糜胰蛋白酶行業(yè)投資潛力及發(fā)展前景

糜胰蛋白酶行業(yè)投資潛力及發(fā)展前景

原料藥行業(yè)發(fā)展概況和趨勢(shì)生物藥物是利用生物體、生物組織或其成分，綜合應(yīng)用生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、物理化學(xué)和藥理學(xué)的原理與方法進(jìn)行加工制造而成的一大類(lèi)預(yù)防、治療、診斷制品。主要包括生化藥品、生物制品及其它相關(guān)的生物醫(yī)藥產(chǎn)品（營(yíng)養(yǎng)保健品、相關(guān)化妝品等）。隨著我國(guó)原料藥市場(chǎng)地位的不斷穩(wěn)固，這個(gè)被看作是有著近萬(wàn)億未來(lái)市場(chǎng)規(guī)模的產(chǎn)業(yè)，在擁有巨大存量的同時(shí)，看得見(jiàn)的增量也隨著政策及市場(chǎng)行情等因素的變化而逐漸顯現(xiàn)。在人口老齡化、藥品集中帶量采購(gòu)以及大量專(zhuān)利藥到期等多種因素作用下，原料藥需求擴(kuò)大已成必然趨勢(shì)。據(jù)EvaluatePharma預(yù)計(jì)，2021-2024年，將有共計(jì)1450億美元銷(xiāo)售額的專(zhuān)利藥到期，相應(yīng)產(chǎn)生約145億-20億美元的仿制藥替代空間。自2018年我國(guó)實(shí)施藥品集中帶量采購(gòu)政策以來(lái)，截至2020年，前三批國(guó)家組織藥品集中帶量采購(gòu)實(shí)際采購(gòu)量已經(jīng)達(dá)到協(xié)議采購(gòu)量的2．4倍。這種需求旺盛的景象促使企業(yè)紛紛擴(kuò)大原料藥產(chǎn)能。原料藥（ActivePharmaceuticalIngredient，即活性藥物成份，簡(jiǎn)稱(chēng)API）是指用于藥品制造中的任何一種物質(zhì)或物質(zhì)的混合物，在用于制藥時(shí)，成為藥品的一種活性成分。此種物質(zhì)在疾病的診斷，治療，癥狀緩解，處理或疾病的預(yù)防中有藥理活性或其他直接作用，或者能影響機(jī)體的功能或結(jié)構(gòu)。從上下游角度來(lái)看，原料藥是以上游基礎(chǔ)化學(xué)品或者動(dòng)植物作為基礎(chǔ)原料，通過(guò)化學(xué)合成或者生物發(fā)酵、提取的方式得到醫(yī)藥中間體，再經(jīng)過(guò)4-5步的合成得到的最終產(chǎn)品。而在下游，根據(jù)實(shí)際功能和使用場(chǎng)景，原料藥還可以用于藥品制劑、飼料、保健品和化妝品等領(lǐng)域，最主要的應(yīng)用場(chǎng)景還是在藥品制劑領(lǐng)域。生化原料藥是從生物體分離、純化或通過(guò)微生物發(fā)酵所得，用于預(yù)防、治療和診斷疾病的生化基本物質(zhì)，以及用化學(xué)合成或基因重組等現(xiàn)代生物技術(shù)制得的這類(lèi)物質(zhì)。其主要類(lèi)別有；氨基酸、肽、蛋白質(zhì)、酶及輔酶、多糖、脂質(zhì)、核酸及其衍生物。生物藥物在醫(yī)療上，藥理活性高，針對(duì)性強(qiáng)，副作用小，療效可靠，營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高；在化學(xué)構(gòu)成上，十分接近于體內(nèi)的正常生理物質(zhì)，進(jìn)入體內(nèi)更易為機(jī)體所吸收利用；在藥理學(xué)上具有更高的生化機(jī)制合理性和特異治療有效性。生物藥物在傳染病的預(yù)防、疑難病的診斷和治療上起著其它藥物不能替代的作用。生物藥物的材料來(lái)源廣泛，主要有動(dòng)物、植物、微生物的組織、器官、細(xì)胞與代謝產(chǎn)物，如動(dòng)物臟器、血液、尿液等。應(yīng)用動(dòng)植物細(xì)胞培養(yǎng)、微生物發(fā)酵技術(shù)、基因工程技術(shù)等也是生物制藥的重要途徑。生化原料藥是生產(chǎn)生物制品和生物藥品等的重要原料，生化原料藥根據(jù)來(lái)源分為人體來(lái)源藥物、動(dòng)物來(lái)源藥物、植物來(lái)源藥物、微生物來(lái)源藥物、海洋生物來(lái)源藥物，行業(yè)分類(lèi)見(jiàn)下圖。