開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的指征

開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的指征第1頁/共33頁臨床分期CD4T細(xì)胞記數(shù)血漿HIVRNA建議癥狀期(AIDS，嚴(yán)重癥狀)任何值任何值治療無癥狀期，AIDSCD4T細(xì)胞記數(shù)<200/mm3任何值治療無癥狀期CD4T細(xì)胞記數(shù)>200/mm3，但<350/mm3任何值通常建議治療，但存在爭議無癥狀期CD4T細(xì)胞記數(shù)>350/mm3>55,000copis/ml(RT-PCR)或>30,000copis/ml(Bdna)一些專家建議開始治療，未經(jīng)治療者3年內(nèi)發(fā)展至AIDS>30%，一些專家建議延遲治療，經(jīng)常監(jiān)測CD4T細(xì)胞記數(shù)無癥狀期CD4T細(xì)胞記數(shù)>350/mm3<55,000(Bdna或RT-PCR)許多專家建議延遲治療，觀察。未經(jīng)治療者3年內(nèi)發(fā)展至AIDS<15%。注：已有對照數(shù)據(jù)表明CD4T細(xì)胞記數(shù)<200/mm3的病人開始治療所顯示的益處，然而，許多專家仍建議治療的CD4T細(xì)胞記數(shù)界限值<350/mm3，最近的來自于MACS的數(shù)據(jù)表明，有231例患者CD4T細(xì)胞記數(shù)>200/mm3，但<350/mm3，其中40例(17%)為血清HIVRNA<10000copis/ml，沒有在3年內(nèi)發(fā)展為AIDS病例。有28例(29%)血清HIVRNA為10000-20000copis/ml，分別有4%和11%的患者于2-3年內(nèi)發(fā)展為AIDS。第2頁/共33頁1懷孕婦女應(yīng)用此組合會引起乳酸升高和肝臟損害，除非確定益處大于危險時才可使用2推薦或避免應(yīng)用這一類藥物或組合的數(shù)據(jù)十分有限3AZT單獨應(yīng)用可作為預(yù)防用藥和阻斷母嬰傳播的藥物4不建議使用沙奎那韋（硬膠囊），除非它和利托那韋組合使用5應(yīng)用此藥物的臨床數(shù)據(jù)有限，初次抗病毒治療的數(shù)據(jù)即將出現(xiàn)注：另外臨床上還要考慮到用藥數(shù)量的負(fù)荷，服藥次數(shù)，對飲食影響，方便程度，毒副反應(yīng)，藥物間的相互反應(yīng)。特別強調(diào)的是所有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，包括強力推薦方案中的藥物，都會產(chǎn)生一定的毒副作用和副反應(yīng)。強力推薦A劑信非韋倫Efavirens(EFV)

茚地那韋indinavir(IDV)

奈非那韋nelfinavir(NFV)

利托那韋ritonavir+茚地那韋indinavir(IDV)

利托那韋ritonavir+洛匹那韋（Lopinavir）利托那韋ritonavir+沙奎那韋saquinavir(SGC或HGC)4

B列司他夫定stavudine(d4T)+拉米夫定lamivudine(3TC)司他夫定stavudine(d4T)+去羥肌苷didanosine(ddI)1齊多夫定zidovudine(AZT)+拉米夫定lamivudine(3TC)齊多夫定zidovudine(AZT)+去羥肌苷didanosine(ddI)去羥肌苷didanosine(ddI)+拉米夫定lamivudine(3TC)

替代療法A列阿巴卡韋abacavir(ABC)

安普那韋amprenavir(APV)

地拉韋啶delavirdine(DLV)

奈非那韋nelfinavir+沙奎那韋saquinavir-SGC

奈韋拉平nevirapine(NVP)

利托那韋ritonavir(RTV)

沙奎那韋saquinavir-SGC

B列齊多夫定zidovudine(AZT)+扎西他濱zalcitabine(ddC)

