抗生素是某些微生物真菌

抗生素是某些微生物真菌第1頁/共59頁第2頁/共59頁作用機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成：β-內(nèi)酰胺類與細(xì)胞膜相互作用：多粘菌素干擾蛋白質(zhì)的合成：大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉素抑制核酸的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制：利福霉素第3頁/共59頁第4頁/共59頁為6-氨基青霉烷酸（6-APA）的?；苌铮↙-半胱氨酸和D-纈氨酸所形成的二肽）分子中有3個手性碳原子，8個旋光異構(gòu)體，右旋體有效，2S，5R，6R為絕對構(gòu)型β-內(nèi)酰胺環(huán)與氫化噻唑環(huán)稠合?！癓”型第5頁/共59頁為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）和7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸（7-ADCA）的酰基衍生物分子中有2個手性碳原子，4個旋光異構(gòu)體，6R，7R為絕對構(gòu)型β-內(nèi)酰胺環(huán)與氫化噻嗪環(huán)稠合?！癓”型第6頁/共59頁

青霉素鈉*化學(xué)名為（2S,5R,6R)-3,3-二甲基－6－（2－苯乙酰氨基）－7－氧代－4－硫雜－1－氮雜雙環(huán)[3，2，0]庚烷－2－甲酸鈉鹽一、青霉素及半合成青霉素類第7頁/共59頁性質(zhì)√

：1.酸不穩(wěn)定性

1）強(qiáng)酸加熱或HgCl2存在下，生成青霉酸和青霉醛酸，前者可進(jìn)一步裂解成青霉醛和青霉胺；

2）稀酸溶液中（pH4）可重排成青霉二酸；（青霉素G不可口服的原因）第8頁/共59頁2.堿不穩(wěn)定性在堿（或酶）的催化下，β-內(nèi)酰胺環(huán)可水解（或酶解）成青霉酸而失效；同樣亦可在醇和胺的作用下裂解成青霉酸酯和青霉酰胺。第9頁/共59頁半合成青霉素耐酸青霉素：側(cè)鏈具吸電子基耐酶青霉素：側(cè)鏈引入立體障礙性基團(tuán)廣譜青霉素：側(cè)鏈引入極性基團(tuán)，如-NH2，-OH，-COOH，-SO3H第10頁/共59頁

氨芐西林*化學(xué)名為6－[D－(－)－2－氨基－苯乙酰氨基]青霉烷酸的三水化合物第11頁/共59頁性質(zhì)：水溶液室溫放置生成無抗菌活性的聚合物（凡是具游離氨基側(cè)鏈的都會發(fā)生類似反應(yīng)）P500；本品具有α－氨基酸的性質(zhì)，與茚三酮試液作用顯紫色，加熱后顯紅色；本品還具有肽鍵結(jié)構(gòu)，可發(fā)生雙縮脲反應(yīng)，使堿性酒石酸銅還原顯紫色。

第12頁/共59頁

阿莫西林*性質(zhì)：1.也可產(chǎn)生聚合反應(yīng)；

2.在磷酸鹽、山梨醇與二乙醇胺存在時，可發(fā)生分子內(nèi)成環(huán)反應(yīng)而生成2，5-吡嗪二酮（P501）。第13頁/共59頁

哌拉西林*第14頁/共59頁

替莫西林第15頁/共59頁Ⅰ抗菌譜的決定性基團(tuán)Ⅱ增加對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性Ⅲ對抗菌活性影響較大，亦可氧代Ⅳ可明顯改變抗菌活性和藥動學(xué)性質(zhì)二、頭孢菌素及半合成頭孢菌素類第16頁/共59頁

頭孢噻吩鈉*性質(zhì)：弱酸性及中性條件較穩(wěn)定，pH8以上室溫易分解（P503)。第17頁/共59頁

頭孢羥氨芐*化學(xué)名為（6R,7R)－3－甲基－7－[(R)－2－氨基－2－（4－羥基苯基）乙酰氨基]－8－氧代－5－硫雜－1－氮雜雙環(huán)[4,2,0]辛－2－烯－2－甲酸一水合物第18頁/共59頁頭孢克洛*第19頁/共59頁頭孢哌酮鈉*第20頁/共59頁頭孢美唑第21頁/共59頁

頭孢噻肟鈉*化學(xué)名為（6R,7R）－3－[（乙酰氧基）甲基]－7－[(2－氨基－4－噻唑基)－（甲氧亞氨基）乙酰氨基]－8－氧代－5－硫雜－1－氮雜雙環(huán)[4,2,0]－辛－2－烯－2－甲酸鈉鹽第22頁/共59頁結(jié)構(gòu)特點：α－甲氧肟基（順式）：對β－內(nèi)酰胺酶有高度的穩(wěn)定性β－2－氨基噻唑：可增加藥物與細(xì)菌青霉素結(jié)合蛋白的親和力耐酶、廣譜性質(zhì)：1.對光不穩(wěn)定（順式異構(gòu)體轉(zhuǎn)為反式）2.C-3的乙酰氧基易水解第23頁/共59頁三、β－內(nèi)酰胺酶抑制劑

