染色體核型分析的臨床意義

染色體核型分析的臨床意義第1頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五前言染色體在形態(tài)結(jié)構(gòu)或數(shù)量上的異常被稱為染色體異常；由染色體異常引起的疾病稱為染色體?。滑F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的染色體病有100余種，它在臨床上?？稍斐闪鳟a(chǎn)、先天愚型、先天性多發(fā)畸形等，而在早期自然流產(chǎn)時(shí)，50%～60%是由染色體異常所致；目前，隨著技術(shù)及觀念的普及，更多的患者選擇了染色體的檢查。第2頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五人類遺傳物質(zhì)的突變與疾病突變

DNA在劑量或序列上的改變。人類遺傳物質(zhì)突變是一個(gè)從分子水平到細(xì)胞水平的連續(xù)過(guò)程。盡管這種改變大小和數(shù)量各不相同，但其本質(zhì)都是DNA劑量或序列的改變。遺傳病

遺傳物質(zhì)突變所致疾病，包括單基因病、基因組病和染色體病?；虿?/p>

包括單個(gè)核苷酸改變到一個(gè)基因改變（分辨率1bp）染色體病

包括染色體上一個(gè)次亞帶、亞帶、帶、一個(gè)區(qū)到一條染色體、一組染色體的改變（分辨率3000kb）第3頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五染色體病分類

常染色體病(顯/隱)、性染色體病(X顯/隱,Y伴性)、攜帶者發(fā)生率

流產(chǎn)胚胎（原因不明的）占50%、死產(chǎn)嬰占8‰、新生兒死亡者占6‰、新生活嬰占5-10‰、一般人群占5‰；一般人群平衡易位1.9‰（15%生育力下降）不平衡易位0.5%*平衡易位：染色體結(jié)構(gòu)改變，無(wú)DNA劑量改變，一般無(wú)表形即（攜帶者），但不排除位置效應(yīng)。*并非所有染色體病是家系遺傳，其中相當(dāng)一部分屬新發(fā)突變。第4頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五VS第5頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五常見誤區(qū)父母沒有遺傳病，孩子不會(huì)有？遺傳病來(lái)源可分為：遺傳性和新發(fā)突變。沒有表形就肯定不會(huì)有遺傳病？表形是相對(duì)的，不僅限于外觀面容或先天性，或攜帶者?；剂诉z傳病就聽之任之？早期干預(yù)，早期治療，可以得到較好的效果，尤其是性染色體?。蛔钄嘞蛳聜鬟f。遺傳病不可防控？基因檢測(cè)在生殖醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用——PGD/PGS技術(shù)，理論上可實(shí)現(xiàn)阻斷絕大多數(shù)遺傳病的傳遞，包括親子傳遞或新發(fā)突變，但不能完全阻斷低比例嵌合體或體細(xì)胞突變的發(fā)生。第6頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一、婚前檢查婚前檢查可以發(fā)現(xiàn)表型正常的異常染色體攜帶者，如染色體平衡易位、倒位，染色體的平衡易位和倒位由于基因不丟失而表型正常，但極易引起流產(chǎn)、畸胎、死胎，盲目保胎會(huì)引起畸形兒的出生率增加?；榍皺z查還可以發(fā)現(xiàn)表形基本正常，但性染色體異常者，這些患者可表現(xiàn)為性功能障礙、無(wú)生育能力等。因此，婚前檢查對(duì)優(yōu)生優(yōu)育有著重要的意義。第7頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二、不孕不育患者

在不孕癥、多發(fā)性流產(chǎn)和畸胎等產(chǎn)史的夫婦中至少有7%-10%是染色體異常的攜帶者。常見的有染色體結(jié)構(gòu)異常如平衡易位和倒位以及數(shù)量異常如由于女性少一條X染色體造成的45，XO，或多一條Y染色體造成的47XXY（95%無(wú)生育能力）。平衡易位和倒位由于無(wú)基因的丟失，攜帶者本身常并不發(fā)病，卻可因其生殖細(xì)胞染色體異常而導(dǎo)致不孕癥、流產(chǎn)和畸胎等生殖功能障礙。性染色體數(shù)目異常除可造成不孕外，還常出現(xiàn)第二性征異常（兩性畸形）。

第8頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

例1先證者核型46,XY,inv(1)(q25q42)