不推薦的療法羥基脲和其它抗病毒藥物的組合數(shù)據(jù)不足2利托那韋ritonavir+安普那韋amprenavir

利托那韋ritonavir+奈非那韋nelfinavir

替諾福韋Tenofovir5

不推薦且應(yīng)避免所有單一用藥不管A或B列3A列沙奎那韋saquinavir-HGC

B列司他夫定stavudine(d4T)+齊多夫定zidovudine(AZT)去羥肌苷didanosine(ddI)+扎西他濱zalcitabine(ddC)司他夫定stavudine(d4T)+扎西他濱zalcitabine(ddC)拉米夫定lamivudine(3TC)+扎西他濱zalcitabine(ddC)第3頁/共33頁治療方案中的優(yōu)缺點

組合可能的優(yōu)點可能的缺點藥物間的相互作用對未來治療的影響PI+NRTIS(不含NNRTI)●臨床，病毒，免疫學(xué)方面作用良好●

盡管有時病毒輕度上升。仍然可以看到持續(xù)治療的益處●

耐藥需要多位點的變異●作用于HIV復(fù)制的兩個靶位●

長期堅持應(yīng)用比較困難●

長期的副反應(yīng)，包括脂代謝異常1，高脂血癥，胰島素抑制●中至重度抑制細(xì)胞色素P450，其中利托那韋的抑制作用最強，但此副作用可通過合用其它PI類得到緩解●

保留了治療失敗后NNRTIS選擇的余地●

產(chǎn)生的耐藥性可引起其它PIS的交叉耐藥NNRTI(不含PI)●

避免了PI類副作用●

與PI相比，用藥及堅持更容易●

與含有PI相比，其臨床終點明確●

一個或較少位點的變異會產(chǎn)生耐藥●相比于PI，較少的藥物間相互作用●

保留了將來PIS的用藥選擇●

耐藥的產(chǎn)生會引起NNRTI的交叉耐藥三個NRTI(不含NNRTI和PIS)

●與PI相比，用藥及堅持更容易●避免了PI類和NNRTI副作用●

對一個NRTI耐藥，不會引起這類藥物的耐藥●

與含有PI相比，其臨床終點尚不明確●

對于高病毒載量>100,000copies/ml，長期抗病毒效果不滿意藥物間相互作用可以解決●保留了將來PI和NNRTI的用藥選擇●NRTI類藥物的交叉耐藥性有限第4頁/共33頁●一些藥物的副反應(yīng)歸因于PI的治療，如脂代謝異常，但包括PI的治療中沒有確鑿的證據(jù)表明

●個別脂代謝異常反應(yīng)也見于單獨應(yīng)用RTIs治療和未接受抗病毒治療的患者

第5頁/共33頁核苷類逆轉(zhuǎn)酶制劑NRTIS的特點

通用名齊多夫定zidovudine(AZT,ZDV)去羥肌苷

didanosine(ddi)扎西他濱zalcitabine(ddC)TenofovirDisoproxilFumarate劑型100mg膠囊200mg片劑10mg/ml靜注液10mg/ml口服液25,50,100,150,200mg1咀嚼/分散片100,167250mg散劑400mg腸溶膠囊0.375,0.75mg片劑300mg片劑服用方法200mgtid或300mgbid與3TC合用，如雙汰芝2，1片每日兩次，或與阿巴卡韋和3TC如三協(xié)維3合用，1片每日兩次>60kg:200mgbid(咀嚼片)，250mgbid(散劑)或400mgqd(片或膠囊)<60kg:125mgbid(咀嚼片),167mgbid(散劑)或250mg4qd(片或膠囊)0.75mgbid300mgqd(肌酐清除率>60ml/min)肌酐清除率<60ml/min不建議服用食物影響進(jìn)食不影響服藥水平下降55%。應(yīng)于飯前半小時或飯后2小時，避免過量飲酒進(jìn)食不影響服藥與食物同服可增加生物利用度第6頁/共33頁口服生物利用度60%30-40%85%空腹25%，高脂飲食39%血漿半衰期1.1小時1.6小時1.2小時17小時細(xì)胞內(nèi)半衰期3小時25-40小時3小時10-50小時藥物清除以AZT葡萄糖醛酸化物的形式(GAZT)代謝GAZT從腎臟排出腎排泄率50%腎排泄率70%經(jīng)腎小球過濾，腎小管重吸收不良反應(yīng)骨髓抑制：貧血或白細(xì)胞減少其它：對藥物不耐受，頭痛，失眠，神經(jīng)衰弱，乳酸性酸中毒和嚴(yán)重脂肪變性性肝腫大發(fā)生率低，但有致命的危險胰腺炎5外周性神經(jīng)病惡心腹瀉使用NRTIs，乳酸酸中毒合并肝脂肪變性少見。但有致命的危險6外周性神經(jīng)病口腔炎乳酸性酸中毒和嚴(yán)重脂肪變性性肝腫大發(fā)性率低，但有致命的危險

