天然藥物化學(xué)第3章苯丙素類2012課件

第三章苯丙素類PHENYLPROPANOIDS一.定義苯丙素類是天然存在的一類含有一個或幾個C6----C3基團(tuán)的酚性物質(zhì)。苯核上常有羥基或烷氧基取代。其中最廣泛分布的羥基桂皮酸類是組成木質(zhì)素的基本單位。

苯丙素類的存在關(guān)系到植物生長的調(diào)節(jié)作用和抗御病害的侵襲作用。其具有較廣泛的生理活性，也是很受重視的一類天然成分。苯丙烯

propenylbenzene苯丙醇

propanolbenzene苯丙酸及其縮酯

propionicacidbenzene香豆素

coumarins木質(zhì)素

lignins木脂素

lignans黃酮

flavonoids苯丙素類第一節(jié)苯丙酸類第二節(jié)

香豆素coumarins香豆素類在動植物及微生物中均有分布，如致癌成分黃曲霉素類及發(fā)光真菌中的亮菌素類均屬于香豆素類。這類成分分布得最廣的還是高等植物中，其中蕓香科和傘形科中分布最多。它們在植物體內(nèi)以游離狀態(tài)或與糖結(jié)合成苷的形式存在，苷酶解可環(huán)合成游離的內(nèi)酯狀態(tài)。二.結(jié)構(gòu)類型：根據(jù)香豆素的基本母核上的取代基不同，將其分四類：1.簡單香豆素（

simplecoumarins）:苯環(huán)上有取代基的香豆素類。12345678傘形花內(nèi)酯

umbelliferon（1）線型（6、7呋喃駢香豆素型），補(bǔ)骨脂內(nèi)酯型補(bǔ)骨脂內(nèi)酯(Psoralen）（2）角形（7、8呋喃駢香豆素型），白芷內(nèi)酯型白芷內(nèi)酯（Augelicin）(異補(bǔ)骨內(nèi)酯)2.呋喃香豆素花椒內(nèi)酯（Xanthyletin)

（2）角型（7，8吡喃駢香豆素）：黃曲霉素邪蒿內(nèi)酯（Seselin）3.吡喃香豆素(Pyranocoumarins）香豆素母核上C6位或C8位的異戊烯基與鄰酚羥基環(huán)合而成2，2-二甲基-а-吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)的香豆素類。（1）線型（6，7吡喃駢香豆素）：異香豆素茵陳內(nèi)酯5、異香豆素：香豆素的異構(gòu)體，在植物體內(nèi)往往是二氫香豆素的衍生物。仙鶴草內(nèi)酯巖白菜素紫苜蓿酚6.雙香豆素：是香豆素的二聚體和三聚體。OH-H+OH-長時間加熱H+Coumaricacid（三）內(nèi)酯的性質(zhì)1.內(nèi)酯性質(zhì)和堿水解反應(yīng)：香豆素的α-吡喃酮環(huán)具有α，β-不飽和內(nèi)酯性質(zhì)，在稀堿液中會逐漸水解生成順鄰羥桂皮酸的鹽，而順鄰羥桂皮酸不易游離存在，其鹽的水溶液經(jīng)酸化即閉環(huán)恢復(fù)成內(nèi)酯。這個閉合過程極易發(fā)生，即使在很弱的酸溶液中，如通入CO2也能促使其內(nèi)酯化而閉環(huán)。六.提取分離：

由香豆素的理化性質(zhì)可知游離香豆素大多是低極性和親脂性的，與糖結(jié)合的香豆素苷則極性較高，故我們常采用系統(tǒng)溶劑法將其分為幾個部分。香豆素內(nèi)酯遇堿皂化、加酸還原的性質(zhì)及其小分子香豆素

