類風濕關節(jié)炎的治療策略演示文稿

類風濕關節(jié)炎的治療策略演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有39頁\編輯于星期四（優(yōu)選）類風濕關節(jié)炎的治療策略現(xiàn)在是2頁\一共有39頁\編輯于星期四現(xiàn)在是3頁\一共有39頁\編輯于星期四現(xiàn)在是4頁\一共有39頁\編輯于星期四現(xiàn)在是5頁\一共有39頁\編輯于星期四現(xiàn)在是6頁\一共有39頁\編輯于星期四RA治療目標：達到緩解方法：TightControl---Treat-to-Target以降低RA疾病活動度達到臨床緩解為目標的更加個體化的治療策略現(xiàn)在是7頁\一共有39頁\編輯于星期四2000－1990s1980s1970s和以前TIGHTCONTROL

控制病情藥？MTX＋生物制劑MTX＋生物制劑

改善病情藥早期聯(lián)合DMARDsDMARDs單藥或聯(lián)合

慢作用藥單藥DMARDs

二線藥對癥

治療RA策略的轉變現(xiàn)在是8頁\一共有39頁\編輯于星期四傳統(tǒng)DMARD優(yōu)勢及局限性優(yōu)勢服用方便價廉局限性療效反復不定起效慢停藥率高顯著毒性需增加劑量方能使療效最大化現(xiàn)在是9頁\一共有39頁\編輯于星期四生物制劑（TNF抑制劑）快速起效療效持久改善身體機能和健康相關的生活質量（HRQOL）抑制疾病進展價格昂貴現(xiàn)在是10頁\一共有39頁\編輯于星期四生物制劑治療類風關DMARDS治療失敗早期RA（病情高度活動）RA的序貫治療現(xiàn)在是11頁\一共有39頁\編輯于星期四早期類風濕關節(jié)炎的

最優(yōu)治療策略OptimaOptima研究現(xiàn)在是12頁\一共有39頁\編輯于星期四早期RA的最優(yōu)治療策略是2011EULAR年會的熱點之一2011年5月25日至28日，在英國倫敦召開了EULAR年會。在本次年會上，對于“抗TNF生物制劑在早期RA中的應用”，公布了具有重要意義的研究結果?，F(xiàn)在是13頁\一共有39頁\編輯于星期四研究簡介OPTIMA

是一項為期78周的多中心、隨機、雙盲研究，分為前26周與后52周兩個階段。共納入1032例既往無MTX治療史的早期、活動性RA患者?；颊呷虢M后，隨機接受阿達木單抗（ADA）

40mg

兩周一次+MTX或安慰劑（PBO）+MTX。22至26周時，ADA+MTX組獲得充足療效的患者停用ADA（第1組）或繼續(xù)使用原治療（第2組），療效不佳的患者則使用開放性ADA+MTX（第3組），共52周；PBO+MTX組獲得充足療效的患者繼續(xù)原治療（第4組），療效不佳的患者則轉換為開放性ADA+MTX（第5組），共52周。研究終點：比較第1組和第2組、第2和第4組在78周時達到DAS28<3.2和mTSS

≤0.5的患者比例?，F(xiàn)在是14頁\一共有39頁\編輯于星期四OPTIMA研究針對目標治療(T2T)提出3個關鍵問題單用MTX即能達成治療目標是否意味著存在一個特定亞組人群對MTX具有良好預后？

(第2組比第4組)在MTX治療未能達成目標的患者中…第一時間加用ADA治療是否與初始即使用ADA+MTX治療的患者具有相似的療效？

(第5組)在接受ADA+MTX治療達成目標的患者中，是否可以停用ADA？

(第1組比第2組)現(xiàn)在是15頁\一共有39頁\編輯于星期四OPTIMA：研究設計ADA40mg隔周一次+MTX*MTXADA40mg隔周一次+MTX是MTX*第一階段*MTX在第8周時調定至20mg/周否第二階段否是MTX主要療

