國內(nèi)外新藥的研究開發(fā)、現(xiàn)狀與趨勢

我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的內(nèi)外環(huán)境國外新藥研究開發(fā)現(xiàn)狀及趨勢國外各大類醫(yī)藥新產(chǎn)品開發(fā)動態(tài)分析我國新藥研究開發(fā)面臨的機遇和挑戰(zhàn)我國藥物創(chuàng)新的若干對策2023/3/28第1頁，共77頁。一、我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的內(nèi)外環(huán)境變化

外部環(huán)境變化

內(nèi)部環(huán)境變化2023/3/28第2頁，共77頁。與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)相關(guān)的外部環(huán)境變化新技術(shù)革命經(jīng)濟環(huán)境變化市場環(huán)境變化政策環(huán)境變化2023/3/28第3頁，共77頁。新技術(shù)革命2023/3/28第4頁，共77頁。

新世紀藥物研制的三套車

生物技術(shù)（Biotechnologies,Biotech)高通量篩選(High-throuthputScreening)組合化學(xué)技術(shù)(CombinatorialChemistry)技術(shù)的整合新技術(shù)革命2023/3/28第5頁，共77頁。

生物化學(xué)細胞生物學(xué)分子遺傳學(xué)分子藥理學(xué)免疫生物學(xué)神經(jīng)生物學(xué)功能基因組學(xué)(FunctionalGenomics)比較基因組學(xué)(ComparativeGenomics)藥物基因組學(xué)(Pharmacogenomics)

蛋白質(zhì)組學(xué)(Proteomics)生物信息學(xué)(Bioinformatics)新技術(shù)革命2023/3/28第6頁，共77頁。新技術(shù)革命2023/3/28第7頁，共77頁。新技術(shù)革命2023/3/28第8頁，共77頁。

功能執(zhí)行體蛋白質(zhì)組遺傳信息載體蛋白是基因功能的執(zhí)行體基因組轉(zhuǎn)錄組√√？蛋白質(zhì)

RNADNA新技術(shù)革命2023/3/28第9頁，共77頁。

MorePowerfulMedicine

（更強）

Better,SaferDrugs/Vaccines

MoreAccurateDrugDosages

（更好）

ImproveDrugDiscovery&ApprovalProcess

（更快）

DecreaseOverallCostofHealthCare

（更?。┬录夹g(shù)革命2023/3/28第10頁，共77頁。

WTO中美協(xié)議涉及醫(yī)藥的五項承諾保護藥品知識產(chǎn)權(quán)降低藥品進口關(guān)稅2001年取消進口大型醫(yī)療設(shè)備行政管制2003年開放藥品分銷服務(wù)開放醫(yī)療服務(wù)中國的醫(yī)藥必須加入國際競爭??！從新洗牌？？經(jīng)濟環(huán)境變化2023/3/28第11頁，共77頁。世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢（1）企業(yè)購并高潮迭起，跨國壟斷日益明顯目的：增加企業(yè)核心競爭力——技術(shù)開發(fā)實力及市場控制能力重組后達到：突出主業(yè)，強化優(yōu)勢，精簡機構(gòu)，減員增效經(jīng)濟環(huán)境變化2023/3/28第12頁，共77頁。按地區(qū)統(tǒng)計的制藥業(yè)并購數(shù)目

年份

西歐東歐北美亞太地區(qū)其他地區(qū)2000107151386615200197191258310200293201491048經(jīng)濟環(huán)境變化2023/3/28第13頁，共77頁。2000年以來制藥行業(yè)并購案(選錄)葛蘭素威康（英）史克必成（英）168.7B輝瑞(美)華納蘭伯特(美)90.0B法瑪西亞普強(美/瑞)孟山都50.0B安進(美)免疫公司13.0B強生(美)阿爾扎(美)10.2B施貴寶(美)杜邦制藥(美)7.8B雅培(美)巴斯夫(德)6.9B拜爾(德)安萬特(德)6.6B2023/3/28第14頁，共77頁。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是高壟斷、高回報的行業(yè)

1998領(lǐng)先20家公司藥品銷售額（10億USD）諾華10.6默克10.6葛蘭素威康10.5輝瑞9.9BMS9.8強生9.0美國家庭用品7.8羅氏7.6禮萊7.4SKB7.3前十位占全球36%前二十位占全球57.3%前100位占全球>80%2023/3/28第15頁，共77頁。2001世界醫(yī)藥企業(yè)藥品銷售額（10億USD）排名企業(yè)銷售額比上年增長（%）1(2)輝瑞25.52132(1)葛蘭素史克(E)24.97123(3)默克21.3564(4)阿斯利康(E)16.9645(5)安萬特(F)15.66106(6)百時美施貴寶15.3067(7)強生14.85178(8)諾華(S)13.52169(9)法瑪西亞11.971110(11)惠氏(美國家庭用品)10.941011(10)禮萊10.8612(12)羅氏(S)10.20

