神經(jīng)病002（12）0安全性總覽HER-Vaxx＋化療N＝19（%）化療N＝17（%）任何TEAE18（95）16（94）任何嚴(yán)重TEAE2（11）5（29）≥3級8（42）7（42）治療相關(guān)TEAE16（84）13（77）TEAE導(dǎo)致治療中斷2（11）4（24）TEAE導(dǎo)致減量或暫停8（42）6（35）任何TEAE導(dǎo)致死亡1（5）1（6）每組都有一例患者經(jīng)歷了5級不良事件HER-Vaxx＋化療組因Covid感染導(dǎo)致5級事件單用化療組一例患者經(jīng)歷了5級呼吸衰竭≥10%患者出現(xiàn)的AE化療聯(lián)合HER-Vaxx疫苗后的OS獲益化療聯(lián)合HER-Vaxx化療樣本量1917事件數(shù)1517中位OS（雙側(cè)80%CI）14.0月（11.1，14.3）8.3月（6.0，9.59）HR0.558雙側(cè)80%CI（0.349.0.859）Logrank檢驗（單側(cè)p值）0.054*中位PFS（雙側(cè)80%CI）6.93(5.6,9.9)6.01(2.2,8.3)MarinaMaglakelidze,et

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2896例患者/組接受了研究后的治療,包括5例接受了曲妥珠單抗的治療（HER-Vaxx組3例，化療組2例）*顯著性，單側(cè)p＜0.10數(shù)據(jù)截止日期：2022.06.01數(shù)據(jù)提取日期：2022.12.26化療聯(lián)合HER-Vaxx疫苗后顯示出深度和持久的緩解MarinaMaglakelidze,et

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289最佳客觀緩解率數(shù)據(jù)截止日期：2022.06.01HER-Vaxx疫苗誘導(dǎo)生成了高水平和持續(xù)的抗HER2IgG抗體MarinaMaglakelidze,et

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289數(shù)據(jù)截止日期：2022.06.01研究結(jié)論HER-Vaxx（IMU-131）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療對比單純化療在總生存上顯著改善提升了45%（14.0vs8.3個月）HER-Vaxx（IMU-131）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療組比單純化療組的持續(xù)緩解時間更長（30vs19周）HER-Vaxx疫苗誘導(dǎo)持續(xù)生成的和臨床緩解正相關(guān)的HER2特異性抗體，也是第一種基于HER-2肽的B細(xì)胞免疫治療的概念驗證化療聯(lián)合HER-Vaxx疫苗后無新增毒性HER-Vaxx疫苗的可變劑量探索將在一項單臂擴(kuò)展的2期研究中開展nextHERIZON研究（NCT05311176)正在招募中：HER-Vaxx疫苗聯(lián)合雷莫西尤單抗/紫杉醇或帕博利珠單抗治療經(jīng)曲妥珠單抗治療后進(jìn)展的胃癌MarinaMaglakelidze,et

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289回目錄納武利尤單抗聯(lián)合化療或伊匹木單抗對比化療一線治療晚期食管鱗癌：CheckMate648研究的29個月隨訪結(jié)果

KenKato,JafferAjani,YuichiroDoki,JianmingXu,LucjanWyrwicz,SatoruMotoyama,TakashiOgata,HisatoKawakami,Chih-HungHsu,AntoineAdenis,FaridElHajbi,MariaDiBartolomeo,MariaIgnez,Braghiroli,EvaHoltved,MarielaBlumMurphy,ApurvaPatel,NanHu,YasuhiroMatsumura,IanChau,YukoKitagawaAbstract290-OralSession研究介紹食管癌（EC）是全球第六大癌癥相關(guān)死亡原因，鱗狀食管癌（ESCC）約占EC病例的85%1,

