2023年CAR-T行業(yè)動(dòng)態(tài)跟蹤點(diǎn)評(píng)：全球CAR-T放量明顯國(guó)內(nèi)BCMA即將突破

相關(guān)研究報(bào)告《海外新冠流行常態(tài)化背景下醫(yī)美行業(yè)跟蹤(一)》20230212具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格證券研究報(bào)告證券研究報(bào)告—行業(yè)點(diǎn)評(píng)|全球CAR-T放量明顯，國(guó)內(nèi)BCMA即將突破YESCARTA在2022年銷(xiāo)售額突破10億美元達(dá)到11.6億美元，同比增長(zhǎng)降。國(guó)內(nèi)已公布的藥明巨諾CAR-T產(chǎn)品也實(shí)現(xiàn)了46億人民幣收入，呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。奇生物同靶點(diǎn)產(chǎn)品上市不滿一年也達(dá)到1.34億美元銷(xiāo)售額，驗(yàn)證了CART空間。物，根據(jù)已經(jīng)上市的藥明巨諾的倍諾達(dá)來(lái)看，產(chǎn)品的等重要物料。同時(shí)，國(guó)內(nèi)關(guān)于細(xì)胞治療的法規(guī)解決支付能力問(wèn)題。產(chǎn)品也存在著一些差距。投資建議證券分析師：鄧周宇6755)82560525ouyudengbocichinacom1我們建議重點(diǎn)關(guān)注科濟(jì)藥業(yè)、藥明巨諾，建議關(guān)注復(fù)星醫(yī)藥、信達(dá)生物?？茲?jì)藥業(yè)自主研發(fā)的CAR-T產(chǎn)品具有全球權(quán)益，在支付能力更強(qiáng)的海外市場(chǎng)具有更大的想象空間，CT053在同類(lèi)產(chǎn)品中已展現(xiàn)較優(yōu)良的安全性，CT041目前是全球進(jìn)展最快的實(shí)體瘤CAR-T產(chǎn)品，在胃癌和胰腺癌領(lǐng)域已展6755)82560525ouyudengbocichinacom評(píng)級(jí)面臨的主要風(fēng)險(xiǎn)1產(chǎn)品銷(xiāo)售不達(dá)預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)、藥物臨床研究失敗或不達(dá)預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇風(fēng)險(xiǎn)。TB除了百時(shí)美施貴寶/藍(lán)鳥(niǎo)生物的Abecma(ide-cel)和傳奇生物/楊森制藥的Carvykti(cilta-cel)是靶向?yàn)榱馨土?。CMACARTAbecma靶點(diǎn)所屬公司上市時(shí)間癥2022年銷(xiāo)售額2021年銷(xiāo)售額)IBCMA奇生物2022.21.34億美元//ECMABCMAgene2021.33.88億美元1.64億美元BREYANZICD19Junoherapeutics2021.2B細(xì)胞淋巴瘤1.82億美元0.87億美元109KitePharma2020.7B細(xì)胞淋巴瘤2.99億美元YESCARTAKitePharma2017.10B細(xì)胞淋巴瘤億美元MRIAHNovartis2017.8B細(xì)胞淋巴瘤億美元億美元倍諾達(dá)2021.9B細(xì)胞淋巴瘤3080萬(wàn)元2021.6B細(xì)胞淋巴瘤///資料來(lái)源：各公司2021年，2022年年報(bào)，中銀證券商品名靶點(diǎn)癥NovartisKymriahCD19治療3~25歲復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)KitePharmaYescartaCD19胞淋巴瘤成年患者。BBMSBreyanziCD19治療至少接受過(guò)兩種全身性療法的復(fù)發(fā)或難治性(R/R)大B細(xì)胞淋巴瘤(LBCL)，包括未指定的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤、原發(fā)性縱i者的治療。