前十二位190占全球60%以上

市場集中度日益提高2023/3/28第16頁，共77頁。醫(yī)藥貿(mào)易國際一體化進程加速，國際醫(yī)藥貿(mào)易的關(guān)稅逐步降低，非關(guān)稅壁壘日趨減少，使得國際著名醫(yī)藥企業(yè)正加速其產(chǎn)品、技術(shù)、資金、市場等向欠發(fā)達國家滲透，合資、獨資企業(yè)不斷涌現(xiàn)，我國醫(yī)藥市場的國際化不可避免。研發(fā)制造批發(fā)零售醫(yī)院醫(yī)保

經(jīng)濟環(huán)境變化2023/3/28第17頁，共77頁。外商面臨的挑戰(zhàn)

政治因素政策的不穩(wěn)定性（價格控制醫(yī)保程度法律不完善）經(jīng)濟因素經(jīng)濟泡沫社會因素貧富差距地域不平衡地方保護歷史因素中、西藥的價值觀市場因素游戲規(guī)則藥管體系總量較小其他培訓(xùn)成本不正當競爭假冒偽劣誠信經(jīng)濟環(huán)境變化2023/3/28第18頁，共77頁。外商面臨的機遇稅收優(yōu)惠自定價格引進品種、技術(shù)、裝備能力經(jīng)營理念管理經(jīng)驗營銷策略品牌優(yōu)勢重視人才重視市場開拓重視企業(yè)文化治療領(lǐng)域抗感染、心血管、胃部疾病等產(chǎn)品結(jié)構(gòu)產(chǎn)品鏈產(chǎn)品占比產(chǎn)品后續(xù)能力經(jīng)濟環(huán)境變化2023/3/28第19頁，共77頁。外資/合資企業(yè)在我國醫(yī)藥市場的競爭力2000年外資/合資企業(yè)數(shù)量17.5%；銷售收入23.6%；利潤25.8%2001年14個大城市200多家重點醫(yī)院用藥情況（外資/合資企業(yè)）前20家中13家；前10家中7家；前5家中5家

上海羅氏大連輝瑞杭州默沙東上海施貴寶江蘇華瑞中美史克北京拜耳江蘇阿斯特拉瑞士山道士北京諾華西安楊森杭州賽諾菲瑞士雪蘭諾北京雙鶴哈藥華北制藥山東齊魯揚子江藥業(yè)經(jīng)濟環(huán)境變化2023/3/28第20頁，共77頁。世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢（2）醫(yī)藥高新技術(shù)領(lǐng)域競爭日趨激烈

焦點：人才、技術(shù)、專利、新品種目的：還是增加企業(yè)核心競爭力——技術(shù)開發(fā)實力及市場控制能力2023/3/28第21頁，共77頁。NoPatents,NoDrugs沒有專利，沒有藥物醫(yī)藥專利可分為基本專利功能專利藥物專利生產(chǎn)工藝專利一場沒有硝煙的較量

2023/3/28第22頁，共77頁。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速增長02年《財富》500強9家制藥企業(yè)

藥品交易額

全球（億美元）美國日本中國（億人民幣）1970271199830509953886002000350018002002410021002050201070008000增長率7--8%20--25%市場環(huán)境變化2023/3/28第23頁，共77頁。醫(yī)藥消費結(jié)構(gòu)不斷變化

疾病種類變化：不斷需求新品種

生物變異老齡社會開發(fā)未知健康標準變化

有醫(yī)有藥健康長壽藥品來源變化：化藥霸主地位逐漸削弱

蘭色藥綠色藥基因藥微生物藥

市場環(huán)境變化2023/3/28第24頁，共77頁。《藥品管理法》及《藥品管理法實施條例》《藥品注冊管理辦法》

《藥品進口管理辦法》

政策環(huán)境變化2023/3/28第25頁，共77頁。中國藥品監(jiān)管在向國際接軌

SFDAFDA（嚴格的審批程序）GAPGLPGCPGMPGSP......政策環(huán)境變化2023/3/28第26頁，共77頁。藥品是特殊商品分類管理：處方藥---OTC未列入OTC目錄的抗菌藥物憑醫(yī)師處方銷售