神經(jīng)衰弱頭痛腹瀉惡心嘔吐胃腸脹氣第7頁/共33頁1僅為每日一次劑量。每日兩次更好；但對于一個需要簡化劑量療程的病人，每日一次可能更合適。2每片雙汰芝包含300mgAZT和150mg3TC。3每片Trizivir包含300mgAZT、150mg3TC和300mgABC.4最好是每日兩次；但是，對于需要一個簡化劑量療程的病人，每日一次可能更合適。5致命的和非致命的胰腺炎病例已發(fā)生在初次接受治療的病人或已接受長期治療的病人中，治療使用ddI或聯(lián)合應(yīng)用其他藥物，特別是d4T或d4T+羥基脲的治療期間。6懷孕婦女使用司他夫定和去羥肌苷聯(lián)合治療時，很可能導(dǎo)致乳酸中毒和肝臟損害，除非確定這種聯(lián)合用藥的益處明顯超出危險時才可應(yīng)用。第8頁/共33頁核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）的特點

藥物名稱司他夫定Stavudine(d4T)拉米夫定Lamivudine(3TC)阿巴卡韋Abacavir(ABC)服用劑型15,20,30,40mg膠囊，1mg/mL口服溶液150mg片劑10mg/mL口服溶液300mg片劑20mg/mL口服溶液推薦劑量>60kg:40mg每日兩次<60kg:30mg每日兩次150mg每日兩次<50kg:2mg/kg每日兩次或同服AZT如Combivir，1片每日兩次；或同時服用AZT和ABC如，三協(xié)維1片每日兩次300mg每日兩次或同時服用ZDV和3TC如三協(xié)維，1片每日兩次食物效應(yīng)進(jìn)食不影響進(jìn)食不影響進(jìn)食不影響酒精使ABC水平增加41%口服生物利用度86%86%83%血漿半衰期1.0小時3-6小時1.5小時細(xì)胞內(nèi)半衰期3.5小時12小時3.3第9頁/共33頁藥物清除腎臟排泄50%以原型經(jīng)腎臟排泄通過乙醇脫氫酶和葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶代謝。腎臟排泄82%的代謝物副作用胰腺炎2外周神經(jīng)病與NRTIs合用后，乳酸酸中毒合并肝脂肪變性少見。但可能致死3（毒性最?。┡cNRTIs合用后，乳酸酸中毒合并肝脂肪變性少見。但可能致死過敏反應(yīng)(過敏后，再次應(yīng)用可能是致命性的)4；發(fā)熱，出疹，惡心，嘔吐，不適或虛弱，和食欲不振。可能也有呼吸系統(tǒng)的癥狀(喉部疼痛，咳嗽等)。與NRTIs合用后，乳酸酸中毒合并肝脂肪變性少見。但可能致死。第10頁/共33頁1每片三協(xié)維含有300mgZDV,150mg3TC,和300mgABC2致命的和非致命的胰腺炎病例已發(fā)生在初次接受治療的病人或已接受長期治療的病人中，在使用ddl或聯(lián)合應(yīng)用其他藥物，特別是d4T或d4T+羥基脲的治療期間。3懷孕婦女使用D4T和ddl聯(lián)合治療時，很可能導(dǎo)致乳酸酸中毒和肝臟損害，除非確定這種聯(lián)合用藥的益處明顯超出危險時才可應(yīng)用。4一旦懷疑病人有過敏反應(yīng)癥狀（包括發(fā)熱，出疹，虛弱，惡心，嘔吐，腹瀉和腹痛），應(yīng)立即停止使用ABC，且ABC不能再次使用，因為可能在幾小時內(nèi)發(fā)生更為嚴(yán)重的癥狀，包括威脅生命的低血壓和死亡。第11頁/共33頁非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑NNRTIS的特點

CharacteristicsofNon-NucleosideReverse

TranscriptaseInhibitors

第12頁/共33頁通用名奈韋拉平nevirapine地拉韋啶delavirdine依非韋倫Efavirenz劑型200mg片劑50mg/5ml口服混懸溶液100,200mg片劑50,100,200mg膠囊服用方法200mgpoqd*14天14天后200mgpobid400mgtid片劑可分散于≥30盎司水制成混縣液，與ddl和抗酸藥分開1小時服用600mg每天睡前食物影響食物無影響食物無影響避免高脂飲食后服用水平上升50%口服生物利用度>90%85%尚無數(shù)據(jù)血漿半衰期25-30小時5.8小時40-55小時清除通過細(xì)胞色素P450(3A誘導(dǎo)劑)代謝;80%通過尿排泄(以葡萄糖醛酸化物代謝，原型代謝<5%,10%通過糞排泄)通過細(xì)胞色素P450(3A抑制劑)代謝；51%通過尿排泄(原型代謝<5%=，44%通過糞排泄)通過細(xì)胞色素P450(3A誘導(dǎo)劑/抑制劑)代謝；14-34%通過尿排泄(以葡萄糖醛酸化物代謝，原型代謝<1%)，16-61%通過糞排泄不良反應(yīng)皮疹（7%）1轉(zhuǎn)氨酶升高肝炎皮疹（4.3%）轉(zhuǎn)氨酶升高頭痛皮疹（1.75%）2中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀轉(zhuǎn)氨酶升高大麻素試驗假陽性猴子試驗有畸形發(fā)生3第13頁/共33頁1臨床NNRTI治療試驗中，7%的病人服用奈韋拉平，4.3%的病人服用地拉韋啶，1.7%的病人服用依非韋倫，后因皮疹而停藥，使用三聯(lián)NNRTIs治療后很少有史蒂文約.約翰遜綜合癥發(fā)生的報道。2使用依菲韋倫后這些癥狀中的任何一個的發(fā)生頻率相比于對照組為52%比26%；2.6%的病人服用依非韋倫由于這些癥狀而停藥；癥狀經(jīng)常在2-4周后逐漸消失。3在非人類的猩猩試驗上，沒有服用NNRTIs的相關(guān)報道。第14頁/共33頁蛋白酶抑制劑PIS的特點

CharacteristicsofProteaseInhibitors

通用名茚地那韋indinavir利托那韋ritonavir奈非那韋nelfinavir規(guī)格200,333,4000mg膠囊100mg膠囊600mg/7.5ml口服溶液250mg片劑50mg/g口服粉劑服用方法800mgq8h與ddl同服相隔1小時600mgq12h1與ddl同服相隔2小時750mgtid1250mgbid食物影響水平下降77%餐前1小時和餐后2小時服用，可進(jìn)脫脂牛奶和低脂飲食水平上升15%如果可能，與食物同服可增加耐受性水平上升2-3fold與食物同服口服生物利用度65%未確定20-80%血漿半衰期1.5-2小時3-5小時3.5-5小時第15頁/共33頁代謝途徑細(xì)胞色素酶P450代謝，3A4抑制劑(較ritonavir輕)被細(xì)胞色素酶P450代謝，3A4>2D6強的3A4抑制劑被細(xì)胞色素酶P450代謝，3A4抑制（較ritonavir輕）儲藏室溫膠囊需冷藏口服液不應(yīng)冷藏室溫不良反應(yīng)●