2標(biāo)準(zhǔn)化療方案生存率低，之前一直是晚期ESCC唯一推薦的一線治療方案3-8

在CheckMate648研究中，既往未經(jīng)接受治療的晚期ESCC患者接受NIVO聯(lián)合化療和NIVO聯(lián)合IPI表現(xiàn)出優(yōu)于化療的OS，并且安全性可接受9基于這些結(jié)果，NIVO聯(lián)合化療和NIVO聯(lián)合IPI現(xiàn)已在美國、歐盟、a日本和其他國家作為晚期ESCC患者的新的一線標(biāo)準(zhǔn)治療9-12我們報告了來自CheckMate648的更長時間的隨訪結(jié)果a歐盟委員會批準(zhǔn)NIVO+化療和NIVO+IPI方案1L治療腫瘤細(xì)胞PD-L1≥1%晚期ESCC的患者。1.SungH,etal.CACancerJClin2021;71:209-249;2.ArnoldM,etal.Gut2020;69:1564-1571;3.BleibergH,etal.EurJCancer1997;33:1216-1220;4.LeeJ,etal.CancerChemotherPharmacol2008;62:77-84;5.LorenzenS,etal.AnnOncol2009;29:1667-1673;6.LeeSJ,etal.BMCCancer2015;15:6937.HiramotoS,etal.IntJClinOncoI2018;23:466-472;8.MoehlerM,etal.AnnOncol2020;31:228-2359.DokiY,etal.NEnglJMed2022;386:449-462;10.OPDIVO?(nivolumab)(packageinsert).Princeton,NJ:BristolMyersSquibb;2022;11.OPDIVO?(nivolumab)[summaryofproductcharactehstics).Dublin,Ireland:BristolMyersSquibb;2022;12.OPDIVO?(nivolumab)[packageinsert).Japan:BristolMyersSquibb;2022.KenKato,

et

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290CheckMate648研究設(shè)計CheckMate648研究是全球，隨機(jī)，開放標(biāo)簽的III期研究a關(guān)鍵入選標(biāo)準(zhǔn)晚期不可切除、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的ESCCECOG

PS0-1既往未接受過晚期系統(tǒng)性治療可測量的疾病分層因素腫瘤細(xì)胞PD-L1的表達(dá)（≥1%vs<

1%b）地域（東亞cvs其他亞洲地區(qū)vs全球其他地區(qū)）ECOGPS（0vs1）轉(zhuǎn)移器官的數(shù)量（≤1vs≥2）NIVO240mg兩周一次+化療（氟尿嘧啶+順鉑）d

四周一次eNIVO3mg/kg兩周一次+IPI1mg/kg六周一次e化療（氟尿嘧啶+順鉑）d

四周一次e主要研究終點：OS和PFSf（腫瘤細(xì)胞PD-L1的表達(dá)≥1%）次要研究終點：OS和PFSf（所有隨機(jī)患者）ORR（腫瘤細(xì)胞PD-L1的表達(dá)≥1%和所有隨機(jī)患者）N=970數(shù)據(jù)截至日期為2022年5月17日，最短隨訪時長為28.8個月aClinicalT.NCT03143153;b<1%包括腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)未檢測，由PD-L1IHC28-8pharmDxassay(Dako)方法檢測；c東亞地區(qū)包括日本，韓國和臺灣；d氟尿嘧啶800mg/m2IV每天一次（第1至第5天），順鉑80mg/m2IV（第1天）；e直到記錄的疾病進(jìn)展（除非NIVO聯(lián)合IPI或NIVO聯(lián)合化療進(jìn)展后知情治療），因毒性停藥，撤知情或研究結(jié)束，NIVO單獨給藥或聯(lián)合IPI最多治療2年；f基于盲態(tài)獨立評審委員會，g從最后一例患者隨機(jī)至臨床數(shù)據(jù)截止。KenKato,

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290研究基線特征各治療組之間的基線特征是平衡的，且與腫瘤細(xì)胞PD-L1≥1%的患者一致a指地理區(qū)域;bPS沒有報告的：化療組，n=2；c腺鱗癌組織學(xué)：NIVO聯(lián)合化療，n=9；NIVO聯(lián)合IPI，n=3；化療，n=6；其他組織學(xué)：NIVO聯(lián)合化療，n=1；d腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)未檢測，無法評估或缺失：NIVO聯(lián)合IPI，n=3，化療，n=2；e由于四舍五入百分比可能不會累計至100%；f基于IRT隨機(jī)系統(tǒng)KenKato,