藥品招標采購藥品廣告藥價改革農(nóng)村兩網(wǎng)：藥品供應(yīng)網(wǎng)和監(jiān)管網(wǎng)醫(yī)藥分開核算—醫(yī)藥分業(yè)試點

近期結(jié)果---遠期效應(yīng)政策環(huán)境變化2023/3/28第27頁，共77頁。《藥品注冊管理辦法》

新藥概念：在我國未曾上市銷售的藥品5年新藥監(jiān)測期藥品委托加工……政策環(huán)境變化2023/3/28第28頁，共77頁。醫(yī)藥企業(yè)內(nèi)部環(huán)境變化資產(chǎn)增加高于產(chǎn)值增加財務(wù)指標不樂觀來自各方面的壓力加大2023/3/28第29頁，共77頁。

公司財務(wù)指標不樂觀

資產(chǎn)負債率流動比率速動比率營業(yè)成本每股收益每股現(xiàn)金流凈利潤率凈資產(chǎn)收益率2023/3/28第30頁，共77頁。我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展格局國內(nèi)大型制藥企業(yè)30%份額原料藥加工基地、通用名藥、中成藥等外資及合資制藥企業(yè)60%份額

特色型小公司10%份額中心化—邊緣化？？市場競爭物競天擇優(yōu)勝劣汰適者生存

2023/3/28第31頁，共77頁。

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的競爭是

人才之爭（什么人？）技術(shù)之爭（什么技術(shù)？）

專利之爭（什么專利？）品種之爭

（什么品種？）2023/3/28第32頁，共77頁。新產(chǎn)品研發(fā)是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的火車頭醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈

R&D----Manufacture----Market研發(fā)----生產(chǎn)制造----銷售……

醫(yī)藥企業(yè)的核心競爭力技術(shù)開發(fā)實力市場控制能力啞鈴式趨勢日益明顯2023/3/28第33頁，共77頁。二、國外新藥研究開發(fā)現(xiàn)狀及趨勢

藥品研發(fā)流程

新藥研發(fā)投入新藥研發(fā)面臨的問題新藥研發(fā)的基本狀況新藥研發(fā)的專利問題新化學(xué)實體與通用名藥物2023/3/28第34頁，共77頁。新藥研發(fā)過程幾十年未變

藥物靶標--先導(dǎo)化合物--安全性/毒理—臨床療效

更好更快低毒高效藥品研發(fā)流程2023/3/28第35頁，共77頁。藥品研發(fā)流程2023/3/28第36頁，共77頁。藥品研發(fā)流程2023/3/28第37頁，共77頁。新靶標選擇

新的科學(xué)（生命科學(xué)）新的概念（化學(xué)基因組、個體化）更好的技術(shù)（生物技術(shù)、計算機輔助）科技進步的整合力量藥品研發(fā)流程2023/3/28第38頁，共77頁。先導(dǎo)化合物篩選

篩選模型整體動物—器官—細胞—蛋白質(zhì)—基因……新技術(shù)

HTS—SHTS

藥物分子設(shè)計結(jié)構(gòu)生物學(xué)……藥品研發(fā)流程2023/3/28第39頁，共77頁。1998年全球藥品研制費用北美211億USD歐洲/日本141其他8全球360增長率11%2001年8億USD/新處方藥

新藥研發(fā)投入2023/3/28第40頁，共77頁。新藥研發(fā)投入2023/3/28第41頁，共77頁。新藥研發(fā)投入2023/3/28第42頁，共77頁。AverageNumberOfClinicalTrialsPerNDA

新藥研發(fā)投入2023/3/28第43頁，共77頁。AverageNumberOfPatientsInClinicalTrialsPerNDA

新藥研發(fā)投入2023/3/28第44頁，共77頁。新藥研發(fā)投入2023/3/28第45頁，共77頁。2023/3/28第46頁，共77頁。2023/3/28第47頁，共77頁。

新藥研發(fā)的動力

投入—回報市場需求價格政策知識產(chǎn)權(quán)（專利）保護規(guī)范的游戲規(guī)則良好的商業(yè)信譽……新藥研發(fā)投入2023/3/28第48頁，共77頁。美國新藥研發(fā)資金投入的分配新藥發(fā)明82%產(chǎn)品改進18%發(fā)現(xiàn)階段33%開發(fā)階段67%臨床前41.3%（化合物12、藥效19.1、安全9.2）臨床34.1%標準、QC、QA9.9%新藥研發(fā)投入2023/3/28第49頁，共77頁。哪些企業(yè)投入新藥研發(fā)？制藥企業(yè)