腎結(jié)石●

胃腸道反應(yīng)；惡心●

實驗室；升高間接膽紅●

頭痛、神經(jīng)衰弱、視物模糊、頭暈、皮疹、金屬味道血小板減少，脫發(fā)●高血糖2●

脂肪重新分布和脂質(zhì)代謝異常3●

可能增加血友病患者的出血機會●

胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉●

口周感覺異常，可緩解●

肝炎●

胰腺炎●

神經(jīng)衰弱●

味覺障礙●

實驗室：甘油三脂升高200%，CPK和尿酸升高●

高血糖●

脂肪重新分布和脂質(zhì)代謝異?！?/p>

可能增加血友病患者的出血機會●

腹瀉●

高血糖●

脂肪重新分布和脂質(zhì)代謝異?！?/p>

可能增加血友病患者的出血機會第16頁/共33頁1利托那韋附梯的劑量:Day1-2:300mgbid;day3-5400mgbid;day6-13:500mgbid;day14:600mgbid聯(lián)合療法:利托那韋（400mg口服每日兩次）加沙奎那韋（400mg口服，每日兩次）2既往有糖尿病的病人，及新發(fā)生的糖尿病病例，包括糖尿病酮癥酸中毒，已報道因服用所有的蛋白酶抑制劑而使得目前血糖升高。3越來越多認(rèn)識到蛋白酶抑制劑的使用可造成脂肪重新分布和血脂異常。病人有高甘油三脂和高膽固醇血癥的情況應(yīng)評估心血管疾病及胰腺炎的危險，可能的勸告包括飲食調(diào)控，低脂，或蛋白酶抑制劑的間斷服用。第17頁/共33頁蛋白酶抑制劑PIS的特點（續(xù)）

CharacteristicsofProteaseInhibitors

通用名沙奎那韋saquinavir安普那韋amprenavir洛匹那韋/利托那韋(Lopinavir+ritonavir)規(guī)格200mg硬膠囊200mg軟膠囊25mg150mg膠囊15mg/ml口服液133.3mgLopinavir233.3mgritonavir膠囊80mglopinavir220mgritonavir每亳升口服溶液服用方法400mgbid可與利托那韋合用，不推薦與其它抗病毒藥物聯(lián)用1200mgtid1

>50kg:1200mgbid膠囊；1400mgbid(口服液)<50kg:20mg/kgbid(膠囊);日最大劑量2400mg;<50kg:1.5ml/kg(口服液);日最大劑量2800mg

400mg洛匹那韋+100mg利托那韋bid食物影響與利托那韋合用，食物不影響水平上升6倍大量脂肪餐時高脂餐可使AUC下降21%，可與或不與食物同服，避免脂肪餐中度脂肪餐可分別使膠囊和口服液AUC下降48%和80%可與食物同服口服生物利用度硬膠囊4%左右，不穩(wěn)定軟膠囊未確定在人體未確定在人體未確定第18頁/共33頁血漿半衰期1-2h1-2小時7.1-10.6小時5-6小時代謝途徑細(xì)胞色素酶P450代謝3A4抑制劑（較利托那韋少）細(xì)胞色素酶P450代謝3A4抑制劑（較利托那韋少）細(xì)胞色素酶P450代謝3A4抑制（較利托那韋少，同奈非那韋和茚地那韋相似）細(xì)胞色素酶P450代謝3A4抑制劑儲藏室溫冷藏或室溫(保存3個月以內(nèi))室溫室溫下保存2個月冷藏可按照標(biāo)簽的日期不良反應(yīng)●

