細胞因子的種類與功能

一、白細胞介素

（interleukins，ILs）是能夠介導(dǎo)白細胞間及其他細胞間相互作用的細胞因子。

第一頁，共31頁。

1.IL-2(又稱T細胞生長因子,TCGF)：細胞來源：主要由T細胞產(chǎn)生。作用方式：以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。主要生物學功能：（1）活化T細胞，促細胞因子產(chǎn)生；（2）刺激NK細胞增殖，增強NK殺傷活性及產(chǎn)生細胞因子，誘導(dǎo)LAK細胞產(chǎn)生；（3）促B細胞增殖和分泌抗體。第二頁，共31頁。2.IL-4細胞來源：主要由Th2細胞、肥大細胞及嗜堿性粒細胞產(chǎn)生。主要功能：（1）促Ｂ細胞增殖、分化；（2）誘導(dǎo)IgG1和IgE產(chǎn)生；（3）促進Th0細胞向Th2細胞分化；（4）抑制Th1細胞活化、分泌細胞因子；（5）協(xié)同IL-3刺激肥大細胞增殖等。第三頁，共31頁。

3、IL-6：細胞來源：主要由單核巨噬細胞、Th2細胞、血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞產(chǎn)生。主要功能：（1）刺激活化Ｂ細胞增殖，分泌抗體；（2）刺激Ｔ細胞增殖及CTL活化；（3）刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)；（4）促血細胞發(fā)育。第四頁，共31頁。

4、IL-10：細胞來源：Th2細胞和單核巨噬細胞（主要）；上皮細胞。主要功能：（1）抑制前炎癥細胞因子產(chǎn)生；（2）抑制MHC-II類分子和B-7分子的表達；（3）抑制T細胞合成IL-2、IFN-等細胞因子；（4）可促B細胞分化增殖。第五頁，共31頁。

5.IL-12：

細胞來源：主要由單核-巨噬細胞、B細胞產(chǎn)生。主要功能：（1）激活和增強NK細胞殺傷活性及IFN-產(chǎn)生；（2）促Th0細胞向Th1細胞分化,分泌IL-2、IFN-；（3）增強CD8+CTL細胞殺傷活性；（4）可協(xié)同IL-2誘生LAK細胞；（5）抑制Th0細胞向Th2細胞分化和IgE合成。第六頁，共31頁。

二、干擾素(interferon,IFN)：

1.分型---根據(jù)其來源、結(jié)構(gòu)及生物學性質(zhì)：I型：細胞來源：IFN-α：由白細胞（主要單核吞噬細胞）產(chǎn)生；IFN-β：由成纖維細胞產(chǎn)生；二者結(jié)合相同受體主要誘生劑：病毒，polyI-C(人工合成雙股RNA)

第七頁，共31頁。

II型:

IFN-主要細胞來源：活化的Th1細胞、CD8+CTL和NK細胞。主要誘生劑：抗原或有絲分裂原。另外：IFN-T(type1trophoblastinterferon,I型滋養(yǎng)層干擾素)細胞來源：胎盤（人類）孕體（反芻動物）第八頁，共31頁。

2.主要生物學活性：

I型干擾素：（1）抗病毒和抗腫瘤：A.誘導(dǎo)宿主細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，干擾病毒復(fù)制；B.增強NK細胞對病毒感染細胞和腫瘤細胞殺傷;C.促進MHC-I類分子表達，增強CTL對病毒感染細胞和腫瘤等靶細胞殺傷；（2）免疫調(diào)節(jié)：抑制MHC-II類分子表達，限制Th細胞活化。第九頁，共31頁。

II型干擾素：（1）免疫調(diào)節(jié)作用(主要)：a.活化巨噬細胞；b.促進APC(s)表達MHC-II類分子，提高抗原遞呈能力；c.促進MHC-I類分子表達，增強NK細胞和CTL細胞的殺傷活性；d.促B細胞分化、增殖；e.抑制Th2細胞分化及細胞因子合成。（2）抗病毒和抗腫瘤作用(與I型干擾素類似)。第十頁，共31頁。

三、腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）：根據(jù)來源和結(jié)構(gòu)不同，可分為：TNF-αTNF-β第十一頁，共31頁。

1．TNF-α

組成及分子量:同源三聚體,51KD。細胞來源：單核巨噬細胞（主要）；T細胞、NK細胞和肥大細胞。第十二頁，共31頁。

主要功能：

低濃度：---自分泌、旁分泌效應(yīng)（1）誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)：a.使血管內(nèi)皮細胞表達ICAM-1，促白細胞聚集于炎癥局部；b.刺激單核巨噬細胞等合成、分泌細胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等)，導(dǎo)致炎性細胞浸潤和增強吞噬細胞的殺傷。（2）促MHC-I類分子表達，增強CTL對靶細胞(如病毒感染細胞)的殺傷。（3）殺傷腫瘤細胞：直接殺傷，引起組織出血壞死。第十三頁，共31頁。

