新GMP培訓(xùn)山東司邦得制藥有限公司

新GMP培訓(xùn)山東司邦得制藥有限公司第1頁/共96頁新版GMP培訓(xùn)張強(qiáng)第2頁/共96頁目錄新版GMP變化風(fēng)險(xiǎn)管理現(xiàn)場管理與過程控制年度產(chǎn)品回顧供應(yīng)商管理投訴變更偏差糾正與預(yù)防第3頁/共96頁新版GMP變化第4頁/共96頁質(zhì)量管理與藥品生產(chǎn)的關(guān)系實(shí)施GMP的目的是通過防止污染和差錯(cuò)來保證藥品質(zhì)量。GMP對藥品質(zhì)量的承諾，不是像傳統(tǒng)生產(chǎn)管理中以每一生產(chǎn)批為質(zhì)量保證單位，而是要確保每一支針，每一粒藥都必須安全、有效，這就是推行GMP的終極目標(biāo)。第5頁/共96頁質(zhì)量管理與藥品生產(chǎn)的關(guān)系所有不符合質(zhì)量要求的原因：污染差錯(cuò)第6頁/共96頁質(zhì)量管理與藥品生產(chǎn)的關(guān)系如何保證藥品生產(chǎn)過程減少污染和差錯(cuò)：質(zhì)量源于設(shè)計(jì)質(zhì)量源于生產(chǎn)僅僅依靠檢驗(yàn)來保證藥品質(zhì)量的想法是錯(cuò)誤的第7頁/共96頁質(zhì)量管理與藥品生產(chǎn)的關(guān)系USP注射劑無菌測試結(jié)果：試驗(yàn)?zāi)康模翰缓细竦目赡苄裕?）試驗(yàn)批量：60000支試驗(yàn)方法：按美國藥典無菌測試方法真實(shí)的不合格率測試20支樣品不合格的可能性測試40支樣品不合格的可能性1%18.2%33.1%5%64.2%87.2%15%96.1%99.8%30%99.9%100.0%第8頁/共96頁質(zhì)量管理與藥品生產(chǎn)的關(guān)系只有不管提高無菌生產(chǎn)的保障水平，才能保證生產(chǎn)質(zhì)量萬無一失。我國在GMP認(rèn)證檢查中沒有發(fā)現(xiàn)因采用背景1萬級而引起無菌產(chǎn)品不安全、不合格的質(zhì)量事故，不代表我國現(xiàn)行規(guī)定不影響產(chǎn)品質(zhì)量。第9頁/共96頁新版GMP的主要變化新版GMP較之98版GMP的不同之處主要體現(xiàn)在以下三個(gè)方面：第10頁/共96頁新版GMP的主要變化第一，新版GMP非常強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的建立和完善，并對此提出更加細(xì)致的要求，賦予質(zhì)量管理、質(zhì)量控制新的內(nèi)涵和責(zé)任。比如，將變更控制、偏差處理、風(fēng)險(xiǎn)管理、糾正預(yù)防、OOS處理、質(zhì)量回顧等內(nèi)容作為專門的章節(jié)放到質(zhì)量保證和質(zhì)量控制體系中。第11頁/共96頁新版GMP的主要變化第二，新版GMP突出了人員的作用，強(qiáng)調(diào)關(guān)鍵人員，而且提高了對相應(yīng)人員的要求。比如，對企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、產(chǎn)品放行人而言，其學(xué)歷由原來的大專提高到本科以上。對產(chǎn)品放行人的專業(yè)要求更具體，必須既從事過藥品生產(chǎn)，又從事過質(zhì)量管理，并具備3~5年的管理經(jīng)驗(yàn)。第12頁/共96頁新版GMP的主要變化第三，新版GMP的凈化級別采用了歐盟的標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)行ABCD四級標(biāo)準(zhǔn)。A級相當(dāng)于原來的百級；B級相當(dāng)于原來的百級，有動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)；C級相當(dāng)于原來的萬級，有動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)；D級相當(dāng)于原來的十萬級。第13頁/共96頁新版GMP應(yīng)對措施口服液體和固體、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照無菌藥品附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)要求和特性需要采取適宜的微生物監(jiān)控措施。第14頁/共96頁新版GMP應(yīng)對措施含義：對微生物有較高要求的產(chǎn)品，要嚴(yán)格控制，要求不高的產(chǎn)品，可放寬控制條件。對口服固體制劑來講，關(guān)鍵的問題是防止交叉污染。第15頁/共96頁新版GMP應(yīng)對措施寫我所做，做我所寫。寫好你要做的；做好你所寫的；記好你所做的。寫的依據(jù)是什么？