諾治療經(jīng)過(guò)二線或以上全身性治療后成人患者的復(fù)發(fā)或難治性(R/R)大B細(xì)胞淋巴瘤等特治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤(r/rLBCL)成Th應(yīng)癥(或者說(shuō)跨線)使用產(chǎn)品情況發(fā)生較少，美國(guó)和歐洲的三線及更后線長(zhǎng)空間；2)在療效，定價(jià)(Kymriah在美國(guó)的定價(jià)為47.5萬(wàn)美元，Yescarta為37.3萬(wàn)美元)以及CAR-TtaKymriahYescartaCART2億美元4.564.742.642.7862018年2019年2020年2021年2022年KYMRIAHYESCARTA靶點(diǎn)公司癥人數(shù)RR)CRCRSNT(%)(%)(%)售價(jià)/萬(wàn)美元KYMRIAHNovartis急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)60472140221847.5CD19YESCARTAKitePharmaBCL(FL)1331821.3BREYANZIBREYANZIJunotherapeuticsDLBCL5421241.03CART3891989191.070.67555442021Q22021Q32021Q42022Q12022Q22022Q32022Q4becmati資料來(lái)源：公司2021，2022各季度財(cái)報(bào)，中銀證券注：Abecma上市時(shí)間為2021年3月，Carvykti上市時(shí)間為2022年2月。例患者均報(bào)告了治療相關(guān)的不良事件(AEs)，AEs主要包括與清淋相關(guān)的血液學(xué)毒性，其中7例(6.9%)發(fā)生了3/4級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征。CART42022.062022.1022022.062022.102022.12間馴鹿醫(yī)療/信達(dá)生物科濟(jì)藥業(yè)傳奇生物產(chǎn)品名稱CT03ACTI識(shí)別域人源人源雙表位駝源r/rMMr/rMMrr/rMMII/III/II/IIII提交上市申請(qǐng)時(shí)////上市(2022.2)74號(hào)ChiCTR000ChiCTR000946RSTUDY1RDY4.4%2.2%6.3%8.0%CR/sCR2.2%7%/9.2%mPFS.3%(12m)///22.8mOS75%(12m)/////CRS≥3級(jí)27.8%2.8%%0%0%4.0%神經(jīng)毒性≥3級(jí)/0%%NE(3)=1/Blood備聯(lián)盟，中銀證券注：從左到右依次為CT103A，CT053，CARVYKTICART5開(kāi)發(fā)與評(píng)價(jià)開(kāi)發(fā)與評(píng)價(jià)量控制檢測(cè)研究和非臨床評(píng)價(jià)兩個(gè)方面提出指導(dǎo)性意見(jiàn)題的建議和推薦?《基因修飾細(xì)胞治療產(chǎn)品非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》：提出了對(duì)基因修飾細(xì)胞治療產(chǎn)品非臨床研究和評(píng)價(jià)的特殊考慮和要求?《基因治療產(chǎn)品長(zhǎng)期隨訪臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》：對(duì)基因治療產(chǎn)品開(kāi)展長(zhǎng)期隨訪臨床研究相關(guān)技術(shù)問(wèn)題的建議和推薦修飾系統(tǒng)藥學(xué)研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》：針對(duì)體外用基因修飾系統(tǒng)提出申報(bào)上?《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》：對(duì)免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的藥學(xué)研究提出一般性技術(shù)原則和建議?《嵌合抗原受體T細(xì)胞治療藥物臨床應(yīng)用技術(shù)規(guī)范(2022版)》：進(jìn)一步規(guī)范臨床醫(yī)生、臨床藥師、護(hù)師及藥企在CAR-T臨床應(yīng)用中的分工與職責(zé)研究，上市許可和產(chǎn)品生產(chǎn)等多個(gè)方面做出詳細(xì)規(guī)定2021.122022.052022.052023.012022.112021.112021.022018.062017.12017.12成本居高不下，慢病毒及磁珠的本地生產(chǎn)及優(yōu)化成為關(guān)鍵的成本一方面與較高的折舊、攤銷(xiāo)費(fèi)用相關(guān)(后期可通過(guò)治療患者的增多而降低)；另一方面也與過(guò)程中涉及到多個(gè)中間環(huán)節(jié)。此外，藥明巨諾生產(chǎn)過(guò)程中所使用到的慢病毒、磁珠等高價(jià)值耗材前下。藥明巨諾也在逐步開(kāi)展慢病毒等物料本地化生產(chǎn)的工作。nCARTCART6資料來(lái)源：Ran,Tao,etal."CostofdecentralizedCART‐cellproductioninanacademicnonprofitsetting."Internationaljournalofcancer147.12(2020):3438-3445.