抗心律失常藥物的安全性問題及穩(wěn)心顆粒治療中的優(yōu)勢講稿

抗心律失常藥物的安全性問題及穩(wěn)心顆粒治療中的優(yōu)勢講稿第1頁/共118頁心律失常的治療1.藥物治療2.非藥物治療（1）興奮與刺激迷走神經（2）電學：①起搏器：根治緩慢性治療快速性②除顫：體外手動：DC

體外自動：AED

穿戴式：WCD

體內自動：ICD③消融術：射頻、冷凍、超聲…….

根治某些快速心律失常（3）外科第2頁/共118頁興奮和刺激迷走神經第3頁/共118頁心律失常的治療正確的電極位置1947年，體外手動除顫開始應用第4頁/共118頁1999年以后FDA批準臨床應用體外自動除顫器心律失常的治療第5頁/共118頁前言穿戴式除顫器（WCD）2002年FDA批準應用第6頁/共118頁前言體內埋藏式自動除顫器（ICD）

1980年臨床應用ICD第7頁/共118頁但無論如何，就大多數心律失常而言，第一線和首選的治療方法仍然是抗心律失常藥物。這些藥物能有效阻斷細胞膜上各種離子通道的通透性而起到抗心律失常作用。心律失常的藥物治療第8頁/共118頁心律失常的藥物治療抗心律失常藥物VaughanWilliams分類法類別機制藥物Ⅰ阻斷鈉通道（向內）利多卡因、心律平Ⅱ阻斷b受體倍他樂克Ⅲ阻斷鉀通道（向外）胺碘酮Ⅳ阻斷鈣通道（向內）異搏定局限性：VaughanWilliams分類方法的資料來源于單細胞微電極記錄、全細胞的電壓鉗制和膜片鉗，較簡單的顯示了這些藥物在正常組織中如何調節(jié)離子通道的傳導性的。相對于體內的電生理作用來說，所能夠提供的信息是貧乏的。第9頁/共118頁SicilianGambit抗心律失常藥物分類法：

心律失常的藥物治療鑒于抗心律失常藥物的副作用較大，SicilianGambit抗心律失常藥物分類法產生，這種分類方法是根據心律失常的發(fā)生機制和藥物作用的易損環(huán)節(jié)，對藥物進行選擇性分類。

第10頁/共118頁心律失常的藥物治療心臟內副作用：由于抗心律失常藥物均有負性肌力、負性頻率、負性傳導的作用，使心臟內副作用發(fā)生率較高1.藥物性心動過緩：負性頻率作用－藥物性病竇負性傳導作用－傳導阻滯2.藥物性心動過速：尖端扭轉型室速、長QT綜合征（奎尼丁暈厥、胺碘酮暈厥）3.惡化心功能、心衰加重－負性肌力作用

第11頁/共118頁心律失常的藥物治療心外副作用：

1.消化系統(tǒng)：肝臟、胃腸2.神經系統(tǒng)：

3.呼吸系統(tǒng)，等以臨床常用的有效的抗心律失常藥物－胺碘酮為例：大劑量長期口服后可能出現：肺纖維化、甲狀腺功能紊亂（甲亢、甲減）、肝損害、角膜微粒沉著、皮膚色素沉著等，使胺碘酮服用者被迫停藥的比例較大第12頁/共118頁CAST試驗：心律失常藥物抑制試驗目的：為減少心?；颊咚劳雎?、臨床醫(yī)生對心梗病人心律失常的藥物治療，以降低死亡率這一做法是否合理尚需臨床循證循證醫(yī)學證實方法：多中心、前瞻性、隨機、雙盲、對照組執(zhí)行：美國心肺血液病研究所及14個中心心律失常的藥物治療第13頁/共118頁CAST試驗：心律失常藥物抑制試驗A.預試驗（5年）：證實藥物控制室性心律失常的有效性B.正式試驗（5年）：是否降低死亡率入組：心梗＋頻發(fā)室早病人藥物：氟卡胺、英卡胺、乙嗎噻嗪隨訪：1－1.5年心律失常的藥物治療第14頁/共118頁CAST試驗：心律失常藥物抑制試驗中期安全性開盲發(fā)現：