法規(guī)、驗(yàn)證、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。第16頁/共96頁風(fēng)險(xiǎn)管理第17頁/共96頁風(fēng)險(xiǎn)與風(fēng)險(xiǎn)管理的概念什么是風(fēng)險(xiǎn)？“風(fēng)險(xiǎn)”是危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合。（ICHQ9）第18頁/共96頁風(fēng)險(xiǎn)與風(fēng)險(xiǎn)管理的概念第19頁/共96頁風(fēng)險(xiǎn)與風(fēng)險(xiǎn)管理的概念風(fēng)險(xiǎn)：是危害發(fā)生的可能性及其危害程度的綜合體。風(fēng)險(xiǎn)管理：即系統(tǒng)性的應(yīng)用管理方針、程序?qū)崿F(xiàn)對目標(biāo)任務(wù)的風(fēng)險(xiǎn)分析、評價(jià)和控制。風(fēng)險(xiǎn)分析：即運(yùn)用有用的信息和工具，對危險(xiǎn)進(jìn)行識別、評價(jià)。風(fēng)險(xiǎn)控制：即制定減小風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)劃和對風(fēng)險(xiǎn)減少計(jì)劃的執(zhí)行，及執(zhí)行后結(jié)果的評價(jià)。第20頁/共96頁為什么要風(fēng)險(xiǎn)管理？藥品制造過程中風(fēng)險(xiǎn)無處不在幫助管理者進(jìn)行戰(zhàn)略決策>決策的正確性>方法的正確性幫助管理者工作的計(jì)劃性>在充分認(rèn)識風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行有效的計(jì)劃>實(shí)現(xiàn)合理的資源分配保證實(shí)施第21頁/共96頁GMP對風(fēng)險(xiǎn)管理的要求第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理第十六條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是對整個(gè)產(chǎn)品生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識別、評估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過程，運(yùn)用時(shí)可采用前瞻或回顧的方式。第十七條應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，并將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與保護(hù)患者的最終目標(biāo)相關(guān)聯(lián)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十八條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng)，確定相應(yīng)的方法、措施、形勢和文件。第22頁/共96頁制藥生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn)管理有什么風(fēng)險(xiǎn)？從哪兒來？對什么有影響？嚴(yán)重程度怎樣？我們?nèi)绾螒?yīng)對？根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理方法和工具，制定出機(jī)遇風(fēng)險(xiǎn)因素考慮的更為有效的決策-利用有限的資源，最大化的減小風(fēng)險(xiǎn)。嚴(yán)重應(yīng)急方案積極管理輕微忽略過程控制幾率低幾率高第23頁/共96頁制藥生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理的原則：風(fēng)險(xiǎn)管理的評估的最終目的是在于保護(hù)患者的利益。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑牧Χ取⑿蝿莺臀募髴?yīng)科學(xué)合理，并與風(fēng)險(xiǎn)的程度相匹配。第24頁/共96頁風(fēng)險(xiǎn)管理的方法第25頁/共96頁風(fēng)險(xiǎn)評估第26頁/共96頁風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評估是基于對危害發(fā)生的頻次和危害程度這兩方面考慮而得出的綜合結(jié)論，評估結(jié)果需被量化。