第9頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五病情介紹先證者

男，36歲，表型正常，因“近3年未孕”來(lái)我院不孕不育科就診。其妻第1胎妊娠生育一女，現(xiàn)年16歲，無(wú)明顯異常；第2胎于孕5-6月時(shí)選擇引產(chǎn)；第3胎懷孕2個(gè)月左右時(shí)自然流產(chǎn)；第4胎生育一男，6歲時(shí)發(fā)現(xiàn)眼斜流涎、走路不穩(wěn)、易摔倒，頭部CT檢查提示腦橋腫瘤，3個(gè)月后死亡。其妻否認(rèn)孕期有特殊用藥史。非近親結(jié)婚。先證者精液常規(guī)結(jié)果正常，精液支原體培養(yǎng)呈陽(yáng)性；妻子性激素、甲狀腺功能、陰道分泌物常規(guī)檢查結(jié)果均正常，宮頸分泌物支原體培養(yǎng)呈陽(yáng)性。先證者父母均已死亡，先證者的3個(gè)哥哥、3個(gè)姐姐均無(wú)異常表型，均生育子女，先證者二姐有1次流產(chǎn)史，其他均無(wú)流產(chǎn)史。細(xì)胞遺傳學(xué)檢查：抽取先證者夫妻及其女兒、二姐和三哥外周血行染色體檢查，G顯帶、分析30個(gè)中期分裂相、核型分析5個(gè)。先證者染色體核型為46,XY,inv(1)(q25q42)（圖1）；妻子染色體核型為46,XX；女兒及二姐核型均為46,XX,inv(1)(q25q42)（圖2）；三哥核型為46,XY。第10頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五例2

46,XX,ins(8;1)(p11.2;p22p32)第11頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五病情介紹先證者，女，27歲表形正常于2013年11月首次懷孕，因懷孕時(shí)曾使用抗生素疑影響胎兒，后進(jìn)行人工流產(chǎn)2014年8月第二次懷孕，40天左右時(shí)胎停，來(lái)我院不孕不育科就診第12頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五例346,XX,t(3;5)(p13;q13.3)

第13頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五病情介紹先證者，女，34歲，自訴第一次妊娠時(shí)因意外跌倒而流產(chǎn)；近期因停經(jīng)2+月自查尿HCG（+）后行彩超檢查，提示未見胎心搏動(dòng)入院，診斷稽留流產(chǎn)。入院后血液檢驗(yàn)結(jié)果：血型B型/RH陽(yáng)性、血常規(guī)、凝血功能、TORCH、及肝腎功能均正常，外周血染色體核型分析結(jié)果為46,XX,t(3;5)(p13;q13.3)。先證者無(wú)特殊表形，平素健康狀況良好；否認(rèn)特殊病史；否認(rèn)特殊疾病家族史。丈夫未進(jìn)行精液檢查及外周血染色體檢查。第14頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五三、閉經(jīng)患者患者如有原發(fā)性閉經(jīng)、性發(fā)育不良，伴身材矮小、肘外翻、盾狀胸和智力稍有低下,陰毛、腋毛少或缺如，后發(fā)際低，不育等，應(yīng)考慮是否有X染色體異常。常見的X染色體異常有特納氏綜合征和環(huán)形X染色體。特納氏綜合征患者比正常女性少一條X染色體，其染色體核型為：45，XO。環(huán)形X染色體患者由于某種原因使X染色體兩端同時(shí)出現(xiàn)斷裂，并在斷裂部位重接形成，環(huán)形染色體越小臨床癥狀越重。早期發(fā)現(xiàn)這些異常并給予適當(dāng)?shù)闹委熆墒沟诙哉鞯玫揭欢ǔ潭鹊馗纳?，也可能獲得生育能力。第15頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五性反轉(zhuǎn)（雄激素不敏感綜合征）→46,XY第16頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五四、外生殖器兩性畸形者

