藥物分子砌塊業(yè)務行業(yè)前瞻與投資戰(zhàn)略規(guī)劃報告

藥物分子砌塊業(yè)務行業(yè)前瞻與投資戰(zhàn)略規(guī)劃報告

加強藥品供需信息監(jiān)測，建立藥品短缺預警體系，綜合運用監(jiān)管、醫(yī)保、價格、采購、使用等政策，引導企業(yè)開發(fā)和生產(chǎn)短缺藥，重點解決罕見病藥、兒童用藥缺乏和急救藥、低價藥供應保障能力弱等問題。支持建設小品種藥物集中生產(chǎn)基地，繼續(xù)開展用量小、臨床必需、市場供應短缺藥品的定點生產(chǎn)試點。國家藥品醫(yī)療器械標準提高行動計劃繼續(xù)推進，《中國藥典》（2015版）發(fā)布執(zhí)行，藥品標準進一步與國際接軌。全產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)質(zhì)量管理規(guī)范不斷健全，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（藥品GMP）全面實施。一批優(yōu)勢企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理與國際先進水平接軌，累計600多個原料藥品種和60多家制劑企業(yè)達到國際先進水平GMP要求。國際化步伐加快出口穩(wěn)定增長，2015年出口額達564億美元。出口結構改善，制劑和醫(yī)療設備出口比重加大，面向發(fā)達國家市場的制劑銷售實現(xiàn)突破。藥品研發(fā)加快與國際接軌，累計上百個仿制藥獲得歐美國家注冊批件，50多個新藥開展國際臨床研究。境外投資從設立研發(fā)中心向建立生產(chǎn)基地發(fā)展，超億美元的境外并購項目達10個以上。但醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展仍存在一些問題，主要表現(xiàn)在：原始創(chuàng)新能力不強，基礎研究和轉(zhuǎn)化研究能力薄弱，高質(zhì)量創(chuàng)新成果少；產(chǎn)品質(zhì)量升級任務緊迫，化學仿制藥、中藥材和中成藥、醫(yī)療設備、輔料包材等領域質(zhì)量標準和質(zhì)量水平亟待提高；藥品供應保障存在短板，低價藥、兒童用藥和罕見病藥短缺情況仍有發(fā)生；清潔生產(chǎn)和三廢治理水平較低，化學原料藥可持續(xù)發(fā)展能力不足；行業(yè)集中度低，企業(yè)多、小、散，產(chǎn)品同質(zhì)化和重復建設突出；國際競爭力弱，出口產(chǎn)品附加值低；研發(fā)、營銷等環(huán)節(jié)存在不規(guī)范行為，影響行業(yè)良性競爭和健康發(fā)展。推動綠色改造升級（一）提升行業(yè)清潔生產(chǎn)水平嚴格強制性清潔生產(chǎn)審核，鼓勵自愿性清潔生產(chǎn)審核。引導企業(yè)轉(zhuǎn)變以污染物末端治理為主的管理理念，制定整體污染控制策略，研發(fā)和應用全過程控污減排技術，采用循環(huán)型生產(chǎn)方式，淘汰落后工藝，規(guī)范生產(chǎn)和精細操作，減少污染物生成，提高資源綜合利用水平。（二）建設綠色工廠和綠色園區(qū)以廠房集約化、生產(chǎn)潔凈化、廢物資源化、能源低碳化為目標，打造一批低排放綠色工廠。積極試點醫(yī)藥工業(yè)園區(qū)清潔生產(chǎn)，建設高標準園區(qū)，實現(xiàn)上下游配套、公用系統(tǒng)共享、資源綜合利用和污染物集中治理，在控制揮發(fā)性有機物（VOCs）排放和治理廢水等方面持續(xù)穩(wěn)定達到國家、地方標準或控制要求。提升全行業(yè)環(huán)境、職業(yè)健康和安全（EHS）管理水平。制訂制藥行業(yè)EHS標準和指南，指導企業(yè)建立EHS管理體系，改進和提升EHS相關硬件和軟件，最大限度減少環(huán)境污染、安全事故和職業(yè)病發(fā)生，培育履行社會責任、以人為本、可持續(xù)發(fā)展的企業(yè)文化。引導企業(yè)開展供應商EHS審計，打造綠色供應鏈。