級別發(fā)生的可能嚴(yán)重程度1稀少（發(fā)生頻次小于每十年一次）可忽略2不太可能發(fā)生（發(fā)生頻次為每十年一次）微小3可能發(fā)生（發(fā)生頻次為每五年一次）中等4很可能發(fā)生（發(fā)生頻次為每一年一次）嚴(yán)重5經(jīng)常發(fā)生（幾乎每次都可能發(fā)生）毀滅性風(fēng)險(xiǎn)指示值=危害嚴(yán)重性指數(shù)值×危害發(fā)生頻次指數(shù)值第27頁/共96頁風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)矩陣圖危害幾率123455510152025448121620336912152246810112345低風(fēng)險(xiǎn)：1~5中風(fēng)險(xiǎn)：5~9高風(fēng)險(xiǎn)：10~25第28頁/共96頁管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)起作用的項(xiàng)目系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)（設(shè)施與人）例如操作風(fēng)險(xiǎn)、環(huán)境、設(shè)備、IT、設(shè)計(jì)要素體系風(fēng)險(xiǎn)（組織）質(zhì)量體系、控制、測量、法規(guī)符合性過程風(fēng)險(xiǎn)工藝操作與質(zhì)量參數(shù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)（安全性與有效性）例如：質(zhì)量屬性第29頁/共96頁生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用驗(yàn)證使用最接近極端的情況來確定核實(shí)、確認(rèn)和驗(yàn)證工作的范圍和程度（如分析方法、過程、設(shè)備和清潔方法）確定后續(xù)工作程度（如取樣、監(jiān)控核再驗(yàn)證）對關(guān)鍵過程步驟和非關(guān)鍵過程步驟加以區(qū)分生產(chǎn)過程中取樣和檢驗(yàn)評估生產(chǎn)過程中控制檢驗(yàn)的頻率和程度（如：受控的情況下減少測試）結(jié)合參數(shù)和實(shí)時(shí)釋放來評估和過程分析技術(shù)（PAT）的使用提供依據(jù)。第30頁/共96頁質(zhì)量管理中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用穩(wěn)定性研究結(jié)合ICH其他指導(dǎo)原則來確定由貯藏或運(yùn)輸條件的差異帶來的對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。超標(biāo)結(jié)果在超標(biāo)結(jié)果的調(diào)查期間，確定可能的根本原因和糾正措施再試驗(yàn)期/失效期對中間體、輔料和起始物料的儲存和測試是否足夠進(jìn)行評估。第31頁/共96頁風(fēng)險(xiǎn)管理工具-魚骨圖片重不穩(wěn)人機(jī)物法環(huán)模具壓力顆粒不均勻顆粒流動性不好粘沖操作不熟方法未經(jīng)驗(yàn)證溫濕度超限未按sop操作第32頁/共96頁風(fēng)險(xiǎn)評估的意義找到最薄弱的環(huán)節(jié)，并解決，使之不再是問題。第33頁/共96頁現(xiàn)場管理與生產(chǎn)過程控制第34頁/共96頁藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)-現(xiàn)場管理藥品制造的質(zhì)量保證實(shí)現(xiàn)“零缺陷”控制不良產(chǎn)品產(chǎn)生原材料設(shè)備生產(chǎn)工藝工藝過程控制質(zhì)量檢驗(yàn)質(zhì)量保證體系第35頁/共96頁現(xiàn)場管理屋第36頁/共96頁現(xiàn)場管理衛(wèi)生管理潔具管理：分類、整潔工作服管理：按時(shí)、區(qū)分更衣管理：標(biāo)準(zhǔn)更衣程序生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄物料控制狀態(tài)標(biāo)識明確、信息完整數(shù)量、帳、卡和實(shí)物一致放行控制明確，質(zhì)量參與特殊物料管理（不合格物料、返回產(chǎn)品、樣品等），規(guī)定區(qū)域、標(biāo)識、隔離和記錄儲存條件是否與物料和產(chǎn)品相一致，記錄完整第37頁/共96頁現(xiàn)場管理標(biāo)識文件、記錄標(biāo)識：有效版本控制設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識：完好/運(yùn)行/待修/停用各種容器標(biāo)識：已清潔/待清潔/有效期限生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標(biāo)識：已清潔/待清潔/相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