對(duì)于外生殖器分化模糊，如陰莖伴尿道下裂，陰蒂肥大呈陰莖樣，根據(jù)生殖器外觀常難以正確決定性別的患者，通過(guò)性染色體的檢查有助于做出明確診斷。根據(jù)染色體檢查結(jié)果和臨床其它檢查，兩性畸形可分為真兩性畸形、假兩性畸形、性逆轉(zhuǎn)綜合征等幾種不同情況。第17頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五睪丸決定基因SRY——Yp11.32（1）mos45,X/46,XY/46,X,dic(Y)/47,XYY/47,X,2dic(Y)/47,XY,dic(Y),/48,XY,2dic(Y)/48,X,3dic(Y)(p11.32)第18頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五mos45,X/46,dic(Y)(p11.31)及其表型睪丸決定基因——Yp11.31帶（2）第19頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五睪丸決定基因定位在Yp11.32帶Yp11.32（患者有睪丸）（患者無(wú)睪丸）1981年將睪丸決定基因定位于Yp11.32帶第20頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第21頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五例447，XXY（克氏綜合征）第22頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五克氏綜合征先天性曲細(xì)精管發(fā)育不全綜合征患者在兒童期無(wú)異常，常于青春期或成年期時(shí)方出現(xiàn)異常?；颊唧w型較高，下肢細(xì)長(zhǎng)，皮膚細(xì)嫩，聲音尖細(xì)，無(wú)胡須，體毛少等。約半數(shù)患者兩側(cè)乳房肥大。外生殖器常呈正常男性樣，但陰莖較正常男性短小，兩側(cè)睪丸顯著縮小，多小于3厘米，質(zhì)地堅(jiān)硬，性功能較差，精液中無(wú)精子（極少數(shù)有精子），患者常因不育或性功能低下求治。智力發(fā)育正?；蚵缘?。第23頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五例545，X（特納綜合征）第24頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五特納綜合征臨床表現(xiàn)為身矮、生殖器與第二性征不發(fā)育和一組軀體的發(fā)育異常。身高一般低于150厘米。女性外陰，發(fā)育幼稚，有陰道，子宮小或缺如。軀體特征為多痣、眼瞼下垂、耳大位低、腭弓高、后發(fā)際低、頸短而寬、有頸蹼、胸廓桶狀或盾形、乳頭間距大、乳房及乳頭均不發(fā)育、肘外翻、第4或5掌骨或跖骨短、掌紋通關(guān)手、下肢淋巴水腫、腎發(fā)育畸形、主動(dòng)脈弓狹窄等。智力發(fā)育程度不一。壽命與正常人同。母親年齡似與此種發(fā)育異常無(wú)關(guān)。LH和FSH從10～11歲起顯著升高，且FSH的升高大于LH的升高。Turner患者骨密度顯著低于正常同齡婦女。第25頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五特納綜合征預(yù)后早期經(jīng)過(guò)治療,可促進(jìn)發(fā)育；對(duì)無(wú)卵者，可通過(guò)供卵體外受精而懷孕。預(yù)防做好病因預(yù)防，防止染色體畸變，對(duì)患兒進(jìn)行早期治療，以防后患。第26頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第27頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五例647，XYY（超雄體）第28頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五五、性情異常者身材高大、性情兇猛和有攻擊性行為（暴力/犯罪傾向）的男性，有些可能為性染色體異常者。如XYY綜合征，染色體檢查表現(xiàn)為比正常男性多一條Y染色體，染色體核型表現(xiàn)為47，XYY?；颊叨鄶?shù)表型正常，即健康情況良好，常有生育能力，但子代男性中同樣為47，XYY的機(jī)會(huì)大于正常人群。第29頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五六、接觸過(guò)有害物質(zhì)者輻射、化學(xué)藥物、病毒等可以引起染色體的斷裂，如果染色體裂后原來(lái)的片段未在原來(lái)的位置上重接，將形成各種結(jié)構(gòu)異常的染色體，如缺失、易位、倒位、重復(fù)、環(huán)形染色體等；這些畸變?nèi)绨l(fā)生在體細(xì)胞可以引起一些相應(yīng)的疾病，例如腫瘤；如畸變發(fā)生在生殖細(xì)胞就發(fā)生遺傳效應(yīng)，殃及子代，可以引起流產(chǎn)、死胎、畸形兒。第30頁(yè)，共33頁(yè)，2023年，2月20日，星期五七、白血病及其它腫瘤患者白血病及其它腫瘤時(shí)出現(xiàn)的染色體異?？墒寡?xì)胞的癌基因表達(dá)，使血細(xì)胞無(wú)控制的惡性生長(zhǎng)。不同的白血病常有各自的特征性染色體異常，因此染色體檢查有助于白血病的診斷和預(yù)后判定。第31頁(yè)，共33頁(yè)，202