高濃度：---內(nèi)分泌效應(yīng)

（1）引起發(fā)熱；（2）協(xié)同IL-1、IL-6誘導(dǎo)肝細胞合成急性期蛋白；（3）抑制骨髓造血干細胞的分裂；（4）引起代謝紊亂，導(dǎo)致惡液質(zhì)；（5）介導(dǎo)內(nèi)毒素致感染性休克。第十四頁，共31頁。

2．TNF-β又稱淋巴毒素（lymphotoxin，LT）與TNF-α的氨基酸序列為28%同源性，二者結(jié)合同一受體。細胞來源：激活的T細胞。生物學功能：與TNF-α相似，在局部發(fā)揮效應(yīng)。與細胞表面LT-β形成復(fù)合物，發(fā)揮作用。第十五頁，共31頁。

四、集落刺激因子(colony-stimulatingfactor，CSF)：

概念：

選擇性刺激造血干細胞分化發(fā)育成某一細胞譜系的細胞因子的統(tǒng)稱。包括：SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、TPO、IL-3（multi-CSF)、IL-7等。第十六頁，共31頁。

1.干細胞因子

（stemcellfactor，SCF，又稱c-Kit配體）

存在形式：跨膜型分泌型細胞來源：骨髓基質(zhì)細胞。生物學功能：A.刺激多能造血干細胞發(fā)育；B.刺激肥大細胞增殖。第十七頁，共31頁。

2．Flt3配體（Flt3ligand，F(xiàn)L）

存在形式：跨膜型分泌型細胞來源：基質(zhì)細胞。生物學功能：刺激原始造血干細胞的增殖和分化。第十八頁，共31頁。3.粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（granulocyte-macrophageCSF，GM-CSF）細胞來源：活化的T細胞、單核-巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞等。生物學功能：A.刺激骨髓各系前體細胞生長和分化；B.刺激骨髓前體細胞向粒細胞和單核細胞分化。第十九頁，共31頁。

4.粒細胞集落刺激因子(G-CSF)

細胞來源：活化的T細胞、單核-巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞等。生物學功能：A.刺激粒細胞前體細胞的分化成熟；B.增強成熟粒細胞的吞噬殺傷功能，延長其存活時間。第二十頁，共31頁。

5.巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）

細胞來源：單核-巨噬細胞、淋巴細胞、纖維母細胞、內(nèi)皮細胞、上皮細胞等。生物學功能：A.刺激單核-巨噬細胞增殖分化；B.延長單核-巨噬細胞存活時間，增強其功能。第二十一頁，共31頁。6.紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）細胞來源：腎小管周圍間質(zhì)細胞。生物學功能：促骨髓紅細胞前體分化成為成熟紅細胞。第二十二頁，共31頁。

7.血小板生成素（thrombopoietin，TPO）細胞來源：平滑肌細胞及內(nèi)皮細胞。生物學功能：刺激骨髓巨核細胞分化成熟為血小板。

第二十三頁，共31頁。

五、趨化因子（chemokines）概念：吸引白細胞向一定方向移行，也可刺激白細胞活化的小分子蛋白。

第二十四頁，共31頁。按照半胱氨酸殘排列基序不同分亞族：（1）CXC亞族（α亞族）：---氨基端的兩個半胱氨酸被其它任一氨基酸分開。白細胞介素-８（IL-8）：---為主要代表。細胞來源：活化的單核-巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞和巨核細胞。主要功能：趨化中性粒細胞，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。

第二十五頁，共31頁。（2）CC亞族（β亞族）：---氨基端的兩個半胱氨酸相鄰。MCP-1(單核細胞趨化蛋白-1)：---為主要代表。細胞來源：活化的T細胞。主要功能：趨化并活化單個核細胞（單核細胞和T細胞）。第二十六頁，共31頁。（3）C亞族（γ亞族）：---氨基端只含有一個半胱氨酸。成員：lymphotactin-α和lymphotactin-β主要功能：趨化淋巴細胞。第二十七頁，共31頁。（4）CX3C亞族（δ亞族）：---兩個半胱氨酸被三個氨基酸隔開。成員：Fractalkine主要功能：趨化淋巴細胞和巨噬細胞。第二十八頁，共31頁。

六、生長因子（growthfactor，GF）包括：TGF-β(transforminggrowthfactor-β，