識：生產(chǎn)品名/批號/生產(chǎn)開始時(shí)間公用系統(tǒng)/各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向計(jì)量標(biāo)識：校驗(yàn)合格/有效期/停用/校驗(yàn)不合格等第38頁/共96頁現(xiàn)場管理員工培訓(xùn)SOP的熟悉程度相關(guān)的記錄填寫（批記錄/運(yùn)行記錄等）第39頁/共96頁現(xiàn)場管理的目標(biāo)要求：現(xiàn)場整潔、有序標(biāo)識完整、清晰記錄填寫完整、清晰、及時(shí)行為符合SOP第40頁/共96頁生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)的建立所有工序是否需要一一檢查復(fù)核？重點(diǎn)工序、重點(diǎn)操作選擇性檢查復(fù)核？檢查復(fù)核人員是生產(chǎn)人員還是QA人員？檢查的結(jié)果是記錄在批記錄上還是記錄在其他記錄文件或現(xiàn)場管理標(biāo)示中？生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的異常情況如何與質(zhì)量體系管理銜接？第41頁/共96頁過程控制的目的為了確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，對生產(chǎn)過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個(gè)因素進(jìn)行控制。第42頁/共96頁過程控制的基礎(chǔ)：工藝規(guī)程工藝流程及要求；各工序所需要的設(shè)備；工藝參數(shù)；生產(chǎn)環(huán)境要求；檢驗(yàn)步驟及標(biāo)準(zhǔn)。所有工藝規(guī)范必須經(jīng)過工藝驗(yàn)證，合格后方可用于正式生產(chǎn)。第43頁/共96頁過程控制的職責(zé)生產(chǎn)部門：制定工藝規(guī)范，負(fù)責(zé)實(shí)施生產(chǎn)、過程檢驗(yàn)及監(jiān)控。生產(chǎn)工藝部門：從技術(shù)角度對工藝規(guī)范進(jìn)行審核。工程維修部：負(fù)責(zé)按要求為生產(chǎn)提供適宜的環(huán)境，負(fù)責(zé)測量設(shè)備校驗(yàn)及設(shè)備預(yù)防維修管理工作。QA：從質(zhì)量保證角度對工藝規(guī)范進(jìn)行審核并檢查其實(shí)施情況，參與偏差過程的處理，審核批生產(chǎn)記錄及相關(guān)記錄，負(fù)責(zé)各類生產(chǎn)文件的控制及批記錄存檔工作。QC：負(fù)責(zé)中間體、半成品及成品的檢驗(yàn)工作。第44頁/共96頁過程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)前：生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。生產(chǎn)現(xiàn)場已按標(biāo)準(zhǔn)清潔程序進(jìn)行了清潔，任何部位都不允許有與即將生產(chǎn)的產(chǎn)品無關(guān)的物料。生產(chǎn)環(huán)境檢查。生產(chǎn)環(huán)境（如：溫度、濕度、潔凈度等）應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求。生產(chǎn)設(shè)備檢查。生產(chǎn)設(shè)備的各項(xiàng)功能符合生產(chǎn)要求。生產(chǎn)物料檢查。生產(chǎn)所使用的原輔料、半成品、包裝材料等，其種類及數(shù)量應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求。生產(chǎn)參數(shù)檢查。直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝參數(shù)設(shè)備應(yīng)符合工藝文件規(guī)定。生產(chǎn)文件的檢查。第45頁/共96頁過程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)期間：應(yīng)定期對生產(chǎn)現(xiàn)場、環(huán)境、物料、生產(chǎn)設(shè)備及工藝參數(shù)設(shè)備進(jìn)行再確認(rèn)，已確保以上生產(chǎn)條件始終符合生產(chǎn)工藝要求。產(chǎn)品質(zhì)量檢查。生產(chǎn)過程中應(yīng)定期對所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量特性進(jìn)行檢查和監(jiān)控。