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290所有隨機(jī)化的NIVO聯(lián)合化療（n=321）NIVO聯(lián)合IPI（n=325）化療（n=324）年齡（范圍），歲64（40-49）62（28-81）64（26-81）男性，%798385亞洲/非亞洲70/3070/3070/30ECOGPS1，b%545453ESCC，c%979998腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)，d%≥1%＜1%495149504851研究入組時的疾病狀態(tài)，e%新發(fā)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)–局部復(fù)發(fā)–遠(yuǎn)處晚期無法切除587221360723105881916轉(zhuǎn)移器官數(shù)量，f%≤1≥2495149514951目前或既往吸煙者，%798279暴露與患者分布：隨訪29個月所有隨機(jī)患者中有59%接受了后續(xù)治療b三個治療組中后續(xù)治療中最主要的是化療NIVO聯(lián)合化療，NIVO聯(lián)合IPI和化療組中后續(xù)接受免疫治療的分別為9%，6%和18%a其他停止治療的原因包括撤銷知情同意（NIVO聯(lián)合化療，n=4；NIVO聯(lián)合IPI，n=3；化療，n=12），死亡（NIVO聯(lián)合化療，n=4；NIVO聯(lián)合IPI，n=6；化療，n=4），最大臨床獲益（NIVO聯(lián)合化療，n=3；NIVO聯(lián)合IPI，n=1；化療，n=4），妊娠（NIVO聯(lián)合IPI，n=1），未報告（NIVO聯(lián)合化療，n=1），其他原因（NIVO聯(lián)合化療，n=9；NIVO聯(lián)合IPI，n=10；化療，n=15）b患者可以接受超過一種后續(xù)治療；c包括納武利尤單抗、帕博利珠單抗，卡瑞利珠單抗、信迪利單抗、埃本利單抗、舒格利單抗、替雷利珠單抗、特瑞普利單抗和伊匹木單抗KenKato,

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290所有治療的NIVO聯(lián)合化療（n=310）NIVO聯(lián)合IPI（n=322）化療（n=304）中位治療時間，月（范圍）5.7（0.1-42.0）2.8（0.0-24.1）3.4（0.0-19.5）停止治療，n（%）306（99）322（100）304（100）停止治療原因，n（%）疾病進(jìn)展治療相關(guān)不良事件非治療相關(guān)不良事件患者要求根據(jù)方案完成治療其他a189（61）36（12）26（8）20（6）14（5）21（7）182（57）59（18）19（6）13（4）28（9）21（7）199（65）38（13）11（4）21（7）035（12）NIVO聯(lián)合化療對比化療的總生存：29個月隨訪腫瘤細(xì)胞PD-L1≥1%所有隨機(jī)患者更長期的隨訪結(jié)果證實在PD-L1≥1%的以及所有隨機(jī)化的患者人群中NIVO聯(lián)合化療對比化療組OS臨床獲益改善得以維持腫瘤細(xì)胞PD-L1≥1%：死亡風(fēng)險降低41%，中位OS提高5.9個月所有隨機(jī)化患者：死亡風(fēng)險降低22%，中位OS提高2.1個月a最少隨訪28.8個月KenKato,

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290NIVO聯(lián)合化療對比化療的總生存亞組分析：29個月隨訪所有隨機(jī)化患者的大多數(shù)亞組中NIVO聯(lián)合化療優(yōu)于化療，與既往報道的結(jié)果一致1腫瘤細(xì)胞PD-L1≥1%的結(jié)果與所有隨機(jī)患者各亞組間的結(jié)果一致aECOGPS未報告：化療，n=2；b

基于研究者評估；c基線期中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值未報告：化療，n=11DokiY,etal.NEnglJMed2022;386:449-462KenKato,

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290基于基線PD-L1狀態(tài)的NIVO聯(lián)合化療對比化療的OS：29個月隨訪結(jié)果基線PD-L1狀態(tài)亞組間的結(jié)果大體上與既往報道的結(jié)果一致1大多數(shù)PD-L1表達(dá)的亞組中HR值小于1，NIVO聯(lián)合化療組優(yōu)于化療組在PD-L1≥1%的患者中觀察到了OS最大幅度獲益，在腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)更高的亞組中沒有發(fā)現(xiàn)更大的獲益a腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)未檢測，無法評估或缺失：化療，n=2；bPD-L1CPS未檢測，無法評估或缺失：NIVO聯(lián)合化療，n=16；化療，n=20；c基于CPS的分析是探索性的。1DokiY,etal.NEnglJMed2022;386:449-462KenKato,

