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弓形蟲(chóng)病的學(xué)習(xí)課件第1頁(yè)/共59頁(yè)弓形蟲(chóng)病
(Toxoplasmosis)第2頁(yè)/共59頁(yè)弓形蟲(chóng)弓形蟲(chóng)是一種具有雙宿主生活史周期、雙相發(fā)育的球蟲(chóng)它在貓科動(dòng)物體內(nèi)可完成無(wú)性生殖和有性生殖過(guò)程而在人和其他動(dòng)物體內(nèi)只能完成無(wú)性生殖過(guò)程貓科動(dòng)物是其終宿主其他動(dòng)物和人是其中間宿主第3頁(yè)/共59頁(yè)弓形蟲(chóng)弓形蟲(chóng)侵入貓或貓科動(dòng)物小腸上皮細(xì)胞蟲(chóng)體進(jìn)行裂體增殖,產(chǎn)生裂殖子裂殖體經(jīng)數(shù)代增殖后,裂殖子變成配子母細(xì)胞產(chǎn)生大(雌)小(雄)配子體開(kāi)始有性繁殖大小配子體結(jié)合而成合子,合子發(fā)育成卵囊卵囊隨貓糞排出體外1克貓糞中可有數(shù)百萬(wàn)到數(shù)千萬(wàn)個(gè)卵囊第4頁(yè)/共59頁(yè)弓形蟲(chóng)人感染弓形蟲(chóng)出現(xiàn)蟲(chóng)血癥可由輸血途徑傳染給他人如果肌體免疫功能正常則機(jī)體逐漸形成包囊(一層由蟲(chóng)體分泌而形成的彈性堅(jiān)韌的薄膜)包囊內(nèi)的蟲(chóng)體叫緩殖體緩慢繁殖可到千或幾千包囊破裂后蟲(chóng)體逸出進(jìn)入新細(xì)胞形成新包囊包囊在中間宿主或終宿主體內(nèi)均可出現(xiàn)包囊常在慢性感染的腦、肌肉等組織形成這種球狀包囊可長(zhǎng)期存活于宿主體內(nèi),甚至終生包囊有較強(qiáng)的抵抗力,這也是弓形蟲(chóng)病不易徹底治愈的因素之一第5頁(yè)/共59頁(yè)弓形蟲(chóng)弓形蟲(chóng)在生活史中有五種不同的形態(tài)即滋養(yǎng)體、包囊、裂殖體、配子體、卵囊滋養(yǎng)體呈香蕉形成半月形,長(zhǎng)約4~7μm,寬約2~4μm在終末宿主體內(nèi)具有全部五種形態(tài)而在中間宿主體內(nèi)只有滋養(yǎng)體和包囊兩種形態(tài)在弓形蟲(chóng)的傳播中意義最大的是卵囊和包囊其次是滋養(yǎng)體第6頁(yè)/共59頁(yè)滋養(yǎng)體第7頁(yè)/共59頁(yè)弓形蟲(chóng)弓形蟲(chóng)在人體除紅細(xì)胞不寄生外可在所有器官的細(xì)胞內(nèi)寄生使宿主細(xì)胞破裂當(dāng)免疫功能下降或受損時(shí)或在胚胎組織內(nèi)滋養(yǎng)體無(wú)性繁殖造成組織器官的嚴(yán)重?fù)p害或泛發(fā)性感染第8頁(yè)/共59頁(yè)弓形蟲(chóng)卵囊具有更強(qiáng)的抵抗力在一定條件下,在外界可保持感染力一年多貓糞里的囊合子須在外界發(fā)育2~5天經(jīng)孢子化后(成熟的卵囊)才具有傳染性尤其它污染了水源、食物而被人等中間宿主攝入子孢子逸出擴(kuò)散至全身而侵犯組織器官弓形蟲(chóng)病經(jīng)血行感染,經(jīng)口感染傳染第9頁(yè)/共59頁(yè)孕婦感染弓形蟲(chóng)孕婦感染弓形體后多呈隱性經(jīng)過(guò),臨床上無(wú)任何癥狀或出現(xiàn)輕微不適、疲乏無(wú)力、低燒、肌肉痛、頭痛,或輕微的上呼吸道炎癥、淋巴結(jié)腫大、皮疹及關(guān)節(jié)酸痛少數(shù)急性感染者可有腦、眼等多器官受累第10頁(yè)/共59頁(yè)孕婦感染弓形蟲(chóng)孕婦感染弓形蟲(chóng)后,蟲(chóng)體通過(guò)胎盤(pán)流產(chǎn)、畸胎、死胎、死產(chǎn)出生后有先天性弓形體病表現(xiàn)為弓形體肺炎、肝脾腫大、黃疸、心肌炎、腦膜腦炎、腦積水、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎。出生后無(wú)癥狀,經(jīng)3~20年后,出現(xiàn)智力發(fā)育不全、聽(tīng)力障礙、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎等第11頁(yè)/共59頁(yè)弓形蟲(chóng)引起的心肌炎第12頁(yè)/共59頁(yè)弓形蟲(chóng)弓形蟲(chóng)感染所致的先天畸形病例有:無(wú)腦兒、腦積水、腦膜腦炎、脊膜膨出、囊性或隱性、脊柱裂、顱骨缺損或顱骨骨裂、小眼裂、小眼、單眼、腭裂、懸雍缺如、唇裂、鼻正中裂、耳殼無(wú)輪、漏斗胸、短手臂、六指、六趾、肢體內(nèi)翻或外翻,食道閉鎖、肛門(mén)閉鎖、食道氣管瘺、直腸陰道瘺、臍疝、多囊腎、腎上腺缺如,內(nèi)臟外翻,短陰莖、殘角子宮畸形、雙陰道、雙子宮、陰陽(yáng)人、聯(lián)體畸形等37種。以上多種異常以腦和眼病為最多第13頁(yè)/共59頁(yè)
弓形蟲(chóng)對(duì)胎兒的損害
主要是孕婦近期感染或活動(dòng)性感染造成的流產(chǎn)早產(chǎn)死胎出生缺陷孕婦感染弓形蟲(chóng)損害的主要表現(xiàn)第14頁(yè)/共59頁(yè)弓形蟲(chóng)感染的途徑胃腸道
如進(jìn)食含卵囊的水果、蔬菜、飯前不洗手等經(jīng)損傷的皮膚、粘膜外科、口腔科工作者、助產(chǎn)士、屠宰工人、飼養(yǎng)員等經(jīng)空氣、塵埃(含卵囊)傳播環(huán)衛(wèi)工人經(jīng)輸血傳播接觸傳播,如接吻、***等孕婦經(jīng)胎盤(pán)傳至胎兒
第15頁(yè)/共59頁(yè)流行病學(xué)在世界各地比較普遍在美、英的成年人中大約有16%到40%發(fā)生過(guò)感染歐洲大陸和拉丁美洲的成年人,50%到80%發(fā)生過(guò)感染我國(guó)1985年到1990年對(duì)23個(gè)省、市、自治區(qū)的調(diào)查,大都在10%以下孕婦感染在3.6%~15%
我國(guó)人習(xí)慣熟食肉類(lèi)可能是弓形蟲(chóng)感染率較低的原因之一第16頁(yè)/共59頁(yè)外國(guó)人喜歡吃的烤肉第17頁(yè)/共59頁(yè)廣泛流行的原因滋養(yǎng)體、包囊以及卵囊具有較強(qiáng)的抵抗力多種生活史期都具感染性中間宿主廣泛,可感染140余種哺乳動(dòng)物在終宿主之間、中間宿主之間、終宿主與中間宿主之間均可互相傳播包囊可長(zhǎng)期生存在中間宿主組織內(nèi)卵囊排放量大,被感染的貓,一般每天可排出1000萬(wàn)個(gè)卵囊,排囊可持續(xù)約10~20天第18頁(yè)/共59頁(yè)
流行環(huán)節(jié)
傳染源:動(dòng)物是主要傳染源,尤其是貓及貓科動(dòng)物,人經(jīng)胎盤(pán)的垂直傳播傳播途徑:包括經(jīng)胎盤(pán)垂直傳播、經(jīng)消化道、經(jīng)損傷的皮膚粘膜、節(jié)肢動(dòng)物以及經(jīng)輸血或器官移植等途徑傳播食入被卵囊污染的食物和水可致感染肉類(lèi)加工人員、弓形蟲(chóng)實(shí)驗(yàn)室工作人員有可能經(jīng)口、鼻、眼結(jié)合膜或破損的皮膚、粘膜感染輸血或器官移植也可能引起感染節(jié)肢動(dòng)物攜帶卵囊也具有一定的傳播意義易感人群:人類(lèi)對(duì)弓形蟲(chóng)普遍易感。胎兒和嬰幼兒的易感性比成人高,腫瘤和免疫功能缺陷或受損患者比正常人更易感。第19頁(yè)/共59頁(yè)
防治:
搞好環(huán)境衛(wèi)生,及時(shí)處理貓的糞便注意食物衛(wèi)生,貓食必須煮熟經(jīng)常對(duì)貓的用具,居住環(huán)境消毒