1.藥物對室性心律失常的治療長期有效

2.用藥組比對照組死亡率增加3－4倍結果：CAST試驗提前結束藥物增加死亡率的機制不清，可能與負性肌力、致命性心律失常有關心律失常的藥物治療第15頁/共118頁CAST試驗：心律失常藥物抑制試驗CAST試驗之后的另外幾項藥物治療心律失常的循證醫(yī)學的結果相似這些都說明了抗心律失常藥物治療存在著嚴重的安全性問題！心律失常的藥物治療第16頁/共118頁膜片鉗與離子通道第17頁/共118頁膜片鉗80年代心臟細胞電生理學標志性進展1.分離單細胞技術2.膜片鉗技術這兩項進展的結果使人們（1）在單一成活的心肌細胞上觀察整個細胞的電活動（2）在細胞膜的單一離子通道上直接記錄該通道的電流，所得信息要比經典的微電極記錄資料準確可靠，為此1992年，膜片鉗技術的兩位主要發(fā)明者獲Noble生理醫(yī)學獎第18頁/共118頁膜片鉗ErwinNeher(1944年生于德國蘭茨貝格)和BertSakman70年代發(fā)現細胞膜單離子通道，開創(chuàng)膜片鉗技術1992年Nobel生理醫(yī)學獎第19頁/共118頁一、膜片鉗的概念

膜片鉗技術是記錄離子通道的離子流的技術，其反映細胞膜上單一（或多個）離子通道的離子跨膜活動。能對跨過離子通道的微小離子流做動態(tài)或靜態(tài)的觀察

膜片鉗第20頁/共118頁二、膜片鉗工作原理用尖端光潔、直徑約0.5~3μm的玻璃微電極吸附細胞膜而不刺入膜片鉗第21頁/共118頁二、膜片鉗工作原理在微電極另一端施加負壓，將小片膜吸入電極尖端的纖細開口吸附的小片膜上只包含一個或幾個通道膜片鉗第22頁/共118頁二、膜片鉗工作原理在微電極尾端的測量儀可測量出單一開放通道的電流或電導對離子通道的特點與功能進行研究膜片鉗第23頁/共118頁5.對離子通道的特點與功能進行研究膜片鉗第24頁/共118頁膜片鉗5.對離子通道的特點與功能進行研究（單細胞鉀、鈉離子通道的激活）第25頁/共118頁膜片鉗5.對離子通道的特點與功能進行研究（雙心肌細胞間電傳導）第26頁/共118頁膜片鉗膜片鉗吸附的種類第27頁/共118頁膜片鉗第28頁/共118頁

膜片鉗技術的問世使各種心電現象發(fā)生機制的解釋上升到分子水平

洛克非勒大學的RoderickMacKinnon1998年元旦前夜繪出世界第一張鉀通道三維結構圖；霍普金斯大學的PeterAgre發(fā)現水通道2003年Nobel生理醫(yī)學獎離子通道第29頁/共118頁一、離子通道概念離子通道是細胞膜上一種跨膜蛋白質結構，它跨越雙層脂膜，具有離子通過的高度選擇性。離子通道第30頁/共118頁二、離子通道的特性1．選擇性：

優(yōu)先讓某種離子通過，另一些離子不容易通過的特性。影響因素：①通道直徑與離子直徑：只有通道最小直徑大于某離子直徑時，該離子才可能通過。②通道中組成親水通道的電荷數量：有較多的正電荷時，則正離子不易通過，反之負離子不易通過。離子通道第31頁/共118頁二、離子通道的特性2．開關特性

通道存在開放和關閉兩種狀態(tài)，由控制閘門決定，閘門的變化使通道開放或關閉的過程稱為門控。多數情況時，離子通道關閉，只在一定條件下開放。由關閉轉為開放的過程稱為激活

