【培訓(xùn)教材】厭氧性細(xì)菌所致疾病的發(fā)病機(jī)理防治原則（破傷風(fēng)）PPT

厭氧性細(xì)菌（anaerobicbacteria）學(xué)習(xí)要求：1、掌握破傷風(fēng)桿菌的致病物質(zhì)、致病條件與入侵途徑，發(fā)病機(jī)理，防治原則。2、掌握產(chǎn)氣莢膜桿菌致病物質(zhì)，所致疾病、臨床特征，熟悉生物學(xué)性狀。

3、熟悉肉毒桿菌致病物質(zhì)，所致疾病。現(xiàn)在是1頁\一共有34頁\編輯于星期四概述必須在無氧環(huán)境下，才能生長繁殖根據(jù)能否形成芽胞，可分為厭氧芽胞梭菌破傷風(fēng)梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌肉毒梭菌無芽胞厭氧菌—正常腸道優(yōu)勢菌群現(xiàn)在是2頁\一共有34頁\編輯于星期四第一節(jié)厭氧芽孢梭菌

（Clostridium）

一群專性厭氧、革蘭陽性的粗大桿菌形成芽胞，細(xì)菌膨脹呈梭形產(chǎn)生外毒素廣泛分布于自然界破傷風(fēng)梭菌－－破傷風(fēng)產(chǎn)氣莢膜梭菌－氣性壞疽、食物中毒、壞死性腸炎肉毒梭菌－－肉毒中毒艱難梭菌－－假膜性結(jié)腸炎現(xiàn)在是3頁\一共有34頁\編輯于星期四破傷風(fēng)梭菌革蘭陽性形成芽胞有鞭毛專性厭氧芽胞抵抗力很強(qiáng)皰肉培養(yǎng)基：肉渣部分消化呈微黑色現(xiàn)在是4頁\一共有34頁\編輯于星期四致病條件該菌無侵襲力，僅在局部繁殖，其致病作用完全有賴于病菌所產(chǎn)生的外毒素條件—具無氧環(huán)境的傷口致病物質(zhì)—破傷風(fēng)痙攣毒素(外毒素)屬神經(jīng)毒素(neurotoxin)，毒性極強(qiáng)(小鼠LD50為0.015ng，對人致死量<1μg)為蛋白質(zhì)，不耐熱；可被蛋白酶破壞經(jīng)0.3%甲醛溶液作用四周后可脫毒成類毒素現(xiàn)在是5頁\一共有34頁\編輯于星期四

破傷風(fēng)痙攣毒素對腦干神經(jīng)和脊髓前角細(xì)胞有高度親和力

局部感染毒素脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞與神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合封閉抑制性突觸阻止抑制突觸釋放介質(zhì)伸、屈肌同時強(qiáng)烈收縮全身肌肉痙攣血、淋巴外周神經(jīng)間隙阻斷上下神經(jīng)元間正常抑制性神經(jīng)沖動傳遞致病機(jī)制現(xiàn)在是6頁\一共有34頁\編輯于星期四破傷風(fēng)痙攣毒素作用現(xiàn)在是7頁\一共有34頁\編輯于星期四所致疾病潛伏期可從幾天至幾周，平均1-2周典型的癥狀苦笑面容角弓反張牙關(guān)緊閉其它：呼吸肌痙攣、窒息、死亡現(xiàn)在是8頁\一共有34頁\編輯于星期四現(xiàn)在是9頁\一共有34頁\編輯于星期四C.tetani破傷風(fēng)Thisbabyhasneonataltetanus.Itiscompletelyrigid.Tetanuskillsmostofthebabieswhogetit.InfectionusuallyhappenswhennewlycutumbilicalcordisexposedtodirtCDC現(xiàn)在是10頁\一共有34頁\編輯于星期四現(xiàn)在是11頁\一共有34頁\編輯于星期四小鼠注射破傷風(fēng)外毒素本圖片由微生物學(xué)教研室提供現(xiàn)在是12頁\一共有34頁\編輯于星期四本圖片由微生物學(xué)教研室提供正常小鼠注射破傷風(fēng)外毒素小鼠現(xiàn)在是13頁\一共有34頁\編輯于星期四