目前我國(guó)原料藥已成為全球最大生產(chǎn)國(guó)及出口國(guó)之一，但因其市場(chǎng)集中度高、需求與產(chǎn)能不匹配等問(wèn)題，市場(chǎng)壟斷行為頻發(fā)、同時(shí)存在產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不合理、產(chǎn)業(yè)布局不完善等問(wèn)題。2021年11月，國(guó)家頒布4份有關(guān)原料藥產(chǎn)業(yè)相關(guān)政策，其中包括反壟斷、信息流通及行業(yè)透明度等問(wèn)題，為原料藥行業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。受到疫情反復(fù)，上游原材料漲價(jià)，匯率波動(dòng)，去庫(kù)存等因素影響，2021年原料藥企業(yè)相繼出現(xiàn)經(jīng)營(yíng)波動(dòng)。2021年全球新冠疫情嚴(yán)重，印度及歐洲等地區(qū)的供應(yīng)商的業(yè)務(wù)供應(yīng)量出現(xiàn)缺口，而國(guó)內(nèi)疫情逐漸恢復(fù)，供應(yīng)量相對(duì)充足，我國(guó)原料藥出口業(yè)務(wù)有所增長(zhǎng)，國(guó)內(nèi)原料藥企業(yè)的出口業(yè)務(wù)因此獲益，但板塊凈利潤(rùn)仍有所波動(dòng)。由于2021年人民幣升值，API出口業(yè)務(wù)的利潤(rùn)受到直接干擾，并且2021年下半年上游原材料價(jià)格明顯上漲，毛利率下降。我國(guó)提供全球30%的原料藥產(chǎn)能，短期內(nèi)無(wú)替換風(fēng)險(xiǎn)。隨著國(guó)際制藥生產(chǎn)重心轉(zhuǎn)移和跨國(guó)制藥企業(yè)控制成本，全球化學(xué)原料藥的生產(chǎn)重心已向發(fā)展中國(guó)家轉(zhuǎn)移，中印兩國(guó)承接產(chǎn)業(yè)鏈轉(zhuǎn)移效果顯著。根據(jù)Clarivate數(shù)據(jù)，中國(guó)目前已超越意大利、印度等國(guó)家成為全球第一大原料藥生產(chǎn)國(guó)與出口國(guó)，提供全球約30%的原料藥產(chǎn)能，在全球藥品供應(yīng)體系中地位重要。原料藥行業(yè)市場(chǎng)規(guī)?；瘜W(xué)原料藥處于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的上游，是影響藥品質(zhì)量、制約產(chǎn)能的首要和主要環(huán)節(jié)，控制好原料藥的質(zhì)量，就是在源頭上為整個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的質(zhì)量把關(guān)，全球藥品市場(chǎng)的不斷擴(kuò)大帶動(dòng)了原料藥市場(chǎng)規(guī)模的上升。2020年受疫情影響，全球原料藥市場(chǎng)規(guī)模下降至1750億美元左右，同比減少4%左右。2021年全球原料藥市場(chǎng)規(guī)?；厣_(dá)到1770億美元，同比增長(zhǎng)1%以上。近年來(lái)，隨著中國(guó)、印度等發(fā)展中國(guó)家的原料藥廠(chǎng)商不斷增加研發(fā)投入、優(yōu)化生產(chǎn)工藝、提高技術(shù)水平，在原料藥行業(yè)的份額也有所提高。中國(guó)原料藥供給占全球比重最高，約28%，其次是意大利、印度、美國(guó)、歐洲等地區(qū)，占比分別為25%、20%、16%、12%。目前，全球原料藥第一大技術(shù)國(guó)是中國(guó)，中國(guó)原料藥申請(qǐng)數(shù)量占全球原料藥專(zhuān)利申請(qǐng)總量的60%以上，其次是美國(guó)、歐洲、日本，占比分別為15%、13%、10%。我國(guó)原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀原料藥是制劑中的有效成份，可分為大宗原料藥、特色原料藥和專(zhuān)利原料藥。隨著國(guó)際化學(xué)制藥行業(yè)重心逐步向發(fā)展中國(guó)家轉(zhuǎn)移，我國(guó)已成為全球主要的原料藥生產(chǎn)國(guó)與出口國(guó)之一，原料藥出口規(guī)模約占全球市場(chǎng)份額的20%。