血液病學(xué)課件：造血干細胞移植治療血液病

造血干細胞移植治療血液病造血干細胞移植分類

移植類型 造血干細胞與患者血緣關(guān)系

骨髓移植 自體同基因相關(guān)供者無關(guān)供者

外周血造血干細胞移植 自體同基因相關(guān)供者無關(guān)供者

臍帶血造血干細胞移植 自體同基因相關(guān)供者無關(guān)供者

AHSCT和allo-HSCT的適應(yīng)證

血液系統(tǒng)惡性腫瘤急性髓系白血病急性淋系白血病慢性髓系白血病慢性淋系白血病霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤多發(fā)性骨髓瘤骨髓增生異常綜合征

血液系統(tǒng)非惡性腫瘤重型再生障礙性貧血地中海貧血 范可尼貧血鐮狀細胞貧血陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿Diamond-Blackfan貧血Chediak-Higashi綜合征Wiskott-Aldrich綜合征骨硬化癥格蘭茨曼血小板機能不全病

實體瘤

乳腺癌、卵巢癌、睪丸癌、神經(jīng)母細胞瘤、小細胞肺癌、尤文氏瘤、橫紋肌肉瘤、其他實體瘤IndicationsforHematopoieticStemCellTransplantsintheUnitedStates,2009SUM-WW11_8.pptSlide8NumberofTransplants異基因移植移植物來源及移植比例

Hematology2012;17(S1):47-48供者類型匹配幾率移植比例HLA匹配同胞供者30%54%HLA匹配無關(guān)供者35-80%38%臍帶血10-90%5%半倍體99%<5%不同造血干細胞移植的優(yōu)點

ASCT Allo-SCT

干細胞來源自身正常供者優(yōu)點 1.不受供者限制1.復(fù)發(fā)率低

2.患者年齡限制放2.長期無病生存率高

3.移植相關(guān)死亡率低3.適應(yīng)證廣泛

4.無GVHD，并發(fā)癥少4.治愈某些疾患的唯一方法

5.移植后生活質(zhì)量好5.不需冷凍和凈化技術(shù)

6.我國易開展

不同造血干細胞移植缺點自體 異基因1.復(fù)發(fā)率高 1.供者來源有限2.缺乏GVL作用 2.發(fā)生GVHD，并發(fā)癥多3.需冷凍保存 3.患者年齡小于50歲4.需要凈化處理4.移植相關(guān)死亡率高

5.長期使用免疫抑制劑

6.長期存活者生活質(zhì)量差造血干細胞移植治療急性白血病1959年McGovernJJ等報道ABMT治療復(fù)發(fā)的ALL首例成功病例(NEJM1959;260:675-683)1968年首例allo-BMT成功報道1977年GorinNC等報道ABMT治療AML成功（Lancet1977;1:1050）1990年ThomasED獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎ABMTR登記移植的患者例數(shù)

1989-2002Mmh03_13.pptYEAROFTRANSPLANT010,00020,00030,00040,00060,000198919901991199219931994199519961997**Dataincomplete80,0001998200090,00019997,14128,52421,76516,06211,2713,8931,69836,28745,16254,31262,07868,197200173,7526,1212,1953,2484,1304,7915,7036,7597,7638,8759,1507,7665,5534,725200250,00070,00078,977歐洲干細胞移植變化趨勢

Bonemarrowtransplantation,2006;37:1069-1085SUM-WW11_10.pptAllogeneicTransplantsforAge￡20yrs,

RegisteredwiththeCIBMTR

1992-2009

-byDonorTypeandGraftSource-Slide10NumberofTransplants**DataincompleteSUM-WW11_11.pptAllogeneicTransplantsforAge>20yrs,

RegisteredwiththeCIBMTR

1992-2009

-byDonorTypeandGraftSource-Slide11NumberofTransplants**DataincompleteSUM-WW11_12.pptUnrelatedDonorStemCellSources

byRecipientAge

2000-2009 Age￡20yrs Age>20yrsSlide12Transplants,%SUM-WW11_13.pptUnrelatedCordBloodTransplants,byAge

RegisteredwiththeCIBMTR

2000-2009Slide13NumberofTransplants**DataincompleteSUM-WW11_5.pptTrendsinTransplants

byTypeandRecipientAge*

2000-2009*TransplantsforAML,ALL,NHL,HodgkinDisease,MultipleMyelomaSlide6Transplants,% AllogeneicTransplants AutologousTransplantsSUM11_5.pptTrendsinTransplants

byTransplantTypeandRecipientAge*

1989-2009*TransplantsforAML,ALL,NHL,HodgkinDisease,MultipleMyelomaSlide7Transplants,% AllogeneicTransplants AutologousTransplants外周血干細胞的應(yīng)用變化趨勢

Bonemarrowtransplantation,2006;37:1069-1085SUM-WW11_3.pptAllogeneicStemCellSources

byRecipientAge

2000-2009 Age￡20yrs Age>20yrsSlide4Transplants,%SUM-WW11_4.pptAutologousStemCellSources

byRecipientAge

2000-2009 Age￡20yrs Age>20yrsSlide5Transplants,%SUM-WW11_18.pptAllogeneicTransplants,RegisteredwiththeCIBMTR,2000-2009