由開放轉為關閉的過程稱為失活

離子通道第32頁/共118頁四、離子通道的分類根據離子通道選擇性分為鈉通道鉀通道鈣通道氯通道各種通道又分為若干亞型離子通道第33頁/共118頁四、離子通道的分類根據通道開放的影響條件分為電壓依賴性配體門控性機械敏感性電壓依賴性通道最為常見。離子通道第34頁/共118頁不同濃度的甘松對兔心室肌細胞鈉電流的阻滯作用

a.對照組b.5g/Lc.10g/L穩(wěn)心顆粒作用的離子機制第35頁/共118頁不同濃度甘松對兔心室肌細胞鈣電流的影響

對照組b.5g/Lc.10g/L穩(wěn)心顆粒作用的離子機制第36頁/共118頁對心室肌細胞延遲整流鉀電流Ik的影響

a.對照組b.5g/Lc.10g/L穩(wěn)心顆粒作用的離子機制第37頁/共118頁步長穩(wěn)心顆粒的抗心律失常作用第38頁/共118頁內容提要穩(wěn)心顆粒的研發(fā)歷程穩(wěn)心顆粒的組方及中醫(yī)理論穩(wěn)心顆粒的適應證穩(wěn)心顆粒的給藥方法及用藥原則穩(wěn)心顆粒的作用機制穩(wěn)心顆粒的臨床療效穩(wěn)心顆粒的安全性評價第39頁/共118頁

一、研發(fā)歷程第40頁/共118頁穩(wěn)心顆粒研發(fā)歷程1.1987年穩(wěn)心顆粒成為中國中醫(yī)藥研究院及國家

“八五”功關課題，至今研發(fā)歷史已達20年。2.1996年穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關驗收與鑒定，達到國內先進水平－十年磨一劍3.近年來獲得了國內外高度評價，并進入

《國家基本醫(yī)療保險藥品目錄》。第41頁/共118頁二、組方及中醫(yī)理論第42頁/共118頁組方及中醫(yī)理論穩(wěn)心顆粒組方

黨參、黃精、三七、琥珀、甘松中醫(yī)理論本品是借鑒古方“心動悸”

“脈結代”，炙甘草湯主治之旨，以調節(jié)機體氣血，穩(wěn)定心悸之法，益氣寧心，活血復脈，虛實兼顧，反復篩選研制而成的臨床驗方。第43頁/共118頁組方及中醫(yī)理論穩(wěn)心顆粒組方

黨參、黃精、三七、琥珀、甘松中醫(yī)理論本品是借鑒古方“心動悸”

“脈結代”，炙甘草湯主治之旨，以調節(jié)機體氣血，穩(wěn)定心悸之法，益氣寧心，活血復脈，虛實兼顧，反復篩選研制而成的臨床驗方。第44頁/共118頁組方及中醫(yī)理論穩(wěn)心顆粒組方

黨參、黃精、三七、琥珀、甘松中醫(yī)理論本品是借鑒古方“心動悸”

“脈結代”，炙甘草湯主治之旨，以調節(jié)機體氣血，穩(wěn)定心悸之法，益氣寧心，活血復脈，虛實兼顧，反復篩選研制而成的臨床驗方。第45頁/共118頁三、穩(wěn)心顆粒的適應證第46頁/共118頁適應證

