非臨床藥代動(dòng)力學(xué)服務(wù)行業(yè)投資價(jià)值分析及發(fā)展前景預(yù)測(cè)

非臨床藥代動(dòng)力學(xué)服務(wù)行業(yè)投資價(jià)值分析及發(fā)展前景預(yù)測(cè)

醫(yī)藥研發(fā)發(fā)展情況（一）醫(yī)藥研發(fā)流程介紹藥物研發(fā)是一項(xiàng)高風(fēng)險(xiǎn)、高技術(shù)、高投入、長(zhǎng)周期和精細(xì)化的系統(tǒng)性工程，一款創(chuàng)新藥的研發(fā)可能需要十年甚至數(shù)十年的時(shí)間。通常而言，一款創(chuàng)新藥的研發(fā)流程包括藥物發(fā)現(xiàn)、非臨床研究、臨床研究和后續(xù)的藥品審批與藥品等階段。藥物發(fā)現(xiàn)階段是新藥研發(fā)的初始階段，側(cè)重于確定潛在有效候選藥物，以便進(jìn)一步進(jìn)行研究開發(fā)，過程包括靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證、靶點(diǎn)功能研究、早期成藥性評(píng)價(jià)及潛在藥物篩選與優(yōu)化等。根據(jù)Frost&Sullivan統(tǒng)計(jì)經(jīng)驗(yàn)，一般而言，超過一萬種進(jìn)入藥物發(fā)現(xiàn)階段的化合物中僅可篩選得到約250種化合物進(jìn)入到下一階段。非臨床階段是指在實(shí)驗(yàn)室條件下，通過對(duì)藥物發(fā)現(xiàn)階段獲得的候選藥物分別進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室研究和活體動(dòng)物研究，以觀察化合物對(duì)目標(biāo)疾病的生物活性，評(píng)估該候選藥物對(duì)人類的潛在用途。這一階段主要包括生物分析研究、藥理藥效研究、藥動(dòng)藥代研究、安全性和毒理學(xué)研究及IND申報(bào)服務(wù)等。在進(jìn)入到非臨床階段的約250個(gè)化合物中，一般僅有5個(gè)左右化合物能成功通過本階段并向相關(guān)監(jiān)管當(dāng)局提交新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，以獲準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)。新候選藥物取得新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行涉及對(duì)人體安全性及有效性測(cè)試的候選藥物臨床階段開發(fā)。臨床階段一般包括臨床試驗(yàn)（I、II、III期）、臨床生物分析、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析、現(xiàn)場(chǎng)管理和患者招募及NDA申報(bào)服務(wù)等，其中臨床試驗(yàn)（I、II、III期）作為本階段最重要的環(huán)節(jié)，通過對(duì)新藥進(jìn)行廣泛的人體試驗(yàn)，評(píng)估其對(duì)疾病治療的有效性以及對(duì)人體的安全影響。在前述進(jìn)入到臨床階段的5個(gè)左右化合物中，一般僅有1個(gè)能成功通過本階段并進(jìn)行后續(xù)申請(qǐng)。候選藥物通過I至III期臨床試驗(yàn)后，會(huì)進(jìn)行NDA申請(qǐng)，獲得相關(guān)監(jiān)管當(dāng)局審批通過后，新藥方可推廣，并在后進(jìn)行持續(xù)的安全監(jiān)控。（二）醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)合同外包服務(wù)機(jī)構(gòu)（CRO，ContractResearchOrganization）是通過合同形式為制藥企業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)在藥物研發(fā)過程中提供專業(yè)化服務(wù)的一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)。根據(jù)新藥研發(fā)流程，CRO企業(yè)提供的服務(wù)范圍包括藥物發(fā)現(xiàn)、非臨床階段、臨床階段。提供包括但不限于靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與確認(rèn)、靶點(diǎn)功能研究、早期成藥性、潛在藥物篩選與優(yōu)化、生物分析、藥理藥效、藥動(dòng)藥代、安全性和毒理學(xué)研究、臨床試驗(yàn)監(jiān)測(cè)、現(xiàn)場(chǎng)管理（SMO）、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析等服務(wù)。