檢查結(jié)果應(yīng)符合過程控制標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對于一些特殊的質(zhì)量特性（如片重、灌裝量等）應(yīng)采取X-R控制圖的形式對其波動情況進(jìn)行監(jiān)控，以確保工序始終處于穩(wěn)定狀態(tài)。第46頁/共96頁過程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)過程結(jié)束后：應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)清潔程序?qū)ιa(chǎn)現(xiàn)場及設(shè)備及時(shí)進(jìn)行清潔，剩余物料及廢棄物料按規(guī)定移出生產(chǎn)現(xiàn)場。保證生產(chǎn)所使用的物料流向正確，生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)對所使用的原輔料、中間體、半成品、成品及有印刷文字的包裝材料數(shù)量進(jìn)行平衡，平衡結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定要求。第47頁/共96頁過程控制相關(guān)文件工藝規(guī)程過程控制程序批記錄相關(guān)監(jiān)控記錄環(huán)境質(zhì)量檢驗(yàn)第48頁/共96頁過程控制人員培訓(xùn)基本知識基本技能資格經(jīng)過培訓(xùn)與考核QA與生產(chǎn)部門共同認(rèn)定第49頁/共96頁過程控制異常情況處理偏差處理現(xiàn)狀調(diào)查物料隔離、標(biāo)識報(bào)告糾正措施執(zhí)行記錄放行控制緊急程序處理預(yù)案培訓(xùn)執(zhí)行記錄放行控制第50頁/共96頁年度產(chǎn)品回顧第51頁/共96頁什么是年度產(chǎn)品回顧？運(yùn)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)隊(duì)生產(chǎn)的每種產(chǎn)品相關(guān)內(nèi)容和數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧，例如原輔料、生產(chǎn)中間控制結(jié)果、產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果、穩(wěn)定性試驗(yàn)，以及產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的偏差處理、質(zhì)量體系績效、控制手段等信息數(shù)據(jù)進(jìn)行定期回顧，形成書面報(bào)告，以此評價(jià)在現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝及控制方法是否有效、可控，并發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)系統(tǒng)的改進(jìn)的機(jī)會，指定預(yù)防措施，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量。第52頁/共96頁實(shí)施年度產(chǎn)品回顧的目的確認(rèn)現(xiàn)行生產(chǎn)工藝及控制方法的有效性；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證的評估尋找改進(jìn)產(chǎn)品或降低成本的途徑評估變更控制系統(tǒng)的有效性提高SFDA認(rèn)證及監(jiān)督檢查的證明文件與管理層溝通的信息第53頁/共96頁年度產(chǎn)品回顧的基本內(nèi)容1產(chǎn)品基礎(chǔ)信息產(chǎn)品編碼、處方號、處方成分包裝形式及規(guī)格有效期產(chǎn)品所用原輔料回顧包括原輔料的供應(yīng)廠家、回顧周期中的到貨批次、檢驗(yàn)合格批次、不合格批次、不合格批次的項(xiàng)目、原因及物料的最終處理意見?；仡欀芷谥忻糠N產(chǎn)品所有生產(chǎn)批次的信息產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、IPC數(shù)據(jù)及趨勢圖、異常數(shù)據(jù)分析、成品收率統(tǒng)計(jì)分析、產(chǎn)品放行情況產(chǎn)品的成品檢驗(yàn)結(jié)果回顧產(chǎn)品化學(xué)、微生物檢驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)及趨勢圖、異常數(shù)據(jù)分析、OOS分析第54頁/共96頁年度產(chǎn)品回顧基本內(nèi)容2產(chǎn)品的質(zhì)量信息產(chǎn)品相關(guān)不符合事件統(tǒng)計(jì)及分析（包括內(nèi)容、原因、措施及結(jié)果