房性早搏室性早搏竇性心動過速心臟神經官能癥病毒性心肌炎、冠心病、心衰合并心律失常第47頁/共118頁四、給藥方法及用藥原則第48頁/共118頁給藥方法常用劑量

1袋（9g），一日3次較大劑量（病情較重者）

2袋（18g)，一日3次。有無糖劑型，適合糖尿病患者服用第49頁/共118頁1.單獨服用：良性、功能性心律失?；颊?；2.聯合用藥：嚴重心律失常患者，可和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類抗心律失常藥物合用，合用時藥物可減量。3.替代西藥：西藥減量時，加服步長穩(wěn)心顆粒；病情穩(wěn)定后，單獨服用步長穩(wěn)心顆粒；4.轉復房顫：可與胺碘酮等藥物合用，減少胺碘酮用量；用藥原則第50頁/共118頁5.射頻術后：長期服用，減少癥狀。6.更年期綜合征：服用谷維素、安定時，加服穩(wěn)心顆粒，提高療效。7.心肌炎：確診心肌炎者，加服穩(wěn)心顆粒，可有效減少心律失常的發(fā)生，副作用小。用藥原則第51頁/共118頁

五、穩(wěn)心顆粒的作用機制第52頁/共118頁

1.穩(wěn)心顆粒對烏頭堿誘發(fā)的心律失常的預防作用表一對烏頭堿誘發(fā)的心律失常預防的作用

組別劑量相當成人給藥心律失常（分）

g/kg用量倍數途徑開始時間持續(xù)時間水對照組灌胃8.30±4.88114.50±37.26大劑量組1820灌胃39.82±28.39**71.27±31.20*小劑量組4.55灌胃16.20±7.74*91.40±34.92苯妥英鈉組0.110灌胃10.50±6.3393.50±38.68*與對照組比，t-檢驗p<0.05,**p<0.01結論：對烏頭堿誘發(fā)的心律失常有明顯的預防作用，大小不同劑量組比對照組心律失常開始時間分別延長4.79倍和1.9倍，持續(xù)時間各縮短37.99%和20.18%，療效優(yōu)于苯妥英鈉。預防實驗性心律失常第53頁/共118頁穩(wěn)心顆粒對氯化鋇引起的心律失常的預防作用表二對氯化鋇引起的心律失常的預防作用組別劑量途徑心律失常延續(xù)時間（分）p值水對照組灌胃50.50±31.55大劑量組18g/kg灌胃18.96±8.57<0.05小劑量組4.5g/kg灌胃31.89±18.63利多卡因組5mg/kg注射18.22±20.57<0.05預防實驗性心律失常結論：能明顯預防氯化鋇所致的心律失常，其中：大劑量組心律失常發(fā)作的持續(xù)時間比對照組縮短62.4%，療效與利多卡因相似。第54頁/共118頁預防實驗性心律失常穩(wěn)心顆粒對腎上腺素引起心律失常的預防作用表三對腎上腺素引起心律失常的預防作用組別劑量心律失常（分）

g/kg開始時間持續(xù)時間水對照組0.80±1.40315.7±200.3大劑量組187.60±6.79*242.2±170.6小劑量組4.55.15±4.46*285.4±187.4苯妥英納組0.117.10±22.53*163.6±161.7*與對照組比，t-檢驗p<0.05結論：能夠預防腎上腺素誘發(fā)的心律失常，穩(wěn)心顆粒劑大小劑量組心律失常開始時間較對照組各延遲9.5倍、6.4倍；持續(xù)時間各縮短23.28%、9.60%，但療效不如苯妥英納。第55頁/共118頁研究方法1.分離兔單個心室肌細胞2.應用全細胞膜片鉗技術：研究甘松提取物對家兔心室肌細胞鈉、鈣、鉀通道的作用；穩(wěn)心顆粒作用的離子機制第56頁/共118頁不同濃度的甘松對兔心室肌細胞鈉電流的阻滯作用