-byConditioningRegimenIntensity&Age-**DataincompleteSlide19NumberofTransplantsSUM-WW11_19.pptAllogeneicTransplantsafterReduced-intensityConditioning,byDonorType,

RegisteredwithCIBMTR

1998-2009***DataincompleteSlide20NumberofTransplants異基因造血干細胞移植疾病類型變化趨勢Bonemarrowtransplantation,2006;37:1069-1085自體造血干細胞移植疾病變化趨勢

Bonemarrowtransplantation,2006;37:1069-1085異基因移植移植方式變化趨勢

Bonemarrowtransplantation,2006;37:1069-1085急性髓系白血病移植變化趨勢

Bonemarrowtransplantation,2006;37:1069-1085急性淋巴細胞白血病移植變化趨勢Bonemarrowtransplantation,2006;37:1069-1085CML移植變化趨勢

Bonemarrowtransplantation,2006;37:1069-1085MDS/MPS移植變化趨勢

Bonemarrowtransplantation,2006;37:1069-1085CLL移植變化趨勢

Bonemarrowtransplantation,2006;37:1069-1085漿細胞疾病移植變化趨勢

Bonemarrowtransplantation,2006;37:1069-1085淋巴瘤移植變化趨勢

Bonemarrowtransplantation,2006;37:1069-1085非惡性血液病

Bonemarrowtransplantation,2006;37:989-995One-yearsurvivalaftermyeloablativeconditioningforacuteleukemiasinanyremissionphase,

CMLorMDS,age<50years,byyearoftransplantandgraftsource,1988-2009One-YearSurvival,%SUM11_40.pptSlide14SUM-WW11_14.ppt100-dayMortalityafter

AutologousTransplants,

2008-2009Slide15Mortality,%SUM-WW11_15.ppt100-dayMortalityafter

HLA-identicalSiblingTransplants,

2008-2009Slide16EarlyDiseaseIntermediateDiseaseAdvancedDiseaseChronicPhaseAcceleratedPhaseBlastPhaseOtherMortality,%SUM-WW11_16.ppt100-dayMortalityafter

UnrelatedDonorTransplants,

2008-2009Slide17EarlyDiseaseIntermediateDiseaseAdvancedDiseaseChronicPhaseAcceleratedPhaseBlastPhaseOtherMortality,%CausesofDeath

afterTransplantsperformedin

2008-2009AutologousInfection(8%)Other(16%)OrganFailure(2%)NewMalignancy(1%)PrimaryDisease(73%)UnrelatedDonorInfection(16%)Other(29%)Organ

Failure(6%)PrimaryDisease(33%)NewMalignancy(1%)GVHD(15%)SUM-WW11_17.pptSlide18HLA-identicalSiblingInfection(12%)Other(21%)PrimaryDisease(47%)GVHD(14%)OrganFailure(4%)NewMalignancy(1%)Years0261345ProbabilityofSurvivalafterHLA-identicalSiblingDonorTransplantsforAML

2000-2009

-ByDiseaseStatus-Early(N=6,317)Intermediate(N=1,675)Advanced(N=2,645)02040608010010305070900204060801001030507090ProbabilityofSurvival,%P<0.0001SUM-WW11_20.pptSlide21Years0261345ProbabilityofSurvivalafterHLA-identical

SiblingDonorTransplantsforAML,Age<20yrs,2000-2009

-byDiseaseStatus-Early(N=1,176)Intermediate(N=239)Advanced(N=250)02040608010010305070900204060801001030507090ProbabilityofSurvival,%P<0.0001SUM-WW11_22.pptSlide23allo-HSCT治療AML生存率

BestPractice&ResearchClinicalHaematology

2007;20(2):125-154allo-HSCT治療AML非復(fù)發(fā)死亡率

BestPractice&ResearchClinicalHaematology2007;20(2):125-154Years0261345ProbabilityofSurvivalafterAutologousTransplantsforAML,2000-2009

-byDiseaseStatus-Early(N=1,979)Intermediate(N=672)Advanced(N=139)02040608010010305070900204060801001030507090ProbabilityofSurvival,%P<0.0001SUM-WW11_23.pptSlide24Years0261345ProbabilityofSurvivalafterUnrelatedDonorTransplantsforAML,2000-2009

-ByDiseaseStatus-Early(N=4,260)Intermediate(N=2,864)Advanced(N=3,173)02040608010010305070900204060801001030507090ProbabilityofSurvival,%P<0.0001SUM-WW11_21.pptSlide22無關(guān)供者HSCT治療AML生存率

BestPractice&ResearchClinicalHaematology2007;20(2):125-154無關(guān)供者HSCT治療AML非復(fù)發(fā)死亡率

BestPractice&ResearchClinicalHaematology2007;20(2):125-154AML患者緩解后治療復(fù)發(fā)率

BestPracticeResearchClinicalHematology2006;19:301非清髓性無關(guān)供者allo-HSCT治療AML

BiologyBloodMarrowtransplantation2012非清髓性allo-HSCT治療AML后NRM及cGVHD

BiologyBloodMarrowtransplantation2012AML患者不同治療方法療效分析

PracticeResearchClinicalHematology2006;19:333AML預(yù)后HematolOncolClinNAm2011;25:1135-1161AML預(yù)后因素AML預(yù)后AML患者預(yù)后HSCT治療AML異基因移植相關(guān)死亡率與鞏固治療關(guān)系

PracticeResearchClinicalHematology

2006;19:301異基因移植復(fù)發(fā)率與鞏固治療的關(guān)系

PracticeResearchClinicalHematology

2006;19:301異基因移植后患者無病生存率與鞏固治療關(guān)系

PracticeResearchClinicalHematology

2006;19:301異基因移植后患者生存率與鞏固治療關(guān)系

PracticeResearchClinicalHematology

2006;19:301自體造血干細胞移植治療

急性白血病中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院馮四洲隨機對照研究AML患者移植效果

PracticeResearchClinicalHematology2006;19:333

EORTC&GIMEMA

ZittounRA,etal.NEnglJMed,1995,332:217-223.