藥物研發(fā)包括從藥物發(fā)現(xiàn)到對(duì)候選藥物進(jìn)行測(cè)試所有過程，以證明其安全性和有效性，從而獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)并進(jìn)入醫(yī)藥市場(chǎng)。它還包括獲得批準(zhǔn)后的研究，以進(jìn)一步評(píng)估藥物的安全性和有效性。這一過程成本高、復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)大、耗時(shí)長(zhǎng)，至少需要10年時(shí)間，投資超過10億美元。藥企研發(fā)面臨的長(zhǎng)期性、高成本、低成功率等特征促進(jìn)了CRO行業(yè)的快速發(fā)展。作為醫(yī)藥企業(yè)可借用的一種外部資源，CRO企業(yè)可以在短時(shí)間內(nèi)迅速組織起一支具有高度專業(yè)化和具有豐富經(jīng)驗(yàn)的研究隊(duì)伍，縮短新藥研發(fā)周期，降低新藥研發(fā)費(fèi)用，從而幫助醫(yī)藥企業(yè)在新藥研發(fā)過程中實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量的研究和低成本的投入。全球醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)發(fā)展前景近年來，隨著疾病種類的多樣化，藥物的分子結(jié)構(gòu)日益復(fù)雜、新藥研發(fā)的難度也不斷增加，大型跨國(guó)制藥企業(yè)紛紛加大了研發(fā)投入力度。根據(jù)EvaluatePharma數(shù)據(jù)顯示，2021年，全球醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)支出達(dá)1953億美元；預(yù)計(jì)至2026年，全球醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)支出將達(dá)到2325億美元。與此同時(shí)，單個(gè)新分子實(shí)體藥的研發(fā)投入也維持在高位。CRO行業(yè)技術(shù)特點(diǎn)總體而言，CRO行業(yè)是知識(shí)密集型高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)，對(duì)科研技術(shù)人才的素質(zhì)要求較高，涉及實(shí)驗(yàn)室化學(xué)、生物科學(xué)、非臨床研究、臨床研究服務(wù)等多個(gè)交叉學(xué)科領(lǐng)域。非臨床CRO主要包括藥物發(fā)現(xiàn)、藥效評(píng)價(jià)、藥代動(dòng)力學(xué)和安全性評(píng)價(jià)研究服務(wù)、生物分析等工作，是整個(gè)CRO行業(yè)中技術(shù)創(chuàng)新難度最高的環(huán)節(jié)之一，要求非臨床CRO企業(yè)具有豐富的經(jīng)驗(yàn)積累及較強(qiáng)的各種技術(shù)優(yōu)化能力。非臨床安全性評(píng)價(jià)細(xì)分行業(yè)概況（一）非臨床安全性評(píng)價(jià)簡(jiǎn)介非臨床安全性評(píng)價(jià)研究是指通過動(dòng)物體內(nèi)和體外系列研究全面評(píng)價(jià)候選藥物的安全性，是新藥申請(qǐng)IND并進(jìn)入臨床試驗(yàn)或申請(qǐng)NDA/BLA的必要程序和重要步驟。主要包括安全藥理學(xué)試驗(yàn)、單次給藥毒性試驗(yàn)、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)、免疫原性研究、免疫毒性研究、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)等藥物安全性評(píng)價(jià)研究試驗(yàn)。藥物安全性問題是導(dǎo)致藥物研發(fā)失敗的重要因素，也是藥物出現(xiàn)撤市問題的主要原因之一。候選藥物在進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)前，均需進(jìn)行全面的安全性評(píng)價(jià)，從而降低藥物因嚴(yán)重的毒性反應(yīng)而導(dǎo)致研發(fā)失敗的經(jīng)濟(jì)損失，因此意義重大。作為CRO行業(yè)的重要環(huán)節(jié)之一，非臨床安全性評(píng)價(jià)與CRO行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)相同，呈現(xiàn)同步快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。由于非臨床安全性評(píng)價(jià)需要GLP資質(zhì)認(rèn)證，存在較高的準(zhǔn)入門檻，并且通過國(guó)際化資質(zhì)認(rèn)證的安評(píng)機(jī)構(gòu)數(shù)量有限，不能滿足我國(guó)新藥研發(fā)國(guó)際化的需求。