a.對照組b.5g/Lc.10g/L穩(wěn)心顆粒作用的離子機制第57頁/共118頁

甘松提取物對鈉電流I-V曲線的影響

對照組5g/L10g/L穩(wěn)心顆粒作用的離子機制第58頁/共118頁不同濃度甘松對兔心室肌細胞鈣電流的影響

對照組b.5g/Lc.10g/L穩(wěn)心顆粒作用的離子機制第59頁/共118頁甘松對兔心室肌細胞鈣電流I-V曲線的影響

a.對照組b.5g/Lc.10g/L穩(wěn)心顆粒作用的離子機制第60頁/共118頁對心室肌細胞延遲整流鉀電流Ik的影響

a.對照組b.5g/Lc.10g/L穩(wěn)心顆粒作用的離子機制第61頁/共118頁對心室肌細胞瞬間外向鉀電流Ito的影響

a.對照組b.5g/Lc.10g/L穩(wěn)心顆粒作用的離子機制第62頁/共118頁

甘松提取物對鈉、鈣、鉀通道具有濃度依賴性阻滯作用，證實穩(wěn)心顆粒具有I類、III類、IV類多種抗心律失常藥物作用。結論穩(wěn)心顆粒作用的離子機制第63頁/共118頁六、穩(wěn)心顆粒的臨床療效第64頁/共118頁方法1.停用所用抗心律失常藥物5個半衰期穩(wěn)心顆粒：1包，3次/日心律平:150-200mg,一日三次2.評價指標常規(guī)及24小時動態(tài)心電圖血生化、血常規(guī)、便常規(guī)穩(wěn)心顆粒臨床療效與心律平比較第65頁/共118頁穩(wěn)心顆粒臨床療效1.穩(wěn)心顆粒與心律平臨床癥狀緩解的有效率第66頁/共118頁2.穩(wěn)心顆粒與心律平對心電圖記錄到的心律失常療效穩(wěn)心顆粒臨床療效第67頁/共118頁3.穩(wěn)心顆粒與心律平對Holter記錄到的心律失常療效穩(wěn)心顆粒臨床療效第68頁/共118頁4.穩(wěn)心顆粒對Holter記錄的房早、室早的療效穩(wěn)心顆粒臨床療效第69頁/共118頁臨床多中心研究的結果：①臨床癥狀有效率94.87％

②心電圖心律失常有效率84.62％

③Holter心律失常有效率74.67％

④各種療效等于、甚至優(yōu)于心律平穩(wěn)心顆粒臨床療效第70頁/共118頁研究方法：心衰患者81例，伴室性心律失常隨機分為兩組。

A.穩(wěn)心顆粒組：43例，男23例，女20例，平均年齡69.21±23.57歲；B.胺碘酮組：38例，男24例，女14例，平均年齡64.61±22.34歲；（經統(tǒng)計學處理，兩組具有可比性）與胺碘酮比較穩(wěn)心顆粒臨床療效第71頁/共118頁

給藥方法：A穩(wěn)心顆粒組：穩(wěn)心顆粒9g3次/日，1-2

周療效不佳者改為18g3次/日；B胺碘酮組：胺碘酮0.23次/日，5-7天后逐漸減量至0.21次/日；觀察期四周。穩(wěn)心顆粒臨床療效第72頁/共118頁

觀察指標：

①試驗前及用藥第四周行心電圖、24小時動態(tài)心電圖、超聲心動圖、胸片、，甲狀腺功能、肝、腎功能、電解質觀察患者生命體征及藥物不良反應。

②評價兩藥對室性心律失常的療效，不良反應及心功能的影響。穩(wěn)心顆粒臨床療效第73頁/共118頁（p﹥0.05）總有效率1.穩(wěn)心顆粒和胺碘酮對心律失?？偟挠行史€(wěn)心顆粒臨床療效第74頁/共118頁改善2級以上改善1級無效總有效率穩(wěn)心顆粒組胺碘酮組35.71%61.91%2.38%97.62%29.41%61.77%8.82%91.18%2.穩(wěn)心顆粒和胺碘酮對心功能改善的有效率（p﹥0.05）穩(wěn)心顆粒臨床療效第75頁/共118頁組別副反應穩(wěn)心組(n=43)胺碘酮組(n=37)竇性靜止食欲差惡心嘔吐肝功能損害甲狀腺功能異常0210020121總發(fā)生率（%）6.98%18.92%*