提高質(zhì)量安全水平（一）加強質(zhì)量體系建設強化企業(yè)質(zhì)量主體責任，推動企業(yè)嚴格執(zhí)行GMP要求，采用先進的質(zhì)量管理方法和質(zhì)量控制技術，貫徹質(zhì)量源于設計理念（QbD），建立覆蓋產(chǎn)品全生命周期的質(zhì)量管理體系和全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量追溯體系，提升全過程質(zhì)量管理水平。引導企業(yè)提升藥學服務能力，加強不良反應、不良事件監(jiān)測。支持有條件的企業(yè)建立與國際先進水平接軌的生產(chǎn)質(zhì)量體系。（二）推動重點領域質(zhì)量提升全面提升基本藥物質(zhì)量水平，落實仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價要求，完成國家基本藥物口服固體制劑的一致性評價任務。完善中藥質(zhì)量標準體系，提升中藥全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量控制水平，提高產(chǎn)品質(zhì)量均一性和可控性。實施國家醫(yī)療器械標準提高行動計劃，開展與國際標準對標，制定在用醫(yī)療器械檢驗技術要求，推動企業(yè)改進產(chǎn)品設計、制造工藝和質(zhì)量控制，提升醫(yī)療設備的穩(wěn)定性和可靠性。加強藥用輔料和直接接觸藥品的包裝材料和容器的標準體系建設，增加國家標準收載品種，鼓勵企業(yè)提高規(guī)范生產(chǎn)能力，提升質(zhì)量控制水平。推動企業(yè)建立完善測量管理體系，促進提質(zhì)增效。（三）加強質(zhì)量品牌建設引導企業(yè)增強品牌意識，保護和傳承中藥傳統(tǒng)品牌，鼓勵發(fā)展非處方藥（OTC藥物）和醫(yī)療器械知名品牌，培育通用名藥物大品種，形成一批銷售額20億元以上品牌仿制藥，改變產(chǎn)品同質(zhì)化發(fā)展、市場集中度低的局面，促進質(zhì)量安全水平提升和產(chǎn)業(yè)升級。醫(yī)藥行業(yè)進入壁壘（一）醫(yī)藥行業(yè)人才壁壘CRO/CDMO行業(yè)主要依靠醫(yī)藥研發(fā)領域?qū)I(yè)技術人員提供服務，這要求企業(yè)不僅需要一支具備醫(yī)學、化學、藥學等多學科專業(yè)能力的研發(fā)團隊，還需要一大批生產(chǎn)管理和項目管理的專業(yè)人才。而以上技術水平及研發(fā)經(jīng)驗需要通過長期累積形成，內(nèi)部培養(yǎng)成本較高且時間較長。由于該類復合型人才總體供給低于需求，仍然屬于稀缺性人力資源。因此，人才壁壘是新進入本行業(yè)的企業(yè)需要解決的關鍵問題。（二）醫(yī)藥行業(yè)技術壁壘CRO/CDMO企業(yè)最重要的作用是為新藥研發(fā)企業(yè)提供高技術附加值的新藥發(fā)現(xiàn)、研發(fā)及生產(chǎn)服務，需要醫(yī)藥專業(yè)領域的技術人員借助先進的研發(fā)技術突破舊有技術瓶頸，或提供優(yōu)化的工藝流程設計，以提高新藥研發(fā)的效率、降低藥物生產(chǎn)成本。具有行業(yè)經(jīng)驗和技術沉淀的CRO/CDMO企業(yè)通常經(jīng)營時間較長，在行業(yè)內(nèi)有較高的品質(zhì)保證，研究質(zhì)量較高，可以減少試驗過程中由于操作不規(guī)范或缺乏經(jīng)驗引起的試驗失敗風險，保護新藥研發(fā)企業(yè)的利益。新進入企業(yè)若不具備過往長期研發(fā)累積形成的技術儲備，將會面臨較高的技術壁壘。（三）醫(yī)藥行業(yè)客戶資源壁壘醫(yī)藥行業(yè)，特別是從事創(chuàng)新藥物研發(fā)的企業(yè)，由于其研發(fā)周期長、資金投入大、失敗風險高的特性，決定了該類企業(yè)在選擇藥物研發(fā)合作伙伴時非常謹慎，對新供應商的考察期普遍較長。大型醫(yī)藥企業(yè)有完善的藥物研發(fā)服務外包戰(zhàn)略，一旦確定合作伙伴后，藥企客戶不會輕易更換供應商。藥企與CRO服務商的業(yè)務合作普遍起始于藥物研發(fā)的初期階段，客戶粘性較強，且通常會選擇在該行業(yè)內(nèi)擁有較為豐富研發(fā)、開發(fā)經(jīng)驗的企業(yè)，以便于借助其現(xiàn)有成熟的行業(yè)經(jīng)驗提高自身新藥研發(fā)的效率。