克拉維酸鉀√堿性條件下極易開環(huán)水解（自殺機(jī)制的酶抑制劑）僅有微弱的抗菌活性復(fù)方制劑（奧格門汀、泰門?。┑?4頁/共59頁

舒巴坦鈉√第25頁/共59頁四、非經(jīng)典的β－內(nèi)酰胺類抗生素

亞胺培南√第26頁/共59頁氨曲南第27頁/共59頁四環(huán)素類抗生素第28頁/共59頁特點√

：基本骨架——并四苯C3－共軛的烯醇酮型羥基C4－α型二甲胺基C6-β型醇羥基C10-酚羥基D環(huán)為芳香環(huán)C11、C12共軛的烯醇酮結(jié)構(gòu)第29頁/共59頁性質(zhì)√

：酸不穩(wěn)定性：強(qiáng)酸條件下，C6-OH與C5α－H發(fā)生消除反應(yīng)，生成橙黃色脫水物（無活性）pH2－6時，C4-N(CH3)2發(fā)生差向異構(gòu)化（活性低，毒性大）堿不穩(wěn)定性：C環(huán)破裂形成內(nèi)酯物與金屬離子形成螯合物或沉淀

第30頁/共59頁

鹽酸多西環(huán)素√第31頁/共59頁鹽酸美他環(huán)素第32頁/共59頁氨基糖苷類抗生素特點：1.氨基糖＋氨基醇，臨床上制成硫酸鹽和鹽酸鹽2.水溶性大，脂溶性小，須注射給藥，一般較穩(wěn)定3.具旋光性4.對第八對腦神經(jīng)、腎有毒性5.耐藥性第33頁/共59頁第34頁/共59頁

阿米卡星*第35頁/共59頁大環(huán)內(nèi)酯類抗生素結(jié)構(gòu)特點：含十四或十六元的內(nèi)酯環(huán)，脂溶性大性質(zhì)：對酸、堿不穩(wěn)定作用機(jī)理：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成特點：對G+和G-菌、支原體作用較強(qiáng)；無交叉耐藥性；毒性低，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。第36頁/共59頁紅霉素*第37頁/共59頁

琥乙紅霉素*紅霉素5位的氨基糖－2’’－OH與琥珀酸乙酯成酯第38頁/共59頁

羅紅霉素*紅霉素C9肟衍生物第39頁/共59頁

阿齊霉素√環(huán)內(nèi)含氮原子的15元大環(huán)內(nèi)酯第40頁/共59頁

克拉霉素√紅霉素C6羥基甲基化產(chǎn)物第41頁/共59頁

氯霉素類抗生素第42頁/共59頁

氯霉素*化學(xué)名為D－蘇式－（－）－N－[α－(羥基甲基)－β－羥基－對硝基苯乙基]－2，2－二氯乙酰胺第43頁/共59頁2個手性碳原子，4個旋光異構(gòu)體，有效的是1R,2R－（－）－蘇阿糖型在強(qiáng)酸（pH＜2）或強(qiáng)堿（pH＞9）條件下易水解（P518）第44頁/共59頁第45頁/共59頁其它抗生素第46頁/共59頁

鹽酸克林霉素√第47頁/共59頁磷霉素第48頁/共59頁A型題

引起青霉素過敏的主要原因是：

A青霉素本身為過敏源

B合成、生產(chǎn)過程中引入的雜質(zhì)青霉噻唑等高聚物

C青霉素與蛋白質(zhì)反應(yīng)物

D青霉素的水解物

E青霉素的側(cè)鏈部分結(jié)構(gòu)所致

第49頁/共59頁A型題對于青霉素G，描述不正確的是A.能口服

B.易產(chǎn)生過敏C.對G+菌效果好D.易產(chǎn)生耐藥性E.是第一個用于臨床的抗生素第50頁/共59頁屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的是A.克拉維酸B.舒巴坦C.羅紅霉素

D.頭孢克羅E.鹽酸林可霉素第51頁/共59頁B型題A.阿莫西林B.阿米卡星C.阿糖胞苷D.阿苯噠唑E.林可霉素結(jié)構(gòu)中含有酚羥基A具有苯并咪唑結(jié)構(gòu)D為β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)A為氨基糖苷結(jié)構(gòu)B抗代謝類抗腫瘤藥C第52頁/共59頁B型題

A紅霉素

B琥乙紅霉素

C克拉霉素

D阿齊霉素

E羅紅霉素

1、在胃酸中穩(wěn)定且無味的抗生素

2、在胃酸中不穩(wěn)定，易被破壞的抗生素

3、在肺組織中濃度較高的抗生素

4、在組織中濃度較高，半衰期較長的抗生素第53頁/共59頁A.氨曲南B.頭孢克洛C.多西環(huán)素D.美他環(huán)素E.林可霉素含有N-甲基吡咯烷結(jié)構(gòu)E含有磺酸基A結(jié)構(gòu)中含有氯B環(huán)上含有甲基的四環(huán)素類C環(huán)上不含有甲基的四環(huán)素類D第54頁/共59頁A.頭孢氨芐B.頭孢羥氨芐C.頭孢噻吩鈉D.頭孢噻肟鈉E.頭