與胺碘酮副反應發(fā)生率的比較注：兩組相比較副反應發(fā)生率存在顯著統(tǒng)計學差異（p﹤0.05）穩(wěn)心顆粒臨床療效第76頁/共118頁

結論穩(wěn)心顆粒是心衰伴室性心律失?；颊咻^為理想的藥物，療效與胺碘酮相仿穩(wěn)心顆粒的服用能起到心衰治療的協(xié)同作用。穩(wěn)心顆粒臨床療效第77頁/共118頁穩(wěn)心顆粒的安全性評價

第78頁/共118頁

1.急性毒性試驗（1）方法：一次性灌胃給藥劑量80g/kg時，未測出LD50，一日3次灌胃給藥，累計最大耐受量為208g/kg，（2）結果：相當于成人用量的231.1倍時，小鼠無1例死亡穩(wěn)心顆粒的安全性第79頁/共118頁2.慢性毒性試驗

(1)方法：按成人量的40、25、10倍,連續(xù)給藥90天和停藥14天后

(2)觀察:動物一般狀態(tài)、體重、外周血像、肝腎功能及內臟病理學檢查，

(3)結果：未見任何毒性反應，證明該藥一般劑量的長期服用安全可靠。穩(wěn)心顆粒的安全性第80頁/共118頁副反應穩(wěn)心組(n=43)胺碘酮組(n=37)竇性靜止食欲差惡心嘔吐肝功能損害甲狀腺功能異常0210020121總發(fā)生率（%）6.98%18.92%*

與胺碘酮副反應發(fā)生率的比較注：兩組相比較副反應發(fā)生率存在顯著統(tǒng)計學差異（p﹤0.05）穩(wěn)心顆粒的安全性第81頁/共118頁穩(wěn)心顆粒為什么對多種心律失常有著持續(xù)而穩(wěn)定的作用？因為穩(wěn)心顆粒有著多種離子通道的抑制作用，才使其成為一個作用穩(wěn)定廣譜抗心律失常藥物。第82頁/共118頁安全性特性由于穩(wěn)心顆粒是一個中藥組方，其本質是天然藥物而不是一個化學合成藥，其臨床應用的優(yōu)勢潛力頗大。其不僅服用方便，更重要的是毒副作用小，急性、毒性試驗的結果表明，受試動物給藥累計最大耐受量是人體用量的230倍。而服用方法上，可以單獨服用、與西藥聯合應用等。第83頁/共118頁穩(wěn)心顆粒的最大優(yōu)勢穩(wěn)心顆粒最大優(yōu)勢是其為中藥組方；其有中醫(yī)理論下的多重作用：例如其不僅有益氣寧心的局部作用，還有調節(jié)機體氣血，活血復脈的整體作用；穩(wěn)心顆粒對有心臟神經官能癥，更年期綜合征等患者的功能性心律失常，對老年、兒童心肌炎患者伴有的心律失常有良好的兼治作用。第84頁/共118頁1、穩(wěn)心顆粒是國內第一個經心肌細胞電生理證實其作用機制的抗心律失常藥。2、心肌細胞電生理研究證實穩(wěn)心顆粒有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ類抗心律失常藥物、對Na＋、K＋、Ca2＋離子通道均有阻斷作用。3、動物實驗證明穩(wěn)心顆粒對烏頭堿、氯化鋇、腎上腺素誘發(fā)的心律失常有預防作用。小結第85頁/共118頁4.臨床多中心及單中心研究結果證明，其對各種早搏，對室性、室上性心律失常、心房顫動降低心室率等多種心律失常均有明顯療效（總有效率94.87%)，其療效與心律平、胺碘酮相似，是一個臨床療效明顯的廣譜抗心律失常藥。5.由于該復合中藥有中醫(yī)理氣止痛、醒脾健胃的作用，有西醫(yī)中樞鎮(zhèn)靜，平滑肌松弛等作用，因此其對臨床功能性心律失常有較好療效，尚有改善心功能，用于心衰伴心律失?；颊叩闹委?。小結第86頁/共118頁小結6、穩(wěn)心顆粒的另一強的優(yōu)勢在于其安全、副作用少，有效治療劑量低，更加適合老年患者、兒童心肌炎伴心律失?；颊叩膽??？傊€(wěn)心顆粒能廣譜、有效的治療多種心律失常，不僅改善臨床癥狀，還能提高患者的生活質量，是臨床應當提倡應用的一個藥物。第87頁/共118頁謝謝！第88頁/共118頁抗心律失常藥物治療的安全性問題第89頁/共118頁藥物治療心律失常，至今仍是各種心律失常最廣泛應用的治療方法；但藥物研發(fā)、應用與社會和醫(yī)學對抗心律失常藥物的渴望、需求相比：