Kaplan-MeierPlotsofDisease-freeSurvivalinAML(P＜0.05)MRC-AML10Disease-freesurvivalbyautograftrandomisatiornforCR1-AML

BurnettAK,etal.Lancet,1998,351:700-708.

54%

40%

40%

隨機對照研究APBSCT與化療治療AML-CR1

Blood2011;118(23):6037-6042隨機對照研究APBSCT與化療治療AML-CR1

Blood2011;118(23):6037-6042薈萃分析AMLABMT或聯(lián)合化療復(fù)發(fā)相對危險度

BiologyofBloodandMarrowTransplantation14:137-180(2008)

薈萃分析AML患者ABMT對DFS作用

JournaloftheNationalCancerInstitute,2004;96:38-45比較AML患者無關(guān)供者移植與ABMT后DFS

BrJHematol2005；132：755-769AML患者ABMT與MUD-HSCT

療效比較CurrOpinHematol2007;14:152–161

比較AML患者無關(guān)供者移植與ABMT復(fù)發(fā)率差異BrJHematol2005；132：755-769比較allo-HSCT與AHSCT治療AML患者療效

BiologyofBloodandMarrowTransplantation2010112例獲得CR的AML患者,中位年齡35(14-60)歲分別有43例進行AHSCT與32例進行了allo-HSCT兩組患者臨床特征、實驗室參數(shù)、骨髓形態(tài)、細胞遺傳學(xué)標危與中危比例無差異中位分別隨訪1609與1819d,OS分別為56%與63%細胞遺傳學(xué)預(yù)后不良者進行AHSCT全部復(fù)發(fā)(3年OS35%VS0%,p=0.05)中低危險度AML患者AHSCT療效與allo-HSCT類似高危組患者不適合進行AHSCTAllo-HSCT63%AHSCT56%預(yù)后良好AML-CR1HLA匹配同胞共者供者移植與自體移植療效比較

ClinOncol2008；26:3183-3188EBMT回顧性資料(1990-2004)325例成人AML-CR1患者接受移植159例患者為inv16,166例為t(8;21)，伴有其他染色體異常分別為35例與60例64例inv16及81例t(8;21)患者接受allo-HSCT,95例inv16及85例t(8;21)患者接受AHSCT.Inv16患者異基因移植者白細胞數(shù)較高(67,000/Lv35,000/L,P=0.06)19%異基因移植者及46%AHSCT者移植前接受了大劑量Ara-C化療(P=0.001).t(8;21)患者，診斷時白細胞計數(shù)(7,700/Land8,600/L)無差異28%異基因移植及45%自體移植者移植前接受了HDARA-C(P=0.09).M2b,M4Eo患者移植療效比較

JClinOncol2008；26:3183-3188M4EO5年LFS66%VS59%M2b5年LFS66%VS60%315例AML患者ABMT后CR2年以上患者生存率

BoneMarrowTransplantation(2010),1–8

315例AML患者ABMT后CR2年以上患者TRM

BoneMarrowTransplantation(2010),1–8HSCT患者生存5年者6-10年生存率

BiolBloodMarrowTransplant15:1323-1330(2009)

風(fēng)險指導(dǎo)的治療方案NCCN（2010）NCCN--AML預(yù)后分層2010.2危險度分層細胞遺傳學(xué)分子生物學(xué)低危Inv(16)*t(8;21)*t(16;16)*t(15;17)正常核型：伴有單獨的NPM1突變；單獨的CEBPA不伴有FLT3中危正常核型+8onlyt(9;11)其他高危和低危組不包括的核型c-KIT﹟伴有Inv(16)或t(8;21)或t(16;16)高危復(fù)合核型(≥3種改變)-7,-5,7q-,5q-11q23,不伴有t(9;11)t(9;22)?inversion(3)；t(3;3);t(6;9)正常核型：伴有單獨的FLT3-ITD突變不伴有NPM1¤

*伴有其他核型改變不改變預(yù)后?Ph染色體陽性考慮CML急變﹟c-KIT同時伴有Inv(16)或t(8;21)時復(fù)發(fā)率較高，推薦進入臨床試驗¤

伴有FLT3-ITD突變預(yù)后較差，推薦進入臨床試驗影響ABMT療效的相關(guān)因素AML細胞遺傳學(xué)預(yù)后移植前殘留病狀態(tài)移植前鞏固治療移植物選擇及體外凈化預(yù)處理方案隨機對照研究比較ABMT與聯(lián)合化療對預(yù)后良好AMLCR1患者療效的差異

BoneMarrowTransplantation(2003)31,731–738眾多研究顯示ABMT治療AML預(yù)后良好型患者療效BoneMarrowTransplantation(2003)31,731–738不同緩解期AML患者ABMT療效

BoneMarrowtransplantation,2004;33:1201-1208AML患者ABMT根據(jù)細胞遺傳學(xué)分組療效

BoneMarrowTransplantation(2003)31,731–738M3患者≥CR2移植療效比較

IntJHematol(2008)87:210–21613例二次分子緩解APL患者APBSCT療效

ANTICANCERRESEARCH(2010);30:3845-3850復(fù)發(fā)APL患者自體移植與三氧化二砷鞏固治療結(jié)果比較

BiolBloodMarrowTransplant2009;15:1479-1484

N=33N=33殘留病陽性AML患者合適治療

JClinOncol2008；26:4944-4951.