（二）全球非臨床安評(píng)市場(chǎng)持續(xù)增長(zhǎng)，并呈現(xiàn)寡頭壟斷趨勢(shì)2017年全球非臨床安全性評(píng)價(jià)市場(chǎng)規(guī)模為40．8億美元，并于2021年增至66．4億美元，2017-2021年的復(fù)合增速為12．9%，預(yù)計(jì)2026年全球非臨床安全性評(píng)價(jià)市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到160．6億美元，2021-2026年的復(fù)合增速達(dá)到19．3%。經(jīng)過多年發(fā)展，2021年全球安評(píng)市場(chǎng)已呈現(xiàn)寡頭壟斷格局。兩大寡頭CharlesRiver和LabCorp分別占據(jù)約27．6%和17．9%的市場(chǎng)份額，占據(jù)了絕對(duì)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。（三）中國(guó)非臨床安評(píng)市場(chǎng)增長(zhǎng)迅速，行業(yè)集中度不斷提高中國(guó)制藥行業(yè)正處于從仿制藥轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型時(shí)期，且創(chuàng)新藥市場(chǎng)呈現(xiàn)出良好的增長(zhǎng)趨勢(shì)。隨著創(chuàng)新藥制劑的發(fā)展，非常規(guī)給藥途徑的范圍將擴(kuò)大，例如通過眼睛、耳朵和鼻腔等特殊途徑給藥，非臨床安全性評(píng)價(jià)企業(yè)正加強(qiáng)自身研發(fā)創(chuàng)新實(shí)力，推出相關(guān)藥物安全性評(píng)價(jià)服務(wù)，從而推動(dòng)非臨床安全性評(píng)價(jià)行業(yè)快速發(fā)展。此外，隨著我國(guó)政府發(fā)布多項(xiàng)監(jiān)管政策，新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)審批流程不斷得到規(guī)范，推動(dòng)非臨床藥物安全性評(píng)價(jià)流程的整體效率提高。2017年，中國(guó)非臨床安全性評(píng)價(jià)市場(chǎng)規(guī)模約為16．0億元人民幣，并于2021年快速增長(zhǎng)至79．6億元，2017年至2021年的復(fù)合增速為49．3%。預(yù)計(jì)中國(guó)非臨床安全性評(píng)價(jià)市場(chǎng)規(guī)模于2026年將達(dá)至310．3億元，2021年至2026年的復(fù)合增速高達(dá)31．3%。相較于全球安評(píng)市場(chǎng)已形成的寡頭壟斷的格局，中國(guó)安評(píng)市場(chǎng)的集中度仍處于不斷提高階段。經(jīng)過20余年的發(fā)展，中國(guó)安評(píng)市場(chǎng)已經(jīng)形成了幾家龍頭企業(yè)，如昭衍新藥、藥明康德、益諾思等。2021年中國(guó)安評(píng)市場(chǎng)藥明康德比例最高，為18．6%。其次為昭衍新藥的12．3%。近些年，龍頭企業(yè)憑借規(guī)模效應(yīng)和資本的支持，進(jìn)行了一系列的外延并購和自建戰(zhàn)略布局，拓展和延伸自身業(yè)務(wù)范圍和能力。對(duì)于規(guī)模較小的市場(chǎng)參與者來說，通過為主要客戶開展日益復(fù)雜的項(xiàng)目來獲得市場(chǎng)份額變得越來越困難。因此，預(yù)期藥物安全性評(píng)價(jià)服務(wù)行業(yè)將在未來進(jìn)行整合，且領(lǐng)先的參與者預(yù)期將收購該行業(yè)中規(guī)模較小的參與者，行業(yè)集中度會(huì)不斷提高。（四）非臨床安評(píng)準(zhǔn)入門檻較高，市場(chǎng)供需相對(duì)緊張1、GLP實(shí)驗(yàn)室建設(shè)成本高昂，國(guó)內(nèi)安評(píng)機(jī)構(gòu)相對(duì)稀缺非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GoodLaboratoryPractice，GLP）是針對(duì)非臨床研究機(jī)構(gòu)運(yùn)行管理和非臨床研究項(xiàng)目實(shí)施的質(zhì)量管理體系，各國(guó)GLP的標(biāo)準(zhǔn)不一，但均規(guī)定未通過GLP認(rèn)證/檢查的機(jī)構(gòu)不得開展非臨床安評(píng)工作。根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公告及沙利文統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2022年3月24日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證公告（第5號(hào)）（2022年第27號(hào)）》，截至該公告日期，共有78家機(jī)構(gòu)符合藥物GLP要求，其中同時(shí)具備OECDGLP資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室共有11家，接受過FDAGLP檢查的機(jī)構(gòu)共有10家。