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290NIVO聯(lián)合化療

對比化療PFS：29個月隨訪NIVO聯(lián)合化療

優(yōu)于化療組的PFS獲益在更長的隨訪中繼續(xù)維持腫瘤細(xì)胞PD-L1≥1%（基于BICR）所有隨機(jī)患者（基于BICR）a最少隨訪28.8個月KenKato,

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290NIVO聯(lián)合化療

對比化療

緩解與DOR：29個月隨訪更長期的隨訪顯示NIVO聯(lián)合化療對比化療具有更高的ORR與更持久的緩解腫瘤細(xì)胞PD-L1≥1%所有隨機(jī)患者a無法判定PD-L1≥1%患者的最佳緩解：NIVO聯(lián)合化療，n=12；化療，n=29；b

百分比可能由于四舍五入無法加到ORR的值；c

無法判定所有隨即患者的最佳緩解：NIVO聯(lián)合化療，n=24，化療，n=50；d

應(yīng)答的數(shù)量KenKato,

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290NIVO聯(lián)合IPI對比化療的OS結(jié)果：29個月隨訪KenKato,

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290腫瘤細(xì)胞PD-L1≥1%所有隨機(jī)患者更長期的隨訪結(jié)果證實在PD-L1≥1%的以及所有隨機(jī)患者人群中NIVO聯(lián)合IPI對比化療組OS臨床獲益改善得以維持腫瘤細(xì)胞PD-L1≥1%：死亡風(fēng)險降低38%，中位OS提高4.0個月所有隨機(jī)患者：死亡風(fēng)險降低23%，中位OS提高2.0個月a最少隨訪28.8個月NIVO聯(lián)合IPI對比化療的總生存亞組分析：29個月隨訪KenKato,

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290所有隨機(jī)患者的大多數(shù)亞組中NIVO聯(lián)合IPI優(yōu)于化療，與既往報道的結(jié)果一致1腫瘤細(xì)胞PD-L1≥1%的結(jié)果與所有隨機(jī)患者大多數(shù)亞組間的結(jié)果一致aECOGPS未報告：化療，n=2；b

基于研究者評估；c基線期中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值未報告：NIVO聯(lián)合IPI，n=1；化療，n=11DokiY,etal.NEnglJMed2022;386:449-462基于基線PD-L1狀態(tài)的NIVO聯(lián)合IPI對比化療的OS：29個月隨訪結(jié)果基線PD-L1狀態(tài)亞組間的結(jié)果大體上與既往報道的結(jié)果一致所有PD-L1表達(dá)的亞組中HR值小于1，NIVO聯(lián)合IPI組優(yōu)于化療組在PD-L1≥1%的患者中觀察到了OS最大幅度改善，在腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)更高的亞組中沒有發(fā)現(xiàn)更大的獲益a腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)未檢測，無法評估或缺失：NIVO聯(lián)合IPI，n=3；化療，n=2；bPD-L1CPS未檢測，無法評估或缺失：NIVO聯(lián)合IPI，n=28；化療，n=20；

c基于CPS的分析是探索性的。1.DokiY,etal.NEnglJMed2022;386:449-462KenKato,

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290NIVO聯(lián)合IPI對比化療的PFS：29個月隨訪在腫瘤細(xì)胞PD-L1≥1%或所有隨機(jī)患者中，沒有在更長的隨訪中觀察到NIVO聯(lián)合IPI對比化療組的PFS獲益，與既往報道的結(jié)果一致1腫瘤細(xì)胞PD-L1≥1%（基于BICR）所有隨機(jī)患者（基于BICR）a最少隨訪28.8個月。1.DokiY,etal.NEnglJMed2022;386:449-462KenKato,

