安瓿檢漏滅菌柜驗(yàn)證方案

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滅菌柜驗(yàn)證方案

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驗(yàn)證組成員簽名

簽名方案起草簽名小組成員日期日期

方案批準(zhǔn)公司驗(yàn)證辦主任簽名第2頁共14頁

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目錄

1.引言1.1概述1.2驗(yàn)證目的2.運(yùn)行確認(rèn)試驗(yàn)2.12.22.3

運(yùn)行確認(rèn)中應(yīng)對(duì)公用介質(zhì)進(jìn)行檢查

對(duì)滅菌器上的餓儀表進(jìn)行檢查、應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行校驗(yàn)。對(duì)驗(yàn)證用儀器、儀表進(jìn)行檢查，應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行校驗(yàn)。

3.性能確認(rèn)

3.1驗(yàn)證用儀器、鉑電阻應(yīng)進(jìn)行合格校驗(yàn)3.2空載熱分布試驗(yàn)3.3裝載熱分布試驗(yàn)3.4熱分布試驗(yàn)要點(diǎn)4.生物指標(biāo)劑試驗(yàn)4.14.2

驗(yàn)證目的驗(yàn)證程序

5.再驗(yàn)證

6.驗(yàn)證結(jié)論及評(píng)價(jià)7.驗(yàn)證合格證書

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1.引言濕熱滅菌設(shè)備是注射劑生產(chǎn)最重要設(shè)備，如大容量注射劑、小容量注射劑的

產(chǎn)品滅菌柜。次外、膠塞、鋁蓋、設(shè)備零件以及無菌服等也采用蒸汽滅菌。滅菌柜驗(yàn)證，指滅菌柜溫度均勻性、裝載量的確定、滅菌溫度、時(shí)間、效果，保證將微生物污染降低至殘存率小于10-6。我國GMP強(qiáng)調(diào)對(duì)于關(guān)鍵設(shè)備如滅菌設(shè)備應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證合格方可使用，我國GMP（1998年修訂）附錄一第4點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了滅菌設(shè)備驗(yàn)證是無菌藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證必需包括的內(nèi)容。驗(yàn)證應(yīng)有記錄并保存。熱壓滅菌宜用雙扉式滅菌設(shè)備，滅菌所用的熱電偶溫度計(jì)、多點(diǎn)溫度記錄儀、壓力計(jì)等附屬設(shè)備必需定期校正，按計(jì)劃保養(yǎng)。滅菌柜使用前應(yīng)進(jìn)行溫度均勻性和滅菌效果的驗(yàn)證，并進(jìn)行周期性再驗(yàn)證。

1.1概述我公司滅菌柜產(chǎn)品為小容量注射劑的灌封后半成品，其規(guī)格為1～20ml。滅菌

器采用高溫濕熱蒸汽（介質(zhì)）滅菌。滅菌程序分為升溫、滅菌、噴淋降溫、色水檢漏、清洗終止等幾個(gè)階段。

1.2驗(yàn)證目的

1.2.1檢查并確認(rèn)滅菌器運(yùn)行性能，看空載狀況下滅菌不同位臵的熱分布狀況。1.2.2檢查并確認(rèn)滅菌的運(yùn)行性能，看裝載狀況下滅菌器不同位臵的熱分布狀況。1.2.3驗(yàn)證產(chǎn)品預(yù)定的滅菌程序100℃保溫30分鐘是否能符合滅菌工藝的要求。2.運(yùn)行確認(rèn)試驗(yàn)

運(yùn)行確認(rèn)包括設(shè)備的檢查及通過試運(yùn)行時(shí)對(duì)滅菌性能的調(diào)查試驗(yàn)，及設(shè)定滅菌程序的重復(fù)性試驗(yàn)。運(yùn)行確認(rèn)的結(jié)果應(yīng)能為滅菌程序的所有重要的控制參數(shù)的確定提供試驗(yàn)依據(jù)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)待滅菌品的種類、性質(zhì)（如耐熱性）及影響滅菌的因素（如粘度或熱穿透性及裝載的方式等）來設(shè)定滅菌程序。