在以上78家機(jī)構(gòu)中，存在大量科研院所，整體活躍的盈利性質(zhì)GLP機(jī)構(gòu)約30余家，具有一定規(guī)模的進(jìn)一步減少。面對(duì)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)熱潮和海外訂單的轉(zhuǎn)移，通過國(guó)際化資質(zhì)認(rèn)證的安評(píng)機(jī)構(gòu)數(shù)量有限，不能滿足我國(guó)新藥研發(fā)國(guó)際化的需求。2、非臨床安全性評(píng)價(jià)環(huán)節(jié)外包需求強(qiáng)烈由于GLP實(shí)驗(yàn)室建設(shè)周期相對(duì)較長(zhǎng)、認(rèn)證過程較為繁瑣，相關(guān)實(shí)驗(yàn)儀器和設(shè)施的固定資產(chǎn)開支較高，藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)更愿意將安評(píng)試驗(yàn)外包。據(jù)統(tǒng)計(jì)，從藥物研發(fā)各主要環(huán)節(jié)外包滲透率來看，藥理毒理評(píng)估即非臨床安全性評(píng)價(jià)所在環(huán)節(jié)外包滲透率最高。藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)在非臨床安全性評(píng)價(jià)環(huán)節(jié)的較高外包意愿加之安評(píng)機(jī)構(gòu)受限于GLP資質(zhì)認(rèn)證要求存在準(zhǔn)入門檻，市場(chǎng)供需相對(duì)緊張，未來一段時(shí)間內(nèi)，非臨床安全性評(píng)價(jià)市場(chǎng)仍將是CRO行業(yè)高景氣賽道。CRO行業(yè)屬于技術(shù)密集型行業(yè)，產(chǎn)能主要受制于實(shí)驗(yàn)設(shè)施面積和技術(shù)人員數(shù)量方面。由于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在非臨床安全性評(píng)價(jià)中起到至關(guān)重要的作用，實(shí)驗(yàn)設(shè)施面積尤其是動(dòng)物房面積顯得尤為重要。隨著非臨床安全性評(píng)價(jià)市場(chǎng)的高速發(fā)展，頭部非臨床安評(píng)企業(yè)紛紛加大動(dòng)物房設(shè)施投入，持續(xù)擴(kuò)大產(chǎn)能規(guī)模，搶占未來市場(chǎng)份額。醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)概述醫(yī)藥外包服務(wù)行業(yè)（CXO）是依附于藥物研發(fā)、生產(chǎn)的外包產(chǎn)業(yè)鏈，經(jīng)過四十余年的發(fā)展，形成了CRO（合同研究組織）、CMO（合同生產(chǎn)組織）、CDMO（合同定制生產(chǎn)組織）、CSO（合同銷售組織）等多個(gè)細(xì)分子行業(yè)，貫穿藥品生命周期的全流程。其中合同外包服務(wù)機(jī)構(gòu)（CRO是通過合同形式為制藥企業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)在藥物研發(fā)過程中提供專業(yè)化服務(wù)的一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)。根據(jù)新藥研發(fā)流程，CRO公司提供的服務(wù)范圍包括藥物發(fā)現(xiàn)、非臨床階段、臨床階段。非臨床藥代動(dòng)力學(xué)細(xì)分行業(yè)概況（一）非臨床藥代動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)介藥代動(dòng)力學(xué)是貫穿新藥研發(fā)流程的主要學(xué)科之一，是優(yōu)化候選藥物的基礎(chǔ)，通過評(píng)估生物利用度、藥物相互作用（DI）以及與藥物有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，篩選具有臨床潛力的藥物。藥物代謝研究貫穿于藥物發(fā)現(xiàn)，篩選到非臨床和臨床的全過程，是評(píng)估藥物臨床潛力的重要部分。非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究主要通過體外、體內(nèi)試驗(yàn)及放射性同位素標(biāo)記技術(shù)研究藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，獲得藥物的基本藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，闡明藥物的吸收、分布、代謝和排泄的過程和特征，從而關(guān)聯(lián)藥物暴露、療效和毒性之間的關(guān)系，也是指導(dǎo)進(jìn)一步的非臨床和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)及評(píng)估的重要工具。