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290NIVO聯(lián)合IPI對比化療緩解與DOR：29個月隨訪更長期的隨訪顯示，NIVO聯(lián)合IPI對比化療在腫瘤細(xì)胞PD-L1≥1%的患者中具有更高的ORR，在腫瘤細(xì)胞PD-L1≥1%的患者與所有隨機(jī)患者中有更持久的緩解腫瘤細(xì)胞PD-L1≥1%所有隨機(jī)患者a無法判定PD-L1≥1%患者的最佳緩解：NIVO聯(lián)合IPI，n=11；化療，n=29；b

百分比可能由于四舍五入無法加到ORR的值；c

無法判定所有隨即患者的最佳緩解：NIVO聯(lián)合IPI，n=29，化療，n=50；d

緩解例數(shù)KenKato,

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290治療相關(guān)不良事件：隨訪29個月所有治療的患者，an（%）NIVO聯(lián)合化療（n=310）NIVO聯(lián)合IPI（n=322）化療（n=340）任何級別3/4級任何等級3/4級任何級別3/4級任何TRAEsb297（96）151（49）256（80）105（33）275（90）110（36）嚴(yán)重TRAEsb74（24）58（19）105（33）75（23）49（16）40（13）導(dǎo)致停藥的TRAEsb，c107（35）30（10）60（19）44（14）63（21）18（6）治療相關(guān)死亡d5（2）e7（2）f5（2）ga接受≥1劑研究藥物的患者；b

在治療期間和最后一次研究治療給藥后最多30天內(nèi)對所有接受治療的患者進(jìn)行評估；CTRAE導(dǎo)致方案中任何藥物的停藥；d治療相關(guān)死亡的報告與時間無關(guān)；e包括肺炎、腸壁積氣、急性腎損傷、非感染性肺炎和肺炎/呼吸道感染的各一次事件；f包括2次肺炎事件、1次內(nèi)出血、免疫介導(dǎo)性肺病、間質(zhì)性肺病和肺栓塞，以及多種原因的1個事件，包括研究者認(rèn)為與研究治療相關(guān)的一般身體健康惡化和研究者認(rèn)為與研究治療無關(guān)的惡性腫瘤進(jìn)展；g包括感染性休克、膿毒癥、急性腎損傷、肺炎和心肌梗塞事件。1.DokiY,etal.NEnglJMed2022;386:449-462KenKato,

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290在所有接受治療的人群中安全性結(jié)果與既往報道的一致1最常見的任何等級的TRAEs包括NIVO聯(lián)合化療：惡心（59%），食欲減退（43%），口腔炎（32%）NIVO聯(lián)合IPI：皮疹（17%），瘙癢（13%），甲減（13%）化療：惡心（52%），食欲減退（43%），貧血（22%）腫瘤細(xì)胞PD-L1≥1%的患者的TRAEs的發(fā)生率與所有接受治療患者各治療組間保持一致有潛在免疫學(xué)病因?qū)W的TRAEs：29個月隨訪KenKato,

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290所有治療的患者，a-cn（%）NIVO聯(lián)合化療（n=310）NIVO聯(lián)合IPI（n=322）化療（n=340）任何級別3/4級任何級別3/4級任何級別3/4級內(nèi)分泌38（12）5（2）88（27）19（6）1（<1）0胃腸道63（20）7（2）38（12）5（2）47（15）7（2）肝臟32（10）7（2）42（13）14（4）12（4）2（<1）肺臟19（6）2（<1）28（9）10（3）1（<1）0腎臟73（24）8（3）8（2）2（<1）57（19）5（2）皮膚55（18）1（<1）111（34）13（4）12（4）0有潛在免疫學(xué)病因?qū)W的TRAEs的發(fā)生率與與既往報道的一致1大多數(shù)有潛在免疫學(xué)病因?qū)W的事件為1級或2級3/4級事件在各器官類別中發(fā)生率≤6%a接受≥1劑研究藥物的患者；b