的揮發(fā)性和升華性的性質(zhì)也常用于其分離純化中。只是由于其性質(zhì)的不穩(wěn)定性，在酸、堿、熱的作用中要注意

條件的控制，以免引起結(jié)構(gòu)的破壞，得到次生產(chǎn)物。1.系統(tǒng)溶劑法：

用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇依次提取樣品。石油醚回流提取石油醚液回收至小體積濃縮液放置、析晶粗晶冷石油醚洗結(jié)晶（可能時混和物）進(jìn)一步分離單體（親脂性香豆素）殘渣乙醚液乙醚回流提取回收分離單體（親脂性較弱香豆素）殘渣乙醇提取香豆素苷類藥材粗粉回收分離乙醇液層析法3、色譜法香豆素的混合物部分最后通過層析的方法才能得到單體。香豆素一般用硅膠吸附層析、氧化鋁層析和聚酰胺層析。堿性氧化鋁可能使香豆素發(fā)生降解，故很少用。對酚性香豆素強(qiáng)吸附。洗脫劑可用己烷-乙醚、己烷-乙酸乙酯和石油醚-乙酸乙酯的混合溶劑。1H-NMR:

環(huán)上質(zhì)子受內(nèi)酯羰基吸電子共軛效應(yīng)，其質(zhì)子吸收信號分為兩組，其中C4受苯環(huán)的去屏蔽影響較C3受羰基的影響大，處于較低場。兩個烯H分別受到羰基和苯環(huán)的去屏蔽作用，因此分別處于δ6.1—6.5ppm(C3--H)δ7.5—8.2ppm(C4--H)七葉內(nèi)酯（Esculetin）七葉內(nèi)酯苷(Esculin)三.生理活性：1.毒性：肝毒性。必要結(jié)構(gòu)：呋喃環(huán)上的雙鍵和不飽和內(nèi)酯環(huán)。2.抗菌作用：秦皮中的七葉內(nèi)酯和七葉內(nèi)酯苷具抑制痢疾桿菌的作用。補(bǔ)骨脂內(nèi)酯具抗真菌及抗結(jié)核活性。5.光敏作用：補(bǔ)骨脂內(nèi)酯治療白癜風(fēng)。呋喃香豆素多有該作用。很多香豆素可以吸收紫外光，放出在可見區(qū)（近470nm）的熒光，故可用做增白劑，如7-OH香豆素。由于吸光性，七葉內(nèi)酯和七葉苷可用于保護(hù)皮膚防止輻射的藥物。3.平滑肌松弛作用：血管擴(kuò)張作用。

傘形科凱刺-----------冠狀動脈擴(kuò)張

茵陳蒿濱蒿內(nèi)酯-----解痙利膽

4.抗凝血作用和止血作用：

雙香豆素----防血栓及消血塊

澤蘭內(nèi)酯----止血第三節(jié)

木脂素類

Lignansγ-碳原子氧化型的木脂素類γ-碳原子未氧化型的新木脂素類組成木脂素的單體主要有四種：

桂皮酸(cinnamicacid）肉桂醇（cinnamylalcohol）丙烯苯（propenylbezene）烯丙苯（allylbenzene）一、木脂素類化合物的主要結(jié)構(gòu)類型（一）木脂素類

去甲二氫愈創(chuàng)木脂酸(nordihydroguaiareticacid)去甲二氫愈創(chuàng)木脂酸由蒺藜科植物L(fēng)arreadivaricata的葉和莖中得到的。分子中有鄰二酚基結(jié)構(gòu)，很容易氧化，以常用作油脂和其他食品的抗氧化劑。鬼臼毒素鬼臼毒素是從小蘗科鬼臼屬植物--華鬼臼的根和莖中提取到的木脂類抗腫瘤成份?？梢灾瞥筛鄤┖汪鷦Ｄ苡行б种瓢捳畈《荆种萍?xì)胞中期的有絲分裂，用于毒性性病。（二）新木脂素類

通常將一個苯丙素的脂肪烴基碳與另一分子苯環(huán)相連接，或苯丙素的苯基相連接構(gòu)成的各種木脂素歸類為新木脂素。水飛薊素是從菊科藥用植物水飛薊種子的種皮中提取出來。具有強(qiáng)力的抗氧化功能，能保護(hù)肝臟細(xì)胞免受自由基破壞；促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，加快制造新的肝臟細(xì)胞，或令已受損的肝臟細(xì)胞自行修復(fù)。因此被稱為“天然的保肝藥”。中藥厚樸皮中抗菌作用的有效成分。具有特殊的、持久的肌