對(duì)得病的貓及時(shí)治療第20頁(yè)/共59頁(yè)防治:只吃十成熟的肉食烤肉時(shí),肉的內(nèi)外層都要烤成棕色,不能帶一絲粉色蒸煮肉時(shí),內(nèi)部溫度至少達(dá)到54℃加工生肉后,吃東西前都要洗手切過(guò)生肉的切菜板和刀用燒開(kāi)的水清洗清洗蔬菜和水果要徹底,除去全部殘留的土及其他污染物不喝未消毒的牛奶和其他奶制品第21頁(yè)/共59頁(yè)先天性弓形蟲(chóng)病的臨床表現(xiàn)孕婦感染急性弓形蟲(chóng)病時(shí)約有30%~46%能傳給胎兒受染胎兒的發(fā)育可受到不同程度的損害甚至死亡胎兒受染率與其母親初次感染時(shí)的孕期有關(guān)第22頁(yè)/共59頁(yè)先天性弓形蟲(chóng)病的臨床表現(xiàn)胎兒受染率孕早期17%孕中期25%孕晚期65%感染發(fā)生越早,胎兒受損越嚴(yán)重第23頁(yè)/共59頁(yè)先天性弓形蟲(chóng)病的臨床表現(xiàn)胎齡1~3個(gè)月,引起流產(chǎn)、死產(chǎn)或生下無(wú)生活能力兒、發(fā)育缺陷兒,或胚胎發(fā)育障礙,多不能生存。幸存者智力發(fā)育也受到嚴(yán)重影響胎齡4~6個(gè)月,多出現(xiàn)死胎、早產(chǎn)和嚴(yán)重的腦、眼疾患胎齡7~9個(gè)月,胎兒發(fā)育可以正常,但可有早產(chǎn),或出生數(shù)月或數(shù)年后才出現(xiàn)癥狀第24頁(yè)/共59頁(yè)母親感染獲得性弓形蟲(chóng)病的臨床表現(xiàn)臨床上有急、慢性之分
多無(wú)癥狀或癥狀較輕,但病情卻較復(fù)雜和多樣化
第25頁(yè)/共59頁(yè)急性弓形蟲(chóng)病的臨床表現(xiàn)(1)淋巴結(jié)炎約占90%(2)淋巴結(jié)炎伴有其他器官受損肺部受損心臟受損肝炎肌炎中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害(3)全身性感染發(fā)冷、發(fā)熱、皮疹第26頁(yè)/共59頁(yè)慢性弓形蟲(chóng)病的臨床表現(xiàn)病程一年以上,多無(wú)癥狀表現(xiàn)為脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎,應(yīng)與先天性的再活化相區(qū)別腦部受累較常見(jiàn),有報(bào)道大腦肉芽腫者第27頁(yè)/共59頁(yè)母親感染獲得性弓形蟲(chóng)病的臨床表現(xiàn)(4)并發(fā)癥:弓形蟲(chóng)感染可以增加妊娠并發(fā)癥如妊高癥、低血壓、肝炎、腎炎、貧血第28頁(yè)/共59頁(yè)母親感染獲得性弓形蟲(chóng)病的臨床表現(xiàn)宮縮無(wú)力產(chǎn)后出血子宮復(fù)舊不全子宮內(nèi)膜炎早期破水還可通過(guò)損害胎盤(pán)和卵巢而影響內(nèi)分泌第29頁(yè)/共59頁(yè)宮內(nèi)感染的發(fā)病機(jī)制
弓形蟲(chóng)侵入胎兒體內(nèi)后易寄生于腦細(xì)胞及發(fā)育不成熟的幼稚細(xì)胞內(nèi)繁衍后代損害胚胞細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育其危害的嚴(yán)重程度與母親感染時(shí)期感染蟲(chóng)株的毒力母親抗體的形成抗體向胎兒移行等因素有關(guān)第30頁(yè)/共59頁(yè)弓形蟲(chóng)病輔助檢查病原檢查
1.直接鏡檢找到滋養(yǎng)體或包囊、檢查組織內(nèi)弓形蟲(chóng)
2.動(dòng)物接種或組織培養(yǎng)接種小白鼠腹腔內(nèi)3.DNA雜交技術(shù)含弓形蟲(chóng)特異DNA序列的探針特異性和敏感性均高第31頁(yè)/共59頁(yè)弓形蟲(chóng)病輔助檢查免疫學(xué)檢查---檢測(cè)抗體感染后1~2周出現(xiàn)陽(yáng)性3~5周抗體效價(jià)達(dá)高峰以后逐漸下降,可維持多年第32頁(yè)/共59頁(yè)弓形蟲(chóng)病輔助檢查酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)血清學(xué)診斷具有較高的特異性和敏感性檢驗(yàn)孕婦弓形蟲(chóng)感染后產(chǎn)生的IgM抗體是弓形蟲(chóng)近期感染和活動(dòng)性感染的標(biāo)志物