效終點****復合終點需滿足DAS28<3.2

并且相比基線無影像學進展

(DmTSS<0.5)26周52周02678DAS28<3.2wk22-26DAS28<3.2wk22-26SmolenJ,etal.EULAR2011,Abstract#THU0243開放標簽的ADA40mg隔周一次+MTX開放標簽的ADA40mg隔周一次+MTX現(xiàn)在是16頁\一共有39頁\編輯于星期四OPTIMA試驗入組條件主要入組條件≥18歲成年RA患者(滿足1987年修訂的ACR診斷標準)病程<1年DAS28>3.2壓痛關節(jié)計數(shù)(TJC68)≥8并且腫脹關節(jié)計數(shù)(SJC66)≥6ESR≥28mm/h或CRP≥1.5mg/dL類風濕因子陽性或抗CCP抗體陽性或關節(jié)侵蝕>1現(xiàn)在是17頁\一共有39頁\編輯于星期四單用MTX即能達成治療目標是

否意味著存在一個特定亞組人群對MTX具有良好預后？SmolenJ,etal.EULAR2011,Abstract#THU0243第2組

vs.第4組現(xiàn)在是18頁\一共有39頁\編輯于星期四單用MTX即能達成治療目標是否意味著存在一個特定亞組人群對MTX具有良好預后？ADA40mg隔周一次+MTX*MTXADA40mg隔周一次+MTX是MTX*第一階段*MTX在第8周時調定至20mg/周否第二階段否是MTX主要療

效終點**

**復合終點需滿足DAS28<3.2并且相比基線無影像學進展

(DmTSS<0.5)26周52周02678DAS28<3.2wk22-26DAS28<3.2wk22-26SmolenJ,etal.EULAR2011,Abstract#THU0243開放標簽的ADA40mg隔周一次+MTX開放標簽的ADA40mg隔周一次+MTX現(xiàn)在是19頁\一共有39頁\編輯于星期四ADA+MTX組中達成治療目標的患者數(shù)約為PBO+MTX組的兩倍207112MTX*第一階段第二階段46646044%24%DAS28<3.2wk22-26DAS28<3.2wk22-26P<0.001ADA+MTXvs.PBO+MTXITT人群*MTX在第8周時調定至20mg/周SmolenJ,etal.EULAR2011,Abstract#THU0243PBO=安慰劑現(xiàn)在是20頁\一共有39頁\編輯于星期四盡管在MTX+PBO組中有較高比例的患者在第78周達到

低疾病活動度或臨床緩解，但是在ADA+MTX組中的

這一比例顯著更高100806040200患者百分比(%)DAS28(CRP)<3.2DAS28(CRP)<2.6SDAI≤11SDAI≤3.3**85.767.9***92.481.361.950.9[第2組:持續(xù)ADA+MTX](n=105)[第4組:持續(xù)MTX單藥](n=112)末次觀測值轉結LOCFITT人群SmolenJ,etal.EULAR2011,Abstract#THU0243*P=0.034;**P=0.002;***P=0.019ADA+MTXvsMTX+PBO*91.481.3現(xiàn)在是21頁\一共有39頁\編輯于星期四通過ADA+MTX可以遏制影像學進展以及關節(jié)破壞，用MTX也能將它們維持在較低水平SmolenJ,etal.EULAR2011,Abstract#THU0243多重插補MIITT人群周[第2組:持續(xù)ADA+MTX](n=102)[第4組:持續(xù)MTX單藥](n=109)Sharp總評分的改變均值現(xiàn)在是22頁\一共有39頁\編輯于星期四OPTIMA：小結

第2組

vs.第4組對早期RA患者而言，ADA+MTX的治療策略在控制癥狀體征方面顯著優(yōu)于MTX單藥治療。持續(xù)接受ADA+MTX治療的患者的長期影像學抑制效果優(yōu)于MTX單藥治療?，F(xiàn)在是23頁\一共有39頁\編輯于星期四問題何時使用生物制劑？現(xiàn)在是24頁\一共有39頁\編輯于星期四在MTX治療未能達成目標的患者中…