142例AML患者化療CR1后及移植前多參數(shù)流式細胞儀檢測MRD3.5×10-4殘留白血病確定為陽性與陰性5年LFS陰性與陽性者分別為60%、16%(p<0.0001)；OS分別為62%、23%(P=.0001).77例經(jīng)歷了移植(56例自體,21例異基因),其中42例MRD陽性，28例自體移植，14例異基因移植,移植后29例復(fù)發(fā)(69%);而35例陰性者，28例自體移植，7例異基因移植，移植后只有8例復(fù)發(fā)(22%),(p<0.0001)高危的42例患者中，28例ABMT者23例(82%)復(fù)發(fā)，而14例allo-BMT者6例復(fù)發(fā)(43%),P=0.014.MRD陽性患者異基因移植RFS明顯優(yōu)于自體移植(47%VS14%)42例高危AML移植前殘留病陽性移植結(jié)果JClinOncol2008；26:4944-4951.

N=42N=42AML-ABMT前殘留病

leukemia2003;17:217831例AML患者移植前采用流式細胞儀檢測檢測殘留病陽性、陰性定為0.035%12例高危，19例標危高危組中位7月全部復(fù)發(fā)，標危組5例中位11月復(fù)發(fā)(p=0.00004),14例CCR強烈鞏固化療FLAG2療程與MA方案對療效的影響

CurrOpinOncol2002;14:152-159129例AML患者ABMT前鞏固療程對OS與DFS影響

BoneMarrowTransplantation(2010)45,640–646

歐洲移植協(xié)作組1994-2006年AML-CR1患者APBSCT(1607例)與ABMT(558例)復(fù)發(fā)率比較JClinOncol2009；27:3987-3993.

歐洲移植協(xié)作組1994-2006年AML-CR1患者APBSCT(1607例)與ABMT(558例)DFS比較

JClinOncol2009；27:3987-3993772例AML-CR1患者APBSCT輸注干細胞數(shù)與復(fù)發(fā)率BloodOnline2010CD34+cells≤7.16×106/kgCD34+cells>7.16×106/kg57±4%44±2%772例AML-CR1患者APBSCT后3年LFS

BloodOnline2010CD34+cells>7.16×106/kgCD34+cells≤7.16×106/kg49±2%35±4%ECOGtrialE1900

Blood.2011;117(20):5306-5313

AML患者(17-60歲)ABMT后DFS

Blood.2011;117(20):5306-5313Favorable90mg/m2IntermediateIntermediate45mg/m2AML患者ABMT后OS

Blood.2011;117(20):5306-5313FavorableIntermediate90mg/m245mg/m2AML經(jīng)4-HC凈化后ABMT

BoneMarrowTransplantation(2003)31,731–738.

CR1:56%vs31%CR2:39%vs10%31%AML-ABMT凈化與為凈化LFS比較ABMT鞏固治療與移植相關(guān)死亡率

PracticeResearchClinicalHematology

2006;19:301AMLCR1患者鞏固治療對患者ABMT后總生存率影響

PracticeResearchClinicalHematology

2006;19:301ABMT后復(fù)發(fā)率

PracticeResearchClinicalHematology

2006;19:301AMLCR1患者ABMT后LFS

PracticeResearchClinicalHematology

2006;19:301以IDA-Bu為預(yù)處理方案的自體造血干細胞移植治療年輕AML患者（<=60yr）的療效評價FelicettoFerrara,etc.DivisionofHematologyandStemCellTransplantationUnitCardarelliGeneralHospital,Naples,Italy2004BlackwellPublishingLtd,BritishJournalofHematology,128,234–241研究方案MDS-AML:FLAGI-FLAD2004BlackwellPublishingLtd,BritishJournalofHematology,128,234–241誘導(dǎo)治療鞏固治療ICE方案

伊達比星(IDA):10mg/m2/d,d1,3,5

阿糖胞苷:100mg/m2,ci,d1-7

依托泊苷:100mg/m2,d1-4鞏固治療：大劑量Ara-C:3g/m2,d1，3，5干細胞動員：NOVIA方案阿糖胞苷:500mg/m2,q12h,d1-6

米托蒽醌:10mg/m2,d4-6G-CSF:10μg/kg,d15-CRAuto-SCT預(yù)處理方案I-Bu方案IDA20mg/m2/d×3，iv序貫Bu4mg/kg/d×4，p.oCRN=110N=8375%Allo-SCTN=15(14%)Auto-SCTN=41(37%)40例AML患者IDA+Bu預(yù)處理后ABMT