相形見絀，遠遠落后。

第90頁/共118頁抗心律失常藥物開發(fā)進展緩慢抗心律失常藥物與20－30年前臨床應用的幾乎一樣，除個別藥物外，幾乎沒有新藥出現；目前口服與靜脈抗心律失常藥物的總數不超過20個品種；隨國內目前已經不再生產如：奎尼丁、普魯卡因酰胺等療效不錯、至今在2006年國際抗心律失常治療指南中尚屬重要的藥物，中國醫(yī)生在臨床可以選擇的抗心律失常藥物的種類，不但沒有增加，反而明顯減少了。

第91頁/共118頁2.沒有一個十分理想的新藥橫空出世目前仍和20年前一樣，幾乎所有的抗心律失常藥物，都有不同程度地抑制心臟的自律性、傳導性及收縮性；幾乎所有抗心律失常藥都有致心律失常的副作用。這些藥物臨床應用后對患者預后及疾病病程“凈效應”是有益還是有害，仍然是個謎。第92頁/共118頁3.新研發(fā)的Ⅲ類藥物令人失望

CAST試驗后，Ⅰ類抗心律失常藥威信下降；人們把希望寄托到Ⅲ類抗心律失常藥（鉀通道阻滯劑）；幾種新的Ⅲ類抗心律失常藥物已經應用到臨床，包括：

依布利特（Ibutilide）、多菲利特（Dofetilide）、阿齊利特（Azimilide）還有幾個新藥正在研制之中。經證實，這些新藥對終止心房撲動，對心房顫動的治療有一定的突破，其應用后所產生的心外副作用比胺碘酮低；但這些藥物引起的致命性尖端扭轉性室速（Tdp）發(fā)生率不低于胺碘酮抗心律失常藥物的安全性受到極大的沖擊。第93頁/共118頁4、藥物僅治標不治本，而且不降低猝死率抗心律失常藥能改變心臟的電生理特性、改變傳導、降低自律性，起到抑制心律失常的作用；但針對心律失常的致病原因，其作用幾乎為零；治療心律失常的過程中，藥物需持續(xù)應用到致病因素減弱或消除后，心律失常才能被藥物“根治”；病因不去除而患者過早的停藥后可能出現心律失常反跳；多項大規(guī)模的循證醫(yī)學證實，現有抗心律失常藥物，除β受體阻滯劑之外，尚無一個抗心律失常藥物能夠降低有猝死高危因素患者的死亡率和猝死率。第94頁/共118頁5.多項循證醫(yī)學的資料證實，對心肌或心臟特殊傳導系統(tǒng)沒有直接電生理作用的藥物，不僅能有效的治療房顫，而且能有效的預防猝死,降低總死亡率。

