免疫增殖性疾病及其免疫檢測

第二十五章免疫增殖性疾病及其免疫檢測免疫增殖性疾病及其免疫檢測免疫增殖性疾病（immunoproliferativedisease）是指由于淋巴細胞異常增殖所引起的疾病，多屬于血液疾病范疇。免疫增殖性疾病及其免疫檢測按細胞表面標志分類的免疫增殖病

T細胞急性淋巴細胞白血病淋巴母細胞瘤慢性淋巴細胞白血病B細胞原發(fā)性巨球蛋白血癥多發(fā)性骨髓瘤傳染性單核細胞白血病裸細胞急性淋巴細胞白血病組織－單急性單核細胞白血病核細胞惡性組織細胞增多病其他何杰金病免疫增殖性疾病及其免疫檢測漿細胞功能異常導(dǎo)致免疫球蛋白異常增殖性疾病分為良性增殖病和惡性增殖病兩大類疾病。

免疫增殖性疾病及其免疫檢測第一節(jié)免疫球蛋白異常增生性疾病的概念及分類免疫球蛋白異常增殖性疾病是指由于漿細胞的異常增殖而導(dǎo)致的免疫球蛋白的異常增加、引起機體病理損傷的一組疾病。單克隆免疫球蛋白增殖多呈惡性發(fā)展趨勢，故免疫球蛋白異常增殖性疾病多專指單克隆免疫球蛋白異常增殖的疾病。免疫增殖性疾病及其免疫檢測單克隆免疫球蛋白增殖病的分類免疫增殖性疾病及其免疫檢測漿細胞異常增殖正常體液免疫抑制異常免疫球蛋白增殖所造成的病理損傷溶骨性病變第二節(jié)免疫球蛋白異常增生性疾病的免疫損傷機制免疫增殖性疾病及其免疫檢測通常是指單克隆漿細胞異常增殖并伴有單克隆免疫球蛋白或其多肽鏈亞單位合成異常。一、漿細胞異常增殖HLA抗原染色體脆弱位點癌基因的過度表達

內(nèi)因外因物理因素化學(xué)因素生物因素等免疫增殖性疾病及其免疫檢測二、正常體液免疫抑制

IL-4：啟動休止期的B細胞進入DNA合成期。

IL-5：促進B細胞繼續(xù)增殖。

IL-6：促進B細胞分化成漿細胞。正常條件下IL-6可以反饋抑制IL-4控制B細胞的增殖分化。免疫增殖性疾病及其免疫檢測免疫增殖性疾病及其免疫檢測病理生理臨床表現(xiàn)輕鏈的沉積→淀粉樣變性巨舌；唾液腺腫大；吸收不良；充血性心力衰竭；腎功能衰竭；神經(jīng)功能紊亂輕鏈蛋白尿；高鈣血癥與高尿酸血癥；淀粉樣變性；漿細胞浸潤→腎性尿毒癥氮質(zhì)血癥；成人范可尼氏綜合征（糖尿，氨基酸尿，腎小管性酸中毒）單克隆蛋白高濃度→粘稠度過高視力障礙，腦血管意外纖維蛋白聚合的障礙；M蛋白包裹血小板→血液凝固障礙紫瘢、鼻衄，其他出血現(xiàn)象正常球蛋白減少；遲發(fā)過敏反應(yīng)降低→感染肺炎球菌與葡萄球菌導(dǎo)致的肺炎；流感桿菌菌血癥；革蘭氏陰性膿毒癥；帶狀皰疹三、異常免疫球蛋白增殖所造成的病理損傷免疫增殖性疾病及其免疫檢測三、溶骨性病變漿細胞瘤大多伴有溶骨性破壞是骨質(zhì)形成細胞調(diào)節(jié)功能紊亂的結(jié)果高水平IL-6是使破骨細胞數(shù)量增多的重要因子與漿細胞的惡性增殖有非常密切的關(guān)系是骨髓瘤患者疾病惡化的重要原因之一免疫增殖性疾病及其免疫檢測單克隆免疫球蛋白增殖?。╩onoclonalgammopathy）是指患者體內(nèi)存在異常增多的單克隆免疫球蛋白的一類疾病。由于是單克隆細胞增殖，所以其產(chǎn)生的免疫球蛋白理化性質(zhì)十分均一，但無與抗體結(jié)合的活性，也無其它的免疫活性，所以又稱這類免疫球蛋白為M蛋白（monoclonalprotein）第三節(jié)常見免疫球蛋白增殖病免疫增殖性疾病及其免疫檢測多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma）是漿細胞異常增生的惡性腫瘤，也稱漿細胞瘤（plasnocytoma），因其引起骨破壞而得名?；颊叱０橛胸氀⒛I功損害和免疫功能障礙。近年發(fā)病有增高趨勢，男性多發(fā)，男女比約為2:1，平均發(fā)病年齡是46.5歲。一、多發(fā)性骨髓瘤免疫增殖性疾病及其免疫檢測多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma）臨床表現(xiàn)：

