抗腫瘤藥物規(guī)范化配置和合理使用

抗腫瘤藥物規(guī)范化配置和合理使用第1頁/共36頁

抗腫瘤藥物規(guī)范化配置和合理使用第2頁/共36頁主要內容一、概論、規(guī)范化的配置及注意事項二、合理使用和注意事項

1、最適藥物和劑量

2、最佳溶酶選擇3、最適配置濃度和滴速4、配置后的穩(wěn)定性5、合適的給藥順序6、合適的給藥時間7、毒副作用

規(guī)范的醫(yī)囑設計藥師醫(yī)囑審核第3頁/共36頁

抗腫瘤藥物進入體內的主要途徑

經呼吸道吸入：最主要途徑

經口攝入：經消化道進入人體的機會較少

經皮膚吸收：皮膚本身具屏障作用第4頁/共36頁：

配置過程中暴露、污染的途徑1.

玻璃瓶、安瓿在操作時不慎打破，藥液溢出2.

抽藥拔針頭時，形成的微粒氣霧3.

藥瓶內壓力增強，導致藥液噴出4.

注射器排氣時，藥物散發(fā)到空氣中5.

安瓿被敞置在操作臺上6.

操作過程中有時針栓脫落，藥物溢出第5頁/共36頁1.

洗手穿防護衣，戴帽子口罩，聚氯乙烯手套，

外加乳膠手套，有破損立即更換2.

操作臺應覆以一次性防護墊，減少污染，一旦破損污染或操作完畢，立即更換3.

加溶酶沿瓶壁緩慢注入，藥粉侵透攪拌，以防粉末逸出4.

打開安瓿時用無菌紗布包裹藥液

5.

使用一次性注射器，抽藥不超過容器3/46.

配藥的一切用物放于污物袋中密封，有標記，臺面及操作柜內部用75％酒精擦試7.

操作完畢脫手套后用肥皂、流水徹底清洗

配置時的防護第6頁/共36頁

配置廢棄物的處理將配藥后的藥物空安瓿、西林瓶等廢棄物按垃圾分類原則收集于帶蓋防滲漏的密閉容器內或放入專用的垃圾袋，或雙層黃色垃圾袋以防揮發(fā)污染室內空氣容器外設警示標志，每日由專人進行登記、運送、處理第7頁/共36頁

規(guī)范化配置步驟

1）穿戴好工作服，防護眼鏡和手套2）生物安全柜中3）溶液需無菌操作技術4）配前核對，并觀察是否有沉淀物等5）用帶刻度的針管抽出需要的用量6）將抽出的伊立替康原液注入用NS或5%GS250ml輸注袋或輸注瓶中7）手動搖晃以充分混合第8頁/共36頁

配制后檢查觀察配伍溶液外觀性狀：是否有顏色變化、結晶析出及微粒生成等外觀性狀上的變化特別是小溶解度的吉西他濱、替尼泊甙、米托恩醌及易變色的順鉑等藥物第9頁/共36頁

配制時注意事項（1）

…鉑類鉑類抗腫瘤藥物：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、奈達鉑等與鋁能發(fā)生沉淀反應配制過程中不要使用鋁制針頭或注射器械第10頁/共36頁

配制時注意事項（2）

…紫杉醇等

聚氯乙烯(PVC)通常含有大量的塑化劑常用的塑化劑：DEHP(二乙基己基鄰苯二甲酸酯)

藥物中含有增溶劑如聚氧乙烯蓖麻油、乙醇或吐溫類表面活性劑時，DEHP就會少量溶解紫杉醇、替尼泊甙、多西他賽等配制和使用時，應避免使用PVC材質的輸液器使用玻璃、超低密度聚乙烯或聚烯烴復合膜／聚烯烴多層共擠膜材料制成的輸液器第11頁/共36頁合理使用1、最適藥物和劑量2、最佳溶酶選擇3、最適配置濃度和滴速4、配置后的穩(wěn)定性5、給藥順序6、給藥時間7、毒副作用規(guī)范的醫(yī)囑設計藥師醫(yī)囑審核第12頁/共36頁參考文獻：1.藥品說明書（絕大多數）2.SeanCSweetman.Martindale·TheCompleteDrugReference.35rdEdition.London.RoyalPharmaceuticalSociety,20063.PaulWalsh.Physicians’DeskReference(PDR).63thEdition.20094.LawrenceA.Trissel.HandbookonInjectableDrugs.15thEdition.AmericanSocietyofHealth-SystemPharmacists,2009

常見抗腫瘤藥物所需溶媒配伍表（參考）

（最佳溶酶載體選擇）第13頁/共36頁溶媒為5%GS（禁用NS）溶媒為NS（禁用5%GS）溶媒為NS或5%GS紫杉醇（脂質體）：力撲素奧沙利鉑：艾恒樂沙定艾克博康吡柔比星：THP吉西他濱：健擇、譽捷、澤菲長春瑞濱：蓋諾、諾維本民諾賓長春新堿培美曲塞：力比泰、賽珍氟達拉賓依托泊苷(Vp-16)順鉑（DDP）表柔比星：法瑪新（表阿霉素）艾達生紫杉醇卡鉑水劑：伯爾定拓撲替康：金喜素和美新多西他賽：艾素、希存泰索帝、奧名潤美羅華5-Fu卡莫司汀

常見化療藥物所需溶媒配伍禁忌表（參考）第14頁/共36頁合理使用1、最適藥物和劑量2、最佳溶酶選擇3、最適配置濃度和滴速4、配置后的穩(wěn)定性5、給藥順序6、給藥時間7、毒副作用規(guī)范的醫(yī)囑設計藥師醫(yī)囑審核第15頁/共36頁