）不合格產(chǎn)品及返工產(chǎn)品（僅指重新包裝）的統(tǒng)計(jì)及分析（包括原因、數(shù)量及處理結(jié)果）返回產(chǎn)品統(tǒng)計(jì)及分析（包括原因、數(shù)量及處理結(jié)果）產(chǎn)品召回統(tǒng)計(jì)及分析（召回的批次、數(shù)量、原因、措施及有效性）產(chǎn)品相關(guān)客戶投訴及不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析（包括原因、數(shù)量及處理措施及有效性）產(chǎn)品的變更情況產(chǎn)品相關(guān)變更統(tǒng)計(jì)及分析（包括內(nèi)容、申請事件及執(zhí)行情況）產(chǎn)品及其原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、內(nèi)控保準(zhǔn)及分析方法變更產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備、批量及工藝參數(shù)的變更與產(chǎn)品相關(guān)的原輔料、包裝材料的變更產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和趨勢分析（回顧期間完成的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)）包括試驗(yàn)原因、含量趨勢圖、異常點(diǎn)分析、各檢驗(yàn)項(xiàng)目趨勢總結(jié)第55頁/共96頁年度產(chǎn)品回顧基本內(nèi)容3驗(yàn)證情況回顧產(chǎn)品相關(guān)的工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備的（空調(diào)、水、環(huán)境、壓縮空氣）驗(yàn)證法規(guī)執(zhí)行情況產(chǎn)品相關(guān)的注冊標(biāo)準(zhǔn)、印字包材變化的回顧C(jī)APA管理上年度回顧報(bào)告中的糾正預(yù)防措施執(zhí)行結(jié)果確認(rèn)報(bào)告結(jié)論工藝是否受控建議的改進(jìn)措施必要的糾正措施提出變更措施提出再驗(yàn)證的發(fā)起第56頁/共96頁年度產(chǎn)品回顧SOP年度回顧的職責(zé)年度回顧負(fù)責(zé)人年度回顧小組的組成年度回顧報(bào)告的審核與批準(zhǔn)年度產(chǎn)品回顧的發(fā)起與形成回顧計(jì)劃制定信息收集報(bào)告形成報(bào)告的審核與批準(zhǔn)報(bào)告的分發(fā)糾正與預(yù)防措施的發(fā)起年度回顧的報(bào)告格式目錄報(bào)告樣式年度回顧的統(tǒng)計(jì)技術(shù)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)的類型統(tǒng)計(jì)技術(shù)的使用說明第57頁/共96頁供應(yīng)商管理第58頁/共96頁供應(yīng)商及采購管理供應(yīng)商產(chǎn)品是公司產(chǎn)品的組成部分產(chǎn)品成本的80%來自供應(yīng)商供應(yīng)鏈的建立，使得公司與供應(yīng)商必須成為戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系第59頁/共96頁供應(yīng)商管理的目的購買i和使用質(zhì)量穩(wěn)定可靠的原、輔、包材料保證公司產(chǎn)品質(zhì)量的基本質(zhì)量促進(jìn)供戶提高管理水平和產(chǎn)品質(zhì)量，適應(yīng)公司管理要求建立供需雙方伙伴、雙贏、互利的關(guān)系第60頁/共96頁供應(yīng)商管理的工作范圍選擇和評價(jià)供應(yīng)商對供應(yīng)商的持續(xù)評價(jià)供應(yīng)商考核（質(zhì)量、交貨期、服務(wù)等）供應(yīng)商及采購相關(guān)的質(zhì)量記錄管理合格供應(yīng)商清單新供應(yīng)商評價(jià)表供應(yīng)商審計(jì)報(bào)告供應(yīng)商評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第61頁/共96頁供應(yīng)商管理的工作范圍采購資料采購產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)要求采購的審批采購產(chǎn)品的檢驗(yàn)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)及方法第62頁/共96頁供應(yīng)商管理的基本原則經(jīng)過質(zhì)量管理等確認(rèn)合格的供戶方可作為供貨供戶提供材料購買人員只能從已經(jīng)確認(rèn)合格的供戶采購材料物料接收部