腫瘤遺傳1605課件

碩士研究生《腫瘤學(xué)研究進(jìn)展》腫瘤遺傳2009年9月19日

腫瘤與遺傳的關(guān)系腫瘤的發(fā)生與發(fā)展是一個漫長的多步驟過程，其中每一步都是由于遺傳物質(zhì)的改變而引起的。Huetal.,Oncogene,2004

遺傳物質(zhì)的改變1、癌基因的激活癌基因的激活可以因基因拷貝擴(kuò)增或基因調(diào)控的改變而引起?；蚩截悢U(kuò)增（hsr）Guanetal.CancerResearch

61:3806-9,2001基因拷貝擴(kuò)增（DM）

cDNAMicroarrayResultsRatio>2meansOVER-expressioninH2MagainstH2P14q32.10.240.380.47PABPC1Poly(A)bindingprotein,cytoplasmic1Hs.1721827q320.170.360.22CPA4CarboxypeptidaseA4Hs.9376414q320.120.230.10IFI27Interferon,alphainducibleprotein27Hs.27861314q32.12.053.493.94SERPINA1Serine(orcysteine-1,Hs.2976816p21.33.233.382.68C4BComplementcomponent4BHs.2786259q34.1-q34.33.654.6013.95ORM1Orosomucoid1Hs.5725p14-p134.083.002.78NPR3NatriureticHs.1236558p21-p124.373.832.20CLUClusterinHs.7510610p136.496.252.61VIMVimentinHs.297753Chr.LocationTrial3Trial2Trial1SymbolDescription(Genes/EST)UnigeneNo.Serine(or)proteinaseinhibitorA1,3.231peptidereceptorCChrTrial2UnigeneNo.Ratio<0.5meansUNDER-expressioninH2MagainstH2PHuetal.Oncogene,2004基因調(diào)控的改變引起癌基因表達(dá)增高

Huetal.,Oncogene,2004基因調(diào)控的改變

PrimaryHCC: 6/53cases(11%)MetastaticHCC: 24/53(45%)Huetal.,Oncogene,2004DetectionofDNAcopylossbyCGHandarray-CGHFuetal.Cancerresearch2007Down-regulationofPLCD1isfrequentlydetectedinESCCInactivationofPLCD1inKYSE30cellswascausedbyDNAcopylossandmethylationinPLCD1promoterregion家族性腺瘤性息肉?。‵AP）一般在20歲左右發(fā)病，表現(xiàn)為多發(fā)性大腸腺瘤，如不治療，部分腺瘤會惡變。1987年，Bodmer等通過遺傳連鎖分析將FAP基因定位于5q。1991年APC基因被克隆。遺傳性非息肉型結(jié)直腸癌（HNPCC）病人對大腸癌的易感性與MMR的基因突變有關(guān)。MMR基因主要功能是對錯配的堿基進(jìn)行修復(fù)。MSH2是第一個被克隆的HNPCC相關(guān)的基因。遺傳性乳腺癌（HBC）HBC占全部乳腺癌的5%-10%。已被克隆的遺傳性乳腺癌相關(guān)的基因有BRCA1和BRCA2。

腫瘤易感基因與腫瘤發(fā)生的關(guān)系1、DNA修復(fù)缺陷與基因組不穩(wěn)定性2、G1/Scheckpoint調(diào)控失調(diào)3、細(xì)胞凋亡機(jī)制缺陷4、啟動子甲基化與基因關(guān)閉如何區(qū)別散發(fā)性和家族性腫瘤家族史發(fā)病年齡明顯提前易感基因突變?nèi)绾螌ふ夷[瘤易感基