最適配置濃度和滴速部分藥物滴注時間過長使血藥濃度太小，難以保證臨床療效滴注速度過快又容易引起毒性增強化療藥物對靜脈血管有不同程度的刺激，濃度越大，在血管中滯留的時間越長，靜脈炎的發(fā)生率越高必須根據藥物性質選擇最適的配置濃度和輸注藥物的時間，確保療效和減少不良反應第16頁/共36頁藥品名稱溶媒及液體量濃度滴注速度甲氨喋呤5%GS500ml小于6小時紫杉醇脂質體（力撲素）5%GS250-500ml

3小時多柔比星脂質體(楷萊)5%GS250ml30分鐘以上奧沙利鉑(樂沙定)5%GS250-500ml〉0.2mg/ml2-6小時吡柔比星5%GS或注射用水10ml卡鉑粉劑5%GS250-500ml最適配置濃度和滴注速度第17頁/共36頁合理使用1、最適藥物和劑量2、最佳溶酶選擇3、最適配置濃度和滴速4、配置后的穩(wěn)定性5、給藥順序6、給藥時間7、毒副作用規(guī)范的醫(yī)囑設計藥師醫(yī)囑審核第18頁/共36頁

配置后的穩(wěn)定性藥物本身的結構、晶型、pH值及溶劑的極性、滲透壓、環(huán)境的溫度、日光照射等許多因素不同，藥物的穩(wěn)定性也各不相同配置中必須根據藥物本身的特性選擇配制時間和成品存儲方法第19頁/共36頁藥品名稱室溫2-8℃注意事項紫杉醇脂質體（力撲素）24小時

奧沙利鉑(樂沙定)

24小時

吉西他濱(健擇)24小時

X不能冷藏伊立替康

（開普拓）立即使用卡鉑粉劑8小時24小時（4℃）配置后的穩(wěn)定性第20頁/共36頁配置原則

采用穩(wěn)定藥物先配不穩(wěn)定藥物定時、臨時配制的方法對光不穩(wěn)定藥物遮光保存、輸注保證藥物的療效減少藥物不良反應的發(fā)生第21頁/共36頁合理使用1、最適藥物和劑量2、最佳溶酶選擇3、最適配置濃度和滴速4、配置后的穩(wěn)定性5、給藥順序6、給藥時間7、毒副作用規(guī)范的醫(yī)囑設計藥師醫(yī)囑審核第22頁/共36頁

給藥順序藥物間的相互作用，藥物作用特點以及腫瘤細胞的生長周期藥物合用時按不同順序應用時，可有不同療效和毒副作用

先給對血管刺激性強的藥物，因為治療開始時血管尚未損傷，引起的不良刺激小表柔比星（先）+紫杉醇（后）

第23頁/共36頁甲氨喋呤與氟尿嘧啶甲氨蝶呤與氟尿嘧啶同時給藥或先用氟尿嘧啶均會產生藥理拮抗先使用甲氨喋呤

4—6h后，

再用氟尿嘧啶則可增加療效第24頁/共36頁

長春新堿+

長春新堿可使腫瘤細胞分離指數顯著提高，給藥6-12h后，可使腫瘤細胞同步在M期

先用長春新堿

再用博來霉素、阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺，可顯著提高療效第25頁/共36頁

多柔比星與紫杉醇乳腺癌:多柔比星+紫杉醇紫杉醇能破壞腫瘤細胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星對細胞M期和S期作用最強先用多柔比星再用紫杉醇或避開紫杉醇的峰濃度，使紫杉醇在體內清除到一定程度后再給予多柔比星第26頁/共36頁

紫杉醇與順鉑肺小細胞肺癌:紫杉醇+順鉑先用順鉑可使紫杉醇的清除率明顯降低，引發(fā)紫杉醇的劑量限制性毒性

先用紫杉醇

再用順鉑第27頁/共36頁

依托泊苷與順鉑依托泊苷的作用靶點是DNA拓撲異構酶Ⅱ，抑制有絲分裂，使細胞分裂停止于S期或G2期，屬于細胞周期特異性藥物順鉑屬于細胞周期非特異性藥物

先用依托泊苷

后用順鉑第28頁/共36頁合理使用1、最適藥物和劑量2、最佳溶酶選擇3、最適配置濃度和滴速4、配置后的穩(wěn)定性5、給藥順序6、給藥時間7、毒副作用規(guī)范的醫(yī)囑設計藥師醫(yī)囑審核第29頁/共36頁基于時辰藥理學的給藥時間毒性，療效與時辰相關

早晨給藥：依托泊苷、多柔比星、多西紫杉醇

下午或傍晚給藥：長春瑞賓、5-FU、MTX、阿糖胞苷、順鉑、卡鉑等鉑類化合物第30頁/共36頁合理使用1、最適藥物和劑量2、最佳溶酶選擇3、最適配置濃度和滴速4、配置后的穩(wěn)定性5、給藥順序6、給藥時間7、毒副作用規(guī)范的醫(yī)囑設計藥師醫(yī)囑審核第31頁/共36頁

毒性反應(共有反應)

骨髓抑制：博來霉素、環(huán)磷酰胺消化道反應：惡心、嘔吐

脫發(fā)

第32頁/共36頁心臟毒性：柔紅霉素、多柔比星、三尖杉酯堿

呼吸系統(tǒng)毒性：博來霉素、白消安、CTX?肝臟毒性：MTX、羥基脲、CTX、鬼臼毒素類?腎和膀胱毒性：CTX、順鉑?神經毒性：長春新堿、紫杉醇、門冬酰胺酶

?過敏反應：博來霉素、紫杉醇

毒副作用(特有反應)第33頁/共36頁總結一、概論、規(guī)范化的配置及注意事項二、合理使用和注意事項

1、最