骨痛貧血

感染高粘血癥表現(xiàn)

腎功能損害免疫增殖性疾病及其免疫檢測特點：血清中有大量單克隆M蛋白或尿中有大量本周蛋白檢出。免疫球蛋白含量明顯降低。骨髓發(fā)現(xiàn)大量漿細胞或組織活檢證實有漿細胞瘤；原發(fā)性的溶骨性損害或廣泛骨質(zhì)疏松。免疫增殖性疾病及其免疫檢測

多發(fā)性骨髓瘤患者骨破壞所致頭顱腫物及眼球突出免疫增殖性疾病及其免疫檢測類型發(fā)生率（%）本周蛋白尿陽性（%）臨床特點IgG50～6050～

70典型癥狀I(lǐng)gA20～

2550～

70高粘綜合征較多見IgD1～

290骨髓外病變多見，溶骨病變多見，44%淀粉樣變IgE0.01少見

非分泌型1～

5無溶骨病變較少，神經(jīng)系統(tǒng)損害較多見

不同類型的多發(fā)性骨髓瘤特點免疫增殖性疾病及其免疫檢測巨球蛋白血癥（macroglobulinemia）是以分泌IgM的漿細胞惡性增殖為病理基礎(chǔ)的疾病。好發(fā)于老年男性。二、巨球蛋白血癥主要表現(xiàn)骨髓外浸潤，以淋巴結(jié)、肝和脾腫大等為主要體征并伴有血粘滯過高綜合征免疫增殖性疾病及其免疫檢測實驗檢查：血清分離不出或呈膠凍狀，電泳時血清有時難以泳動，集中于原點是該病的電泳特征。將血清做適當(dāng)稀釋后可檢出高水平的IgM型M蛋白，結(jié)合臨床癥狀可以診斷本病。免疫增殖性疾病及其免疫檢測三、重鏈病重鏈?。℉eavychaindiseases）是突變的漿細胞不能產(chǎn)生輕鏈或所產(chǎn)生的重鏈異常不能與輕鏈裝配是導(dǎo)致血清重鏈過剩的原因，致使血清中和尿中出現(xiàn)大量游離的無免疫功能的免疫球蛋白重鏈所導(dǎo)致的疾病。免疫增殖性疾病及其免疫檢測特點HCDHCDHCD好發(fā)年齡平均50歲

10～30歲成年（中老年）臨床特點淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、懸雍垂紅腫、細菌感染、貧血等吸收不良征候群、散在性腹部淋巴結(jié)腫大（腸型）；呼吸道炎癥肺部病變等（肺型）內(nèi)臟淋巴結(jié)腫大等組織特征易變，多形態(tài)淋巴樣細胞在淋巴結(jié)和骨髓中浸潤

小腸和腸系膜淋巴結(jié)有淋巴樣細胞浸潤骨髓漿細胞有空泡，常以淋巴樣細胞出現(xiàn)醋酸纖維膜電泳不均一的小M峰M帶可有，多數(shù)不明顯；β~區(qū)蛋白帶明顯增寬正常或低丙種球蛋白血癥血清免疫電泳自由鏈80%有自由鏈自由鏈本周蛋白無無多數(shù)有，屬鏈骨質(zhì)破壞罕見無約1/3有預(yù)后不良，死于細菌感染良好慢性淋巴細胞型較好

不同種類重鏈病的特征免疫增殖性疾病及其免疫檢測四、輕鏈病輕鏈?。↙ightchaindiseases）是變異的漿細胞產(chǎn)生大量的異常輕鏈，過多的輕鏈在腎臟和其它內(nèi)臟組織的沉積，導(dǎo)致腎損害和淀粉樣變性，輕鏈蛋白沉積于組織器官是淀粉樣變性發(fā)生的主要原因。本病發(fā)病年齡較輕，患者常以發(fā)熱、貧血、嚴重的腎功能損害為主要癥狀，多數(shù)患者溶骨性損害嚴重。免疫增殖性疾病及其免疫檢測