CRO/CDMO企業(yè)需要建立一套完善的管理、服務和銷售體系，提供研發(fā)服務、生產(chǎn)管理和質(zhì)量體系管理等方面服務并與客戶對接，需要能滿足不同客戶的研發(fā)模式及溝通模式，并接受長時間的持續(xù)考核方能獲得下游客戶的信任，進而成為其核心供應商。這種長期形成的客戶關系具有較強的排他性和高度的相互依賴性，形成了CRO/CDMO行業(yè)中較高的客戶資源壁壘。（四）醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量監(jiān)管壁壘質(zhì)量體系是藥物開發(fā)服務的基本考量，是客戶選擇合作伙伴最重視的部分之一。FDA、NMPA等藥品監(jiān)管機構的質(zhì)量監(jiān)管要求日益嚴格，藥物開發(fā)服務需要滿足各國政府不同的監(jiān)管需求，符合相關要求和標準后才能夠有資格為這些國家客戶提供藥物研發(fā)服務。具有成熟且完善的質(zhì)量管理體系，是企業(yè)進入下游主流客戶供應鏈的必要條件。行業(yè)新進入者一般難以在短期內(nèi)迅速打造成熟的質(zhì)量管理體系以符合客戶和監(jiān)管的要求。（五）醫(yī)藥行業(yè)環(huán)保監(jiān)管壁壘隨著世界各國對環(huán)保要求日益嚴格，醫(yī)藥企業(yè)及其上游的CRO/CDMO企業(yè)的環(huán)境保護能力已經(jīng)成為進入本行業(yè)的重要壁壘。根據(jù)國家環(huán)保部的數(shù)據(jù)顯示，2009年中國制藥工業(yè)總產(chǎn)值占全國GDP的比例不到3%，而污染排放總量卻占到6%。鑒于此我國已多次提高治污標準并加強對三廢排放的治理，例如《制藥工業(yè)水污染物排放標準》已全面強制實施。工藝水平落后的企業(yè)將承擔高額的治污成本和監(jiān)管壓力，以生產(chǎn)高污染、高耗能、低附加值產(chǎn)品為主的醫(yī)藥加工及工藝研發(fā)生產(chǎn)型企業(yè)將面臨加速淘汰。堅持工藝創(chuàng)新、開發(fā)高科技綠色合成技術已成為CRO/CDMO行業(yè)未來發(fā)展方向。（六）醫(yī)藥行業(yè)資金壁壘CRO/CDMO行業(yè)必須擁有先進的研發(fā)實驗場地、研發(fā)設備設施以及具備中試和大規(guī)模生產(chǎn)能力的高標準生產(chǎn)工廠，并配套相應的環(huán)保設施且同步運轉(zhuǎn)。這要求CRO/CDMO行業(yè)必須具備相當?shù)馁Y金實力，以承擔啟動階段所必須的固定資產(chǎn)投入和業(yè)務發(fā)展階段的持續(xù)資本性支出及流動資金需求。資金壁壘是進入藥物研發(fā)服務行業(yè)的天然壁壘。提高國際化發(fā)展水平（一）優(yōu)化出口結構，促進出口增長鞏固化學原料藥國際競爭地位，提高精深加工產(chǎn)品出口比重，增加符合先進水平GMP要求的品種數(shù)量。立足原料藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢，實施制劑國際化戰(zhàn)略，全面提高我國制劑出口規(guī)模、比重和產(chǎn)品附加值，重點拓展發(fā)達國家市場和新興醫(yī)藥市場。擴大醫(yī)療設備出口規(guī)模，借助我國電子信息、裝備制造產(chǎn)業(yè)基礎，培育醫(yī)療設備產(chǎn)品的競爭力，建立境外技術服務網(wǎng)絡，大力開拓國際市場。（二）加強國際技術合作優(yōu)化投資環(huán)境，深化與國外醫(yī)藥企業(yè)合作，推動引資、引技、引智有機結合，實現(xiàn)合作共贏。支持企業(yè)建立跨境研發(fā)合作平臺，充分利用國際資源，發(fā)掘全球創(chuàng)新成果。鼓勵開展新藥國際臨床研究，實現(xiàn)創(chuàng)新藥走向國際市場和參與國際競爭。引領中藥國際標準制定，為中藥走出去創(chuàng)造條件。（三）推動國際產(chǎn)能合作落實一帶一路建設的要求，鼓勵企業(yè)利用制造優(yōu)勢，在適宜地區(qū)開展收購兼并和投資建廠。推動化學原料藥產(chǎn)能國際合作，鼓勵企業(yè)在境外建設短缺中藥材生產(chǎn)基地。