門只能接收來自合格供戶的材料供戶需定期進(jìn)行重新確認(rèn)第63頁/共96頁供應(yīng)商審計(jì)的目的了解供應(yīng)商的基本情況獲悉供貨的工藝質(zhì)量信息查明供應(yīng)商與現(xiàn)行藥事法規(guī)的符合性查明供應(yīng)商存在的偏差對需方質(zhì)量的影響與供應(yīng)商進(jìn)行溝通和協(xié)調(diào)，向其解釋需方對供方質(zhì)量的特殊要求第64頁/共96頁供應(yīng)商審核的層次產(chǎn)品層次：確認(rèn)、改進(jìn)供應(yīng)商的產(chǎn)品質(zhì)量，含正式供應(yīng)前的產(chǎn)品或樣品認(rèn)可以及供貨過程中的來料質(zhì)量檢查；工藝過程層次：包括供應(yīng)商審核時(shí)工藝過程的評審，也包括供應(yīng)過程中因質(zhì)量不穩(wěn)定而進(jìn)行的供應(yīng)商現(xiàn)場工藝確認(rèn)與調(diào)整；質(zhì)量保證體系層次：對供應(yīng)商的整個(gè)質(zhì)量體系和過程、參照ISO9000標(biāo)準(zhǔn)或其他質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)而進(jìn)行的審核；公司層次：供應(yīng)商審核的最高層次考察供應(yīng)商的質(zhì)量體系，還要審核供應(yīng)商的經(jīng)營管理水平、財(cái)務(wù)與成本控制、計(jì)劃制造系統(tǒng)、設(shè)計(jì)工程能力等各主要企業(yè)管理過程。第65頁/共96頁供應(yīng)商審計(jì)方法基于現(xiàn)有信息的基礎(chǔ)信息評審問卷調(diào)查現(xiàn)場審計(jì)第66頁/共96頁供應(yīng)商質(zhì)量體系審核管理職責(zé)：總則、顧客需求、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)與計(jì)劃、質(zhì)量管理體系、質(zhì)量評審；資源管理：總則、人力資源、其他資源：信息、基礎(chǔ)設(shè)施、工作環(huán)境；過程管理：總則、與顧客相關(guān)的過程、設(shè)計(jì)與開發(fā)、采購、生產(chǎn)與服務(wù)運(yùn)作、不合格品的控制、售后服務(wù)；監(jiān)測、分析與改進(jìn)：總則、監(jiān)測、數(shù)據(jù)分析、改進(jìn)第67頁/共96頁供應(yīng)商績效考評質(zhì)量指標(biāo)來料批次合格率=（合格來料批次/來料總批次）×100%，最為常用來料抽檢缺陷率=（抽檢缺陷總數(shù)/抽檢樣品總數(shù)）×100%來料在線報(bào)廢率=[來料總報(bào)廢數(shù)（含生產(chǎn)在線數(shù))/來料總數(shù)]×100%來料免檢率=（來料免檢的種數(shù)/該供應(yīng)商供應(yīng)的產(chǎn)品總種類數(shù)）×100%第68頁/共96頁供應(yīng)商績效考評供應(yīng)指標(biāo)準(zhǔn)時(shí)交貨率=（按時(shí)按量交貨的實(shí)際批次/訂單確認(rèn)的交貨總批次）×100%交貨周期：自訂單開出之日到收貨之時(shí)的時(shí)間長度，以天為單位；訂單變化接受率：是衡量供應(yīng)商對訂單變化靈活性反應(yīng)的一個(gè)指標(biāo)，指在雙方確認(rèn)的交貨周期中供應(yīng)商可接受的訂單增加或減少的比率訂單變化接受率=（訂單增加或減少的交貨數(shù)/訂單原定交貨數(shù)）×100%第69頁/共96頁供應(yīng)商績效考評經(jīng)濟(jì)指標(biāo)價(jià)格水平：往往同市場行情比較、或根據(jù)供應(yīng)商的實(shí)際成本結(jié)構(gòu)及利潤率進(jìn)行判斷；報(bào)價(jià)是否及時(shí)、報(bào)價(jià)單是否客觀、具體、透明（分解成原材料、加工、包裝、運(yùn)輸費(fèi)用、稅金、利潤等以及相對應(yīng)的交貨與付款條件）；降低成本的態(tài)度及行動：是否真誠的配合本公司、或主動的開展降低成本活動，是否定期的與本公司檢討價(jià)格；分享降價(jià)成果：是否將降低成本的好處也讓利給顧客；付款：是否積極配合響應(yīng)本公司提出的付款條件要求與辦法，開出付款發(fā)票是否準(zhǔn)確、及時(shí)、符合有關(guān)財(cái)稅要求。