生物技術(shù)公司大制藥企業(yè)的研究所CRO新藥研發(fā)投入2023/3/28第50頁，共77頁。美國中小藥物研發(fā)公司投資模式政府資助Pre-VC各類贊助天使基金等VC2000年3B250項/年與大公司的研究聯(lián)盟

1995：5.2B-----2001:11.2B

早期：20M后期：40MIPO（OTCBB電子柜臺

NASDAQ-SCM）新藥研發(fā)投入2023/3/28第51頁，共77頁。新藥研發(fā)投入2023/3/28第52頁，共77頁。新藥研發(fā)面臨的具體問題

時間資金法規(guī)新靶標高素質(zhì)人才股東回報>99%失敗需求專利保護……2023/3/28第53頁，共77頁。2023/3/28第54頁，共77頁。2023/3/28第55頁，共77頁。2023/3/28第56頁，共77頁。2023/3/28第57頁，共77頁。新科學(xué)進步新技術(shù)進展更先進的手段更多的藥物靶標更好的發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的機會創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)在逐漸減少研發(fā)費用在持續(xù)增加為什么？怎么辦？2023/3/28第58頁，共77頁。美國醫(yī)藥企業(yè)狀況（美國統(tǒng)計局1997）

公司類別

數(shù)量職員數(shù)植物藥/添加劑31223378制藥（化藥）710115781

診斷試劑20236502

生物材料26823285

研發(fā)公司（BT）404498279新藥研發(fā)的基本狀況2023/3/28第59頁，共77頁。制藥企業(yè)對新藥研發(fā)的貢獻率（USA）新藥研發(fā)的基本狀況2023/3/28第60頁，共77頁。大公司研發(fā)策略的改變

自主創(chuàng)新：

“養(yǎng)雞下蛋”----研制-開發(fā)-市場一條龍傳統(tǒng)經(jīng)營策略獲得性創(chuàng)新：

“借雞下蛋”----研究任務(wù)委托給專業(yè)化藥物研發(fā)公司兼并性創(chuàng)新：

“買雞下蛋”----哪個研發(fā)型公司產(chǎn)品好，就將其人員、技術(shù)、品種一起購并混合性創(chuàng)新：美國大公司90%以上的新產(chǎn)品來自外部小公司藥物研發(fā)公司規(guī)模雖小，但以創(chuàng)新為主導(dǎo)，成本低，效率高，特色突出，極具生命力新藥研發(fā)的基本狀況2023/3/28第61頁，共77頁。

協(xié)議研發(fā)

：協(xié)議研發(fā)組織（CRO）為加速新藥研發(fā)提供全面的服務(wù)外包服務(wù)（OutsourcinginDrugDiscovery）虛擬研發(fā)1990:15%1995:35%2000:50%2005:65%協(xié)作研發(fā)

聯(lián)合研發(fā)新藥研發(fā)的基本狀況2023/3/28第62頁，共77頁。改善R&D效率及成功率

增加產(chǎn)品種類----新概念、新理論、新靶標縮短研發(fā)時間----改進項目管理新技術(shù)減少后期失敗率----盡早淘汰無前景項目增加品種范圍----化學(xué)藥與生物藥并舉維持經(jīng)費投入----聯(lián)盟伙伴新藥研發(fā)的基本狀況2023/3/28第63頁，共77頁。沒有專利，沒有藥物

化學(xué)實體專利生物技術(shù)專利基本專利功能專利藥物專利生產(chǎn)工藝專利

新藥研發(fā)的專利問題2023/3/28第64頁，共77頁。新藥研發(fā)的專利問題2023/3/28第65頁，共77頁。2023/3/28第66頁，共77頁。

生物技術(shù)產(chǎn)品的專利1979年第一份申請80年細菌85年植物細胞87年動物細胞88年轉(zhuǎn)基因小鼠90年轉(zhuǎn)基因人細胞95年放松生物技術(shù)藥物專利“通過體外試驗或動物試驗結(jié)果就可申請專利”新藥研發(fā)的專利問題2023/3/28第67頁，共77頁。?基因?qū)＠髴?zhàn)已經(jīng)打響

美國將基因?qū)＠暾埖膶徟艑挼交蜓芯康牡谝浑A段至第二階段間，只要對基因的克隆、測序及分析后指出它的功能，便可授予專利權(quán)。與新藥開發(fā)相關(guān)的專利—競爭的制高點新藥研發(fā)的專利問題2023/3/28第68頁，共77頁。美國新藥研發(fā)資金投入的分配新藥發(fā)明