BrJHematol2005;128,234–241

結(jié)果（一）

血液學(xué)指標恢復(fù)時間和血制品輸注情況2004BlackwellPublishingLtd,BritishJournalofHaematology,128,234–241MedianRange至白細胞計數(shù)≥0.5×109/L天數(shù)107–21至白細胞計數(shù)≥1×109/L天數(shù)118–28至血小板計數(shù)≥20×109/L天數(shù)126–95至血小板計數(shù)≥100×109/L天數(shù)3012–525血小板輸注次數(shù)31–6紅細胞輸注次數(shù)30–12結(jié)果（二）

總生存時間OS和無病生存時間DFS2004BlackwellPublishingLtd,BritishJournalofHaematology,128,234–241中位隨訪32月(10~64月)

總生存率75%，中位OS時間未達到

65%的患者持續(xù)CR,中位DFS時間未達到中位OS時間未達到中位DFS時間未達到75%65%結(jié)果（五）

非血液學(xué)毒性粘膜炎總體發(fā)生率39(98%)3度11(27%)4度22(55%)肝功能評估(3度)1(2%)感染2(5%)TPN天數(shù)9(3-26)發(fā)熱>38.5。天數(shù)3(1-9)靜脈用抗菌素天數(shù)13(4-28)住院天數(shù)29(22-49)2004BlackwellPublishingLtd,BritishJournalofHaematology,128,234–241清髓性化療治療AML-CR1

HematolOncol2007;25:1–573例核型正常AML-CR1患者行AHSCT治療男44例,女29例,中位年齡54(20-77)歲其中16例FLT3突變(FLT3-ITD10例，F(xiàn)LT3D835突變5例，兩者均有1例）56例患者采用I-Bu預(yù)處理，IDR20mg/m2×3Bu4mg/kg/d×4,＞60歲者兩者之一減少一天

17例患者采用Bu-Cy方案73例AML-CR1ABMTHematolOncol2007;25:1–5比較造血恢復(fù)與毒副反應(yīng)HematolOncol2007;25:1–573例AML-CR1患者ABMT后OS與DFS

HematolOncol2007;25:1–5AML患者FLT3突變與ABMT療效

HematolOncol2007;25:1–550%41%P=0.9251%50%核型正常FLT3-ITD陽性AML患者ABMT與聯(lián)合化療比較(DFS)

AmJHematol2011;625-627核型正常FLT3-ITD陽性AML患者ABMT與聯(lián)合化療比較(OS)

AmJHematol2011;625-627AML患者Bu+Mel預(yù)處理后ABMTBoneMarrowTransplantation(2010)45,640–646

預(yù)處理方案＜60歲（97例,75.2%)者Mel140mg/m2ivgtt,1h+Bu16mg/kg口服(78例,80.4%)或12.8mg/kgivgtt(19例，19.6%)＞60歲者(32例,24.8%）Mel140mg/m2ivgtt,1h

+Bu12mg/kg口服(17例，53%）或9.6mg/kgivgtt(15例，47%）129例AML患者Bu+Mel預(yù)處理后ABMT

BoneMarrowTransplantation(2010)45,640–646

129例AML患者年齡對OS與DFS影響

BoneMarrowTransplantation(2010)45,640–646

＜＜129例AML患者ABMT前鞏固療程對OS與DFS影響

BoneMarrowTransplantation(2010)45,640–646

多變量分析影響預(yù)后因素

BoneMarrowTransplantation(2010)45,640–646

OS3y-56.76%5y-53.0%10y-51.7%LFS3y-54.02%5y-51.7%10y-51.5%RR100d-3.56%6m-19.22%1y-30.30%3y-36.68%5y-40.20%NRM100d-6.81%1y-11.18%N=90造血干細胞移植治療成人

急性淋巴細胞白血病馮四洲中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院Years0261345ProbabilityofSurvivalafterHLA-identicalSiblingDonorTransplantsforALL,Age<20yrs

2000-2009

-byDiseaseStatus-02040608010010305070900204060801001030507090ProbabilityofSurvival,%P<0.0001SUM-WW11_25.pptSlide26Early(N=777)Intermediate(N=1,092)Advanced(N=196)64%±2%53%±2%22%±3%Years0261345ProbabilityofSurvivalafterUnrelatedDonorTransplantsforALL,Age<20yrs,

2000-2009

-ByDiseaseStatus-02040608010010305070900204060801001030507090ProbabilityofSurvival,%P<0.0001SUM-WW11_26.pptSlide27Intermediate(N=1,832)Advanced(N=278)Early(N=848)61%±2%45%±1%28%±3%.Years0261345ProbabilityofSurvivalafterHLA-identicalSiblingDonorTransplantsforALL,

Age320yrs,2000-2009

-ByDiseaseStatus-02040608010010305070900204060801001030507090ProbabilityofSurvival,%P<0.0001SUM11_27.pptSlide28Intermediate(N=627)Advanced(N=568)Early(N=1,918)51%±1%34%±2%21%±2%Years0261345ProbabilityofSurvivalafterUnrelatedDonorTransplantsforALL,Age320yrs,

2000-2009

-ByDiseaseStatus-02040608010010305070900204060801001030507090ProbabilityofSurvival,%P<0.0001SUM-WW11_28.pptSlide29Intermediate(N=928)Advanced(N=700)Early(N=1,458)45%±1%33%±2%16%±2%allo-HSCT治療ALL生存率