自2015年國(guó)家加大制造業(yè)供給側(cè)改革以來(lái)，原料藥行業(yè)格局得以顯著優(yōu)化，環(huán)保標(biāo)準(zhǔn)較低的中小型產(chǎn)能逐漸退出市場(chǎng)。2020年1月和2021年11月國(guó)家部委先后出臺(tái)《推動(dòng)原料藥產(chǎn)業(yè)綠色發(fā)展的指導(dǎo)意見(jiàn)》和《關(guān)于推動(dòng)原料藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展實(shí)施方案的通知》，提出加快原料藥行業(yè)綠色低碳轉(zhuǎn)型、推動(dòng)布局優(yōu)化調(diào)整，構(gòu)建具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的原料藥產(chǎn)業(yè)新發(fā)展格局。預(yù)計(jì)到2025年，原料藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展和先進(jìn)制造水平有望進(jìn)一步提升。此外，原輔包關(guān)聯(lián)審評(píng)、一致性評(píng)價(jià)等質(zhì)控政策的推進(jìn)，也促使原料藥行業(yè)向高質(zhì)量、高附加值、綠色環(huán)保方向發(fā)展。2018年，中國(guó)開(kāi)始征收環(huán)境保護(hù)稅，原料藥低端產(chǎn)能出清進(jìn)程加速。受此影響，2018年中國(guó)化學(xué)原料藥產(chǎn)量出現(xiàn)明顯下降，2019年中國(guó)化學(xué)原料藥產(chǎn)量再次縮減，我國(guó)化學(xué)原料藥年產(chǎn)量從2017年的347．8萬(wàn)噸降低至2019年的262．2萬(wàn)噸，2021年出現(xiàn)小幅度回升，年產(chǎn)量為298．6萬(wàn)噸。而受原料藥產(chǎn)量下降影響，處于下游的化學(xué)制藥企業(yè)生產(chǎn)成本升高，原料藥價(jià)格上升趨勢(shì)明顯。制劑企業(yè)先后通過(guò)自建原料藥生產(chǎn)線(xiàn)或兼并收購(gòu)原料藥生產(chǎn)企業(yè)等模式實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)鏈的上下游對(duì)接，從而降低在產(chǎn)業(yè)鏈流轉(zhuǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的成本。根據(jù)中國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)顯示，2020年以原料藥生產(chǎn)為主的企業(yè)，營(yíng)業(yè)收入達(dá)到3944．60億元，同比增長(zhǎng)3．70%。預(yù)計(jì)2022年我國(guó)原料藥行業(yè)營(yíng)業(yè)收入可達(dá)4479億元。原料藥行業(yè)未來(lái)趨勢(shì)在國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策的支持下，原料藥行業(yè)在產(chǎn)業(yè)鏈中的地位穩(wěn)步提升，預(yù)計(jì)我國(guó)原料藥產(chǎn)量、營(yíng)業(yè)收入將保持持續(xù)增長(zhǎng)。目前，歐美大量DMF證書(shū)流向中印兩國(guó)，截至2019年，歐洲80%，美洲70%的通用名產(chǎn)能由中印兩國(guó)提供。我國(guó)近幾年每年獲得的DMF注冊(cè)號(hào)基本保持在100個(gè)以上，僅次于印度，在規(guī)范市場(chǎng)的原料藥競(jìng)爭(zhēng)力不斷提高，預(yù)計(jì)未來(lái)我國(guó)在技術(shù)、產(chǎn)品質(zhì)量體系和DMF認(rèn)證等方面將快速趕超印度，實(shí)現(xiàn)原料藥出口量的持續(xù)增長(zhǎng)。2013-2030年間，全球藥品中共有1666個(gè)化合物專(zhuān)利到期。而根據(jù)EvaluatePharma統(tǒng)計(jì)，2020-2024年間，具有到期風(fēng)險(xiǎn)的專(zhuān)利藥呈現(xiàn)急劇增加的趨勢(shì)，合計(jì)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)1590億美元。