主要包括：ACEI、降脂藥、螺內脂、抗栓藥、溶栓藥、血管緊張素受體阻滯劑等。

第95頁/共118頁抗心律失常藥物的安全性令人憂心忡忡各種抗心律失常藥物幾乎都有心臟副作用、致心律失常作用、程度不同的心外副作用。最令人擔心的是其能增加用藥者總死亡率。第96頁/共118頁1、循證醫(yī)學的資料反復證實：抗心律失常藥物的安全性差。第97頁/共118頁心律失常抑制試驗（CAST試驗）由美國心肺血液研究院主持的一項為期10年的多中心、隨機、雙盲、前瞻性、設有對照組的大型臨床藥物試驗；CAST試驗是要證實醫(yī)生應用抗心律失常藥物治療急性心梗伴室早，能否減少、降低急性心梗病人死亡率；選擇英卡胺、氟卡胺、乙嗎噻嗪三種藥物及對照組治療，觀察抑制室早的效果，觀察患者死亡率是否降低；試驗進行到1991年中期安全性審查時，初步開盲結果表明：藥物治療組有效控制了急性心?；颊叩氖以?，卻明顯增加治療組患者的死亡率；中期明顯的結果使CAST試驗提前結束。第98頁/共118頁CAST試驗是循證醫(yī)學的里程碑，也是抗心律失常藥物治療心律失常安全性研究領域最重要的事件之一。第99頁/共118頁隨后的IMPACT試驗發(fā)現美心律在治療心肌梗死病人心律失常時，在隨訪的12個月中，其引起的死亡率7.6%，明顯高于安慰劑治療組（4.8％）。雖然CAST試驗結果的發(fā)生機制至今不清楚，但抗心律失常藥物增加治療者死亡率的事實十分肯定、不容懷疑。第100頁/共118頁抗心律失常藥心臟電生理作用、藥理作用在穩(wěn)定內環(huán)境個體上可靠而穩(wěn)定；當交感神經過度激活，當電解質紊亂，當心肌缺血等存在時，使平素可能有效的藥物變的療效差，甚至無效；使平素十分有效的胺碘酮、普卡胺、利多卡因、西地蘭等藥物，現在作用下降或無效了。需要迅速糾正內環(huán)境的不穩(wěn)定，需要糾正電解質紊亂，逆轉交感風暴，改善心肌缺血。不少臨床醫(yī)生只顧增加給藥的劑量，使藥物應用量過大，引起“不安全性”。2、抗心律失常藥物作用的減弱或逆轉第101頁/共118頁3、抗心律失常藥物作用在不同情況時有差異。在受治者個體情況不同時，同一藥物的藥理作用可有很大差異。（利多卡因的例子）4、同一藥物的生物利用度也在變化之中。第102頁/共118頁5、藥物在體內分布的模式不同。（1）單室開放模型；（2）雙室開放模型；（3）三室開放模型；胺碘酮發(fā)生嚴重副作用及“安全性”問題的原因。胺碘酮達到穩(wěn)定血藥濃度的時間長，半衰期長等多項臨床藥代學特征的原因。第103頁/共118頁6、容易引發(fā)抗心律失常藥物副作用的病人因素（1）存在形態(tài)學或器質性異常的心臟病變；（2）存在心功能不全或衰竭；（3）心電圖QRS波寬大畸型（QRS>120ms）；（4）存在低鉀、低鎂；（5）存在心動過緩；（6）以前有藥物“副作用”的病史；（7）給藥前或剛剛給藥，QT間期就已明顯延長；（8）給藥劑量過大，劑量增加過快；（9）同時服用有相互作用的藥物（如：利尿劑等）；（10）女性。第104頁/共118頁穩(wěn)心顆粒治療心律失常時

安全性方面的優(yōu)勢第105頁/共118頁鑒于“西藥”抗心律失常藥物存在嚴重的“安全性”問題，因而使“中藥”抗心律失常藥物顯露出明顯的優(yōu)勢，受到醫(yī)生和患者的青睞。穩(wěn)心顆粒治療心律失常時的“安全性”則具有更大的優(yōu)勢。第106頁/共118頁

1、急性毒性試驗

一次性灌胃給藥劑量80g/kg時，未測出LD50，一日3次灌胃給藥累計最大耐受量為208g/kg，小鼠無一死亡，相當于人用量的231.1倍，表明穩(wěn)心顆粒安全。安