BestPractice&ResearchClinicalHaematology2007;20(2):125-154無關(guān)供者HSCT治療ALL生存率

BestPractice&ResearchClinicalHaematology2007;20(2):125-154allo-HSCT治療ALL非復(fù)發(fā)死亡率

BestPractice&ResearchClinicalHaematology2007;20(2):125-154無關(guān)供者HSCT治療ALL非復(fù)發(fā)死亡率BestPractice&ResearchClinicalHaematology2007;20(2):125-154異基因造血干細胞移植對ALL作用(LALA-87)LALA94高危ALL有無供者對影響

JClinOncol2004;22:4075-4086高危ALL薈萃分析

Cancer2006;106:2657-2663ALL不同危險度患者異基因HSCT后復(fù)發(fā)

Blood2008;111:1827-1823ALL患者前瞻性異基因移植與自體移植療效比較

Blood2009;113:1375-1382患者總生存率及不同危險度療效

Blood2009;113:1375-1382有無供者對ALL-CR1患者DFS及OS影響

Blood2009;113:1375-1382Blood2009;113:1375-1382成人ALL-CR1異基因HSCT與其他治療

比較薈萃分析

Cancer2010;116:3447-3457成人ALL-CR1標危組患者異基因HSCT與其他治療比較Cancer2010;116:3447-3457成人ALL-CR1高危組患者異基因HSCT與其他治療比較Cancer2010;116:3447-3457自體HSCT與聯(lián)合化療比較OSCancer2010;116:3447-3457成人ALL異基因HSCT與ABMT及

聯(lián)合化療比較

CurrHematolMaligRep2009;4:139-147成人ALL細胞遺傳學(xué)改變與預(yù)后

BritishJournalofHaematology,2010;150,389–405Ph+ALL患者不同治療方法的療效

AnnHematol2006;85:366-373Ph+ALL(未用格列衛(wèi)）患者療效比較

Blood.2009;113:4489-4496兒童Ph+ALL異基因移植療效

BiologyBloodMarrowtransplantation2011不同治療方式對Ph+ALL療效影響

Leukemia&Lymphoma2010;51(3):488–496

不同疾病狀態(tài)異基因HSCT治療Ph+ALL療效

IntJHematol2009;89:3–13

異基因HSCT治療Ph+ALL療效

IntJHematol2009;89:3–13

聯(lián)合化療治療Ph+ALL療效(Imatinib前）

Cancer2011;117:1583-94格列衛(wèi)聯(lián)合化療治療Ph+ALL療效

Leukemia&Lymphoma2011;52(S1):81–91

格列衛(wèi)聯(lián)合化療治療Ph+ALL療效

IntJHematol2009;89:3–13

伊馬替尼聯(lián)合化療治療初診的Ph+ALLPh+ALL患者allo-HSCT前應(yīng)用格列衛(wèi)對改善療效的作用BoneMarrowTransplantation(2008)41,439–446

DFSOS32例Ph+ALL患者移植前后格列衛(wèi)應(yīng)用與否療效比較

BoneMarrowTransplantation2009；43,107–113DFSOS移植前應(yīng)用格列衛(wèi)對Ph+急性淋巴細胞白血病療效的影響

SMizutaetal.Leukemia20102002-2005年100例初治成人Ph+急性淋巴細胞白血?、蚱谂R床試驗格列衛(wèi)聯(lián)合化療日本成人白血病研究組(JALSG)Ph+ALL202研究97例患者獲得CR,51例患者CR1時接受allo-HSCT與122例歷史對照比較療效移植前應(yīng)用格列衛(wèi)患者與歷史對照OS與DFS

SMizutaetal.Leukemia(2011)25,41–47

65%44%P=0.014858%37%P=0.039移植前應(yīng)用格列衛(wèi)患者與歷史對照復(fù)發(fā)率比較

SMizutaetal.Leukemia(2011)25,41–47

15%50.4%P=0.002單變量與多變量分析影響總生存因素單變量與多變量分析影響無病生存因素伊馬替尼聯(lián)合化療4周MRD降低程度與異基因移植療效相關(guān)性Cancer2009;115:561–70誘導(dǎo)化療：Cy300mg/m2Q12hd1-d3VCR1.4mg/m2d4,d11;idarubicin12mg/m2,d4,d11Dex40mgd1-d4;d11-d14格列衛(wèi)4WCR者格列衛(wèi)400mg/d,未CR者600mg鞏固化療

CR者Ara-C2g/m2Q12hd1-d5;MTZ12mg/m2d1-d2格列衛(wèi)4W→移植補救化療

Ara-C2g/m2Q12hd1-d4;MTZ

12mg/m2d1-d4，VP-16100mg/m2d5-d7

Ph+ALL應(yīng)用格列衛(wèi)后異基因移植療效

Cancer2009;115:561–70.DFSOSPh+ALL應(yīng)用格列衛(wèi)后異基因移植復(fù)發(fā)率與非復(fù)發(fā)死亡率