免疫性

破傷風(fēng)免疫是典型的抗毒素免疫不能有效地刺激免疫系統(tǒng)引起免疫應(yīng)答有效地獲得抗毒素的途徑是：主動免疫，注射類毒素被動免疫，通過注入大劑量抗毒素現(xiàn)在是14頁\一共有34頁\編輯于星期四微生物學(xué)檢查法臨床診斷主要結(jié)合創(chuàng)傷史和特有體征微生物學(xué)檢查對早期診斷意義不大必要時可取傷口滲出物或壞死組織涂片染色鏡檢及厭氧菌培養(yǎng)，并以培養(yǎng)物濾液做動物試驗(yàn)，以確定有無毒素產(chǎn)生。現(xiàn)在是15頁\一共有34頁\編輯于星期四防治原則防止創(chuàng)口厭氧微環(huán)境的形成人工主動免疫—白百破(DPT)制劑：精制破傷風(fēng)類毒素對象：嬰幼兒、部隊(duì)?wèi)?zhàn)士、建筑工人及其他易受外傷的人群方法：基礎(chǔ)免疫－－加強(qiáng)免疫對3～6個月兒童可采用白－百－破（DPT）三聯(lián)疫苗現(xiàn)在是16頁\一共有34頁\編輯于星期四

防治原則人工被動免疫

制劑：注射破傷風(fēng)抗毒素用途：緊急預(yù)防：T.A.T1500-3000U皮下或肌內(nèi)注射；同時給予類毒素自動免疫特異治療：早期足量使用抗毒素(T.A.T1-2萬Uivdrip可維持7-14天，一次大量5-10萬U可引起III型超敏反應(yīng)-初次注射血清病)注意事項(xiàng)：注射前應(yīng)做皮膚過敏試驗(yàn)。抗生素的使用：青霉素、甲硝唑等現(xiàn)在是17頁\一共有34頁\編輯于星期四現(xiàn)在是18頁\一共有34頁\編輯于星期四思考題破傷風(fēng)屬于A、呼吸道感染B、消化道感染C、創(chuàng)傷感染D、接觸感染E、動物及節(jié)肢動物感染破傷風(fēng)的致病條件

。破傷風(fēng)的特異性預(yù)防

。現(xiàn)在是19頁\一共有34頁\編輯于星期四產(chǎn)氣莢膜梭菌革蘭陽性大桿菌卵圓形芽胞莢膜無鞭毛現(xiàn)在是20頁\一共有34頁\編輯于星期四厭氧。繁殖迅速，周期為8分鐘代謝活躍牛乳培養(yǎng)基中

酪蛋白凝固乳糖－產(chǎn)酸產(chǎn)氣洶涌發(fā)酵

沖開棉塞致病物質(zhì)外毒素侵襲性酶莢膜本菌特征現(xiàn)在是21頁\一共有34頁\編輯于星期四所致疾病1、氣性壞疽潛伏期短，發(fā)展迅速，以小時計(jì)算，病情險惡，好發(fā)于下肢本菌污染傷口后迅速繁殖，產(chǎn)生毒素及侵襲性酶—分解破壞組織—?dú)饽[及組織壞死表現(xiàn)：局部：肌肉失去彈性，紫黑色、疼痛劇烈，病灶組織有稔發(fā)感，氣味惡臭。全身狀況：毒血癥、血管內(nèi)溶血死亡率高達(dá)30%左右現(xiàn)在是22頁\一共有34頁\編輯于星期四所致疾病

現(xiàn)在是23頁\一共有34頁\編輯于星期四所致疾病2、食物中毒感染方式--誤食該菌所產(chǎn)腸毒素污染的食物腹痛、腹脹、水樣腹瀉；無熱、無惡心嘔吐，可自愈3、壞死性腸炎劇烈腹痛、腹瀉、便血，循環(huán)衰竭、腸梗阻、腹膜炎，病死率40%?，F(xiàn)在是24頁\一共有34頁\編輯于星期四微生物學(xué)檢查法直接涂片鏡檢分離培養(yǎng)與動物實(shí)驗(yàn)