在治療期間和最后一次研究治療給藥后最多30天內(nèi)對所有接受治療的患者進(jìn)行評估；C具有潛在免疫學(xué)病因?qū)W的TRAE需要頻繁的監(jiān)測/干預(yù)；

d最常見的3/4級事件（≥2%）在NIVO聯(lián)合IPI組為ALT升高（n=7），肺炎（n=7）和皮疹（n=7）NIVO聯(lián)合化療組沒有超過2%患者的3/4級不良事件報道。1.DokiY,etal.NEnglJMed2022;386:449-462總結(jié)經(jīng)過更長時間的隨訪，在既往未治療的晚期ESCC患者中，NIVO聯(lián)合化療和NIVO聯(lián)合IPI繼續(xù)顯示出對比化療具有臨床意義的生存獲益和持久緩解NIVO聯(lián)合化療和NIVO聯(lián)合IPI用于腫瘤細(xì)胞PD-L1≥1%的患者和所有隨機(jī)患者具有OS獲益在大多數(shù)亞組中NIVO聯(lián)合化療和NIVO聯(lián)合IPI具有OS優(yōu)勢

NIVO聯(lián)合化療的PFS獲益和ORR更高含NIVO方案的緩解持續(xù)時間更長更長時間的隨訪，NIVO聯(lián)合化療或NIVO聯(lián)合IPI發(fā)現(xiàn)新的安全信號這些結(jié)果進(jìn)一步支持NIVO聯(lián)合化療和NIVO聯(lián)合IPI作為晚期ESCC患者新的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案KenKato,

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290回目錄縮寫1L=1線HR=風(fēng)險比Q4W=4周1次AE=不良事件IPI=伊匹木單抗Q6W=6周1次ALT=谷丙轉(zhuǎn)氨酶INV=研究者評估R=隨機(jī)BICR=盲態(tài)獨立評估委員會IV=靜脈ROW=世界其他地區(qū)Chemo=化療mo=月SD=疾病穩(wěn)定CI=置信區(qū)間NIVO=納武利尤單抗TRAE=治療相關(guān)不良事件CPS=綜合陽性分?jǐn)?shù)ORR=客觀緩解率US=美國CR=完全緩解OS=總生存DOR=緩解持續(xù)時間PD=疾病進(jìn)展EC=食管癌PD-L1=程序性死亡配體1ECOGPS=美國東部腫瘤協(xié)作組體力狀況評分PFS=無進(jìn)展生存ESCC=食管鱗癌PR=部分緩解EU=歐盟Q2W=2周1次KenKato,

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290納武利尤單抗（NIVO）聯(lián)合化療（chemo）vs化療一線治療晚期胃癌/食管胃交界處癌/食管腺癌（GC/GEJC/EAC）：CheckMate649研究的3年隨訪結(jié)果YelenaJanjigian,KoheiShitara,MarkusMoehler,MarceloGarrido,CarlosGallardo,LinShen,KenseiYamaguchi,LucjanWyrwicz,TomaszSkoczylas,ArinildaCamposBragagnoli,TianshuLiu,MustaphaTehfe,ElenaElimova,RicardoBrugesMaya,JamesCleary,MichalisKaramouzis,SamiraSoleymani,MingLei,CarlosAmaya-Chanaga,JafferAjani

Abstract291-OralSession介紹標(biāo)準(zhǔn)一線化療治療晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陰性GC/GEJC的中位OS較差（＜1年）1-4CheckMate649研究1年隨訪結(jié)果顯示NIVO+化療對比化療用于未經(jīng)治晚期GC/GEJC/EAC患者具有更優(yōu)的OS和臨床獲益的PFS，且安全性可接受5NIVO+化療目前已在＞50個國家獲批作為晚期或轉(zhuǎn)移性GC/GEJC/EAC患者一線治療，包括美國、中國、歐盟a和日本6-92年隨訪，NIVO+化療持續(xù)顯示出對比化療具有臨床意義的療效改善及可接受的安全性10我們報道CheckMate649研究NIVO+化療vs化療組3年隨訪結(jié)果YelenaJanjigian,et

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291a歐盟委員會批準(zhǔn)NIVO+化療用于晚期或轉(zhuǎn)移性GC/GEJC/EAC的1L治療，適用于腫瘤表達(dá)PD-L1CPS≥5的患者。1.LordickF,etal.LancetOncol.2013;14:490–499;2.CatenacciDVT,etal.LancetOncol2017;18:1467–1482;3.ShahMA,etal.JAMAOncol2017;3:620–627;4.FuchsCS,etal.LancetOncol2019;20:420–4