隨著專(zhuān)利懸崖接踵而至，預(yù)計(jì)未來(lái)5年仿制藥發(fā)展將催生巨大特色原料藥需求，我國(guó)原料藥企業(yè)已經(jīng)正在產(chǎn)能擴(kuò)建等諸多方面為迎接仿制藥市場(chǎng)規(guī)模的爆發(fā)做準(zhǔn)備。隨著全球產(chǎn)業(yè)分工及大型制藥公司對(duì)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的逐步剝離，專(zhuān)利藥原料藥的市場(chǎng)將進(jìn)一步擴(kuò)大，CMO/CDMO行業(yè)已迎來(lái)藍(lán)海時(shí)代，專(zhuān)利原料藥市場(chǎng)有望迸發(fā)出嶄新活力。特色原料藥行業(yè)概況特色原料藥主要是慢病用藥、抗病毒、抗腫瘤、造影劑類(lèi)，下游為專(zhuān)利剛剛到期或者即將到期的新仿制藥。這類(lèi)產(chǎn)品一般是廣泛上市的仿制藥或者高難度合成的仿制藥的原料，隨著下游仿制藥制劑的競(jìng)爭(zhēng)帶來(lái)的價(jià)跌量升，需求還會(huì)繼續(xù)持續(xù)增長(zhǎng)。相對(duì)于大宗原料藥技術(shù)壁壘相對(duì)較高，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局略為寬松，毛利率相對(duì)較高。對(duì)于特色原料藥而言，競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)鍵主要在于技術(shù)、質(zhì)量和成本。技術(shù)是特色原料藥企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。對(duì)于特色原料藥企業(yè)而言，技術(shù)更多偏向于生產(chǎn)技術(shù)。技術(shù)既體現(xiàn)在幫助仿制藥企進(jìn)行專(zhuān)利挑戰(zhàn)或者完成多步驟復(fù)雜化合物的合成，也體現(xiàn)在搶仿能力上，較早完成原料藥規(guī)模生產(chǎn)以搶得市場(chǎng)先機(jī)。質(zhì)量是特色原料藥企穩(wěn)定發(fā)展的前提，原料藥的純度和雜質(zhì)情況直接影響藥物的質(zhì)量，也是下游客戶(hù)挑選供應(yīng)商時(shí)的首要因素。成本是特色原料藥企的競(jìng)爭(zhēng)的重要因素，原料藥行業(yè)總體來(lái)說(shuō)屬于制造業(yè)，成本就成了企業(yè)吸引客戶(hù)的關(guān)鍵因素，優(yōu)化工藝減少合成步驟可以更好控制成本。原料藥出口規(guī)模隨著國(guó)際制藥生產(chǎn)重心轉(zhuǎn)移和跨國(guó)制藥企業(yè)控制成本，全球化學(xué)原料藥的生產(chǎn)重心已向發(fā)展中國(guó)家轉(zhuǎn)移，中印兩國(guó)承接產(chǎn)業(yè)鏈轉(zhuǎn)移趨勢(shì)顯著。根據(jù)中國(guó)醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)公布的數(shù)據(jù)，目前我國(guó)原料藥（含醫(yī)藥中間體）出口量已跨過(guò)千萬(wàn)噸級(jí)，2021年達(dá)到1119．4萬(wàn)噸，出口金額達(dá)388億美元。出口地區(qū)仍以亞洲最大，占47%；歐洲其次，占比28%；北美位居第三，占比13%。隨著供應(yīng)歐美等規(guī)范市場(chǎng)的比例正在不斷增加，同時(shí)中國(guó)企業(yè)在美國(guó)和歐洲申報(bào)的DMF和CEP文號(hào)數(shù)量不斷積累，預(yù)期國(guó)內(nèi)企業(yè)的生產(chǎn)能力進(jìn)一步提升，獲得文號(hào)后更快打入規(guī)范市場(chǎng)供應(yīng)商體系，國(guó)內(nèi)原料藥有望成為具有全球影響力的產(chǎn)業(yè)基地，獲得量?jī)r(jià)的雙向提升。專(zhuān)利原料藥行業(yè)概況專(zhuān)利原料藥，一般沒(méi)有特定的品種，制劑還在專(zhuān)利期內(nèi)。這類(lèi)原料藥主要用于創(chuàng)新藥生產(chǎn)中。一般由企業(yè)自己生產(chǎn)或者通過(guò)合同外包（CDMO）方式生產(chǎn)，需求量與藥品本身銷(xiāo)售情況相關(guān)。