，中銀證券本占比較大的是細(xì)胞分選過(guò)程中所使用的磁珠，主要來(lái)源是國(guó)外。我們預(yù)計(jì)如果實(shí)現(xiàn)病毒和磁珠的多款惠民保納入改善支付環(huán)境，暫難入國(guó)家醫(yī)保目錄，新的支付模式亟需探索短期內(nèi)CAR-T療法暫時(shí)不會(huì)進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄。CAR-T療法本身具有其特殊性，僅需一次注射即CR商CART7CAR-T新技術(shù)進(jìn)展——實(shí)體瘤持續(xù)推進(jìn)，通用型療法尚處于早期CART阻礙。目前在研適應(yīng)癥在研機(jī)構(gòu)研究進(jìn)展Claudin2CTLBLB瘤科濟(jì)藥業(yè)達(dá)生物奇生物奇生物IICTOriC101肝細(xì)胞癌肝細(xì)胞癌科濟(jì)藥業(yè)CCGUCYCRT斯丹賽生斯丹賽生物資料來(lái)源：無(wú)癌家園，公司官網(wǎng)，科濟(jì)藥業(yè)2022年年度報(bào)告，中銀證券T1異體移植細(xì)胞攻擊宿主細(xì)胞引發(fā)移植物抗宿主病(GvHD)；1宿主抗移植物反應(yīng)(HVGR)阻礙異體細(xì)胞體內(nèi)擴(kuò)增，療效較差。TAllogene另一款針對(duì)BCMA的異體CAR-T產(chǎn)品ALLO-715用于治療復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤MMIUNIVERSALNatureMedicineALLOA方法類(lèi)似，研CART8ALLO-715是首個(gè)在復(fù)發(fā)/難治性(r/r)多發(fā)性骨髓瘤(MM)中證明安全性、有效性和持久性以及R適應(yīng)癥，最新ORR達(dá)71%，完全緩解率(sCR)達(dá)39%。雖然沒(méi)有進(jìn)行頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)，但就目產(chǎn)品名ALLO-715TeclistamabAbecma公公司AllogeneTherapeuticsBMS產(chǎn)品類(lèi)型異體BCMACAR-TBCMA×CD3雙抗自體BCMACAR-T 臨床試驗(yàn)UNIVERSALMajesTEC-1KarMMa-3進(jìn)展I期上市(2022.10)上市(2021.03)適應(yīng)癥適應(yīng)癥復(fù)發(fā)/難治性(r/r)多發(fā)性骨髓瘤(MM)80%00%1.00%CRCR/sCR.40%0%CRS:2.3%)72.1%(≥3級(jí):0.6%)88%(≥3級(jí):5.0%))資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方，NEJM網(wǎng)站，中銀證券這項(xiàng)研究是針對(duì)43例r/rMM患者在采用含抗CD52抗體(ALLO-647)方案進(jìn)行清淋后使用的清淋方案的安全性。關(guān)鍵次要終點(diǎn)是應(yīng)答率和應(yīng)答持續(xù)時(shí)間。安全性方面，38例(88.4%)患者報(bào)告了≥3級(jí)不良事件。24例患者(55.8%)觀察到細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)，其中1例≥3級(jí)事件(2.3%)。6例患者(14%)出現(xiàn)神經(jīng)毒性，無(wú)≥3級(jí)的事件。23例患者(53.5%)發(fā)生感染，其CART9險(xiǎn)提示量不達(dá)預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)。CART10本報(bào)告準(zhǔn)確表述了證券分析師的個(gè)人觀點(diǎn)。該證券分析師聲明，本人未在公司內(nèi)、外部機(jī)構(gòu)兼任有損本人獨(dú)立性與客觀性的其他職務(wù)，沒(méi)有擔(dān)任本報(bào)告評(píng)論的上市公司的董事、監(jiān)事或高級(jí)管理人員；也不擁有與該上市公司有關(guān)的任何它第三方都沒(méi)有或沒(méi)有承諾向本人提供與本報(bào)告有關(guān)的任何補(bǔ)償或其它利益。中銀國(guó)際證券股份有限公司同時(shí)聲明，將通過(guò)公司網(wǎng)站披露本公司授權(quán)公眾媒體及其他機(jī)構(gòu)刊載或者轉(zhuǎn)發(fā)證券研究報(bào)評(píng)級(jí)體系說(shuō)明指或三板做市指數(shù)；香港市場(chǎng)基準(zhǔn)指數(shù)為恒生指數(shù)CART11風(fēng)險(xiǎn)提示及免責(zé)聲明本報(bào)告由中銀國(guó)際證券股份有限公司證券分析師撰寫(xiě)并向特定客戶發(fā)布。