隨著藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)的不斷進(jìn)步和我國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)的蓬勃發(fā)展，越來越多的化合物分子需要進(jìn)行臨床潛力評(píng)估，而藥物代謝動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)是篩選先導(dǎo)化合物及后續(xù)非臨床評(píng)估的重要一環(huán)。藥物篩選需求的增加帶動(dòng)非臨床藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)服務(wù)的不斷發(fā)展和增長(zhǎng)。（二）非臨床藥代動(dòng)力學(xué)市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè)2017年，中國(guó)非臨床藥代動(dòng)力學(xué)市場(chǎng)規(guī)模約為16．0億元人民幣，并于2021年增長(zhǎng)至31．9億元，2017年至2021年的復(fù)合增速為18．9%。預(yù)計(jì)中國(guó)非臨床藥代動(dòng)力學(xué)市場(chǎng)規(guī)模于2026年將達(dá)至60．3億元，2021年至2026年的復(fù)合增速為13．6%。研發(fā)支出穩(wěn)步上升，推動(dòng)CRO行業(yè)增長(zhǎng)2016-2021年，在全球醫(yī)藥行業(yè)規(guī)模不斷擴(kuò)大的提升，也為新藥研發(fā)提供了良好的外部環(huán)境。根據(jù)數(shù)據(jù)，2020年全球醫(yī)藥研發(fā)投入達(dá)到2048億美元，2016-2020年的復(fù)合增速為6．9%，預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到2954億美元，2020-2025年的復(fù)合增速為7．6%。2016-2021年，在全球醫(yī)藥行業(yè)規(guī)模不斷擴(kuò)大的提升，也為新藥研發(fā)提供了良好的外部環(huán)境。根據(jù)數(shù)據(jù)，2020年全球醫(yī)藥研發(fā)投入達(dá)到2048億美元，2016-2020年的復(fù)合增速為6．9%，預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到2954億美元，2020-2025年的復(fù)合增速為7．6%。經(jīng)濟(jì)波動(dòng)對(duì)醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)的影響CRO/CDMO企業(yè)服務(wù)于醫(yī)藥行業(yè)，而醫(yī)藥行業(yè)尤其是新藥研發(fā)市場(chǎng)易受經(jīng)濟(jì)波動(dòng)影響。在2009年世界經(jīng)濟(jì)危機(jī)時(shí)期，全球主流制藥企業(yè)都削減了醫(yī)藥研發(fā)支出并推遲了新藥開發(fā)進(jìn)程以應(yīng)對(duì)經(jīng)濟(jì)危機(jī)帶來的巨大財(cái)務(wù)壓力，全球醫(yī)藥市場(chǎng)甚至出現(xiàn)了負(fù)增長(zhǎng)的情況。這導(dǎo)致了CRO/CDMO企業(yè)的訂單數(shù)量也相應(yīng)出現(xiàn)了下滑，整體業(yè)績(jī)受到了較大的影響，雖然目前全球醫(yī)藥行業(yè)整體已回暖，但不排除未來國(guó)際經(jīng)濟(jì)再次出現(xiàn)大幅度波動(dòng)時(shí)給醫(yī)藥行業(yè)帶來沖擊的可能性。生物分析服務(wù)細(xì)分行業(yè)概況（一）生物分析服務(wù)簡(jiǎn)介生物分析是指利用色譜法、色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法、配體結(jié)合法等技術(shù)對(duì)生物基質(zhì)（如血清，血漿，尿液，腦脊液等）中的目標(biāo)物（如藥物、代謝產(chǎn)物、蛋白質(zhì)、多肽等大小分子）進(jìn)行定量分析。在制藥行業(yè)中，生物分析已被廣泛應(yīng)用于藥物的研發(fā)過程中，如藥代動(dòng)力學(xué)、毒代動(dòng)力學(xué)、一致性評(píng)價(jià)、生物利用度、藥效動(dòng)力學(xué)等。在許多非制藥的研究領(lǐng)域也有廣泛的應(yīng)用，如法醫(yī)學(xué)分析、興奮劑控制