Cancer2009;115:561–70.復(fù)發(fā)率非復(fù)發(fā)死亡率Ph+ALL格列衛(wèi)應(yīng)用4W殘留病對移植療效的影響Cancer2009;115:561–70.復(fù)發(fā)率DFSHSCT治療Ph+ALL32例Ph＋ALL患者32例男性23例，女性9例,中位年齡28(6~52）歲初診時白細胞數(shù)38.8（2.48～650)×109/LP190陽性患者18例,P210陽性8例,雙陽性6例全部患者移植前均達血液學(xué)完全緩解CR127例，CR25例自體移植4例，異基因移植28例移植前格列衛(wèi)400或600mg/d應(yīng)用74(26~142)dHSCT治療Ph+ALL32例同胞供者HSCT17例（6個抗原全相合者14例，5個抗原相合者3例）；無關(guān)供者HSCT9例（10個抗原全相合者4例，9個抗原相合者1例，8個抗原相合者4例）；親緣供者半相合者HSCT2例PBSCT27例，BMT1例，BMT+PBSCT4例預(yù)處理方案TBI7-8Gy+Cy50mg/kg/d×2+Flu30mg/m2/d×3+Ara-C2g/m2/d×3±ATG2.5mg/kg/d×3~4輸注有核細胞數(shù)5.6(2~10.2）×108/kg，輸注CD34＋細胞數(shù)2.94（1.21~8.02）×106/kg28例Ph+ALL患者異基因移植療效62.1±8.6%59.2±8.7%26.2±8%17.7±7.2%不同移植類型對療效影響76.5%27.3%影響移植療效的因素意大利研究化療期間應(yīng)用格列衛(wèi)對Ph+ALL療效影響JClinOncol2010;28:3644-3652.

意大利研究化療期間應(yīng)用格列衛(wèi)對Ph+ALL療效影響JClinOncol2010;28:3644-3652格列衛(wèi)應(yīng)用方案JClinOncol2010;28:3644-3652比較兩組患者生存率比較兩組患者DFS比較兩組患者復(fù)發(fā)率多變量分析影響患者生存預(yù)后因素伊馬替尼在allo-HSCT后復(fù)發(fā)中治療作用

Blood2005;106:458-463前瞻性多中心研究27例Ph+ALL患者allo-HSCT后檢測MRD陽性時應(yīng)用伊馬替尼14例患者(52%)在應(yīng)用伊馬替尼1.5(0.9-3.7)月時MRD轉(zhuǎn)陰所有14例MRD轉(zhuǎn)陰的患者在應(yīng)用伊馬替尼期間仍處于CR,3例停用伊馬替尼后復(fù)發(fā)；而不能獲得MRD轉(zhuǎn)陰者預(yù)示復(fù)發(fā)，12/13例在中位3月復(fù)發(fā)獲得早期分子CR者1年、2年DFS分別為91%±9%and54%±21%；而MRD持續(xù)陽性者1年為8%±7%(P<.001)結(jié)論：allo-HSCT后MRD陽性患者采用伊馬替尼治療可以延長DFS,而伊馬替尼治療2-3月仍不轉(zhuǎn)陰者會復(fù)發(fā)MRD對伊馬替尼療效與DFS及OS相關(guān)性54.5%±21%80%±18%8%±7%23%±13%成人ALL患者預(yù)后

HematolOncolClinNAm2011;25:1163-1187

ALL患者不同疾病階段療效比較

BoneMarrowTransplantation(2008)41,635–642

ALL患者ABMT與UD-HSCT比較TRM(IBMTR)

BoneMarrowTransplantation(2008)41,635–642

比較不同供體清髓性HSCT治療成人ALL

SLee,etal.Leukemia2010

292例成人Ph-ALLRD132例，URD68例(匹配(WM)30例,部分匹配（PM)19例,不匹配(MM)19例),ABMT92例中位隨訪85月,RR危險ABMT高于RD-SCT(p＜0.001)MM-URD-SCTTRM高于RD-SCT(p=0.01)5年DFSABMT(46.1%,P=0.010)及MM-URD(26.3%;P=0.036)較差,RD-SCT(53.5%),WM-URD63.3%,

PM-URD57%,年齡較大,CR1以上,不良細胞遺傳學(xué)異常影響預(yù)后，與RD-SCT相比,ABMT相對較差,尤其是高危患者,但標?；颊邇烧忒熜o差異RD,WM-URDorPM-URD是高危患者選擇比較ABMT與RD-SCT高危與標危組患者復(fù)發(fā)率比較ABMT與RD-SCT高危與標危組患者DFS比較ABMT與RD-SCT高危與標危組患者OS兒童ALL低危復(fù)發(fā)DFS與OS

PediatrBloodCancer2011;57:654–659

不同危險狀態(tài)對ALLABMT療效影響

CurrentOpinioninOncology2002,14:152–159ALL不同預(yù)處理方案對療效影響

BBMT2005;11:823-861法國研究ALL體外凈化后ABMT

Cy-TBI12Gy預(yù)處理StemCell2000;20:3-10AHSCT治療成人ALL

BoneMarrowTransplantation(2010)45,1095–1101

123例ALL，男78例，女45例中位年齡31(16-59)歲B-ALL77例，T-ALL46例Ph-ALL5年LFSMRD<0.1%VS>0.1%(57%vs17%,P=0.0002)T-ALL62%vs8%,P=0.001,B-ALL54%vs26%,P=0.17多因素分析高MRDriskratio,2.8;P=0.0005患者臨床特征

BoneMarrowTransplantation(2010)45,1095–1101

患者臨床特征

BoneMarrowTransplantation(2010)45,1095–1101

患者臨床特征

BoneMarrowTransplantation(2010)45,1095–1101

高?；颊邩藴蔭ge≥35years,WBCatdiagnosis≥30×109/lforB-ALLadverseimmunophenotype,pro-B,early-Tormature-T,CRachievedaftertwoinductioncyclesadversekaryotype,t(9;22)ort(4;11)殘留病狀態(tài)對成人ALL患者AHSCT

療效影響B(tài)oneMarrowTransplantation(2010)45,1095–1101

影響療效相關(guān)單因素分析

BMT2010;45,1095–1101

影響療效相關(guān)單因素分析

BMT2010;45,1095–1101

影響療效相關(guān)多因素分析

BMT2010;45,1095–1101

移植前殘留病對療效影響

BrJHaematol,2010,148(1):80-89.