血平板或皰肉培養(yǎng)厭氧培養(yǎng)涂片鏡檢生化鑒定取細(xì)菌培養(yǎng)液給小鼠或家兔靜脈注射防治原則及時處理傷口擴(kuò)創(chuàng)、清創(chuàng)早期可用多價抗毒素血清抗生素使用現(xiàn)在是25頁\一共有34頁\編輯于星期四

肉毒梭菌

（C.botulinum

）革蘭陽性粗大桿菌周鞭毛無莢膜橢圓形芽胞，細(xì)菌呈網(wǎng)拍狀專性厭氧現(xiàn)在是26頁\一共有34頁\編輯于星期四致病物質(zhì)肉毒毒素對人致死量為0.1μg肉毒毒素具有嗜神經(jīng)性，進(jìn)入機(jī)體后作用于腦及周圍神經(jīng)末梢的神經(jīng)肌肉接頭處，阻止乙酰膽堿的釋放，導(dǎo)致肌肉麻痹。所致疾病食物肉毒中毒嬰兒肉毒中毒現(xiàn)在是27頁\一共有34頁\編輯于星期四肉毒食物中毒食用肉毒毒素污染的食物多見于發(fā)酵豆制品(臭豆腐、豆瓣醬、豆豉)及罐頭、火腿、香腸等癥狀：以神經(jīng)癥狀為主—眼瞼下垂、眼球肌麻痹、眼斜、吞咽困難，呼吸肌及心肌麻痹而死亡。防治：食品加熱消毒盡早注射多價肉毒抗毒素?，F(xiàn)在是28頁\一共有34頁\編輯于星期四微生物學(xué)檢查法檢出毒素防治原則

加強(qiáng)食品管理和監(jiān)督，定期抽樣檢查。食品進(jìn)食前加熱煮沸即可破壞毒素。治療應(yīng)盡早注射A、B、E三型多價抗血清。現(xiàn)在是29頁\一共有34頁\編輯于星期四病例分析(casestudy)患者，男，16歲。1周前右足不慎被鐵釘扎傷，當(dāng)時疼痛、血流不多，而后傷口紅腫，未經(jīng)任何治療。近2天來病人乏力、頭痛、頭暈，兩側(cè)咬肌酸脹，愛打呵欠，煩躁不安。體格檢查：體溫36.8，脈搏88次/min，呼吸22次/min。神志清楚，表情緊張，張口困難，苦笑面容，面孔潮紅，大汗淋漓，頸部強(qiáng)直，呼吸頻率和幅度均增加。診斷及其依據(jù)如何預(yù)防現(xiàn)在是30頁\一共有34頁\編輯于星期四診斷：破傷風(fēng)依據(jù)：1、有外傷史2、有典型的前驅(qū)期癥狀3、典型的肌肉收縮癥狀4、并發(fā)癥：肺部感染、窒息、循環(huán)衰竭現(xiàn)在是31頁\一共有34頁\編輯于星期四多選題產(chǎn)氣莢膜桿菌的形態(tài)和培養(yǎng)特點(diǎn)是A有莢膜和芽胞B有莢膜無芽胞C繁殖極快D在牛奶培養(yǎng)基中洶涌發(fā)酵E菌落易自溶答案：ACD現(xiàn)在是32頁\一共有34頁\編輯于星期四多選題產(chǎn)氣莢膜桿菌所致疾病是A氣性壞疽B食物中毒C假膜性腸炎D壞死性腸炎E肉毒中毒答案：ABD現(xiàn)在是33頁\一共有34頁\編輯于星期四小結(jié)破傷風(fēng)梭菌產(chǎn)生痙攣毒素，阻止抑制性介質(zhì)釋放，引起骨骼肌強(qiáng)直性痙攣；