專(zhuān)利原料藥在原料藥中研發(fā)技術(shù)門(mén)檻最高，下游企業(yè)選擇合作伙伴時(shí)更看重企業(yè)的技術(shù)和品牌，但從絕對(duì)量來(lái)說(shuō)在三類(lèi)原料藥中最少。根據(jù)MordorIntelligence發(fā)布的《ActivePharmaceuticalIngredients（API）Market-Growth，Trends，andForecast（2020-2025）》顯示，2018年全球原料藥市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)達(dá)到1657億美元，預(yù)計(jì)到2024年市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到2367億美元，年復(fù)合增速6．12%。而從原料藥供給區(qū)域來(lái)看，主要集中在中、印、意、美和歐及其他地區(qū)。以意大利為代表的西歐地區(qū)，曾經(jīng)是全球最大的原料藥生產(chǎn)基地。隨著全球原料藥市場(chǎng)的分散，尤其是歐美地區(qū)對(duì)于環(huán)保的重視和日益提高的人工成本，中印兩國(guó)在環(huán)保和成本上的優(yōu)勢(shì)越來(lái)越明顯，全球原料藥市場(chǎng)開(kāi)始向亞太轉(zhuǎn)移。我國(guó)原料藥行業(yè)經(jīng)過(guò)20多年的發(fā)展后，目前我國(guó)已經(jīng)成為全球第一大原料藥生產(chǎn)國(guó)和出口國(guó)，根據(jù)國(guó)家發(fā)改委價(jià)監(jiān)競(jìng)爭(zhēng)局統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，我國(guó)目前能生產(chǎn)的原料藥多達(dá)1500多種。從生產(chǎn)能力來(lái)看，2012-2017年，我國(guó)化學(xué)藥品原料藥產(chǎn)量整體呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，從286．24萬(wàn)噸增長(zhǎng)至347．80萬(wàn)噸；2018-2019年受環(huán)保壓力等因素的影響，產(chǎn)量為282．30萬(wàn)噸和262．10萬(wàn)噸，產(chǎn)量出現(xiàn)下滑。2019年，中國(guó)原料藥出口量為1011．85萬(wàn)噸，原料藥近7年出口規(guī)模復(fù)合增長(zhǎng)率為7．34%，保持穩(wěn)定增長(zhǎng)。原料藥行業(yè)包括API和中間體。上游原材料有兩大來(lái)源，一是化工行業(yè)，另一個(gè)是農(nóng)林漁牧業(yè)。下游主要應(yīng)用領(lǐng)域?yàn)樗幤沸袠I(yè)，目前我國(guó)仍以化學(xué)藥為主，市場(chǎng)可達(dá)萬(wàn)億規(guī)模。其次，原料藥在飼料、保健品、食品等領(lǐng)域也有較多應(yīng)用。原料藥上游原材料有兩大來(lái)源，一是化工行業(yè)，另一個(gè)是農(nóng)業(yè)。前者主要通過(guò)化學(xué)合成工藝生產(chǎn)原料藥，后者通過(guò)生物發(fā)酵制成相關(guān)中間體，再進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾。發(fā)酵工藝應(yīng)用較多的是抗生素類(lèi)、維生素類(lèi)等原料藥，較化學(xué)合成工藝有污染小、效率高、成本低等優(yōu)點(diǎn)。原料藥下游主要應(yīng)用領(lǐng)域?yàn)獒t(yī)藥制劑，目前我國(guó)仍以化學(xué)藥為主，可達(dá)萬(wàn)億規(guī)模。其次，原料藥在飼料、保健品、食品等領(lǐng)域也有較多應(yīng)用。受老齡化加劇、社會(huì)醫(yī)療衛(wèi)生支出增加和行業(yè)研發(fā)投入增多等因素的推動(dòng)，近年來(lái)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)市場(chǎng)快速發(fā)展，其市場(chǎng)規(guī)模也保持穩(wěn)定增長(zhǎng)。2017年到2019年，中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)