161例非T系Ph陰性成人ALLRT-PCR技術(shù)檢測克隆特異性免疫球蛋白或T細胞受體基因重排MRD陽性組（≥10－4）ABMT前MRD陽性組和陰性組的5年DFS分別為25%和77%（P=0.01）大劑量馬法蘭預(yù)處理后ABMT治療ALL

BoneMarrowTransplantation(2004)33,1107–1114

65例ALL-CR1中位年齡32(16-67)歲預(yù)處理Mel200mg/m26-MP、MTX、VP維持治療2年5年DFS、OS為48%、55%，無移植相關(guān)死亡>30歲、4W以上時間CR、t(9;22)ort(4;11)

為不良預(yù)后因素5年DFS標危、中危、高危組分別為80%、41%、0%復(fù)發(fā)率分別為19%、59%、100%(P=0.0001)移植后0,1,2,3維持化療藥物者5年DFS19%、40%、51%、70%(P=0.0097).65例患者ABMT后OS與DFS

BoneMarrowTransplantation(2004)33,1107–1114

55%48%移植后累積復(fù)發(fā)率

BoneMarrowTransplantation(2004)33,1107–1114

52%不利預(yù)后因素與DFS

BoneMarrowTransplantation(2004)33,1107–1114

80%40%不利預(yù)后因素與復(fù)發(fā)相關(guān)性

BoneMarrowTransplantation(2004)33,1107–1114

P<0.0001維持化療與DFS

BoneMarrowTransplantation(2004)33,1107–1114

維持化療對復(fù)發(fā)率的影響

BoneMarrowTransplantation(2004)33,1107–1114

100例ALL-CR1患者移植后OS，DFS及復(fù)發(fā)率

BoneMarrowTransplantation(2008)42,105–112

48%45%45%ALLABMT后維持化療藥物與療效

BoneMarrowTransplantation(2008)42,105–112ALLABMT后維持化療與復(fù)發(fā)率

BoneMarrowTransplantation(2008)42,105–112

維持化療對不同危險度患者療效影響

BoneMarrowTransplantation(2008)42,105–112ABMT治療成人ALL83例男57例，女26例中位年齡20（15-51）歲初診中位WBC9.6（0.7-344）×109/L免疫學(xué)分型49/61（80.3%）為B-ALL例12/61（19.7%）為T-ALLt（9；22）、t（4；11）和復(fù)雜核型分別為4、2和12例CR至移植中位時間為190（100-499）天中位隨訪527(11-6526)天，5年OS與DFS分別為54.4±5.8%、53.2±5.9%

83例CR1成人ALL患者ABMT療效（DFS）14例Ph+ALLABMT療效

IntJHematol.2007;85:140-145.Years0261345ProbabilityofSurvivalafterAutologousTransplantsforHodgkinDisease,2000-2009

-ByDiseaseStatus-02040608010010305070900204060801001030507090ProbabilityofSurvival,%P<0.0001SUM-WW11_32.pptSlide33CR(N=2,419)NotinCR,sensitive(N=2,826)NotinCR,resistant(N=642)Years0261345ProbabilityofSurvivalafterAllogeneicTransplantsforHodgkinDisease,2000-2009

-ByDonorType-02040608010010305070900204060801001030507090ProbabilityofSurvival,%P<0.0001SUM-WW11_33.pptSlide34SiblingDonor(N=302)UnrelatedDonor(N=183)Years0261345ProbabilityofSurvivalafterAutologousTransplantsforFollicularLymphoma,

2000-2009

-ByDiseaseStatus-02040608010010305070900204060801001030507090ProbabilityofSurvival,%P<0.0001SUM-WW11_34.pptSlide35Sensitive(N=2,030)Resistant(N=172)Years0261345ProbabilityofSurvivalafterHLA-identicalSiblingDonorTransplantsforFollicularLymphoma,2000-2009

-ByDiseaseStatus-02040608010010305070900204060801001030507090ProbabilityofSurvival,%P<0.0001SUM-WW11_35.pptSlide36Sensitive(N=698)Resistant(N=144)Years0261345ProbabilityofSurvivalafterAutologousTransplantsforDiffuseLargeB-CellLymphoma,2000-2009

-ByDiseaseStatus-02040608010010305070900204060801001030507090ProbabilityofSurvival,%P<0.0001SUM-WW11_36.pptSlide37Sensitive(N=6,337)Resistant(N=453)Years0261345ProbabilityofSurvivalafterAllogeneicTransplantsforDiffuseLargeB-CellLymphoma,2000-2009

-ByDiseaseStatus