引進和培養(yǎng)國際化人才，提高研發(fā)注冊、生產(chǎn)質(zhì)量、市場銷售各環(huán)節(jié)的國際化經(jīng)營能力。推進兩化深度融合（一）以信息技術創(chuàng)新研發(fā)設計手段支持企業(yè)建立基于信息化集成的研發(fā)平臺，開展計算機輔助藥物設計、模擬篩選、成藥性評價、結構分析和對比研究，提升藥物研發(fā)水平和效率；采用過程分析技術（PAT），優(yōu)化制藥工藝和質(zhì)量控制，實現(xiàn)藥品從研發(fā)到生產(chǎn)的技術銜接和產(chǎn)品質(zhì)量一致性。提高醫(yī)藥工程項目的數(shù)字化設計水平，建立從設計到運行維護的數(shù)字化管理平臺，實現(xiàn)工程項目全生命周期管理。（二）提高生產(chǎn)過程自動化和信息化水平改進制藥設備的自動化、數(shù)字化、智能化水平，增強信息上傳下控和網(wǎng)通互聯(lián)功能。采用工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)、物聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)和云計算等信息化技術，廣泛獲取和挖掘生產(chǎn)過程的數(shù)據(jù)和信息，為生產(chǎn)過程的自動優(yōu)化和決策提供支撐。推動制造執(zhí)行系統(tǒng)（MES）在生產(chǎn)過程中的應用，整合集成各環(huán)節(jié)數(shù)據(jù)信息，實現(xiàn)對生產(chǎn)過程自動化控制，打造智能化生產(chǎn)車間。（三）應用信息技術改進質(zhì)量管理建立生產(chǎn)質(zhì)量信息實時監(jiān)控系統(tǒng)，實現(xiàn)質(zhì)量數(shù)據(jù)的自動采集、管理和可追溯，保證數(shù)據(jù)的真實性和完整性。開發(fā)應用基于過程分析技術的智能化控制系統(tǒng)，建立質(zhì)量偏差預警系統(tǒng)，最大限度約束、規(guī)范和減少員工操作，促進GMP嚴格執(zhí)行，有效保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。CDMO行業(yè)發(fā)展概況（一）全球CDMO行業(yè)發(fā)展概況在全球醫(yī)藥行業(yè)專業(yè)化分工的背景下，醫(yī)藥CDMO行業(yè)市場規(guī)模實現(xiàn)了快速的增長。根據(jù)Frost&Sullivan統(tǒng)計，2016年至2020年，全球醫(yī)藥CDMO行業(yè)市場規(guī)模從353億美元增長至554億美元，復合年增長率達到11．9%。在細分領域，2016年至2020年，小分子藥物CDMO市場規(guī)模增長率約為9．7%，生物藥CDMO市場規(guī)模增長率約為17．6%。根據(jù)Frost&Sullivan預計，2020年至2025年，全球醫(yī)藥CDMO行業(yè)市場規(guī)模將迎來更大幅度的增長，復合年增長率將達到14．0%。預計至2025年，全球醫(yī)藥CDMO行業(yè)市場規(guī)模將達到1，066億美元。（二）中國CDMO行業(yè)發(fā)展概況近年來，全球醫(yī)藥外包服務市場逐步向新興市場轉(zhuǎn)移，受國際制藥企業(yè)降低研發(fā)生產(chǎn)成本和提高經(jīng)濟效益的利益驅(qū)動、國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)法規(guī)政策不斷完善及國內(nèi)醫(yī)藥CDMO服務水平的顯著提升，中國CDMO市場規(guī)模呈現(xiàn)出更大幅度的增長，中國CDMO行業(yè)規(guī)模的增長率遠高于全球平均水平。根據(jù)Frost&Sullivan統(tǒng)計，2016年至2020年，中國醫(yī)藥CDMO行業(yè)市場規(guī)模從105億元增長至317億元，復合年增長率達到32．0%，遠高于全球11．9%的增長速度。根據(jù)Frost&Sullivan預計，2020年至2025年，中國醫(yī)藥CDMO行業(yè)