2.1運(yùn)行確認(rèn)中應(yīng)對(duì)公用介質(zhì)進(jìn)行檢查：附表1

2.1.1對(duì)水源進(jìn)行檢查，壓力應(yīng)在0.15～0.3MPa范圍之內(nèi)。2.1.2對(duì)氣源進(jìn)行檢查，壓力應(yīng)在0.3～0.6MPa之內(nèi)。2.1.3對(duì)壓縮空氣進(jìn)行檢查，壓力應(yīng)在0.3～0.7MPa之內(nèi)。2.1.4對(duì)色水泵進(jìn)行檢查，壓力應(yīng)在0.1～0.2MPa之內(nèi)。2.1.5對(duì)電源進(jìn)行檢查。

2.2對(duì)滅菌器上的儀表進(jìn)行檢查，應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行校驗(yàn)。附表22.3對(duì)驗(yàn)證用儀器、儀表進(jìn)行檢查，應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行校驗(yàn)。附表32.4運(yùn)行試驗(yàn)：

功能測試：在空載狀況下，各部分功能正常，各步程序運(yùn)行正常，空載達(dá)到第4頁共14頁

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滅菌溫度的時(shí)間應(yīng)≤10mln。

3.性能確認(rèn)：

熱分布試驗(yàn)：熱分布試驗(yàn)是調(diào)查滅菌性能的一項(xiàng)重要的試驗(yàn)。目的是檢查腔室內(nèi)的熱分布均勻性，確定腔室內(nèi)可能存在的“冷點(diǎn)〞位臵及溫度差應(yīng)≤±1℃。熱分布試驗(yàn)分兩步進(jìn)行：即空載熱分布試驗(yàn)與裝載熱分布試驗(yàn)。

3.1驗(yàn)證用儀器、鉑電阻應(yīng)進(jìn)行校驗(yàn)合格。3.2空載熱分布試驗(yàn)：

滅菌柜內(nèi)不放臵滅菌產(chǎn)品，即為空載，空載熱分布試驗(yàn)是采用10～20支熱電偶或熱電阻作溫度探頭，固定在柜內(nèi)不同位臵，其中蒸汽進(jìn)口、冷凝水出口、柜的溫度記錄和控制探頭處各固定一個(gè)探頭，在空載狀態(tài)下連續(xù)滅菌3次，柜內(nèi)各點(diǎn)溫度差應(yīng)±1℃。附表5

3.3裝載熱分布試驗(yàn)

裝載熱分布試驗(yàn)是將待滅菌產(chǎn)品以不同裝載方式在滅菌柜中，溫度探頭固定于產(chǎn)品附近，每種裝載方式通蒸汽滅菌3次，從中確定“冷點(diǎn)〞位臵，且“冷點(diǎn)〞與柜內(nèi)平均溫度差值＜±1.5℃。裝載熱分布試驗(yàn)因其裝載方式的多樣性，驗(yàn)證步驟比較繁瑣，因此驗(yàn)證過程一般采取裝載的常采用方式即滿載熱分布試驗(yàn)，為了保證驗(yàn)證與生產(chǎn)的實(shí)際接軌，生產(chǎn)過程中每次滅菌都要采取滿載裝載方式，假使某一次裝載的量不夠滿載，要用空不銹鋼盤填充。

3.3.1熱分布試驗(yàn)要點(diǎn)：

裝載熱分布試驗(yàn)是將待滅菌產(chǎn)品以不同裝載方式在滅菌柜中，溫度探頭固定

于產(chǎn)品附近，每種裝載方式通蒸汽滅菌3次，從中確定“冷點(diǎn)〞位臵，且“冷點(diǎn)〞與柜內(nèi)平均溫度差值

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附表6

空載其次次：

保溫期間平探頭號(hào)12345678910結(jié)果分析：

第11頁共14頁

最低溫度最高溫度平均溫度均溫度Fo值

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附表7

空載第三次：

保溫期間平探頭號(hào)12345678910結(jié)果分析：

第12頁共14頁

最低溫度最高溫度平均溫度均溫度Fo值

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附表8

滿載第一次：

保溫期間平探頭號(hào)12345678910結(jié)果分析：

第13頁共14頁

最低溫度最高溫度平均溫度均溫度Fo值

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附表9

滿載其次次：

保溫期間平探頭號(hào)12345678910結(jié)果分析：第14頁共14頁

最低溫度最高溫度平均溫度均溫度Fo值

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附表