第一時間加用ADA治療是否與初始即使用ADA+MTX治療的患者具有相似的療效？初始ADA治療vs.延遲ADA治療第5組現(xiàn)在是25頁\一共有39頁\編輯于星期四在MTX治療未能達成目標的患者中…第一時間加用ADA治療是否與初始即使用ADA+MTX治療的患者具有相似的療效？*MTXtitratedto20mg/wkbyWk8SmolenJ,etal.EULAR2011,Abstract#THU0243ADA40mg隔周一次+MTX*MTX*第一階段否第二階段否開放標簽的ADA40mg隔周一次+MTX26周52周0267826周ADA+MTX治療26周ADA+MTX治療DAS28<3.2wk22-26DAS28<3.2wk22-26現(xiàn)在是26頁\一共有39頁\編輯于星期四在經MTX治療未能達到低疾病活動度的患者中加用ADA26wks第5組：26周=第二階段第52周ADA+MTX(第一階段)=研究第26周DAS28<2.6DAS28<3.2SmolenJ,etal.EULAR2011,Abstract#THU0243末次觀測值轉結LOCFITT人群6050403020100患者百分比（%）Week26Week26ADA+MTX(第一階段)(N=513)[第5組MTX反應不佳/ADA+MTX](n=348)51.553.737.034.5現(xiàn)在是27頁\一共有39頁\編輯于星期四~18%的患者從早期應用ADA中得到獲益

[即出現(xiàn)快速影像學進展的患者(RRP,3單位/年)]SmolenJ,etal.EULAR2011,Abstract#THU0243多重插補MIITT人群6050403020100-10-20Sharp總評分在第26周時相比基線的改變均值0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100累計患者百分比（%）PBO+MTX(反應不佳)/開放標簽ADA+MTX快速影像學進展(3單位/年)現(xiàn)在是28頁\一共有39頁\編輯于星期四OPTIMA：小結

初始ADA治療vs.延遲ADA治療

第5組對于初始使用MTX沒有達到低疾病活動度的患者，快速調整治療方案能使他們得到與早期即使用TNF抑制劑+MTX一樣的療效對于多數(shù)RA患者，早期使用MTX（DMARD），如

沒有達到低疾病活動度應及時調整治療方案現(xiàn)在是29頁\一共有39頁\編輯于星期四在接受ADA+MTX治療達成目標的

患者中，是否可以停用ADA？第1組

vs.第2組現(xiàn)在是30頁\一共有39頁\編輯于星期四

目前在國內，階段性抗TNF生物制劑治療后的停藥維持受到廣泛的關注。鑒于此，通過對OPTIMA研究中第1組和第2組的治療結果進行比較，以期在抗TNF生物制劑用于早期RA的療程等方面獲得有益啟示！ADA40mg隔周一次+MTX*ADA40mg隔周一次+MTXMTX是否22-26周DAS28<3.2第1組第2組第一階段第二階段26周52周現(xiàn)在是31頁\一共有39頁\編輯于星期四ADA40mg隔周一次+MTX*MTXADA40mg隔周一次+MTX是MTX*第一階段開放標簽的ADA40mg隔周一次+MTX否第二階段否開放標簽的ADA40mg隔周一次+MTX是MTX26周52周02678DAS28<3.2wk22-26DAS28<3.2wk22-26在接受ADA+MTX治療達成目標后

是否可以停用ADA？*MTX在第8周時調定至20mg/周SmolenJ,etal.EULAR2011,Abstract#THU0243現(xiàn)在是32頁\一共有39頁\編輯于星期四78周治療期間，第1組和第2組的ACR20反應率相似患者%

周LOCFITTpopulation現(xiàn)在是33頁\一共有39頁\編輯于星期四78周治療期間，第1組和第2組的ACR50反應率相似患者%周LOCFITTpopulation**p=0.024現(xiàn)在是34頁\一共有39頁\編輯于星期四78周治療期間，第1組和第2組的ACR70反應率均維持在較高的水平患者%周LOCFITTpopulation*p=0.05*現(xiàn)在是35頁\一共有39頁\編輯于星期四兩組都達到了非常高的病情控制水平，但兩組的差異提示，依然有部分患者可能會從持續(xù)的ADA+MTX中得益*P=0.036;**P=0.001EmeryP.etal.,THU0251b,EULAR2011末次觀測值轉結LOCFITTpopulation[第1組ADA+MTX/MTX](n=102)[第