胃腸道反應(yīng):惡心,腹瀉●

頭痛●

轉(zhuǎn)氨酶升高●

脂肪重新分布和脂質(zhì)代謝異常3●可能增加血友病患者的出血機會●

高血糖●

胃腸道反應(yīng):惡心,嘔吐、腹瀉、腹痛、消化不良●

頭痛●

轉(zhuǎn)氨酶升高●

高血糖●脂肪重新分布和脂質(zhì)代謝異?！窨赡茉黾友巡』颊叩某鲅獧C會

●

口腔感覺異?！?/p>

皮疹●

肝功能升高●

高血糖●

脂肪重新分布和脂質(zhì)代謝異常●

可能增加血友病患者的出血機會●

懷孕婦女，<4歲的小孩，肝或腎功能衰竭的病人，服用雙硫侖或甲硝唑的病人禁止使用含有丙烯乙二醇的口服溶劑●

胃腸道反應(yīng):惡心,腹瀉●

神經(jīng)衰弱●

轉(zhuǎn)氨酶升高●

高血糖●脂肪重新分布和脂質(zhì)代謝異?！窨赡茉黾友巡』颊叩某鲅獧C會●口服溶液含有42%乙醇

第19頁/共33頁1相比于標(biāo)準(zhǔn)的1200mg每日三次的療程，服用1600mg每日兩次的沙奎那韋軟膠囊可產(chǎn)生低的每日服用量及血藥濃度低。從免疫和病毒學(xué)的角度，最好用標(biāo)準(zhǔn)的每日3次療程。還不知道使用每日兩次劑型的缺點的臨床意義；長期的隨訪研究得出的結(jié)論，不推薦每日兩次的沙奎那韋軟膠囊。2既往有糖尿病的病人，及新發(fā)生的糖尿病病例，包括糖尿病酮癥酸中毒，已報道與服用所有的蛋白酶抑制劑而使得目前血糖升高。3越來越多認(rèn)識到蛋白酶抑制劑的使用可造成脂肪重新分布和血脂異常。病人有高甘油三脂和高膽固醇血癥的情況應(yīng)評估心血管疾病及胰腺炎的危險。蛋白酶抑制劑的間斷使用有報道可能逆轉(zhuǎn)脂肪的重新分布，但數(shù)據(jù)不充分?？赡艿膭窀姘嬍痴{(diào)控，低脂，或蛋白酶抑制劑的間斷服用，既與基于NNRTI的HAART治療（不含PI）和3NRTIs的HAART治療（不含NNRTI和PI）交替使用。第20頁/共33頁十一特別提出的藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)

AdverseDrugReactions

第21頁/共33頁抗病毒藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)阿巴卡韋abacavir或復(fù)方（阿巴卡韋+齊多夫定+拉米夫定）致命的過敏反應(yīng)：1.癥狀包括：發(fā)熱、皮疹、乏力、消化道癥狀：（惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛），呼吸道癥狀：（咳嗽，咽炎，呼吸困難）2.一旦懷疑發(fā)生過敏反應(yīng)，需停藥3.不可重新應(yīng)用4.若重新應(yīng)用，嚴(yán)重的不良反應(yīng)可數(shù)小時內(nèi)復(fù)發(fā)，包括致命的低血壓和死亡。乳酸酸中毒和嚴(yán)重的脂肪變性性肝腫大，包括致命的病例，已有報道單獨或聯(lián)合應(yīng)用核革類藥物安普那韋口服溶液amprenavir因內(nèi)加大量丙二醇等賦形劑，故有很大風(fēng)險，所以以下人群禁服此藥：1小于4歲兒童。2.孕婦。3.肝腎功能不全。4.服用雙硫侖或甲硝唑的患者口服液只用于膠囊或蛋白酶抑制不能耐受時地拉韋啶delavirdine無去羥肌苷didanosine(dd)