典型的免疫學(xué)檢測結(jié)果：血清及尿中往往可同時檢測出免疫球蛋白輕鏈血清中免疫球蛋白水平僅輕度降低或處于正常低限，但免疫球蛋白/型比值明顯異常根據(jù)輕鏈蛋白類型可將本病進一步區(qū)分為型和型，型腎毒性較強。免疫增殖性疾病及其免疫檢測

疾病多發(fā)性骨髓瘤巨球蛋白血癥重鏈病輕鏈病性別男60%男80%男100%男50%視力障礙＋＋＋－＋淋巴結(jié)腫大少見多見多見多見肝脾腫大少見多見多見少見溶骨性改變多見少見不見少見腎功能損害＋＋＋－＋＋M蛋白種類IgG,A,D或EIgM重鏈(,或)輕鏈（,）診斷后平均生存期2年4年<1年型：>2年型：<1年

四種漿細胞疾病的比較免疫增殖性疾病及其免疫檢測五、良性單克隆丙種球蛋白血癥良性單克隆丙種球蛋白?。╞enignmonoclonalgammopathy）是指血清中出現(xiàn)高水平免疫球蛋白，但并無漿細胞惡性增殖的疾病。一般無臨床癥狀，往往因其它疾病就診時發(fā)現(xiàn)血中有M蛋白，但其并不呈進行性增加，在少部分正常老年人群中也可出現(xiàn)上述情況。免疫增殖性疾病及其免疫檢測

三、惡性與良性單克隆丙種球蛋白病的鑒別診斷惡性與良性單克隆丙種球蛋白病的鑒別診斷免疫增殖性疾病及其免疫檢測第四節(jié)免疫球蛋白異常增生

常用的免疫檢測

對免疫球蛋白異常增殖病的檢測，其目的是早期發(fā)現(xiàn)疾病、監(jiān)控病情和判斷預(yù)后免疫增殖性疾病及其免疫檢測血清區(qū)帶電泳免疫電泳免疫固定電泳血清免疫球蛋白定量常用的免疫學(xué)方法免疫增殖性疾病及其免疫檢測血清區(qū)帶電泳是測定M蛋白的一種定性實驗，常采用醋酸纖維素膜和瓊脂糖電泳兩種方法。M蛋白在電泳時出現(xiàn)于～區(qū)代中，不同類型的M蛋白的電泳后所處位置略有不同一、血清區(qū)帶電泳免疫增殖性疾病及其免疫檢測免疫增殖性疾病及其免疫檢測免疫增殖性疾病及其免疫檢測圖1－4號為多發(fā)性骨髓瘤病人的血清蛋白電泳圖譜13123456789101112免疫增殖性疾病及其免疫檢測二、免疫電泳免疫電泳是將瓊脂糖電泳和免疫雙向擴散相結(jié)合的一項技術(shù)血清標本先行區(qū)帶電泳分成區(qū)帶，繼而用特定的抗血清進行免疫擴散，陽性樣本的M蛋白將在適當(dāng)?shù)牟课恍纬僧惓３恋砘?，根?jù)抗血清的種類、電泳位置及沉淀弧的形狀可以對M蛋白作出判定。免疫增殖性疾病及其免疫檢測三、免疫固定電泳免疫固定電泳是血清區(qū)帶電泳與免疫沉淀反應(yīng)相結(jié)合的定性實驗。與免疫電泳比較免疫固定電泳具有更高的靈敏性，M蛋白在免疫固定電泳中顯示狹窄而界限明確的區(qū)帶，而多克隆增殖或正常血清球蛋白區(qū)帶則比較彌散免疫增殖性疾病及其免疫檢測MMIgAλ型

免疫固定電泳（血清標本）免疫增殖性疾病及其免疫檢測尿標本正常為本周氏蛋白陰性（樣本3）本周氏蛋白陽性（樣本1：λ型）免疫增殖性疾病及其免疫檢測M蛋白的檢測尿液輕鏈蛋白的檢測異常免疫球蛋白檢測的實驗應(yīng)用原則第五節(jié)異常免疫球蛋白的測定免疫增殖性疾病及其免疫檢測

血清區(qū)帶電泳可檢出M蛋白，但不能檢出M蛋白的類型；免疫電泳和免疫固定電泳可檢出M蛋白的類型，但不能確定其含量。疑為本周蛋白陽性的標本宜進一步做確證實驗，直接采用定量檢測方法對尿中鏈和鏈進行定量分析，或?qū)⒛蛞和肝鰸饪s50倍后做免疫固定電泳分析。一、M蛋白的檢測二、尿液輕