第70頁/共96頁供應(yīng)商績效考評服務(wù)指標(biāo)反應(yīng)表現(xiàn)：對訂單、交貨、質(zhì)量投訴等反應(yīng)是否及時(shí)，答復(fù)是否完整，對退貨、挑選等是否及時(shí)處理；溝通手段：是否有合適的人員與本公司溝通，溝通手段是否充足；合作態(tài)度：是否將本公司看成重要客戶，供應(yīng)商內(nèi)部溝通協(xié)作是否良好；共同改進(jìn)：是否積極參與或主動提出與本公司相關(guān)的質(zhì)量、供應(yīng)、成本等改進(jìn)活動；售后服務(wù)：是否主動征詢本公司意見，主動訪問本公司，主動解決或預(yù)防問題；參與開發(fā)：是否參與、如何參與本公司的產(chǎn)品或業(yè)務(wù)開發(fā)過程；其他支持：是否在參觀、訪問、報(bào)價(jià)與送樣、保存本公司相關(guān)文件等方面配合良好。第71頁/共96頁投訴第72頁/共96頁什么是投訴？用戶或其他人員提供口頭或書面方式所報(bào)告的制藥企業(yè)所售藥品可能的或事實(shí)上的質(zhì)量缺陷或藥物不良反應(yīng)。第73頁/共96頁為什么要進(jìn)行客戶投訴處理？了解企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量信息或了解產(chǎn)品存在潛在質(zhì)量問題；進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量的改進(jìn)；投訴處理是制藥企業(yè)持續(xù)改進(jìn)的動力；展示公司的形象，反映出公司管理水平；保護(hù)消費(fèi)者的利益第74頁/共96頁投訴的分類嚴(yán)重投訴也稱緊急投訴，有可能對用戶造成傷害的產(chǎn)品質(zhì)量問題或嚴(yán)重不良反應(yīng)所引起的用戶投訴。重要投訴不對用戶造成傷害，但對企業(yè)形象帶來負(fù)面影響或長遠(yuǎn)的觀點(diǎn)看會影響產(chǎn)品銷售。輕微投訴引起投訴藥品缺陷不影響臨床療效，藥品符合質(zhì)量指標(biāo)。其他惡意投訴咨詢性投訴第75頁/共96頁投訴的來源患者醫(yī)生醫(yī)院藥店批發(fā)商藥檢所、政府部門本公司銷售員、醫(yī)藥代表第76頁/共96頁投訴的方式信函傳真電話來人第77頁/共96頁投訴處理部門的職責(zé)及時(shí)對客戶溝通，客戶投訴登記備案。判別每一項(xiàng)客戶投訴是否適用于客戶投訴匯報(bào)程序。每日復(fù)查新的客戶投訴記錄。在規(guī)定工作日（通常五個(gè)）內(nèi)對受理的客戶投訴做出評估。組織協(xié)調(diào)客戶投訴的調(diào)查工作，包括在投訴記錄中記錄檢驗(yàn)周期，決定附加檢驗(yàn)計(jì)劃等。如有必要，此部門應(yīng)尋求其他部門協(xié)助調(diào)查原因，如QA，醫(yī)學(xué)支持，市場部，產(chǎn)品支持，工程技術(shù)及產(chǎn)品開發(fā)部等。第78頁/共96頁投訴處理部門的職責(zé)負(fù)責(zé)每月，每季度，每年的投訴趨勢分析和匯報(bào)工作。審批所有客戶投訴調(diào)查結(jié)果，確認(rèn)調(diào)查分析準(zhǔn)確完整，結(jié)論有效。通常在30個(gè)工作日內(nèi)完成投訴的處理工作，對任何延誤或特殊情況都必須做出解釋并在投訴記錄中明確記載。第79頁/共96頁投訴處理的步驟步驟1：投訴報(bào)告與等級步驟2：投訴調(diào)查步驟3：投訴處理第80頁/共96頁變更第81頁/共96頁變更的定義變更管理，又稱變更控制，指當(dāng)藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、使用條件等諸多方面發(fā)生變化時(shí)，對這些變化在藥品質(zhì)量可控性、有效性和安全性等方面可能產(chǎn)生的影響進(jìn)行評估，并采取相應(yīng)措施，從而確保藥品的質(zhì)量和法規(guī)的符合性。第82頁/共96頁為什么要進(jìn)行變更控制？確保標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性，防止隨意變化。確保持續(xù)改進(jìn)得到了及時(shí)有效的執(zhí)行，并高度保證變更不會引發(fā)不期望的后果。從法規(guī)角度需要進(jìn)行必要的變更審批程序。變更管理體系強(qiáng)調(diào)QA的質(zhì)量參與力度，履行必要的調(diào)查。便于質(zhì)量追溯，進(jìn)行質(zhì)量追蹤。為質(zhì)量信息系統(tǒng)提供基礎(chǔ)信息。第83頁/共96頁變更管理的范圍產(chǎn)品的上市和撤市廠房設(shè)施、布局公用系統(tǒng)，水、空調(diào)工藝設(shè)備原輔料、包裝材料及其供應(yīng)商標(biāo)準(zhǔn)和分析方法工藝及關(guān)鍵參數(shù)清潔規(guī)程與產(chǎn)品接觸的介質(zhì)，如潤滑劑、清潔劑等計(jì)算機(jī)軟硬件影響法規(guī)注冊、備案文件的變更等第84頁/共96頁變更控制的流程變更申請變更審核批準(zhǔn)申請確認(rèn)試驗(yàn)法規(guī)批準(zhǔn)批準(zhǔn)實(shí)施實(shí)施追蹤文件歸檔第85頁/共96頁偏差管理第86頁/共96頁什么是偏