本報(bào)告發(fā)布的特定客戶包括：1)基金、保險(xiǎn)、QFII、QDII等能夠充分理解證券研究報(bào)告，具備專業(yè)信息處理能力的中銀國(guó)際證券股份有限公司的機(jī)構(gòu)客戶；2)中銀國(guó)際證券股份有限公司的證券投資顧問(wèn)服務(wù)團(tuán)隊(duì)，其可參考使用本報(bào)告。中銀國(guó)際證券股份有限公司的證券投資顧問(wèn)服務(wù)團(tuán)隊(duì)可能以本報(bào)告為基礎(chǔ)，整合形成證券投資顧問(wèn)服務(wù)建議或產(chǎn)品，提供給接受其證券投資顧問(wèn)服務(wù)的客戶。中銀國(guó)際證券股份有限公司不以任何方式或渠道向除上述特定客戶外的公司個(gè)人客戶提供本報(bào)告。中銀國(guó)際證券股份有限公司的個(gè)人客戶從任何外部渠道獲得本報(bào)告的，亦不應(yīng)直接依據(jù)所獲得的研究報(bào)告作出投資決策；需充分咨詢證券投資顧問(wèn)意見(jiàn)，獨(dú)立作出投資決策。中銀國(guó)際證券股份有限公司不承擔(dān)由此產(chǎn)生的任何責(zé)任及損失等。本報(bào)告內(nèi)含保密信息，僅供收件人使用。閣下作為收件人，不得出于任何目的直接或間接復(fù)制、派發(fā)或轉(zhuǎn)發(fā)此報(bào)告全部或部分內(nèi)容予任何其他人，或?qū)⒋藞?bào)告全部或部分內(nèi)容發(fā)表。如發(fā)現(xiàn)本研究報(bào)告被私自刊載或轉(zhuǎn)發(fā)的，中銀國(guó)際證券股份有限公司將及時(shí)采取維權(quán)措施，追究有關(guān)媒體或者機(jī)構(gòu)的責(zé)任。所有本報(bào)告內(nèi)使用的商標(biāo)、服務(wù)標(biāo)記及標(biāo)記均為中銀國(guó)際證券股份有限公司或其附屬及關(guān)聯(lián)公司(統(tǒng)稱“中銀國(guó)際集團(tuán)”)的商標(biāo)、服務(wù)標(biāo)記、注冊(cè)商標(biāo)或注冊(cè)服務(wù)標(biāo)記。本報(bào)告及其所載的任何信息、材料或內(nèi)容只提供給閣下作參考之用，并未考慮到任何特別的投資目的、財(cái)務(wù)狀況或特殊需要，不能成為或被視為出售或購(gòu)買(mǎi)或認(rèn)購(gòu)證券或其它金融票據(jù)的要約或邀請(qǐng)，亦不構(gòu)成任何合約或承諾的基礎(chǔ)。中銀國(guó)際證券股份有限公司不能確保本報(bào)告中提及的投資產(chǎn)品適合任何特定投資者。本報(bào)告的內(nèi)容不構(gòu)成對(duì)任何人的投資建議，閣下不會(huì)因?yàn)槭盏奖緢?bào)告而成為中銀國(guó)際集團(tuán)的客戶。閣下收到或閱讀本報(bào)告須在承諾購(gòu)買(mǎi)任何報(bào)告中所指之投資產(chǎn)品之前，就該投資產(chǎn)品的適合性，包括閣下的特殊投資目的、財(cái)務(wù)狀況及其特別需要尋求閣下相關(guān)投資顧問(wèn)的意見(jiàn)。盡管本報(bào)告所載資料的來(lái)源及觀點(diǎn)都是中銀國(guó)際證券股份有限公司及其證券分析師從相信可靠的來(lái)源取得或達(dá)到，但撰寫(xiě)本報(bào)告的證券分析師或中銀國(guó)際集團(tuán)的任何成員及其董事、高管、員工或其他任何個(gè)人(包括其關(guān)聯(lián)方)都不能保證它們的準(zhǔn)確性或完整性。除非法律或規(guī)則規(guī)定必須承擔(dān)的責(zé)任外，中銀國(guó)際集團(tuán)任何成員不對(duì)使用本報(bào)告的材料而引致的損失負(fù)任何責(zé)任。本報(bào)告對(duì)其中所包含的或討論的信息或意見(jiàn)的準(zhǔn)確性、完整性或公平性不作任何明示或暗示的聲明或保證。閣下不應(yīng)單純依靠本報(bào)告而取代個(gè)人的獨(dú)立判斷。本報(bào)告僅反映證券分析師在撰寫(xiě)本報(bào)告時(shí)的設(shè)想、見(jiàn)解及分析方法。中銀國(guó)際集團(tuán)成員可發(fā)布其它與本報(bào)告所載資料不一致及有不同結(jié)論的報(bào)告，亦有可能采取與本報(bào)告觀點(diǎn)不同的投資策略。為免生疑問(wèn)，本報(bào)告所載的觀點(diǎn)并不代表中銀國(guó)際集團(tuán)成員的立場(chǎng)。本報(bào)告可能附載其它網(wǎng)站的地址或超級(jí)鏈接。對(duì)于本報(bào)告可能涉及到中銀國(guó)際集團(tuán)本身網(wǎng)站以外的資料，中銀國(guó)際集團(tuán)未有參閱有