第33頁(yè)/共59頁(yè)抗體檢測(cè)的臨床意義1.IgG和lgM抗體均為陽(yáng)性或者是IgG抗體滴度≥1:512——近期感染2.IgG和IgM抗體均為陰性——無(wú)感染3.IgG抗體滴度<1:512,IgM抗體陰性,——既往感染4.IgG抗體滴度在雙份血清中有4倍以上升高——那么無(wú)淪lgM抗體是否為陽(yáng)性——近期感染
第34頁(yè)/共59頁(yè)注:IgG抗體滴度在雙份血清中有4倍以上升高是指:第一次抽血檢測(cè)后第二或第三周再抽血檢測(cè)后者血清1RG抗體滴度是前者的4倍或更高(如:第一次IgG抗體滴度為l:16,第二次IgG抗體滴度為1:64,這就說(shuō)明有4倍升高。)第35頁(yè)/共59頁(yè)母IgM
不能通過(guò)胎盤(pán)新生兒血清中含有抗弓形蟲(chóng)IgM,則考慮先天性弓形蟲(chóng)病從母體得來(lái)的抗體,在生后3~6個(gè)月內(nèi)消失因此小兒滿4個(gè)月后,可重復(fù)染色測(cè)定抗體,如效價(jià)仍維持高度,就可證明有感染
第36頁(yè)/共59頁(yè)弓形蟲(chóng)病輔助檢查2.檢測(cè)抗原系用免疫學(xué)方法檢測(cè)宿主細(xì)胞內(nèi)的病原(速殖子或包囊)在血清及體液中的代謝或裂解產(chǎn)物(循環(huán)抗原)是早期診斷和確診的可靠方法第37頁(yè)/共59頁(yè)弓形蟲(chóng)病輔助檢查皮內(nèi)試驗(yàn)
以受染小白鼠腹腔液或雞胚液作抗原常出現(xiàn)延遲性、結(jié)核菌素反應(yīng)可用作流行病學(xué)調(diào)查目前應(yīng)用不多
第38頁(yè)/共59頁(yè)孕婦感染弓形蟲(chóng)病的治療方法妊娠22周以前感染者,應(yīng)考慮治療性人工流產(chǎn)圍產(chǎn)期受者應(yīng)積極治療,直至分娩先天性感染不論有無(wú)臨床癥狀,均應(yīng)治療后天獲得性感染凡有癥狀者,均應(yīng)治療第39頁(yè)/共59頁(yè)孕婦感染弓形蟲(chóng)病的治療方法目前治療本病的常用藥乙胺嘧啶(purimethamine)與磺胺嘧啶聯(lián)合應(yīng)用對(duì)包囊無(wú)效,故易復(fù)發(fā),因而療程要長(zhǎng)第40頁(yè)/共59頁(yè)孕婦感染弓形蟲(chóng)病的治療方法乙胺嘧啶第一日劑量,成人為50mg,小兒為1.0mg/kg,分2次服第2日起減半,一次服磺胺嘧啶成人每日4.0g,小兒每日100mg/kg,分4次服療程一個(gè)月,必要時(shí)可延長(zhǎng)第41頁(yè)/共59頁(yè)孕婦感染弓形蟲(chóng)病的治療方法乙胺嘧啶具有可逆性骨髓抑制作用——全血細(xì)胞減少服藥期間應(yīng)檢查血象,包括血小板計(jì)數(shù)每周1~2次如毒性反應(yīng)嚴(yán)重則暫停治療,并服用甲酰四氫葉酸,每日15mg待恢復(fù)后再繼續(xù)乙胺嘧啶治療治療期間同時(shí)采用甲酰四氫葉酸,每日6.0mg,分次服第42頁(yè)/共59頁(yè)孕婦感染弓形蟲(chóng)病的治療方法乙胺嘧啶有致畸作用故孕婦尤其是早孕婦女不宜應(yīng)用SD須與等量碳酸氫鈉同服第43頁(yè)/共59頁(yè)孕婦感染弓形蟲(chóng)病的治療方法眼弓形蟲(chóng)病需用皮質(zhì)激素如潑尼松合并乙胺嘧啶治療第2個(gè)月用SD眼周注射林可霉素(clindamycin)——對(duì)急性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎有效第44頁(yè)/共59頁(yè)孕婦感染弓形蟲(chóng)病的治療方法復(fù)方新諾明(SMZcO).日2次,成人及12歲以上的兒童,每次2片6~12歲1/2~1片2~5歲1/4~1/2片2歲以下為1/4片療程1個(gè)月療效相當(dāng)或優(yōu)于乙胺嘧啶與SD,其毒性較低