致命的和非致命的胰腺炎可發(fā)生于ddi單獨應(yīng)用或聯(lián)合其它抗病毒藥物治療中

1．

疑胰腺炎的患者禁用ddi2.確診為胰腺炎的患者，ddi禁止繼續(xù)應(yīng)用致命的乳酸性酸中毒被報道出現(xiàn)于接受ddi+d4T或聯(lián)合其它抗病毒的孕婦中。ddi+d4T聯(lián)合應(yīng)用在孕婦中，只有在治療的益處明確大于治療風(fēng)險時，才可應(yīng)用乳酸性酸中毒和嚴(yán)重的脂肪變性性肝腫大，包括致命的病例，被報導(dǎo)出現(xiàn)于單獨或聯(lián)合應(yīng)用核苷類藥物中第22頁/共33頁依非韋倫Elavirenz無茚地那韋indinavir無拉米夫定lamivudine或Combivi(AZT3TC)或Trizivir(AZT/3TC/ABC乳酸性酸中毒和嚴(yán)重的脂肪變性性肝腫大，包括致命的病例，被報導(dǎo)出現(xiàn)于單獨或聯(lián)合應(yīng)用核苷類藥物中Lopinavir/ritonavir無奈非那韋nelfinavir無奈韋拉平nevirapine·嚴(yán)重的致命的肝毒性，包括爆發(fā)性的脂肪變性性肝炎，肝壞死，肝衰竭。當(dāng)患者出現(xiàn)肝炎的癥狀時，需立即進(jìn)行藥物評估?！?yán)重的，威脅生命的，皮膚反應(yīng)，包括Stevens-Johnson綜合征。·中毒性表皮融解壞死，過敏性反應(yīng)表征為皮疹，繼續(xù)調(diào)查表時，治療過程中出現(xiàn)器官功能障礙。·患者在治療的前周內(nèi)密切監(jiān)測，防止出現(xiàn)到命的肝毒性和皮膚反應(yīng)?！び盟幤陂g，14天的引導(dǎo)期，必須嚴(yán)格遵守。·嚴(yán)重的肝炎，皮膚反應(yīng)及過敏反應(yīng)，不應(yīng)再次使用。第23頁/共33頁利托那韋ritonavir·合并某些特定藥物會引起嚴(yán)重的或致命的不良反應(yīng)，因為這些藥物會引起其在肝臟的代謝沙奎那韋saquinavir無司他夫定stavudine·乳酸性酸中毒和嚴(yán)重的脂肪變性性肝腫大，包括致命的病例，被報導(dǎo)出現(xiàn)于獨或聯(lián)合應(yīng)用核苷類藥物中?！ぶ旅娜樗嵝运嶂卸颈粓蟮莱霈F(xiàn)于接受ddl+d4T或聯(lián)合其它抗病毒治療的孕婦中。ddl+d4T聯(lián)合應(yīng)用在孕婦中，只有在治療的益處明確大于治療風(fēng)險時，才可應(yīng)用。·致命的和非致命的胰腺炎有報道發(fā)生于d4T加ddl治療時，聯(lián)合或不聯(lián)合羥基脲。第24頁/共33頁Tenofovir·乳酸性酸中毒和嚴(yán)重的脂肪變性性肝腫大，包括致命的病例，被報導(dǎo)出現(xiàn)于單獨或聯(lián)合應(yīng)用核苷類藥物中。Zaicitabine·嚴(yán)重的周圍神經(jīng)病，應(yīng)警告原在周圍神經(jīng)病的患者?！ひ认傺装l(fā)生的幾率較小，但胰腺炎排除前治療應(yīng)停止。·肝衰竭和死亡的病例有報道發(fā)生于有乙肝病毒感染的基礎(chǔ)上，比較稀少?！と樗嵝运嶂卸竞蛧?yán)重的脂肪變性性肝腫大，包括致命的病例，被報導(dǎo)出現(xiàn)于單獨或聯(lián)合應(yīng)用核苷類藥物中Zidovudine或復(fù)合藥物Combivir和Trizivir·血液系統(tǒng)影響：白細(xì)胞下降，嚴(yán)重貧血，特別是進(jìn)展的HIV患者·長