二甲雙胍對子宮內(nèi)膜癌研究

二甲雙胍對子宮內(nèi)膜癌研究1234現(xiàn)狀與發(fā)展技術(shù)特點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)度技術(shù)方案55預(yù)期結(jié)果2023/4/42二甲雙胍的抗腫瘤效應(yīng)高危因素胰島素抵抗、糖尿病子宮內(nèi)膜癌高發(fā)孕激素耐藥性現(xiàn)狀與發(fā)展3二甲雙胍的抗腫瘤效應(yīng)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

動物模型臨床研究二甲雙胍的攝入可顯著延長小鼠的壽命并減少其自發(fā)性乳腺癌的發(fā)生幾率。二甲雙胍對前列腺癌細(xì)胞、腎癌細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞、卵巢癌細(xì)胞等多種腫瘤細(xì)胞的等細(xì)胞株增殖有抑制作用流行病學(xué)調(diào)查顯示，二甲雙胍治療的患者罹患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)較之服用其他降糖藥物的患者降低了23%現(xiàn)狀與發(fā)展4具體機(jī)制尚處于研究階段間接抑制作用減少循環(huán)中的胰島素水平，通過胰島素/胰島素樣生長因子-1(IGF-l)軸的介導(dǎo)間接減弱腫瘤細(xì)胞的增殖直接作用于腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯或凋亡，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長。直接抑制作用現(xiàn)狀與發(fā)展2023/4/451234現(xiàn)狀與發(fā)展技術(shù)特點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)度技術(shù)方案55預(yù)期結(jié)果2023/4/46科學(xué)性體外細(xì)胞培養(yǎng)體系以及體內(nèi)動物模型平臺已證實(shí)二甲雙胍能抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的生長，為本實(shí)驗(yàn)在臨床上評估二甲雙胍抑制子宮內(nèi)膜癌腫瘤細(xì)胞增殖的有效性提供了科學(xué)依據(jù)。技術(shù)特點(diǎn)先進(jìn)性國內(nèi)尚無關(guān)于二甲雙胍對子宮內(nèi)膜癌抑制作用的臨床研究，國外僅有個別的小樣本研究。2023/4/47在臨床研究方面，有研究機(jī)構(gòu)開始進(jìn)行二甲雙胍治療早期乳腺癌的三期臨床試驗(yàn)，最近的一項(xiàng)回顧性隊(duì)列分析顯示，二甲雙胍可以提高子宮內(nèi)膜癌的無復(fù)發(fā)生存期和總生存期。另有少數(shù)的小規(guī)模臨床研究推測二甲雙胍在緩解胰島素抵抗和抗腫瘤作用方面可能發(fā)揮一定療效，現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)為本課題的開展提供的依據(jù)和經(jīng)驗(yàn)?？尚行灾纂p胍抗腫瘤基礎(chǔ)和臨床研究的不斷深入,二甲雙胍將有很好的抗腫瘤療效和前景,將會成為一種應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌預(yù)防及治療的新型抗癌藥，成為子宮內(nèi)膜癌保守治療及術(shù)后輔助治療的主要手段。技術(shù)特點(diǎn)效益分析1234現(xiàn)狀與發(fā)展技術(shù)特點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)度技術(shù)方案55預(yù)期結(jié)果2023/4/49研究目標(biāo)及內(nèi)容闡明二甲雙胍是否對子宮內(nèi)膜癌患者表現(xiàn)出對腫瘤的抑制效應(yīng)，并進(jìn)一步從分子水平、蛋白水平分析對腫瘤抑制的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。1、檢測二甲雙胍干預(yù)前后子宮內(nèi)膜癌患者血清中胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）水平變化。2、免疫組化檢測子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前子宮內(nèi)膜活檢以及術(shù)后手術(shù)標(biāo)本切片中細(xì)胞增殖相關(guān)的雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化腺苷酸激活蛋白激酶α(pAMPKα)pAMPK中表達(dá)的差異。技術(shù)方案目標(biāo)內(nèi)容技術(shù)路線分組：對照組：；無藥物服用組。實(shí)驗(yàn)組：二甲雙胍片1500mg，每次500mg，每日3次

血清標(biāo)本的采集：所有研究對象服用二甲雙胍前均抽取晨起空腹靜脈血5ml。于服藥后15天、30天分別按照同樣方法采血，標(biāo)本待檢。未服用藥物組在相應(yīng)時間同樣方法留外周血標(biāo)本。檢測血清中IGF-1、IGFBP-3水平。

子宮內(nèi)膜標(biāo)本收集：子宮組織離體后，即刻用無菌手術(shù)刀取內(nèi)膜至肌層薄片梭形標(biāo)本，福爾馬林固定，常規(guī)石蠟連續(xù)切片，切片厚4μm，每張切片經(jīng)HE染色病理診斷證實(shí)后，留待行免疫組化染色。技術(shù)方案對照組15天空腹靜脈血30天空腹靜脈血給藥組15天空腹靜脈血30天空腹靜脈血術(shù)中標(biāo)本技術(shù)路線技術(shù)方案術(shù)中標(biāo)本1234現(xiàn)狀與發(fā)展技術(shù)特點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)度技術(shù)方案55預(yù)期結(jié)果2023/4/413進(jìn)度安排～完成實(shí)驗(yàn)基本準(zhǔn)備工作，子宮內(nèi)膜癌病例和對照組收集，給予二甲雙胍藥物干預(yù)，收集血清及組織學(xué)標(biāo)本?！?015.12.31開展放射免疫及免疫組化預(yù)實(shí)驗(yàn)，了解子宮內(nèi)膜癌腫瘤細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)移相關(guān)因子，分析其轉(zhuǎn)移信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路?！?016.06.30收集臨床病例，完成放射免疫法部分的實(shí)驗(yàn)，檢測二甲雙胍干預(yù)前后子宮內(nèi)膜癌患者血清中IGF-1、IGFBP-3水平變化?！?016.12.31收集臨床病例，完成免疫組化部分的實(shí)驗(yàn)，檢測二甲雙胍干預(yù)前后、術(shù)前子宮內(nèi)膜活檢以及術(shù)后手術(shù)標(biāo)本切片中mTOR和pAMPK中含量的變化。2017.01.01-2017.06.30結(jié)合血清學(xué)檢測結(jié)果，從分子水平、蛋白水平探討其作用機(jī)制，闡明其增殖轉(zhuǎn)移的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子通路，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探討二甲雙胍對于子宮內(nèi)膜癌腫瘤細(xì)胞增殖能力的抑制作用。此間將前期的實(shí)驗(yàn)結(jié)果以摘要或論文形式發(fā)表。2017.07.01-2017.12.31進(jìn)行工作總結(jié)、發(fā)表論文、結(jié)題。1234現(xiàn)狀與發(fā)展技術(shù)特點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)度技術(shù)方案55預(yù)期結(jié)果2023/4/4預(yù)期結(jié)果二甲雙胍干預(yù)后子宮內(nèi)膜癌患者血清中胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白