第45頁(yè)/共59頁(yè)孕婦感染弓形蟲(chóng)病的治療方法螺旋霉素成人每日2~4g,兒童每日50~100mg/kg,分4次服,連服3周后間隔1~2周,可再服用效果良好第46頁(yè)/共59頁(yè)孕婦感染弓形蟲(chóng)病的治療方法螺旋霉素在胎盤(pán)等組織中濃度較高,無(wú)致畸作用毒性小,副作用少而輕可有惡心、嘔吐、胃腸不適,偶有肝功受損和嗜酸粒細(xì)胞增多的過(guò)敏反應(yīng)第47頁(yè)/共59頁(yè)孕婦感染弓形蟲(chóng)病的治療方法1996年,芬蘭赫爾辛基大學(xué)醫(yī)院的一項(xiàng)弓形蟲(chóng)對(duì)胎兒影響的研究發(fā)現(xiàn):進(jìn)行血清抗體檢查的16733名孕婦中,只有42人是原發(fā)性感染其中有36人接受了螺旋霉素治療長(zhǎng)期隨訪結(jié)果,她們的孩子中共發(fā)生4例先天性弓形蟲(chóng)病,2例有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)病變,2例無(wú)臨床癥狀其余原發(fā)性感染孕婦所生的孩子在生長(zhǎng)發(fā)育和智力方面與其他孕婦的孩子沒(méi)有不同第48頁(yè)/共59頁(yè)孕婦感染弓形蟲(chóng)病的治療方法法國(guó)和奧地利等國(guó)家規(guī)定對(duì)孕婦常規(guī)進(jìn)行弓形蟲(chóng)抗體檢查做法是在懷孕早期進(jìn)行血清抗體檢查如果為陰性(即沒(méi)有感染過(guò))告訴孕婦注意預(yù)防感染,并定期復(fù)查一旦發(fā)現(xiàn)孕婦出現(xiàn)急性感染即給予螺旋霉素治療同時(shí)對(duì)胎兒進(jìn)行羊膜穿刺和超聲檢查第49頁(yè)/共59頁(yè)孕婦感染弓形蟲(chóng)病的治療方法如果證明胎兒發(fā)生感染孕婦則采用磺胺加乙胺嘧啶治療要是發(fā)現(xiàn)胎兒有明顯的病癥父母可考慮終止妊娠但這種方法是否值得采用,仍有爭(zhēng)論由于孕婦在妊娠期間的感染和胎兒感染的機(jī)會(huì)都很小英美的研究結(jié)論是這種篩檢不值得常規(guī)做第50頁(yè)/共59頁(yè)孕婦感染弓形蟲(chóng)病的治療方法進(jìn)行孕婦感染的篩檢是個(gè)很?chē)?yán)肅的公共衛(wèi)生問(wèn)題一般認(rèn)為須根據(jù)當(dāng)?shù)氐牧餍胁W(xué)研究而定首先進(jìn)行檢查必須有明確的目的和處理原則篩檢方法一定要有很高的準(zhǔn)確性,有系統(tǒng)的檢查和后續(xù)處理措施大眾可以接受,而且確實(shí)有很高的社會(huì)效益第51頁(yè)/共59頁(yè)預(yù)防磺胺嘧啶和乙胺嘧啶聯(lián)合應(yīng)用對(duì)急性期滋養(yǎng)體有效螺旋霉素可殺死細(xì)胞外的弓形蟲(chóng)但弓形蟲(chóng)寄生于細(xì)胞漿內(nèi)或細(xì)胞核內(nèi)給治療帶來(lái)一定困難預(yù)防應(yīng)列為首選第52頁(yè)/共59頁(yè)預(yù)防首次檢測(cè)應(yīng)在孕期的10~12周若確定為孕期感染,應(yīng)考慮做治療性人工流產(chǎn)陰性者可在孕20~22周及接近足月時(shí)各查一次以便及時(shí)對(duì)孕婦及新生兒恰當(dāng)處理此外,新婚夫婦及孕婦應(yīng)避免接觸貓、狗等動(dòng)物,不吃未煮熟的肉類(lèi)、蛋類(lèi)及水生食物,以免感染弓形蟲(chóng)第53頁(yè)/共59頁(yè)謝謝!第54
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